действующее вещество: оксалиплатин (oxaliplatin)
1 флакон содержит 50 мг или 100 мг оксалиплатина;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Другие антинеопластичес средства. Соединения платины.
Код АТС L01X A03.
Фармакодинамика. Оксалиплатин - противоопухолевый препарат, относится к новому классу соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1,2-диаминоциклогексаном (DACH) и оксалатом.
Оксалиплатин является единственным энантиомером (цис - [(1R, 2R) -1,2-циклогександиамин-N, N '] оксалатов (2 -) - O, O '] платины.
Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксичности in vitro , так и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолей, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует активность in vitro и in vivo на различных клеточных линиях, устойчивых к цисплатина.
В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) наблюдалась синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo .
Исследование механизма действия, хотя он еще недостаточно изучен, свидетельствуют о том, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК путем образования внутри- и мижниткових перекрестных мостиков соединений. Таким образом, нарушается синтез ДНК, что приводит к цитотоксического и противоопухолевого эффектов.
Известно, что продемонстрирована эффективность оксалиплатина (85 мг / м 2 каждые 2 недели) в комбинации с 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (ФК) у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Сообщалось, что в исследованиях при участии больных, получавших терапию первой линии, и пациентов, которые проходили предварительное лечение, продемонстрировано значительно выше процентное соотношение терапевтического ответа и удлиненное выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS - progression free survival) / время до прогрессирования заболевания (TTP - time to progression) по сравнению с монотерапией 5-ФУ / ФК.
Известно, что в ходе исследования, к которому привлекались пациенты, проходившие предыдущее лечение и были невосприимчивы к нему, разница показателя среднего общего выживания (OS - overall survival) между комбинацией оксалиплатина и 5-ФУ / ФК не достиг статистически достоверного уровня.
Среди пациентов, которые имели симптомы заболевания и ранее получавших противоопухолевые препараты, достоверно положительная динамика симптомов наблюдается в большей степени у пациентов, получающих оксалиплатин с 5-ФУ / ФК, чем у тех, которые получали лечение только 5-ФУ / ФК (27 7% по сравнению с 14,6%; р = 0,0033).
Общая выживаемость (ITT-анализ) . Известно об общем уменьшении риска смертности на 10% в пользу применения оксалиплатина с 5-ФУ / ФК, не достигало статистически значимой разницы (соотношение риска = 0,90) по сравнению с применением только 5-ФУ / ФК.
Цифровые значения составили 92,2% по сравнению с 92,4% у пациентов с заболеванием II стадии (Duke's B2) (соотношение риска = 1,01) и 80,4% по сравнению с 78,1% пациентов с заболеванием II и стадии (Duke's C ) (соотношение риска = 0,87) для режимов лечения оксалиплатина с 5-ФУ / ФК и только 5-ФУ / ФК соответственно.
В исследовании с оксалиплатином сообщалось об общей значительное преимущество по 3-летней выживаемости без рецидива заболевания (disease free survival) комбинированной терапии оксалиплатином и 5-ФУ / ФК сравнению с терапией 5-ФУ / ФК.
Эффективность монотерапии оксалиплатином у детей, получавших лечение, не была установлена.
Фармакокинетика. Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не определена. Фармакокинетика ультрафильтрованного платины, то есть смеси всех видов неконъюгированного активной и неактивной платины в плазме крови, после 2-часового вливания оксалиплатина в дозе 130 мг / м 2 каждые 3 недели в течение 1-5 курсов и оксалиплатина в дозе 85 мг / м 2 каждые 2 недели в течение 1-3 курсов приведена в таблице 6.
Таблица 6
Резюме результатов оценки фармакокинетических параметров платины
в ультрафильтрате плазмы крови после многократного введения оксалиплатина
в дозе 85 мг / м 2 каждые 2 недели или в дозе 130 мг / м 2 каждые 3 недели
Средние значения AUC 0-48 и C max были определены по 3-му курсу (85 мг / м 2 ) или 5-м курсом (130 мг / м 2 ).
Средние значения AUC, V ss и клиренса были определены по 1-му курсу.
Значение C m а x , AUC, AUC 0-48 , V ss и СL определялись путем некомпартментного анализа.
t 1 / 2α , t 1 / 2β , и t 1/2 Y определялись путем компартментного анализа (комбинированные 1-3-й курсы).
В конце 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровообращении, а остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой.
Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы приводит к тому, что полупериод существования этих матрикса близок к естественному циклу эритроцитов и альбумина сыворотки. Не наблюдалось кумуляции препарата в ультрафильтрате плазмы крови как при применении 85 мг / м 2 каждые 2 недели, так и 130 мг / м 2 каждые 3 недели, состояние равновесия достигался в этом матриксе в первую курса лечения. Показатели у разных больных и у одного и того же больного в целом отличаются несущественно.
