действующее вещество: 1 флакон содержит оксалиплатина 50 мг или 100 мг
вспомогательные вещества: маннитол.
Порошок лиофилизированный для инфузий.
Антинеопластичес средства. Соединения платины.
Код АТС L01X A03.
Препарат первой линии для лечения метастазирующего колоректального рака в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином. Может применяться как препарат второй и третьей линии при монотерапии у пациентов, которые не могут принимать 5-фторурацил.
Повышенная чувствительность к оксалиплатина или другим компонентам препарата нейропатия III-го и IV-й степени до начала терапии тромбоцитопения III-го и IV-й степени до начала терапии тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
Препарат назначают только взрослым! Дозу препарата корректируют в зависимости от переносимости.
Рекомендуемые дозы: Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином обычно вводят внутривенно в дозе 85 мг / м 2 1 раз в 2 недели или 130 мг / м 2 1 раз в 3 недели.
Чаще всего Оксалиплатин Лахема применяется в комбинации с 5-фторурацилом путем длительной инфузии. Для повторного лечения каждые две недели применяется режим дозирования с болюсного введения 5-фторурацила и длительной инфузии.
Оксалиплатин Лахема, разведенный в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации более 0,2 мг / мл, должен быть введен или в периферическую вену или в центральную венозную систему в течение 2 - 6 часов.
После введения препарата систему следует промыть водой для инъекций или 5% раствором глюкозы, прежде чем вводить 5-фторурацил.
Применение Оксалиплатина Лахема не требует перегидратации.
При образовании экстравазата введение препарата следует немедленно прекратить.
Пациенты группы риска.
Больные с нарушенной функцией почек.
Применение Оксалиплатина Лахема не изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Возможно применение препарата в рекомендованной дозе 130 мг / м 1 раз в 3 недели без ухудшения функции почек или рост токсичности.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью лечение может быть начато с обычной рекомендованной дозы. Нет необходимости корректировать дозу больным со слабым нарушением функции почек.
Больные с нарушением функции печени.
Применение Оксалиплатина Лахема не изучалось у больных с тяжелой недостаточностью функции печени. Не наблюдалось повышения острой токсичности оксалиплатина у лиц с аномальными результатами начальных анализов функции печени. В ходе клинических исследований не проводилось особой коррекции доз для больных с аномальными результатами анализов функции печени.
Пациенты пожилого возраста.
Не наблюдалось увеличения тяжелых признаков токсичности при применении Оксалиплатина Лахема как средства монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет. Следовательно, не требуется специальной коррекции доз для больных пожилого возраста.
Особые меры предосторожности.
НЕ применять инъекционные материалы, содержащие алюминий.
НЕ применять препарат в неразбавленном виде.
НЕ смешивать с другими растворами, содержащими хлориды.
НЕ смешивать и НЕ применять одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательное вещество). Оксалиплатин можно применять одновременно с лейковорином с помощью Y-образной системы инфузии, с развилкой непосредственно перед местом введения. Препараты нельзя смешивать в одном флаконе. Лейковорин следует разводить изотоническим раствором для вливаний, такими как 5% раствор глюкозы. НИКОГДА НЕ разводить фолиновую кислоту физиологическим или щелочным раствором.
После введения Оксалиплатина Лахема систему нужно промыть.
ПРИМЕНЯТЬ ТОЛЬКО рекомендованные растворители (см. Ниже).
НЕ применять снова приготовленный раствор с признаками выпадения осадка, его нужно уничтожить в соответствии с требованиями по уничтожению токсичных отходов (см. Ниже).
Растворения препарата.
Для растворения препарата применяются такие растворители: вода для инъекций или 5% раствор глюкозы.
Для флакона 50 мг : 10 мл растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.
Для флакона 100 мг : 20 мл растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.
С микробиологической и химической точки зрения, опять приготовленный раствор необходимо немедленно развести в 5% растворе глюкозы.
