действующее вещество: олмесартана медоксомил;
1 таблетка содержит олмесартана медоксомила 20 мг или 40 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат;
оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White: (гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е171); полиэтиленгликоль (макрогол)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 20 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета;
40 мг: таблетки овальной формы с плоской поверхностью со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А08.
Фармакодинамика.
Фармакодинамические свойства.
Олмесартан медоксомил является сильнодействующим перорально активным селективным антагонистом рецепторов (тип AT 1 ) ангиотензина II. Ожидается, что он блокирует все действия ангиотензина II, которые опосредованы рецептором AT 1 независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов AT 1 ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина в плазме крови и концентрациям ангиотензина I и II, а также некоторому уменьшению концентрации альдостерона в плазме крови.
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет важную роль в патофизиологии гипертензии через рецепторы типа 1 (AT 1 ).
Клиническая эффективность и безопасность .
При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает длительное дозозависимое снижение артериального давления. Нет показаний по поводу артериальной гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксии во время длительного лечения или синдрома отмены после прекращения лечения.
Однократный суточный прием дозы олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов. Однократный суточный прием дозы препарата обеспечивает такое же снижение АД, как и при применении его суточной дозы, распределенной на 2 приема в течение суток.
Существенное снижение АД наблюдается уже через 2 недели лечения. При непрерывном лечении максимальное снижение АД достигается через 8 недель после начала терапии. При применении вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение АД и такой сопутствующий прием препаратов переносится хорошо.
Влияние олмесартана на летальность и заболеваемость пока неизвестно.
Известно, что в ходе рандомизированного исследования олмесартана и предотвращения микроальбуминурии при диабете (исследование ROADMAP), к которому было вовлечено 4447 пациентов с диабетом II типа, с нормоальбуминурией и по крайней мере одним фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. олмесартаном. В течение следующего исследования, которое длилось в среднем 3,2 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным лекарственным средствам, кроме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА).
Относительно первичной конечной точки исследование продемонстрировало достоверное снижение первичной конечной точки в продлении времени до появления микроальбуминурии в группе олмесартана.
После поправки на расхождение показателей АД такое снижение риска уже не было статистически значимым. Микроальбуминурия развилась у 8,2% (178 из 2160) пациентов группы олмесартана и у 9,8% (210 из 2139) пациентов группы плацебо.
Относительно вторичных конечных точек случаи сердечно-сосудистых нарушений случались у 96 пациентов (4,3%), принимавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2%) группы плацебо. Частота летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний была выше при применении олмесартана, чем при применении плацебо [15 пациентов (0,7 %) по сравнению с 3 больными (0,1 %)], несмотря на подобную частоту случаев нелетального инсульта [14 пациентов ( 0,6%) по сравнению с 8 больными (0,4%)], нелетального инфаркта миокарда [17 пациентов (0,8%) по сравнению с 26 больными (1,2%)] и летальным исходом от других, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями причин [11 пациентов (0,5%) по сравнению с 12 больными (0,5%)]. При применении олмесартана общая летальность в численном отношении возрастала [26 пациентов (1,2%) по сравнению с 15 больными (0,7%)], что являлось главным образом результатом большего количества летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний.
Из литературных данных известно, что в ходе исследования диабетической нефропатии относительно снижения частоты случаев конечной стадии заболевания почек при применении олмесартана (исследования ORIENT) изучали влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые последствия у 577 отобранных рандомизированным образом японцев и пациентов. ІІ типа, с явной нефропатией. В течение следующего исследования, которое длилось в среднем 3,1 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным лекарствам, включая ингибиторы АПФ.
Первичная комбинированная конечная точка (продолжительность времени до момента первого удвоения концентрации креатинина в сыворотке крови, конечная стадия заболевания почек, летальное последствие по любым причинам) зарегистрирована у 116 пациентов группы олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов группы плацебо (45 ,4 %) [относительный риск (ВР) 0,97 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,75–1,24); p=0,791]. Вторичная комбинированная конечная точка, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, отмечена у 40 пациентов, принимавших олмесартан (14,2%) и у 53 пациентов группы плацебо (18,7%). Эта комбинированная конечная точка, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включала летальное последствие вследствие сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, принимавших олмесартан, по сравнению с 3 пациентами (1,1%) группы плацебо, общую летальность 19 (6,7%) пациентов по сравнению с 20 (7,0%) больными, нелетальный инсульт у 8 (2,8%) пациентов по сравнению с 11 (3,9%) и нелетальный инфаркт миокарда у 3 (1 ,1%) пациентов по сравнению с 7 больными (2,5%) соответственно.
