международное непатентованное название : Human Prothrombin complex.
общее содержание белков на флакон: 260-820 мг.
Удельная активность продукта составляет ≥ 0,6 МЕ / мг белков, выраженная как фактор активности ИХ;
дополнительные вещества имеют определенное действие или эффект: натрий (75-125 мг флакон), гепарин (100-250 МЕ флакон, соответствует 0,2-0,5 МЕ / МО Фактора IX)
вспомогательные вещества: гепарин, натрия.
Порошок для приготовления раствора для инъекций вместе с растворителем (вода для инъекций) во флаконах и комплектом для растворения и введения.
Основные физико-химические свойства: белого цвета или слегка окрашенный порошок, твердокрихкий, очень гигроскопичен.
Протигеморагични средства, комбинация факторов свертывания крови IX, II, VII и X. Код АТХ В02В D01.
Фармакодинамика.
Факторы свертывания крови II, IX, VII и X, которые синтезируются в печени с помощью витамина К, чаще называются протромбинового комплексом.
Фактор VII - это профермент активной серинпротеазы фактора VИИa, что инициирует внешний путь свертывания крови. Комплекс тканевый фактор - фактор VИИa активирует факторы X и IX, в результате чего образуются факторы IXa и Xa. При дальнейшей активации процесса свертывания крови активируется протромбин (фактор II) и превращается в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин и образуется сгусток. Нормальное образование тромбина также жизненно важным для функционирования тромбоцитов, как части первичного гемостаза.
Изолированный тяжелый дефицит фактора VII приводит к уменьшению образования тромбина и склонности к кровотечению из-за нарушения образования фибрина и ухудшение первичного гемостаза. Изолированный тяжелый дефицит фактора IX является формой классической гемофилии (гемофилия B). Изолированный дефицит фактора II или фактора X является очень редким, но его тяжелая форма вызывает склонность к кровотечению, подобную такой, что наблюдается при классической гемофилии.
Приобретенный дефицит факторов коагуляции, зависимых от витамина К, возникает в ходе лечения антагонистами витамина К. Если дефицит становится тяжелым, то вызывает склонность к тяжелого кровотечения, преимущественно в такой как ретроперитонеальные или церебральная, чем к кровотечению в суставах и мышцах. Тяжелая печеночная недостаточность также приводит к заметному снижению уровня факторов коагуляции, зависимых от витамина К, и возникновения склонности к клинической кровотечения, которая, однако, является часто комплексной через одновременную постоянную недостаточную внутренне сосудистую коагуляцию, низкие уровни тромбоцитов, дефицит ингибиторов коагуляции и нарушен фибринолиз.
Применение протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение в плазме крови уровня факторов свертывания крови, зависимых от витамина К, и может временно исправить нарушения коагуляции у пациентов с дефицитом одного или нескольких из этих факторов.
Фармакокинетика.
Период полувыведения из плазмы таков:
Лечение кровотечения и периоперационная профилактика кровотечения при приобретенном дефиците факторов свертывания крови протромбинового комплекса, таком как дефицит, вызванный лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, когда требуется быстрая коррекция дефицита.
Лечение кровотечения и периоперационная профилактика кровотечений при врожденном дефиците факторов свертывания крови II и Х, зависимых от витамина К, при отсутствии очищенного специфического препарата фактора коагуляции.
Гиперчувствительность к активным веществам или любому вспомогательному вещества.
Известная аллергия на гепарин или тромбоцитопения, вызванная применением гепарина в анамнезе. Гиперчувствительность к гомологичных иммуноглобулинов, особенно в редких случаях дефицита IgA, когда у пациента есть антитела к IgA.
Препараты человеческого протромбинового комплекса нейтрализуют действие антагонистов витамина К, но взаимодействие с другими лекарственными препаратами неизвестна.