Метаболизм in vitro является результатом неензиматичнои деградации, и признаки метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца за счет цитохрома P450 не наблюдаются.
Оксалиплатин подвергается значительному биотрансформации и не выявляется в неизмененном виде в ультрафильтрате плазмы крови в конце 2-часовой инфузии. Позже в системном кровотоке оказывались отдельные цитотоксические метаболиты, включая монохлоро-, дихлоро- и диаквопохидни DACH-платины, наряду с некоторыми неактивными конъюгатами.
Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 часов после введения. До 5-го дня примерно 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучали у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг / м 2 пациентам контрольной группы с нормальной функцией почек (CLcr> 80 мл / мин, N = 12) и пациентам с легким (CLcr = от 50 до 80 мл / мин, N = 13) и средним ( CLcr = от 30 до 49 мл / мин, N = 11) степенью почечной недостаточности, а также в дозе 65 мг / м 2 пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (CLcr
Наблюдалось увеличение показателей AUC платины в ультрафильтрате плазмы (УФУ), AUC / доза и снижение общего и почечного клиренса (CL) и V ss по мере увеличения степени почечной недостаточности, особенно в малой группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени: точечная оценка (90% ДИ) расчетного среднего соотношения в зависимости от состояния функции почек по сравнению с нормальной функцией почек для AUC / доза составляла 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) и 4,81 ( 3,49; 6,64) у пациентов с легким, средним и тяжелым степенью почечной недостаточности соответственно.
Вывод оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий показатель клиренса платины в УФП составил 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) и 0,21 (0,15; 0,29), а для V ss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) и 0,27 (0,20; 0,36) для пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности. Таким образом, общий клиренс из организма платины в УФП уменьшился на 26% при легком, на 57% при среднем на 79% при тяжелой степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Почечный клиренс платины в УФП уменьшился у пациентов с нарушениями функции почек на 30% при легком на 65% при среднем и на 84% при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Наблюдалось увеличение бета-периода полувыведения платины в УФП по мере увеличения степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Несмотря на то, что количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией была небольшой, эти данные вызывают беспокойство относительно пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и их следует обязательно принимать во внимание, назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» , «Противопоказания» и «Особенности применения»).
В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой оксалиплатин рекомендуется для:
Препарат не рекомендуется применять пациентам:
Особые меры безопасности.
Инструкции по применению и утилизации . При приготовлении растворов оксалиплатина необходимо соблюдать правила безопасности, как и при работе с другими потенциально токсичными веществами.
Обращение с этой цитотоксической веществом требует от медицинского персонала соблюдения всех правил безопасности для гарантии защиты работника и его окружения.
Приготовление растворов для инфузий цитотоксических веществ должен осуществлять опытный специалист, знакомый с правилами применения этих лекарственных средств, гарантирующих защиту окружающей среды и, прежде всего, персонала, работающего с этими лекарственными средствами. Необходимо наличие специально назначенного места для осуществления подготовительных операций. В отведенном для этого месте запрещено курить, принимать пищу или напитки.
Персонал следует обеспечить соответствующими материалами для работы с лекарственным средством, медицинскими халатами с гораздо длиннее рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочего места, контейнерами и пакетами для сбора отходов.
Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного.
Следует предупредить беременных женщин о необходимости избежания работы с цитотоксическими веществами.
С любой поврежденной упаковкой необходимо обращаться, соблюдая правила безопасности, и считать ее загрязненными отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. «Утилизация»).
При попадании лиофилизат оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на кожу или на слизистые оболочки следует немедленно тщательно промыть водой пораженный участок.
У больных, получавших разовую дозу оксалиплатина 85 мг / м 2 непосредственно к назначению 5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацила.
Известно, что в ходе исследований иn vitro не наблюдалось существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы, такими лекарственными средствами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия.
Нарушение функции почек. Пациенты с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести следует тщательно наблюдать с целью выявления побочных реакций и корректировать дозу в зависимости от уровня токсичности (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Реакции гиперчувствительности. Необходимо обеспечить особенно тщательное наблюдение за пациентами, в анамнезе которых есть проявления аллергии на другие препараты, содержащие платину. В случае возникновения анафилактических реакций во время инфузии препарат следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.
В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить обычное местное симптоматическое лечение.
Неврологические симптомы. Следует тщательно контролировать проявления неврологической токсичности оксалиплатина, особенно в случае применения в комбинации с лекарственными средствами, которые характеризуются специфической неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения, а затем периодически после введения необходимо проводить неврологическое обследование больного.