Педиатрическая популяция
Антигипертензивные эффекты медоксомила олмесартана в педиатрической популяции были проанализированы в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Исследуемая группа состояла из пациентов негроидной расы (112 пациентов) и группы (190 пациентов), смешанной в расовом отношении (в том числе 38 пациентов негроидной расы). Причиной артериальной гипертензии была преимущественно эссенциальная гипертензия (87% из группы пациентов негроидной расы и 67% из смешанной группы). Пациенты с массой тела от 20 до < 35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли 2,5 мг олмесартана медоксомила (низкая доза) или 20 мг (высокая доза) один раз в сутки, а пациенты с массой тела ≥ 35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли 5 мг (низкая доза) или 40 мг (высокая доза) 1 раз в сутки. Олмесартан медоксомил значительно снижал как систолическое, так и диастолическое артериальное давление в зависимости от массы тела. Как при низких, так и при высоких дозах олмесартана медоксомил значительно снижал систолическое артериальное давление соответственно на 6,6 и 11,9 мм рт. ст. (от исходного уровня). Данный эффект наблюдался также во время фазы отмены, во время которой как среднее систолическое, так и диастолическое АД демонстрировали статистически значимое восстановление симптомов в группе плацебо по сравнению с группой, получавшей олмесартана медоксомил. В педиатрической популяции лечение было эффективным как при первичной, так и при вторичной гипертензии. Равно как и у взрослых пациентов, артериальное давление у детей негроидной расы снижалось в меньшей степени. Из литературных данных известно, что в исследовании 59 пациентов от 1 до 5 лет с массой тела ≥ 5 кг в открытой фазе исследования получали 0,3 мг/кг олмесартана медоксомила один раз в сутки в течение 3 недель, а затем – в двойной слепой фазе исследования – были рандомизированы в группы, получавшие либо олмесартану медоксомил, либо плацебо. Через 2 недели после отмены среднее систолическое/диастолическое артериальное давление в нижней точке было на 3/3 мм рт. ст. ниже в группе, получавшей согласно рандомизации олмесартана медоксомил; данная разница в показателях артериального давления не была статистически значимой (95% ДИ от -2 до 7/от -1 до 7).
Другая информация
Из литературных данных известно, что два крупных рандомизированных контролируемых исследования – исследование ONTARGET (глобальное исследование конечной точки при отдельном применении телмисартана и при его применении в сочетании с рамиприлом) и исследование VA NEPHRON-D (исследование по нефропатии при сахарном диабете, проводившееся Министерством по делам ветеранов США), изучали применение сочетания ингибиторов АПФ с БРА II.
Исследование ONTARGET осуществлялось с привлечением пациентов с историей сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний или сахарного диабета II типа с признаками развития осложнений. Исследование VA NEPHRON-D осуществлялось с привлечением пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования показали, что по сравнению с монотерапией применение комбинированной терапии не привело к получению значимого полезного эффекта последствий и летальности вследствие почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний, но повлекло за собой повышение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии. Учитывая подобные фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и БРА II, полученные выводы справедливы и для других представителей этих категорий лекарственных средств. Таким образом, пациентам с диабетической нефропатией нельзя применять вместе ингибиторы АПФ и БРА II.
Исследование ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) было посвящено изучению пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или БРА II при лечении пациентов с сахарным диабетом. болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или с обеими такими патологиями. Это исследование быстро прекращено в связи с ростом риска возникновения нежелательных эффектов. По сравнению с группой плацебо, у пациентов группы алискирена летальное последствие по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в численном отношении участилось, а соответствующие нежелательные эффекты и серьезные нежелательные эффекты (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще также у пациентов.
Фармакокинетика.
Всасывание и распределение.
Олмесартана медоксомил – это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераза в слизистой кишечника и в портальной крови во время абсорбции из пищеварительного тракта.
В плазме крови или в продуктах выделения олмесартана нераспавшийся медоксомил или неизмененная боковая цепь медоксомильной группы не обнаруживались. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартана из таблетированной лекарственной формы составляет 25,6%.
Среднее максимальное значение (С max ) олмесартана в плазме крови достигается через 2 ч после перорального приема олмесартана медоксомила, а концентрация его в плазме увеличивается почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг.