Влияние на биологические анализы: в ходе выполнения анализов на свертываемость крови, которые чувствительны к гепарина у пациентов, которые получают большие дозы протромбинового комплекса человека, гепарин следует обязательно учитывать как компонент введенного препарата.
Для лечения следует обратиться к врачу, который имеет опыт лечения расстройств коагуляции.
У пациентов с приобретенным дефицитом факторов свертывания крови, зависимых от витамина K (например, вызванным лечением антагонистами витамина K), Октаплекс следует применять только в случае необходимости быстрой коррекции уровня протромбинового комплекса, например, сильного кровотечения или неотложной хирургической операции. В других случаях обычно достаточным является уменьшение дозы антагониста витамина K и / или введение витамина K.
Пациенты, получающие антагонисты витамина K, могут иметь гиперкоагуляционного состояние и применение концентрата протромбинового комплекса может его ухудшить.
При врожденном дефиците любого из факторов, зависящих от витамина K, определенный фактор свертывания крови может применяться в случае необходимости.
В случае возникновения аллергических или анафилактических реакций инъекцию / инфузию следует немедленно прекратить. Если шок, следует применять стандартное для таких случаев лечения.
Стандартными мерами по предотвращению заражения в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека является отбор доноров, исследования отдельных сборов и общих поступлений плазмы крови на специфические маркеры инфекций и включения в производственный процесс эффективных мер для инактивации / уничтожения вирусов. Несмотря на это, полностью исключить возможность передачи инфекции при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, невозможно. Это также касается неизвестных или обнаруженных вирусов и других патогенов.
Меры, применяемые, считаются эффективными против оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, ВГB (вирус гепатита В) и ВГС (вирус гепатита С). Принятые меры могут иметь ограниченное значение против таких безоболочных вирусов как вирус гепатита А и парвовирус B19. Заражение парвовирусом B19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (заражение плода) и людей с иммунодефицитом или усиленным эритропоэза (например гемолитическая анемия).
Настоятельно рекомендуется каждый раз, когда пациенту вводят Октаплекс, записывать название препарата и номер партии.
Для пациентов, которые регулярно или повторно получают препараты протромбинового комплекса, изготовленные из плазмы крови человека, следует рассмотреть возможность соответствующей вакцинации (гепатит A и B).
Вследствие лечения препаратами, произведенными из плазмы крови человека и содержащие факторы II, VII, IX и X, может возникнуть тромбоз.
Применение препаратов протромбинового комплекса человека, которые содержат фактор IX, может быть потенциально опасным для пациентов с наследственным или приобретенным дефицитом факторов свертывания крови из-за риска возникновения тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, особенно в случае повторного применения. Пациенты, которые получают протромбиновое комплекс человека, следует тщательно наблюдать на предмет появления симптомов внутрисосудистого свертывания крови или тромбоза. Из-за риска возможных тромбоэмболических осложнений при введении протромбинового комплекса человека, следует тщательно наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца, заболеваниями печени, с пере- и постоперационный пациентами, новорожденными или больными с риском возникновения тромбоэмболии или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. В каждом из этих случаев следует оценить соотношение риск / польза.
Данных о применении Октаплексу при перинатальной кровотечения из-за недостатка витамина K у новорожденных нет.
Октаплекс содержит 75-125 мг натрия на флакон. Это следует учитывать пациентам на диете с контролируемым потреблением натрия.
Препарат не следует применять пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда с высоким риском тромбоза, или пациентам со стенокардией за исключением опасных для жизни кровотечений, связанных с передозировкой оральных антикоагулянтов, или когда проведение срочного хирургического вмешательства показано пациентам, которые принимают антагонисты витамина К и МНЧ более 3.
У пациентов с ДВС (ДВС) применение Октаплексу рекомендуется только в жизненно опасных случаях, когда ведение СЗП (свежезамороженной плазмы) недостаточно эффективное или если СЗП не может быть введено в связи с угрозой гиперволемии. Октаплекс следует применять только после устранения причин ДВС. При таких обстоятельствах рекомендуется введение антитромбина (AT) и гепарина до введения ССП.