Больным, у которых во время инфузии или в течение нескольких часов после проведения 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия (см. «Побочные реакции»), последующее введение препарата следует проводить не ранее чем через 6:00. Для предотвращения возникновения такой дизестезии нужно проинформировать пациента о необходимости избежать холода и глотания свежей / холодной пищи и / или напитков в течение нескольких часов после применения препарата.
Периферическая нейропатия. Если возникают неврологические симптомы (парестезии, дизестезия), коррекция дозы оксалиплатина должна базироваться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:
Необходимо проинформировать пациентов, симптомы сенсорной периферической невропатии могут сохраняться после прекращения лечения. Умеренная локализованная парестезии или парестезии, что может мешать функциональной активности, могут наблюдаться в течение более 3 лет после прекращения адъювантной терапии.
Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS). Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS, также известного как PRES (синдром обратной задней энцефалопатии)) были зарегистрированы у пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. RPLS является редким обратным неврологическим заболеванием, быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. Раздел «Побочные реакции»). Диагноз RPLS подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).
Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения. Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатина, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, требует применения противорвотных средств с профилактической и / или лечебной целью (см. «Побочные реакции»).
Сильный понос и / или рвота могут привести к обезвоживанию организма, паралитической кишечной непроходимости, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.
В случае развития гематологической токсичности (количество нейтрофилов <1,5 × 10 9 / л или количество тромбоцитов 9 / л) начало следующего курса откладывают до установления допустимых уровней гематологических показателей. Развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить до начала терапии оксалиплатином и перед каждым последующим курсом.
Пациентов следует проинформировать, что в случае развития диареи / рвоты, мукозита / стоматита и нейтропении после применения оксалиплатина и 5-фторурацила следует немедленно обратиться к врачу для получения надлежащего лечения этих симптомов.
В случае развития мукозита / стоматита, сопровождающееся или не сопровождается нейтропенией, следующее назначение препарата следует отложить, пока проявления мукозита / стоматита не уменьшатся и не достигнут I степени тяжести или ниже и / или установление количества нейтрофилов> 1,5 × 10 9 / л. Если оксалиплатин комбинируют с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фторурацила обычно рекомендуется коррекция дозы.
При диарее 4-й степени (по классификации ВОЗ), нейтропении 3-4-й степени (количество нейтрофилов <чем 1 × 10 9 / л) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов 9 / л) при снижении дозы 5-фторурацила также необходимо снизить дозу оксалиплатина на 25%.
Легочные проявления. В случае возникновения респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, крепитация или легочные инфильтраты на рентгенограмме, необходимо прекратить лечение оксалиплатином к исключению интерстициального пневмонита путем проведения дополнительных обследований легких (см. «Побочные реакции»).
Печеночные проявления. В случае нарушения функции печени, по данным анализов, или портальной гипертензии, не предопределены метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.
Беременность. По применению беременным см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».
Фертильность. Сообщалось, что во время доклинических исследований были обнаружены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимую бесплодие. Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность . В настоящее время нет данных о безопасности применения оксалиплатина для лечения беременных женщин. Наблюдалась токсичность по отношению к репродуктивной системы при испытаниях на животных.
Таким образом, оксалиплатин не рекомендуется назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющих контрацептивы.
Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной может рассматриваться только после информирования пациентки о риске для плода и получения его согласия.
Во время приема препарата пациенты должны применять соответствующие меры контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам - в течение 4 месяцев, мужчинам - в течение 6 месяцев.
Оксалиплатин может оказать негативное влияние на фертильность.
Кормление грудью . Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения оксалиплатином кормления грудью противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Воздействие на способность управлять автомобилем не изучалась. Однако, поскольку прием оксалиплатина повышает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющие на ходьбу и равновесие, лечение может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем.
На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в том числе временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Препарат предназначен только для лечения взрослых .
Рекомендуемая доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг / м 2 внутривенно, эту же дозу следует вводить повторно каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).
Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м 2 внутривенно, которую следует вводить повторно каждые две недели до прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимых токсичности.
Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациентом (см. Раздел «Особенности применения»).
Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например перед введением 5-фторурацила .
Оксалиплатин вводить в виде 2-6-часовой инфузии, разведя в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации от 0,2 до 0,7 мг / мл; 0,7 мг / мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг / м 2 .
Оксалиплатин преимущественно вводить в сочетании с непрерывной инфузии 5-фторурацила.
Для схемы лечения, повторяется каждые две недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии 5-фторурацила.
Пациенты группы риска .