Пища практически не влияет на биодоступность олмесартана, поэтому медоксомил можно применять независимо от приема пищи.
В фармакокинетике олмесартана не наблюдалось никакой клинически значимой разницы по полу.
Связывание олмесартана медоксомила с белками плазмы крови значительно (99,7%), но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками крови при взаимодействии олмесартана с другими одновременно примененными лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками является низким. (что подтверждается фактом отсутствия клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартана с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения малый (16-29 л).
Метаболизм и выведение.
Общий плазменный клиренс, как правило, составлял 1,3 л/ч (КВ, 19%) и был относительно медленным по сравнению с кровообращением в печени (приблизительно 90 л/ч). После введения однократной пероральной дозы медоксомила олмесартана, замеченного изотопом 14 C, 10–16 % введенной радиоактивности выводилось с мочой (подавляющее количество – в течение 24 ч после введения дозы), а остаток радиоактивности выводился с фекалиями. Опираясь на показатель системной доступности (25,6%), можно подсчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (около 40%), так и через печень и желчевыводящие пути (около 60%). Вся выводимая радиоактивность была определена как олмесартан. Никакого другого значимого метаболита обнаружено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку значительная часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение препарата пациентам с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Конечный период полувыведения олмесартана находился в диапазоне от 10 до 15 ч после многократного перорального применения. Стабильное состояние достигалось после приема первых нескольких доз препарата, причем последующего его накопления не наблюдалось через 14 дней повторного приема. Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л/ч и был независимым от дозы.
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Фармакокинетику олмесартана исследовали у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до 16 лет. Клиренс олмесартана у данных пациентов походил на клиренс взрослых пациентов с поправкой на массу тела.
Отсутствует фармакокинетическая информация для детей с почечной недостаточностью.
Лица пожилого возраста (от 65 лет)
У пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в стабильном состоянии увеличивалась примерно на 35% у пациентов пожилого возраста (возрастом 65–75 лет) и примерно на 44% у пациентов в возрасте от 75 лет по сравнению с группой младшего возраста. Это, по меньшей мере, частично может быть связано со средним снижением функции почек в данной группе пациентов.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек показатели AUC в стабильном состоянии увеличились соответственно на 62%, 82% и 179% по сравнению с такими показателями у здоровых добровольцев группы контроля (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения »).
Нарушение функции печени
После однократного перорального применения показатели AUC олмесартана у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени были соответственно на 6% и 65% выше, чем у здоровых пациентов. Через 2 ч после приема препарата у здоровых добровольцев и пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени несвязанная доля олмесартана составляла соответственно 0,26%, 0,34% и 0,41%. После повторного приема у пациентов с умеренным нарушением функции печени средний показатель AUC олмесартана был на 65% больше, чем у здоровых добровольцев. Средние показатели Cmax олмесартана были сходными у пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Оценку применения медоксомила олмесартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не проводили (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Колесевелам (вещество, связывающее желчные кислоты)
Одновременное применение 40 мг медоксомила олмесартана и 3750 мг гидрохлорида колесевела привело к снижению C max (максимальной концентрации) олмесартана на 28% и к уменьшению показателя AUC олмесартана на 39%. Слабый эффект (уменьшение показателей Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно) наблюдался при применении медоксомила олмесартана за 4 часа перед применением колесевелого гидрохлорида.
Период полувыведения олмесартана уменьшался на 50-52% независимо от того, как его применяли - одновременно с колесевелым гидрохлоридом или за 4 часа до применения этого препарата (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Доклинические данные по безопасности
Из литературных данных известно, что в исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были схожи с другими антагонистами рецептора AT 1 и ингибиторами АПФ: повышение концентрации мочевины в крови (азот мочевины крови) и креатинина (в результате функциональных изменений рецепторов AT 1 ), уменьшение массы сердца, снижение показателей эритроцитов (концентрации эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), гистологические признаки поражения почек (очаги регенерации почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение почечных канальцев).
Данные нежелательные эффекты, вызванные фармакологическим действием медоксомила олмесартана, возникали также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT 1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем одновременного внутреннего применения натрия хлорида.
У обоих видов животных наблюдалась повышенная активность ренина в плазме крови и гипертрофия/гиперплазия юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, являющиеся типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT 1 , похоже, не имеют клинической значимости.
