действующее вещество: immunoglobulins normal human;
1 мл раствора для инъекций содержит общего белка 50 мг (в том числе иммуноглобулина G (IgG) * не менее 95%);
вспомогательные вещества : мальтоза, октоксинол (тритон Х-100), три-н-бутил фосфат, иммуноглобулин А (IgA), вода для инъекций.
* Распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG):
IgG 1 - ок. 60% IgG 2 - ок. 32% IgG 3 - ок. 7% IgG 4 - ок. 1%
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: жидкий, прозрачный, бесцветный или слегка опалесцирующий раствор.
Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения. Код АТХ J06B А02.
Фармакодинамика.
Нормальный иммуноглобулин человека содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к инфекционным агентам.
Нормальный иммуноглобулин человека содержит антитела IgG, присутствующие в здоровом организме.
Его получают из объединенного материала не менее чем 3500 доноров. Распределение G-подклассов иммуноглобулина примерно пропорциональное таком распределению в нативной плазме человека. Соответствующие дозы этого медицинского препарата могут восстановить патологически низкий уровень иммуноглобулина G до нормального значения.
Механизм действия при показаниях, кроме заместительной терапии, определен не полностью, однако включает иммуномодулирующие эффекты.
Фармакокинетика.
После введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека в кровообращения реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и экстраваскулярные жидкостью, после примерно 3-5 дней достигается равновесие между интра- и экстраваскулярные пространствами.
Нормальный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения примерно 40 дней. Этот период полувыведения может отличаться у каждого отдельного пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG-комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Заместительная терапия:
иммуномодулирующая терапия
Алогенетична трансплантация костного мозга.
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Октагам.
Гиперчувствительность к гомологичных иммуноглобулинов, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA.
Гиперчувствительность к кукурузы. Октагам содержит мальтозу, сахар-дисахарид, который получают из кукурузы. Пациентам с аллергией на кукурузу, следует избегать применения Октагаму.
Перед применением препарат должен приобрести комнатной температуры или температуры тела. Раствор должен быть прозрачный, бесцветный или слегка опалесцирующий раствор. Не использовать мутные растворы или имеющие осадок.
До и после введения препарата Октагам система для инфузии должна быть промыта физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы в воде.
Живые ослабленные вирусные вакцины
Введение иммуноглобулинов может уменьшать в течение периода от 6 недель и до 3 месяцев эффективность живых ослабленных (атенуйрованих) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. После введения данного препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должно пройти 3 месяца. В случае кори это ослабление эффективности вакцины может продолжаться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.
Влияние на результаты серологических тестов
После инъекции иммуноглобулина временное повышение в крови уровня различных антител, передаются пассивно, может привести к ошибочным положительных результатов серологических анализов.
Пассивная передача антител к эритроцитарных антигенов, например A, B или D, может влиять на некоторые серологические тесты определения алоантитил к эритроцитам (например, на тест Кумбса), число ретикулоцитов и гаптоглобин.
Определение глюкозы в крови
Некоторые типы систем для определения глюкозы в крови (например такие, основанные на глюкозо-дегидрогеназа-пиролохинолинхиноновому (GDH-PQQ) или глюкозо-оксидоредуктазовому методах) ошибочно интерпретируют мальтозу, которая содержится в препарате Октагам, как глюкозу. Это может приводить к ошибочному определению повышенных уровней глюкозы и, следовательно, к неверному назначения инсулина, в результате чего возможна угрожающая жизни гипогликемия. Кроме этого, настоящая гипогликемия, что требует терапии, может остаться без лечения в случае, если гипогликемическое состояние замаскированный ошибочно определенным повышенным уровнем глюкозы.
Таким образом, при введении препарата Октагам или других препаратов для парентерального введения, содержащие мальтозу, измерения глюкозы крови нужно проводить глюкозо-специфическим методом.
Информацию по использованию систем для определения уровня глюкозы в крови, включая тест-полоски, следует тщательно анализировать на соответствие системы препаратам для парентерального введения, содержащие мальтозу. При наличии любой неуверенности следует обратиться к производителю тест-систем по информации о соответствии системы парентеральных препаратов, которые содержат мальтозу.
гиперчувствительность
Могут возникнуть серьезные аллергические реакции (см. Противопоказания). В случае возникновения таких реакций введение препарата Октагам путем инфузии следует немедленно прекратить и применять соответствующее лечение. Для лечения острой аллергической реакции следует немедленно применить эпинефрин. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А и имеющимися антителами к иммуноглобулина А существует значительный риск развития серьезных аллергических и анафилактических реакций, которые могут возникнуть в связи с введением препарата Октагам (см. Противопоказания). Пациентам с аллергией на кукурузу не рекомендуется применять Октагам (см. Противопоказания).