У пациентов, получавших лечение по поводу коагуляционных расстройств вследствие хронического заболевания печени или трансплантации печени, следует контролировать концентрацию AT и следует одновременно вводить концентрат AT в случае его дефицита.
Нет клинических данных по применению Октаплексу для лечения нарушений свертывания крови вследствие паренхиматозных заболеваний печени или варикозного расширения вен пищевода, или при серьезных хирургических вмешательствах на печени.
Отмена антагонистов витамина К подвергает пациентов риску тромбоэмболии, обусловленной основным заболеванием. Следует рассмотреть возможность возобновления антикоагулянтной терапии в кратчайшие сроки.
Существует необходимость обсуждения до начала лечения с пациентом рисков, связанных с инфекциями и пользы применения препарата.
Особые условия обращения и утилизации препарата.
Неиспользованный препарат и лишний материал следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения протромбинового комплекса человека в период беременности и лактации не установлена. Данные исследований у животных не пригодны для оценки безопасности препарата в период беременности, развития эмбриона / плода, родов или развития ребенка после рождения. Итак, протромбиновый комплекс человека в период беременности и лактации следует применять только в случае веских показаний.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния Октаплексу на способность управлять автомобилем, механизмами не проводились.
Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений коагуляции. Доза и продолжительность терапии зависят от тяжести расстройства, локализации и степени кровотечения, клинического состояния пациента. Количество препарата и частоту применения следует рассчитывать индивидуально для каждого пациента. Интервалы между приемами должны согласовываться с разным периодом полувыведения разных факторов свертывания крови, входящих в состав протромбинового комплекса. Индивидуальные необходимые дозы устанавливаются на основании регулярного определения в крови уровней отдельных факторов свертывания крови, которые представляют интерес, или общих исследований уровней протромбинового комплекса (протромбиновый время, МНО (международное нормализованное отношение)) и постоянного наблюдения за клиническим состоянием больного.
В случае хирургических вмешательств необходимо обязательно наблюдать за проведением заместительной терапии путем определения состояния коагуляции (анализ на специфический фактор коагуляции и / или общий анализ уровней протромбинового комплекса).
Лечение кровотечения и периоперационная профилактика кровотечений в ходе лечения антагонистами витамина К:
Доза зависит от начального и целевого значения МНО (международное нормализованное отношение - INR). В таблице приведены примерные дозы (мл / кг массы тела растворенного препарата), необходимого для нормализации МНО (<1,2 в течение 1:00) при различных исходных уровней МНО.
* Многократное введение разрешается, если МНО не достигает желаемого уровня при применении предыдущей дозы. Разовая доза не должна превышать 3000 МЕ (120 мл Октаплексу). МНО следует контролировать после каждой дозы.
Коррекция нарушений гемостаза, обусловленных введением антагонистов витамина К, сохраняется примерно в течение 6-8 часов. Однако действие витамина К, примененного одновременно, обычно проявляетьсявпродовж 4-6 часов. Таким образом, повторное лечение протромбинового комплексом человека не всегда нужно, если уже был применен витамин К.
Все рекомендации являются эмпирическими, время выздоровления и продолжительность действия могут варьировать, поэтому во время лечения следует обязательно наблюдать за МНО.
Лечение кровотечения и периоперационная профилактика при наследственном дефиците факторов свертывания II и X, зависимых от витамина К, когда специфический фактор коагуляции отсутствует.
Расчет дозы, необходимой для лечения, основанный на эмпирических данных, примерно 1 МЕ фактора II или фактора Х на 1 кг массы тела соответственно увеличивает активность плазменного фактора II или Х на 0,02 и 0,017 МЕ / мл.
Доза определенного введенного фактора выражается в Международных единицах (МЕ) в соответствии с действующими стандартами ВОЗ для каждого фактора. Активность определенного фактора коагуляции в плазме крови выражается или в процентах (относительно нормальной плазмы), или в Международных единицах (относительно международного стандарта для определенного фактора свертывания крови).