Перед применением проводят визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор, без частиц.
Препарат предназначен для однократного применения. Неприменимы раствор подлежит уничтожению.
Разведение перед инфузией.
Отбирают необходимое количество снова приготовленного раствора из флакона и разводят 5% раствором глюкозы до 250 - 500 мл для получения концентрации более 0,2 мг / мл. Вводят в виде внутривенной инфузии.
Физико-химическая стабильность раствора для инфузий показана в течение 24 часов при температуре 2 - 8 ° С.
С микробиологической точки зрения, раствор надо применить немедленно.
Если раствор не применен немедленно, ответственность за условия и время хранения несет специалист, его применяет. Срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° С, если разведение происходило с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях.
Перед применением осуществляют визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор, без частиц.
Препарат предназначен для однократного применения. Неприменимы раствор надо уничтожать.
Инфузия.
Препарат, разведенный в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации более 0,2 мг / мл, должен быть введен или в периферическую вену или в центральную венозную систему в течение 2 - 6 часов. При появлении признаков попадания раствора за пределы сосуда введение препарата следует немедленно прекратить.
При применении Оксалиплатина Лахема в комбинации с 5-фторурацилом инфузия Элоксатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Утилизация.
Остатки препарату и все предметы, которые использовались для растворения, разведения и введения Оксалиплатина Лахема, необходимо уничтожить в соответствии со стандартными больничными приемами по удалению отходов цитотоксических веществ, учитывая действующие правовые предписания по удалению опасных отходов.
Нервная система. У основном наблюдаются периферические сенсорные нейропатии, характеризующихся дизестезией и / или парестезии конечностей с судорогами или без них, которые часто ухудшаются под влиянием холода. Эти симптомы встречаются у 85 - 95% больных, получающих лечение. Продолжительность этих симптомов, которые обычно регрессируют или исчезают между курсами лечения, возрастает с увеличением количества курсов.
Появление боли и / или функциональных нарушений является показанием к коррекции дозы или даже к отмене препарата, в зависимости от продолжительности симптомов.
Функциональные нарушения (осложнения выполнение точных движений) и является возможным последствием сенсорного нарушения. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы около 800 мг / м 2 (то есть 10 курсов). Конечно неврологические симптомы исчезают после прекращения лечения.
В ходе лечения Оксалиплатином Лахема наблюдались острые нейросенсорные симптомы, которые обычно возникают в течение нескольких часов после введения препарата и часто появляются под воздействием холода. Эти симптомы характеризует преходящая парестезия, дизестезия, гипостезия или острый синдром гортанно-глоточной дизестезии. Этот синдром характеризовался субъективным чувством дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз и гипоксия), или спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Наблюдались также спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Хотя в таких случаях применяли антигистаминные и бронходилататоры, эти симптомы обычно были быстрооборотных без лечения. Удлинение времени инфузии в следующих циклах помогает уменьшить частоту этого симптома. Наблюдались и другие неврологические симптомы: дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов. В редких случаях наблюдался оптический неврит.
Система кроветворения. При применении Оксалиплатина Лахема в виде монотерапии (+130 мг / 2 каждые 3 недели) наблюдались анемия, нейтропения, тромбоцитопения случаи гематологической токсичности III-го или IV-й степени тяжести наблюдались редко.
При комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом и лейковорином частота анемии, нейтропении и тромбоцитопении увеличивается по сравнению с частотой этих явлений, которые наблюдаются при применении одной комбинации 5-фторурацил / лейковорин.
Система пищеварения. При применении в качестве средства монотерапии (130 мг / м 2 каждые 3 недели) Оксалиплатин Лахема может вызвать анорексию, тошноту, рвоту, понос, боль в животе, которые в большинстве случаев - нетяжелые. Показана профилактика и / или лечение антимиметикамы.