Подобно другим антагонистам рецептора AT 1 , олмесартана медоксомил повышает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro . Однако подобные эффекты не были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo , где медоксомил олмесартана применяли внутрь в очень высоких дозах, до 2000 мг/кг. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность свидетельствуют о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно.
Известно, что канцерогенных эффектов олмесартана в двухлетнем исследовании на крысах и двух шестимесячных исследованиях на трансгенных мышах не наблюдалось. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах олмесартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартана медоксомила выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок. Как и другие гипотензивные средства, олмесартана медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не оказывал при этом фетотоксического действия.
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов.
Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков от 6 до 18 лет.
Одновременное применение олмесартана медоксомила с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).
Действие других лекарственных средств на олмесартане медоксомил.
Другие препараты с гипотензивным действием
Гипотензивный эффект олмесартана медоксомила может быть увеличен при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами.
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек ( недостаточность) по сравнению с отдельным применением препаратов, действующих на РААС (см. «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»).
Препараты калия и калийсберегающие диуретические средства
При одновременном применении препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему с калийсберегающими диуретическими средствами, препаратами калия, содержащими калий заменителями соли или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарином), возможно повышение концентрации калия в сыворотке. крови, поэтому такое одновременное применение не рекомендуется (см. Особенности применения).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут, а также ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергически, уменьшая клубочковую фильтрацию. Одновременное применение этих препаратов связано с риском ОПН. В таких случаях следует контролировать функцию почек в начале лечения и достаточное поступление жидкости в организм пациента.
Кроме этого, НПВП при одновременном применении могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II и приводить к снижению их эффективности.
Секвестрант желчных кислот колесевелам
Одновременное применение секвестранта желчных кислот колесевелому гидрохлориду снижает системное влияние на пиковые концентрации олмесартана в плазме крови и сокращает период полувыведения. Применение олмесартана медоксомила не менее чем за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида уменьшает их взаимодействие. Поэтому следует применять олмесартану медоксомила по меньшей мере за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида (см. Фармакокинетика).
Другие препараты
Замечено умеренное снижение биодоступности медоксомила олмесартана после лечения антацидами (магния-алюминия гидроксид). Одновременное применение с варфарином и дигоксином не влияет на фармакокинетику олмесартана медоксомила.
Действие олмесартана медоксомила на другие лекарственные средства.
Препараты лития
При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и с антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности его препаратов, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. Особенности применения). Если такое одновременное применение необходимо, таким пациентам рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови во время лечения.
Не выявили клинически значимого взаимодействия олмесартана медоксомила с варфарином, дигоксином, антацидом (алюминия гидроксид/гидроксид магния), гидрохлоротиазидом и правастатином. В частности, олмесартана медоксомил не оказывал существенного влияния на фармакодинамику или фармакокинетику варфарина, или на фармакокинетику дигоксина.
Также не было выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана медоксомила на ферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19/2D6, 2E1, 3A4 и цитохром Р450 у человека in vitro и помечен минимальный или нуль. Поэтому исследования взаимодействия in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома Р450 не проводились и клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и препаратами, метаболизм которых обеспечивается вышеуказанными ферментами цитохрома Р450, не ожидается.
Исследование взаимодействия олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, схожи ли данные взаимодействия у взрослых и детей.
Уменьшение объема циркулирующей крови
У пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови и/или низким уровнем натрия в сыворотке крови вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы лекарственного средства. Такие изменения следует устранить до начала лечения медоксомилом олмесартана.
Другие условия, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция в большей степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, в том числе со стенозом почечной артерии, могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может сопровождаться подобными эффектами.
Вазоренальная гипертензия
Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии функционирующей единственной почки связано с риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки
У пациентов с нарушением функции почек, применяющих олмесартану медоксомил, рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови. Применение олмесартана медоксомила не рекомендовано пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) (см. способ применения и дозы, Фармакокинетика). Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки или у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл/мин) отсутствует.
Олмесартана медоксомил не рекомендован для применения пациентам с тяжелым нарушением функции печени из-за отсутствия опыта его применения (см. способ применения и дозы относительно дозирования препарата при легком и умеренном нарушении функции печени).
Гиперкалиемия
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут провоцировать гиперкалиемию. Риск ее развития увеличивается у пациентов пожилого возраста и может привести к летальному исходу при почечной недостаточности и сахарном диабете, при сопутствующем применении других препаратов, приводящих к повышению уровня калия и/или при наличии интеркуррентных заболеваний.
