Фармакодинамика. механизм действия. омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, снижает секрецию кислоты желудочного сока благодаря целевому механизму действия. омепразол — специфический ингибитор протонной помпы (ипп) в париетальных клетках желудка. он быстро действует и способствует контролю над угнетением секреции кислоты желудочного сока при дозировке 1 раз в сутки.
Омепразол — это слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в кислой среде внутриклеточных канальцев в париетальных клетках, где она подавляет фермент Н+/К+-АТФазу — кислотную помпу. Такое влияние на конечную стадию процесса образования кислоты желудочного сока зависит от дозы и обеспечивает высокоэффективное угнетение как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от природы стимуляции.
Фармакодинамические эффекты. Все отмечаемые фармакодинамические эффекты можно объяснить влиянием омепразола на секрецию кислоты.
Влияние на секрецию кислоты желудочного сока. Пероральное дозирование 20 мг омепразола 1 раз в сутки вызывает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной секреции кислоты желудочного сока, максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки среднее снижение кислотности желудка примерно на 80% происходит на протяжении 24 ч после приема 20 мг омепразола, среднее снижение пикового выброса кислоты после стимуляции пентагастрина составляет около 70% через 24 ч после приема омепразола.
Пероральное дозирование 20 мг омепразола поддерживает у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный рН ≥3 в течение в среднем 17 ч из 24-часового периода. Вследствие сниженной секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности, в зависимости от дозы, омепразол снижает/нормализует кислотную экспозицию пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Угнетение секреции кислоты ассоциируется с площадью AUC омепразола, а не с действительной концентрацией в плазме крови в настоящее время.
Во время лечения омепразолом никогда не отмечали тахифилаксии.
Влияние на Helicobacter pylori (H. pylori). Пептическая язва ассоциируется с H. pylori, включая язву желудка и двенадцатиперстной кишки. H. pylori рассматривается как главный решающий фактор в развитии гастрита. H. pylori вместе с кислотой желудочного сока являются главными факторами в развитии пептической язвенной болезни. Наличие H. pylori способствует развитию атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском возникновения рака желудка.
Снижение рН при применении омепразола и противомикробных средств связано с быстрым уменьшением выраженности симптомов, с высоким процентом заживления любых поражений слизистой оболочки и с долговременной ремиссией пептической язвенной болезни.
Другие эффекты, связанные с угнетением кислоты. В течение длительного лечения сообщалось о несколько повышенной частоте появления в желудке гранулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием имеющегося угнетения секреции кислоты, кисты являются доброкачественными и, как оказывается, обратимыми.
Снижение кислотности в желудке с помощью любых средств, включая ИПП, увеличивает количество бактерий в желудке, которые в норме присутствуют в ЖКТ. Лечение препаратами, снижающими кислотность, может привести к несколько повышенному риску желудочно-кишечных инфекций, например, вызванных Salmonella и Campylobacter.
Применение в педиатрии. В неконтролируемом исследовании с участием детей (в возрасте от 1 года до 16 лет) с тяжелым эрозивным эзофагитом омепразол в дозах 0,7–1,4 мг/кг улучшил состояние при эзофагите в 90% случаев и значительно уменьшил выраженность симптомов рефлюкса. В слепом исследовании без препарата сравнения детей в возрасте от 0 до 24 мес с установленным диагнозом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни лечили омепразолом в дозах 0,5; 1,0 и 1,5 мг/кг. Частота появления эпизодов рвоты/срыгивания снизилась на 50% после 8 нед лечения независимо от дозы.
Эрадикация бактерии H. pylori у детей. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании (исследование Héliot) сделан вывод, что омепразол в комбинации с двумя антибиотиками (амоксициллином и кларитромицином) был безопасным и эффективным в лечении инфекции, вызванной H. pylori, у детей в возрасте от 4 лет и с гастритом: скорость уничтожения H. pylori: 74,2% (23/31 пациент) — в группе приема комбинации омепразол + амоксициллин + кларитромицин по сравнению с 9,4% (3/32 пациента) — в группе применения комбинации амоксициллин + кларитромицин. Это исследование не охватывает информации о детях в возрасте до 4 лет.
Фармакокинетика. Абсорбция. Абсорбция омепразола является быстрой с Cmax в плазме крови через 1–2 ч после приема дозы. Абсорбция омепразола происходит в тонкой кишке и обычно завершается за 3–6 ч. Прием пищи не имеет никакого влияния на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) омепразола в однократной пероральной дозе составляет примерно 40%. После повторного введения 1 раз в сутки биодоступность повышается примерно до 60%.
Распределение. Объем распределения у здоровых людей составляет приблизительно 0,3 л/кг. Связывание омепразола с белками плазмы крови — 97%.
Метаболизм. Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450. Значительная часть метаболизма омепразола зависит от полиморфно экспрессируемой специфической изоформы CYP 2C19, отвечающей за образование гидроксиомепразола, главного плазменного метаболита. Часть оставшейся зависит от другой специфической изоформы, CYP 3A4, ответственной за образование сульфона омепразола. Вследствие высокого сродства омепразола и CYP 2C19 существует потенциал для конкурентного подавления и метаболических взаимосвязей между лекарственными средствами с другими субстратами для CYP 2C19. Однако из-за низкого сродства к CYP 3A4 омепразол не имеет никакого потенциала для подавления метаболизма других субстратов CYP 3A4. Кроме того, омепразол не имеет угнетающего влияния на основные ферменты CYP.