Одна международная единица (МО) активности фактора свертывания эквивалентна его количества в 1 мл нормальной плазмы крови человека.
Например, расчет необходимой дозы фактора свертывания крови базируется на эмпирических данных, где 1 Международная единица (МЕ) фактора Х на 1 кг массы тела повышает активность фактора X в плазме крови на 0,017 МЕ / мл.
Нужна доза определяется по следующей формуле:
Нужное количество единиц = масса тела (кг) х желаемое повышение фактора Х (МЕ / мл) х 59,
где 59 (мл / кг) - эквивалента величина к определенному восстановления (выздоровления).
Необходимая доза для фактора II:
Нужное количество единиц = масса тела (кг) х желаемое повышение фактора II (МЕ / мл) х 50
Если индивидуальное восстановления известно, то значение следует использовать для расчета.
Способ введения: растворить продукт, как показано ниже. Октаплекс вводить. Инфузия начинать со скоростью 1 мл в минуту, которую потом увеличивать до 2-3 мл в минуту, в асептических условиях.
Следует внимательно прочитать все инструкции и неукоснительно следовать им!
Описанную ниже процедуру следует проводить в асептических условиях!
Препарат быстро восстанавливается при комнатной температуре.
Раствор должен быть прозрачным или немного опалесцирующий. Не использовать мутный раствор или раствор с осадком. Перед введением приготовленный раствор следует осмотреть визуально на наличие частиц или изменения цвета.
После приготовления раствор следует использовать немедленно.
Инструкция по разведению / восстановления.
1. Растворитель (вода для инъекций) и порошок в закрытых флаконах нагреть до комнатной температуры. Такую же температуру следует поддерживать и при разведении. Если для нагрева используется водяная баня, надо следить, чтобы вода не попала на резиновые пробки или колпачки флаконов. Температура водяной бани должна быть не выше 37 ° C.
2. Снять колпачки с флаконов с концентратом и водой, а резиновые пробки протереть тампоном со спиртом.
3. Снять защитный колпачок с короткого конца иглы, которая имеет два конца, таким образом, чтобы не затронуть ее кончика. Затем проколоть иглой, держа ее вертикально, резиновую пробку флакона с водой в центре. Чтобы жидкость из флакона вытянуть полностью, иглу в резиновую пробку следует ввести таким образом, чтобы она только проколола ее и была помитнау флаконе.
4. Снять защитный колпачок с другого длинного конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не затронуть ее кончика. Держать флакон с водой вверх дном над вертикально расположенным флаконом с концентратом и быстро проколоть иглой центр резиновой пробки флакона. Вакуум внутри флакона вытянет воду.
5. Вынуть двустороннюю иглу с пустым флаконом из-под воды из флакона с концентратом и медленно взболтать концентрат, пока он полностью не растворится. При комнатной температуре Октаплекс быстро растворяется с образованием прозрачного раствора.
Если порошок не растворился полностью или образовались комки, не следует использовать этот препарат.
Инструкция по введению.
До введения и в течение инъекции следует измерять пульс пациента в качестве меры пресечения. В случае заметного ускорения пульса скорость введения следует уменьшить или прекратить.
1. После восстановления концентрата описанным выше способом, снять защитный колпачок с фильтровальной иглы и проколоть резиновую пробку флакона с концентратом.
2. Снять колпачок с фильтровальной иглы и присоединить ее к 20 мл шприца.
3. Перевернуть флакон со вставленным шприцем вверх дном и втянуть раствор в шприц.
4. Продезинфицировать место инъекции тампоном со спиртом.
5. После отсоединения фильтра ввести раствор внутривенно медленно, сначала со скоростью
1 мл в минуту, а затем 2-3 мл в минуту.