При одновременном применении Оксалиплатин Лахема с 5-фторурацилом частота и тяжесть поноса и мукозита значительно повышаются по сравнению с частотой этих явлений при применении одной комбинации 5-флуорурацил / лейковорин.
Тяжелый понос и / или рвота может привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорки кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении Оксалиплатина Лахема с 5-фторурацилом.
Аллергические реакции. Спорстеригалися очень редко; в редких случаях могут возникнуть сыпь или даже анафилактический шок.
Другие. Ототоксичность наблюдалась менее чем у 1% больных, леченных Оксалиплатином Лахема. Редко наблюдались случаи глухоты.
У 3% больных, леченных Оксалиплатином Лахема, отмечались нарушения функции почек.
Очень часто наблюдались случаи повышения температуры: как изолированное повышение температуры иммунологического типа, так и температуры инфекционного происхождения (с нейтропенией или без).
В единичных случаях иммуноаллергическая тромбоцитопения и иммуноаллергическая гемолитическая анемия острая интерстициальная пневмония и легочный фиброз; алопеция и снижение остроты зрения.
При передозировке возможно увеличение побочных эффектов. Нужно проводить гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других токсических проявлений. Антидот неизвестен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
До сих пор нет информации о безопасности применения Оксалиплатина Лахема беременными. На основе предклинических данных, оксалиплатин, вероятно, имеет летальную и / или тератогенным действием на человеческий плод в рекомендуемой терапевтической дозе, и, следовательно, применение препарата в период беременности не рекомендуется. Применение препарата должно рассматриваться только после особого информирования больного о риске для плода и с ее согласия.
Оксалиплатин Лахема не имеет нефротоксичности. Однако из-за ограниченности информации о безопасности и переносимости препарата больными с нарушениями функции почек средней степени тяжести применять препарат следует только после тщательного взвешивания пользы / риска для больного. В таком случае функция почек должна тщательно контролироваться, а дозы - корректироваться в соответствии с токсичности.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе нужно контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на Оксалиплатин Лахема, подобной анафилактической, инфузию препарата следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Новые попытки применения Оксалиплатина Лахема для лечения таких больных противопоказаны.
В случае транссудации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.
Неврологическая токсичность Оксалиплатина Лахема должна строго контролироваться, особенно если он сочетается с препаратами, оказывающими неврологическую токсичность. Перед началом каждого введения, а затем периодически нужно проводить неврологическое обследование.
Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезии, последующее введение Оксалиплатина Лахема необходимо проводить через 6 ч.
Рекомендации по коррекции дозы Оксалиплатина Лахема в зависимости от продолжительности и тяжести неврологических симптомов (парестезии, дизестезия):
Желудочно-кишечная токсичность Оксалиплатина Лахема, что проявляется в виде тошноты и рвоты, обуславливает применение антимиметикив качестве профилактического и / или лечебного мероприятия.
В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1,5 '10 9 / л и / или количество тромбоцитов <50' 10 9 / л) задерживают начало следующего курса до восстановления лабораторных параметров. Анализ крови должен проводиться до начала лечения и перед каждым последующим курсом.
Больного необходимо проинформировать о возможности возникновения диареи, рвоты, мукозита, стоматита, а также нейтропении после применения Оксалиплатина Лахема и 5-фторурацила, чтобы он мог немедленно обратиться к врачу за необходимым лечением.
Если наблюдается мукозит / стоматит, сопровождающийся или не сопровождается нейтропенией, то следует задержать назначение следующего курса до возвращения нейтропении, по крайней мере, до 1-й степени и / или увеличения числа нейтрофилов до значений, превышающих 1,5 '10 9 / л.
Если Оксалиплатин Лахема комбинируется с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), из-за токсичности 5-фторурацила обычно рекомендуется корректировка дозы.
При поносе 4-й степени ВОЗ, нейтропении 3 - 4-й степени (количество нейтрофилов <1 '10 9 / л) или тромбоцитопении 3 - 4-й степени (количество тромбоцитов <50' 10 9 / л) доза Оксалиплатина Лахема должна быть снижена с 85 до 65 мг / м 2 , в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.