Перед назначением сопутствующих препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно оценить соотношение возможной пользы и возможного риска этого лечения и рассмотреть другие возможности терапии. . К основным факторам риска гиперкалиемии относятся:
У пациентов с такими факторами риска рекомендуется постоянный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, не рекомендована (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий, Фармакодинамика).
Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при регулярном и тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Как и с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, одновременное применение лития из олмесартана медоксомилом не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Стеноз устья аорты или митральный стеноз; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Олмесартана медоксомил с осторожностью применять пациентам со стенозом устья аорты или митральным стенозом или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, применение олмесартана медоксомила не рекомендуется таким пациентам.
Спру-образная энтеропатия
В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной ее возникновения есть, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникнут у пациента при лечении олмесартаном и если можно исключить другую вероятную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно отменить и не следует восстанавливать. Если диарея не исчезнет в течение одной недели после окончания приема лекарственного средства, следует обратиться к специалисту (например, к гастроэнтерологу).
Этнические отличия
Как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивный эффект медоксомила олмесартана несколько меньше у представителей негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина в этой популяции.
Беременность
Антагонисты ангиотензина II не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии антагонистами ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные средства, имеющие установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Когда диагностирована беременность, лечение антагонистами ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это необходимо, начать альтернативную терапию (см. Противопоказания, Применение в период беременности или кормление грудью).
Другое
Значительное снижение АД на фоне лечения любыми антигипертензивными средствами у пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда и инсульта.
Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Олсапресс противопоказан беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения Олсапресс ® подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Эпидемиологические данные о риске тератогенного влияния ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны; однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать при применении этого класса препаратов. Если длительная терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II жизненно необходима, пациенткам, которые планируют забеременеть, рекомендуется применять другие антигипертензивные препараты, безопасность которых при беременности доказана. При диагностике беременности следует прекратить применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и назначить альтернативное лечение. Во II и III триместре антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидроамния, задержка осификации костей черепа) и младенца (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Доклин»). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ во ІІ и ІІІ триместрах следует определить функцию почек и осификацию костей черепа у плода по данным ультразвукового исследования. За младенцами, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать из-за возможной артериальной гипотензии (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Кормление грудью
Доказано, что олмесартан экскретируется в молоко крыс, однако аналогичные данные по человеку отсутствуют. Женщинам, которые кормят грудью, не следует применять Олсапресс через отсутствие опыта его применения в этот период. Вместо лекарственного средства Олсапресс можно применять другие антигипертензивные препараты, безопасность применения которых в период кормления грудью доказана, особенно при кормлении младенцев или недоношенных детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Олсапресс имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Головокружение или повышенная утомляемость могут иногда возникать у пациентов, принимающих антигипертензивную терапию, что может нарушить способность к реагированию.
Взрослые
Начальная суточная доза медоксомила олмесартана составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если уменьшение АД недостаточно, дозу следует увеличить до 20 мг 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу препарата можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки (максимальная суточная доза) или добавить к лечению гидрохлоротиазид.
Антигипертензивный эффект медоксомила олмесартана наблюдается, как правило, в течение 2 нед после начала лечения, а максимальный эффект наблюдается через 8 нед после начала терапии. Это следует иметь в виду при рассмотрении изменения режима дозировки для пациента.
Пациенты пожилого возраста (65 лет)
Обычно нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста (см. рекомендованные дозы для пациентов с нарушением функции почек). При повышении суточной дозы до максимальной 40 мг следует тщательно контролировать артериальное давление.
Пациенты с нарушением функции почек
Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 20–60 мл/мин) составляет 20 мг, поскольку опыт применения более высоких доз в этой группе отсутствует. Олмесартана медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) из-за незначительного опыта применения таких пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
При нарушении функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. При умеренной степени нарушения начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг/сут, а максимальная – 20 мг. При сопутствующем назначении пациентам с нарушением функции печени диуретических средств и других антигипертензивных средств необходимо тщательно наблюдать за уровнем артериального давления и функцией почек. Олмесартана медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции печени из-за отсутствия достаточного опыта применения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Олмесартана медоксомил не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей (см. «Противопоказания»).
Педиатрическая популяция.