Больные с нарушением функции почек . Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
Для пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточностью рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг / м 2 (см. Раздел «Особенности применения»).
Больные с нарушением функции печени . Сообщалось, что в фазе I исследования при участии пациентов с печеночной недостаточностью различной степени частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и существующими отклонениями в функции печени.
В ходе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушением функции печени.
Лица пожилого возраста . Не наблюдалось увеличения токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом у больных в возрасте от 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для лиц пожилого возраста.
Способ применения. Оксалиплатин применять в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации.
Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл) для получения концентрации не менее 0,2 мг / мл, вводить в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.
Инфузию оксалиплатина следует всегда вводить раньше, чем инфузию 5-фторурацила.
При экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить.
Перед применением следует растворить порошок оксалиплатина, а затем развести. Для растворения и разбавления порошка для приготовления раствора для инфузий следует использовать только 5% раствор глюкозы (50 мг / мл).
Специальные предостережения о введении .
После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.
Нельзя вводить любое количество инфузионных растворов с признаками выпадения осадка, его следует уничтожить в соответствии с регуляторных требований по уничтожению токсичных отходов .
Растворения препарата .
Для растворения (восстановление) препарата применять только воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг / мл).
Для флакона 50 мг 10 мл растворителя добавить во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.
Для флакона 100 мг 20 мл растворителя добавить во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.
С микробиологической и химической точки зрения, приготовленный раствор в оригинальном флаконе необходимо немедленно развести 5% раствором глюкозы (50 мг / мл).
Перед применением провести визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без видимых частиц.
Препарат предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Разведение перед инфузией .
Набрать необходимое количество восстановленного раствора из флакона и развести 250-500 мл 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы до получения концентрации оксалиплатина от 0,2 до 0,7 мг / мл. Диапазон концентрации, для которого подтверждено физико-химическую стабильность оксалиплатина, составляет от 0,2 до 2,0 мл / мг. Вводить путем инфузии.
Подтверждено физико-химическую стабильность после разведения 5% раствором глюкозы (50 мг / мл) в течение 24 часов при хранении при температуре от +2 ° С до +8 ° С.
С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо применить немедленно.
Если препарат не введен сразу после приготовления, ответственность за условия и время хранения несет специалист, его применяет. Если разведения проведено с соблюдением правил асептики в контролируемых и стандартизированных условиях, срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре не выше 25 ° С.
Перед применением проводить визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без видимых частиц.
Никогда не использовать растворы, содержащие хлориды или раствор хлорида натрия для восстановления и разведения.
Совместимость раствора оксалиплатина для инфузии проверялась с помощью стандартных систем для ввода из ПВХ.
Инфузия .
Применение оксалиплатина не требует прегидратации .
Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл) для получения концентрации более 0,2 мг / мл, следует вводить в периферическую или в центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Утилизация .
Остатки препарата и все предметы, которые использовались для растворения, разведения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, учитывая действующие нормативные акты по уничтожению токсичных отходов.
Дети. Препарат предназначен для применения только взрослыми.
Антидот оксалиплатина неизвестен. В случае передозировки можно ожидать усиление выраженности побочных эффектов. Необходимо осуществлять гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации.
При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК) чаще наблюдались гастроинтестинальные побочные эффекты (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические синдромы (острая и дозозависимая сенсорная периферическая нейропатия ). Эти побочные эффекты вообще чаще наблюдались и характеризовались более тяжелым течением при комбинации оксалиплатина с 5-ФУ / ФК, чем при терапии только 5-ФУ / ФК.
Лабораторные исследования. Повышение уровня печеночных ферментов, щелочной фосфатазы в крови, билирубина в крови, ЛДГ в крови, увеличение массы тела (при адъювантной терапии), креатинина, потеря массы тела (при лечении метастатического рака).
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, фебрильная нейтропения, иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром, нейтропенический сепсис.
Со стороны нервной системы. Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она главным образом проявляется в виде сенсорных периферических нейропатии, для которых характерна дизестезия и / или парестезии конечностей, сопровождающиеся или не сопровождающиеся судорогами, которые часто вызванные холодом. Возможно развитие таких нарушений, как периферическая сенсорная нейропатия, сенсорные расстройства, нарушение вкуса, головная боль, головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм, дизартрия, осложнения выполнения точных движений, судороги, потеря сухожильных рефлексов и симптом Лермитта, острые нейросенсорные нарушения (парестезии, дизестезия и гипестезия), синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (PRES) (см. раздел «Особые меры безопасности»). Возможно развитие острого синдрома фаринголарингеальная дизестезии, характеризующееся субъективным ощущением дисфагии или одышка / ощущение удушья без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (не сопровождается цианозом или гипоксией) или ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Наблюдались и другие симптомы: спазмы челюстей, мышечный спазм, непроизвольные сокращения мышц, миоклонус, расстройства координации движений, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, сжатие глотки или грудной клетки, подавленность, дискомфорт и боль. Более того, одновременно или по отдельности может возникать повреждения краниальных нервов в виде птоза век, диплопии, афонии, дисфонии; хрипоты, иногда называют параличом голосовых связок; дизестезии языка или дизартрии, которую иногда называют афазией; невралгии тройничного нерва, боли в лице или глазах, снижение остроты зрения, нарушений поля зрения.