При возникновении неожиданных респираторных симптомов таких как непродуктивный кашель, одышка, хрипы или видимые на рентгенограмме легочные инфильтраты, необходимо прекратить лечение Оксалиплатином Лахема к исключению интерстициального пневмонита путем дополнительных обследований.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механзимамы
Данных нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.
У больных, получавших однократную дозу 130 мг / 2 Оксалиплатина Лахема непосредственно перед применением 5-фторурацила, не наблюдалось изменений степени влияния 5-фторурацила.
Не наблюдалось существенного изменения сообщения оксалиплатина с белками in vitro при применении с такими соединениями, как эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел, вальпроат натрия.
Фармакологические. Противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Активное вещество является энантиомером. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевого действия in vivo в различных моделях опухолей. Также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях, устойчивых к цисплатина. Механизм действия обусловлен взаимодействием оксалиплатина с ДНК путем образования меж- и внутришньоспиральних цепей и подавлением синтеза ДНК.
Фармакокинетика. Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не установлена. Фармакокинетика ультрафильтрованного платины, то есть всех форм неконъюгированной активной и неактивной платины в плазме, после 2-часового вливания препарата в дозе 130 мг / м 2 каждые 3 недели в течение 1 - 5 курсов такова:
средние значения ППК 0-48, С кон и С макс рассчитанные по циклом 5 (130 мг / м 2 ).
Средние значения ППК 0- ¥ , V ss и Сl рассчитаны по циклу 1.
Значение С finаl , С макс , ППК, ППК 0-48 , V SS и Сl рассчитаны с использованием некомпартментного анализа.
Значение Т 1/2 a , Т 1 / 2ß и Т 1/2 g : t 1/2 рассчитаны с использованием компартментного анализа (с комбинированным использованием циклов 1 - 3).
К концу 2-часового вливания 15% введенной платины находится в системном кровообращения, а другие 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Платина необратимо связывается с эритроцитами и белками плазмы, эти процессы подобны естественным. Не наблюдается значительной кумуляции препарата в ультрафильтрованного плазме при применении 130 мг / м 2 каждые 3 недели; состояние равновесия достигается в ней уже при первом цикле. Показатели у разных больных и у каждого отдельного больного отличались незначительно.
Метаболизм in vitro является результатом неферментного распада и не связана с опосредованным цитохромом 450 метаболизмом диаминоциклогексанового (DACH) кольца.
Оксалиплатин подвергается значительной биотрансформации в организме больного, и неизмененный препарат не оказывается в ультрафильтрате плазмы в конце 2-часового вливания. В более поздний период в системном кровообращения наряду с некоторыми неактивными конъюгатами были идентифицированы отдельные цитотоксические метаболиты, такие как монохлоро-, дихлоро- и двоводного-DACH-платина.
Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 ч после введения.
До 5-го дня примерно 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
Значительное снижение клиренса - с 17,6 ± 2,18 л / ч до 9,95 ± 1,91 л / ч - наблюдалось при почечной недостаточности наряду со статистически значимым снижением объема распределения от 330 ± 40,9 до 241 ± 36 , 1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучали.
В доклинических исследованиях было показано, что оксалиплатин является мутагенным и кластогенное в тест-системах млекопитающих и проявляет эмбриотоксичность у крыс. Вероятно, оксалиплатин канцерогенный, однако исследования по канцерогенеза не проводились.
белый лиофилизированный порошок.
не отмечено
2 года.
Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 25 ° С.
Приготовленный раствор - при температуре от 2 ° до 8 ° С не более 24 ч.
По 50 мг или 100 мг во флаконе, в картонной упаковке.
По рецепту.
«Плива-Лахема АО».
Карасек 1, 62133, Брно, Чешская Республика.
Людям с нарушением зрения 