Дети и подростки от 6 до 18 лет
Рекомендуемая начальная доза медоксомила олмесартана детям в возрасте от 6 до 18 лет составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если артериальное давление не уменьшается в достаточной степени, дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости более выраженного снижения АД детям с массой тела ≥ 35 кг дозу олмесартана медоксомила можно повысить до 40 мг в сутки. Для детей с массой тела < 35 кг суточная дозировка не должна превышать 20 мг.
Способ применения
С целью соблюдения режима дозировки лекарственное средство Олсапресс рекомендуется применять примерно в одно и то же время каждый день, с едой или без, например во время завтрака. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Таблетку не следует разжевывать.
Дети.
Применять для лечения артериальной гипертензии детям и подросткам в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность для детей от 1 до 5 лет еще не установлены. Имеющаяся в настоящее время информация приведена в разделах «Побочные реакции» и «Фармакодинамика», однако рекомендаций по дозировке составить невозможно. Применять препарат детям до 1 года не следует из соображений безопасности и в связи с отсутствием данных.
Относительно передозировки есть только ограниченная информация. Более вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. При передозировке за пациентом следует внимательно наблюдать и проводить симптоматическую, поддерживающую терапию.
Данных о возможности выведения олмесартана медоксомила путем диализа нет.
Побочные реакции, наиболее часто возникающие в ходе лечения средством Олсапресс , – головные боли (7,7%), гриппоподобные симптомы (4,0%) и головокружение (3,7%).
В контролируемых плацебо исследованиях монотерапии единственной побочной реакцией, связанной с лечением, было головокружение (частота 2,5% при применении олмесартана медоксомила и 0,9% в группе плацебо).
Частота отклонений лабораторных параметров была несколько выше при применении олмесартана медоксомила по сравнению с плацебо: гипертриглицеридемия – 2,0 % при применении олмесартана медоксомила по сравнению с 1,1 % при применении плацебо, повышении уровня креатин фосфокиназы – 1,3 0,7% при применении плацебо.
Для классификации побочных реакций использовались следующие термины: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена из имеющихся источников).
Системы органов
по классификации MedDRA
Побочные реакции
Частота
Со стороны крови и лимфатической системы
Тромбоцитопения
Нечасто
Со стороны иммунной системы
Анафилактическая реакция
Со стороны метаболизма и пищеварения
Гипертриглицеридемия
Часто
Гиперхолестеринемия
Гиперурикемия
Редко
Со стороны нервной системы
Головокружение
Головная боль
Со стороны органов слуха
Вертиго
Со стороны сердца
Стенокардия
Тахикардия
Со стороны сосудов
Артериальная гипотензия
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Бронхит
Фарингит
Кашель
Ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Гастроэнтерит
Диарея
Боль в животе
Тошнота
Диспепсия
Рвота
Спру-образная энтеропатия (см. «Особенности применения»)
Очень редко
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Аутоиммунный гепатит*
Неизвестно
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Экзантема
Аллергический дерматит
Крапивница
Сыпь
Зуд
Алопеция
Ангионевротический отек
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Артрит
Боль в спине
Боль в костях
Миалгия
Артралгия
Мышечные судороги
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Гематурия
Инфекция мочевыводящих путей
Острая почечная недостаточность
Общие нарушения
боль
Боль в грудной клетке
Периферический отек
Гриппозные симптомы
Повышенная утомляемость
Отек лица
Астения
Общее недомогание
Летаргическое состояние
Изменения лабораторных параметров
Повышение уровня ферментов печени
Повышение уровня мочевины в крови
Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови
Повышение уровня креатинина в крови
* В послерегистрационном периоде сообщалось о случаях возникновения аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимы после отмены применения олмесартана.
Сообщалось об единичных случаях рабдомиолиза, связанных по времени с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Из литературных данных известно, что в ходе клинических исследований с участием детей и подростков (361 человек) в возрасте от 1 до 17 лет был проведен мониторинг безопасности олмесартана медоксомила. Хотя характер и тяжесть побочных явлений подобны таковым у взрослых, у детей частота следующего выше:
В общем, профиль безопасности олмесартана медоксомила у педиатрических пациентов не отличался в значительной степени от профиля безопасности взрослых пациентов.
У пациентов пожилого возраста гипотензия может наблюдаться несколько чаще (от «редко» до «иногда»).
Сообщения о возможных побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.
По рецепту.
АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.
Web-сайт: www.vitamin.com.ua
Людям с нарушением зрения 