почечная недостаточность
Перед началом введения препарата Октагам путем инфузии следует убедиться, что у пациента отсутствуют признаки дегидратации.
У пациентов с потенциальным риском развития острой почечной недостаточности следует осуществлять периодический мониторинг функции почек и диуреза. Показатели функции почек, включая уровень азота мочевины крови (АСУ) / креатинина сыворотки крови, следует оценивать в первый введения препарата Октагам и после этого через определенные промежутки времени. При ухудшении функции почек следует прекратить применение препарата.
Для пациентов с потенциальным риском развития нарушения функции почек и / или развития тромботических осложнений следует осторожно уменьшать количество препарата Октагам, введенного за единицу времени, максимальное значение которого составляет 0,07 мл / кг (3,3 мг / кг / мин, 200 мг / кг / час) (см. «Способ применения и дозы»).
Контроль уровня глюкозы в крови
Системы некоторых типов для анализа уровня глюкозы в крови (например те, что основаны на методах с использованием глюкозо-дегидрогеназа-пиролохинолинхинону (GDH-PQQ) или глюкозо-краситель-оксидоредуктазы) ошибочно определяют мальтозу, которая содержится в препарате Октагам, как глюкозу. В результате получаем ошибочный повышенный уровень глюкозы и ложные показатели для введения инсулина, что может привести к опасным для жизни гипогликемии. Также случаи настоящей гипогликемии могут не лечиться, если гипогликемическое состояние замаскировано под ошибочный повышенный уровень глюкозы. В связи с этим при введении препарата Октагам уровень глюкозы в крови следует измерять с использованием глюкозоспецифичних методов. Информацию о системах для анализа уровня глюкозы в крови, включая тест-полоски, нужно пересмотреть, чтобы определить, подходит ли такая система для использования с препаратами для парентерального введения, содержащие мальтозу. В случае каких-либо сомнений следует обращаться к производителю систем для анализа, чтобы выяснить, подходит ли такая система для использования с препаратами для парентерального введения, содержащие мальтозу.
гиперпротеинемия
Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки и гипонатриемия могут возникнуть у пациентов, получающих лечение иммуноглобулином. Гипонатриемия может оказаться псевдогипонатриемиею, что проявляется уменьшенной вычисленной осмоляльностью плазмы или увеличением осмолярного интервала. Клинически важно отличить настоящую гипонатриемию от псевдогипонатриемии, поскольку при уменьшении свободной воды в сыворотке целевое лечение пациентов с псевдогипонатриемиею может привести к дегидратации, в связи с чем повышается вязкость сыворотки и может возникнуть тромбоэмболических осложнений.
тромбоэмболические осложнения
Вследствие лечения препаратами иммуноглобулина, включая Октагам, может возникнуть тромбоз. Факторы риска: пожилой возраст, длительная иммобилизация, состояния гиперкоагуляции, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение эстрогенов, использование постоянных центральных катетеров в сосудах, повышенная вязкость крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоз также может возникнуть даже при отсутствии известных факторов риска.
Следует осуществить общую оценку вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая связанную с криоглобулины, хиломикронемия голодание / заметно высоким уровнем триглицерола (триглицеридов) или моноклональной гамопатиею. Для пациентов с риском возникновения тромбоза практикуется введение препарата Октагам в минимальных дозах и с минимальной скоростью инфузии. Перед применением препарата следует убедиться в надлежащем уровне гидратации пациента. У пациентов с риском возникновения повышенной вязкости следует осуществлять контроль симптомов тромбоза и оценку вязкости крови (см. «Способ применения и дозы»).
Синдром асептического менингита
Как сообщалось, синдром асептического менингита (САМ) может редко возникать в связи с лечением препаратами иммуноглобулина. Прекращение лечения такими препаратами способствует ремиссии САМ без осложнений в течение нескольких дней. Этот синдром обычно появляется в течение периода от нескольких часов до двух дней после лечения препаратами иммуноглобулина и их быстрого ввода. Это характеризуется симптомами, включают сильную головную боль, ригидность мышц затылка, сонливость, лихорадка, фотофобия, болевые ощущения во время движения глаз, тошноту и рвоту. Результаты исследований цереброспинальной жидкости (ЦСР) часто положительны на плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на 1 мм 2 , преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышение уровня белков до нескольких сотен мг / дл. Пациенты, у которых имеются такие симптомы, должны пройти неврологическое обследование, включая исследование ЦСР, для исключения других причин менингита. Пациенты, имеющие в анамнезе мигрень, более склонны к нему.
гемолиз
Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизинами и способствовать in vivo покрытию эритроцитов оболочкой из иммуноглобулина, вызывает прямую положительную реакцию иммуноглобулина и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может возникнуть в связи с лечением иммуноглобулинами, вследствие увеличения секвестрации эритроцитов (см. «Побочные реакции»). Пациентов, получающих лечение иммуноглобулинами, следует контролировать на наличие клинических симптомов гемолиза. При появлении таких симптомов после введения иммуноглобулина путем инфузии следует осуществить лабораторные анализы для подтверждения гемолиза.
Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких
Сообщалось о некардиогенный отек легких (синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СГПУЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СГПУЛ характеризуется тяжелым затруднением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и горячка, обычно возникает в течение 1-6 часов после трансфузии. Пациентам с СГПУЛ можно применять кислородную терапию с должным дополнительной вентиляцией легких.
Пациентов, принимающих иммуноглобулин, следует контролировать по побочных реакций со стороны дыхательной системы. Если подозревается наличие СГПУЛ, необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке пациента.
Общая информация
Поскольку препарат изготовлен из крови человека, может возникнуть риск передачи возбудителей инфекций, таких как вирусы и, теоретически, возбудителя заболевания Крейцфельда-Якоба. Терапевт или другой участковый врач должны уведомить компанию-заявителя «Октафарма» о все типы инфекций, которые передавались через этот препарат. До назначения или введения препарата врач должен обсудить с пациентом все риски и пользу от такого лечения.
лабораторные исследования
При появлении симптомов гемолиза после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести соответствующие лабораторные анализы для их подтверждения.
Если есть подозрения относительно СГПУЛ, то следует выполнить соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке пациента.
В связи с потенциальным повышением риска тромбоза следует оценить вязкость крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулины, хиломикронемия голодание / заметно высокий уровень триглицерола (триглицеридов) или моноклональных гамопатию.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет риск развития некоторых побочных реакций, таких как тромбоэмболические осложнения и острая почечная недостаточность. В клиническом исследовании принимали участие только 4 пациента пожилого возраста (старше 65 лет). Этого недостаточно для выяснения, отличается ответ на лечение препаратом у пациентов пожилого возраста и младше. В этих 4-х пациентов не наблюдалось никаких особенностей.
Исследования на животных препарата Октагам относительно влияния на репродуктивную функцию не осуществлялись. Также неизвестно, наносит препарат Октагам вред плоду, если вводится беременной женщине, и влияет ли он на репродуктивность. Октагам можно применять беременным только при условии необходимости.
Оценка влияния препарата Октагам при лечении женщин, которые кормят грудью, не проводилась.
фертильность
Клинический опыт лечения иммуноглобулинами позволяет предположить, что любого вредного влияния на фертильность не ожидается.
Не отмечено влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
дозы
Доза и режим дозирования зависят от показаний. При заместительной терапии доза может быть индивидуальная для каждого пациента в зависимости от фармакокинетического и клинического ответа. Ниже приведены режимы дозирования согласно показаниям.
Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита:
Схема ведения должна достигать минимального уровня IgG крайней мере 4,0-6,0 г / л (уровень измеряется перед последующим введением). После начала терапии для установления равновесия потребуется от трех до шести месяцев. Рекомендованная начальная доза составляет 0,4-0,8 г / кг, затем каждые 3-4 недели 0,3-0,6 г / кг.
Доза, необходимая для достижения уровня более 6,0 г / л, составляет около 0,2-0,8 г / кг / месяц.
Интервал введения доз при достижении устойчивого состояния варьирует от 3 до 4 недель.
Уровни иммуноглобулина нужно измеряться для корректировки дозы и интервала введения.
Заместительная терапия при миеломе или хронической лимфатической лейкемии с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями; заместительная терапия детей со СПИДом и рецидивирующими инфекциями
Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г / кг каждые 3-4 недели. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Для лечения острого эпизода в первый день доза 0,8-1,0 г / кг, что может быть применена 1 раз в 3 дня или 0,4 г / кг в день в течение от 2 до 5 дней.
Лечение можно повторить при рецидиве.
Синдром Гийена-Барре
0,4 г / кг / сут в течение 3-7 дней. Опыт применения у детей ограничен.
болезнь Кавасаки
1,6-2,0 г / кг следует вводить в несколько приемов в течение 2-5 дней или 2,0 г / кг как однократную дозу. Пациентам следует принимать сопутствующее лечение ацетилсалициловой кислотой.
Алогенетична трансплантация костного мозга
Нормальный иммуноглобулин человека можно применять как часть режима выздоровления и после трансплантации. Для лечения инфекций и профилактики заболевания «трансплантат против хозяина» дозировку подбирают индивидуально.
Начальная доза обычно составляет 0,5 г / кг / нед; применение начинают за семь дней до трансплантации и продолжают в течение периода до 3 месяцев после трансплантации.
В случае постоянной недостаточности выработки антител доза 0,5 г / кг / месяц рекомендована к возвращению уровня антител к нормальным значениям.
Рекомендации по дозированию препарата обобщены в таблице 1.
Таблица 1.