Со стороны органов зрения. Конъюнктивит, расстройства зрения, временное снижение остроты зрения, расстройства поля зрения, оптический неврит, временная потеря зрения, проходящей после прекращения терапии.
Со стороны других сенсорных органов. Ототоксичность, глухота, неврит слухового нерва.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и медиастинальных расстройства. Одышка, кашель, носовое кровотечение, икота, эмболия легочной артерии, острые интерстициальные заболевания легких (иногда летальные), легочный фиброз (см. Раздел «Особенности применения»).
Гастроинтестинальные расстройства. Тошнота, диарея, рвота, стоматит / мукозит, боль в животе, запор, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, парез кишечника, обструкция кишечника, колит, включая диарею, вызванную Clostridium difficile, диарея, панкреатит. Тяжелый понос / рвота могут привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорки кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и почечной недостаточности, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом. Показано лечение или профилактический прием мощных противорвотное средств.
Гепатобилиарной системы. Синдром обструкции синусоидов печени, известный также как венооклюзийний печеночный синдром, или патологические отклонения, связанные с ним, включающие пелиоз печени, узловую регенеративную гиперплазию и перисинусоидальных фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и / или повышение уровня трансаминаз.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Гематурия, дизурия, нарушение частоты мочеиспускания, острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Со стороны кожи, алопеция, эксфолиация кожи (например ладонно-пидошвний синдром), кожная сыпь, сыпь, гипергидроз, нарушения со стороны ногтей.
Со стороны опорно-двигательного аппарата. Боль в спине, артралгия, боль в костях.
Расстройства метаболизма и питания. Анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия, дегидратация, метаболический ацидоз.
Инфекции и инвазии. Инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис.
Со стороны сосудов. Кровотечение, гиперемия, тромбофлебит глубоких вен, артериальная гипертензия, тромбоэмболия.
Общие нарушения и состояние места введения. Утомляемость, лихорадка (повышение температуры тела, озноб (дрожание), как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения), астения, боль, реакция в месте инъекции, локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз; экстравазация также может вызвать местный боль и воспаление, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны иммунной системы. Аллергии / аллергические реакции, возникавшие в основном при проведении инфузии и иногда завершались летально: кожные высыпания, в том числе крапивница, конъюнктивит и ринит анафилактические / анафилактоидные реакции: бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок.
Психические расстройства. Депрессия, бессонница, нервозность.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Восстановленный раствор в оригинальном флаконе
С микробиологических и химических причин восстановлен раствор следует сразу разводить.
Раствор для инфузий
После разведения 5% раствором глюкозы физико-химическая стабильность раствора сохраняется 24 часа при температуре 2-8 ºC или 24 часа при температуре не выше 25 ºC, если разведение проводилось с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях.
Однако, с микробиологической точки зрения, готовый раствор следует использовать сразу. Если раствор не был введен сразу же после приготовления, ответственность за соблюдение условий и сроков хранения несет только специалист, который вводит раствор.
Препарат предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор необходимо уничтожить.
Никогда не смешивайте разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанных в инструкции по применению.
Не применять одновременно с щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательные вещества).
Щелочные растворы и препараты негативно влияют на стабильность оксалиплатина.
Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na).
Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же флаконе для инфузий или системе для внутривенного вливания.
Не использовать инъекционное оборудование, содержит алюминий.
Лиофилизат во флаконе из бесцветного стекла с резиновой пробкой, обжать алюминиевым колпачком с цветным полипропиленовым диском. По 1 флакону в пачке из картона.
По рецепту.
Цыпленок Лтд., Индия / CIPLA Ltd., India.
Секция V, Участки №№ L-139, S-103 и М-62, Верна Индастриал Эстейт, Верна, Салцетте, Гоа - 403722, Индия / Unit V, Plot No. L-139, S-103 and M-62, Verna Industrial Estate, Verna, Salcette, Goa - 403722, India.
Людям с нарушением зрения 