Фильтровальную иглу можно использовать только 1 раз. Следует всегда пользоваться и фильтровальной иглой для втягивания препарата в шприц. В шприц не должна попасть кровь, чтобы не возникло сгустков фибрина.
Дети.
Опыт применения у детей ограничен.
Применение высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека вызывает инфаркт миокарда, ДВС, тромбоз вен и легочной эмболией. Итак, в случае передозировки усиливается риск возникновения тромбоэмболии или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
Со стороны иммунной системы:
гиперчувствительность или аллергический тип реакций (которые могут включать отек Квинке, реакции в месте инъекции, озноб, приливы, крапивницу, головные боли, изменения артериального давления, тревожность, тошнота, рвота, потливость, тахикардия, одышка или бронхоспазм) могут редко возникать (≥ 1/10000 до <1/1000).
В некоторых случаях эти реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии.
Со стороны сосудистой системы:
после введения протромбинового комплекса человека существует риск возникновения тромбоэмболии (см. раздел «Особенности применения»).
Нарушение общего и реакции в месте введения:
Исследование:
В редких случаях наблюдалось временное повышение уровня печеночных трансаминаз (≥ 1/10 000 до <1/1000).
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в ходипостмаркетингового применения Октаплексу. Поскольку сообщения о побочных реакциях в постмаркетинговый период являются добровольными и от популяции населения неопределенного размера, невозможно достоверно оценить частоту этих реакций.
Побочные реакции, о которых сообщили во время постмаркетингового применения препарата Октаплекс:
Включая инфаркт миокарда, инфаркт мозга, ишемический инсульт, (легочную) эмболию, тромбоз глубоких вен, тромбоз периферических вен или ишемию.Октаплекс содержит гепарин, поэтому в редких случаях может наблюдаться снижение количества тромбоцитов менее 100000 / мкл или на 50% от исходного количества (тромбоцитопения II типа) в результате немедленного возникновения аллергической реакции.
У пациентов, которые ранее не имели чувствительность к гепарина, такое уменьшение числа тромбоцитов может возникать через 6-14 дней после начала лечения. У пациентов, которые ранее имели чувствительность к гепарина, такое снижение может возникнуть в течение нескольких часов. Пациентам с аллергической реакцией следует сразу же прекратить применение Октаплексу и в дальнейшем им нельзя применять лекарственные средства, содержащие гепарин.
Сообщалось об возможно развитие диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Отсутствие эффекта обычно считается задекларированной / ожидаемой побочной реакцией для любого препарата. Случаи отсутствия эффекта были зарегистрированы для Октаплексу.
Заместительная терапия может редко (³ 1/10000 до <1/1000) приводить к образованию циркулирующих антител, подавляющих один или более факторов протромбинового комплекса человека. Если появляются такие ингибиторы, явление будет расценено как несоответствующая клинический ответ.
Меры безопасности по инфекционным агентам, которые могут передаваться (см. Раздел «Особенности применения»).
Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
2 года. Приготовленный раствор следует использовать немедленно.
Не использовать после истечения срока годности.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной картонной упаковке для защиты от света. не замораживать
Картонная коробка №1: по 1 флакону с порошком для приготовления раствора для инъекций и инструкцией о применении.
Картонная коробка №2 по 1 флакону с растворителем (вода для инъекций, 20 мл) в картонной коробке вместе с комплектом для растворения и введения.
Комплект для растворения и введения состоит из:
1 шприца одноразового;
1 комплект для переноса (1 двухкинцева игла, 1 фильтровальной игла)
1 комплект для инфузий (игла-бабочка)
2 пропитанных спиртом тампонов.
Две коробки объединяются между собой пластиковой пленкой.
По рецепту.
1. Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.Х., Австрия /
Осtapharma Pharmazeutika Produktionsges mbH, Austria.
2. Octapharma, France /
Октафарма, Франция.
1. Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria /
Оберлааер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия.
2. 72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France /
72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лингольшейм, Франция.
Людям с нарушением зрения 