Нормальный иммуноглобулин человека следует вводить путем инфузии при первичном введении со скоростью 0,01 мл / кг / минута в течение 30 минут. При хорошей переносимости скорость введения можно постепенно увеличивать до максимальной 0,08 мл / кг / минута.
Фильтрации препарат Октагам не нуждается.
Применяют в педиатрической практике (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышение ее вязкости, особенно у пациентов с этими рисками, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек.
Иногда возможны незначительные аллергические реакции, реакции гиперчувствительности и головная боль, озноб, боль в спине, боль в груди, лихорадка, тошнота, кожные реакции, артралгия и рвота. Реакции на введение иммуноглобулинов имеют тенденцию зависимости от дозы и скорости инфузии.
Таблица 2.
Очень редко препарат Октагам может вызвать резкое снижение артериального кровяного давления и в отдельных случаях - анафилактический шок, даже если у пациента отсутствовала чувствительность при предыдущем введении препарата.
Постмаркетинговые исследования препарата Октагам
При использовании препарата Октагам после его утверждения были обнаружены следующие побочные реакции. Поскольку сообщения о таких реакции осуществляется на добровольной основе и количество пациентов определить невозможно, не всегда удается провести должное оценки их частотности или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата Октагам.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Лейкопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, отек лица.
Со стороны обмена веществ
Гиперволемия.
психические нарушения
Возбуждения.
Со стороны нервной системы
Головная боль, инсульт, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезии.
Со стороны сердца
Инфаркт миокарда, тахикардия, учащенное сердцебиение, цианоз.
Со стороны сосудистой системы
Гипотензия, тромбоз, недостаточность периферического кровообращения, артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нарушение дыхания, эмболия легких, отек легких, бронхоспазм, одышка, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Экзема, крапивница, сыпь, кожная сыпь, дерматит, зуд, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Боль в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Острая почечная недостаточность.
Осложнения общего и реакции в месте введения
Утомляемость, реакция в месте инъекции, лихорадка, озноб, боль в груди, гиперемия, усиленное потоотделение, чувство дискомфорта.
Увеличение ферментов печени, ложный положительный уровень глюкозы в крови.
Ниже приведены побочные реакции, которые были определены при применении препаратов иммуноглобулина после их утверждения.
Со стороны дыхательной системы
Временная остановка дыхания, синдром острой дыхательной недостаточности (СГДН), синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СГПУЛ), цианоз, гипоксемия, отек легких, одышка, бронхоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Остановка сердца, тромбоэмболия, сосудистый коллапс, артериальная гипотензия.
Кома, потеря сознания, пароксизм, тремор.
Со стороны кожи
Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермолиз, полиморфная эритема, пузырчатый дерматит.
гематологические нарушения
Панцитопения, лейкопения, гемолиз, прямая продолжалась антиглобулиновая реакция (реакция Кумбса).
общие нарушения
Пирексия, ригидность.
Со стороны костно-мышечной системы
Боль в спине.
Нарушение функционирования печени, боли в животе.
Для предотвращения инфекции в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, проводятся стандартные мероприятия. Несмотря на это, при введении препаратов, изготовленных из плазмы или крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть исключена. Это также касается неизвестных или новых вирусов и других патогенов. Безопасность по переносимых организмов описана в разделе «Особенности применения».
Опыт применения у детей ограничен.
2 года для бутылок по 50 мл, 100 мл, 200 мл.
18 месяцев для бутылок по 20 мл.
Не применять после истечения срока годности.
Хранить при температуре от 2 до 25 ºC. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Защищать от света. Из-за возможности бактериальной контаминации любое количество остатка препарата нужно утилизировать.
Этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
По 20 мл раствора для инъекций в бутылке из стекла II типа емкостью 30 мл или по 50 мл в бутылке емкостью 70 мл, или по 100 мл в бутылке емкостью 100 мл, или 200 мл в бутылке емкостью 250 мл с пробкой с бромотиловои резины. По 1 бутылке в картонной коробке.
Компоненты, которые используются в упаковке Октагаму, не содержат латекса.
По рецепту.
1. ОКТАФАРМА Фармацевтика Продуктионсгес. м.б.Х., Австрия /
OCTAPHARMA Рhаrmаzеutиkа Produktionsges. mbН., Austria.
2. ОКТАФАРМА С.А.С., Франция / OCTAPHARMA SAS, France.
3. ОКТАФАРМА А Б, Швеция / OCTAPHARMA AB, Sweden.
1. Оберлаерштрассе 235А -1100, Вена, Австрия /
Oberlaaer Strasse 235 A - 1100, Vienna, Austria.
2. 72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лингольшейм, Франция /
72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.
3 . Елерсваген, 40, Стокгольм, 112 75, Швеция /
Elersvagen 40, Stосkholm, 112 75, Sweden.
Людям с нарушением зрения 