Примерно у 3% популяции европеоидной и 15–20% монголоидной расы нет функционального фермента CYP 2C19. У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, катализируется главным образом CYP 3A4. После повторного введения 1 раз в сутки 20 мг омепразола средняя AUC была в 5–10 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функциональный фермент CYP 2C19 (быстрые метаболизаторы). Cmax в плазме крови была также выше в 3–5 раз. Эти наблюдения не имеют никакого отношения к дозированию омепразола.
Выведение. Конечный T½ омепразола из плазмы крови составляет обычно менее 1 ч как после однократного, так и после многократного перорального дозирования 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при введении 1 раз в сутки. Примерно 80% пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальные — с калом соответственно секреции желчи.
При повторном дозировании увеличивается AUC омепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной взаимосвязи между дозой и AUC после повторного дозирования. Такая зависимость от времени и дозы связана со снижением предсистемного метаболизма и системного клиренса, возможно вызванного подавлением фермента CYP 2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например сульфон).
Не установлено, что метаболит имеет какое-либо влияние на секрецию желудочного сока.
Особые популяции. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени изменяется метаболизм омепразола, приводя к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал никакой тенденции к аккумуляции при дозировке 1 раз в сутки.
Нарушение функции почек. Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяется у пациентов со сниженной функцией почек.
Пациенты пожилого возраста. Скорость метаболизма омепразола несколько снижена у пациентов пожилого возраста (75–79 лет).
Дети. Во время лечения рекомендуемыми дозами в возрасте от 1 года получены концентрации в плазме крови, подобные концентрациям у взрослых. У детей в возрасте до 6 мес клиренс омепразола низкий из-за низкой способности биотрансформации омепразола.
Взрослые:
— лечение и профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом НПВП;
— эрадикация H. pylori при пептической язве в комбинации с соответствующими антибиотиками;
— лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе рефлюкс-эзофагита;
— лечение синдрома Золлингера — Эллисона.
Дети:
дети в возрасте от 1 года и массой тела 10 кг:
— лечение рефлюкс-эзофагита;
— симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Дети в возрасте от 4 лет:
— в комбинации с антибиотиками лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori.
Дозировка для взрослых. лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом нпвп.
Рекомендуемая доза для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства больных язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 2 нед. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение на протяжении 2 нед. В тяжелых или рецидивирующих случаях рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, и заживление обычно достигается в течение 4 нед.
Для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов с отрицательным результатом теста на H. pylori рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Для некоторых пациентов может быть достаточным суточная доза 10 мг. При недостаточной терапии дозу можно повысить до 40 мг.
При лечении язвы желудка рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва желудка заживает в течение 4 нед. Больным, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение на протяжении 4 нед. В тяжелых или рецидивирующих случаях рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, а заживление обычно достигается в течение 8 нед.
Для профилактики рецидива у пациентов с язвой желудка и недостаточной ответной реакцией на лечение рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.
Для лечения язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов заживление наступает в течение 4 нед. Больным, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение на протяжении 4 нед.
Для профилактики язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, у пациентов, которые имеют повышенный риск (возраст 60, наличие в прошлом язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки, кровотечения в верхнем отделе ЖКТ), рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки.
Эрадикация H. pylori при пептической язве. Для эрадикации H. pylori при выборе антибактериальных лекарственных средств следует учитывать индивидуальную переносимость препарата и соблюдать соответствие национальным, региональным и местным особенностям и установкам относительно лечения.
— омепразол 20 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, или
— омепразол 20 мг + кларитромицин 250 мг (при необходимости 500 мг) + метронидазол 400 мг (при необходимости 500 мг, или тинидазол 500 мг) 2 раза в сутки в течение 1 нед, или
— омепразол 40 мг 1 раз в сутки + амоксициллин 500 мг + метронидазол 400 мг (при необходимости 500 мг, тинидазол 500 мг) 3 раза в сутки в течение 1 нед.
Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе рефлюкс-эзофагита. Рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов выздоровление наступает в течение 4 нед. Пациентам, у которых не происходит полного выздоровления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение на протяжении 4 нед. Для пациентов с тяжелым эзофагитом рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, при этом выздоровление обычно достигается в течение 8 нед.
Для длительного лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью рекомендуемая доза составляет 10 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20–40 мг омепразола 1 раз в сутки.
При купировании симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Пациенту может быть достаточно дозы 10 мг, дозу следует корректировать в индивидуальном порядке. Если не достигается желаемого результата после 4 нед лечения омепразолом в дозе 20 мг/сут, пациента следует дополнительно обследовать.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона. Для пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона подбор дозы следует проводить индивидуально. Лечение продолжается до исчезновения клинических проявлений болезни. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг омепразола 1 раз в сутки. Наблюдение более 90% пациентов с тяжелыми заболеваниями и недостаточной реакцией на другие виды лечения выявило эффективность поддерживающей терапии в дозах 20–120 мг/сут. Суточную дозу 80 мг следует распределить и применять в 2 приема.
Дозировка для детей
Дети в возрасте от 1 года и с массой тела ≥10 кг. Лечение рефлюкс-эзофагита. Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Рекомендации по дозировке
Лечение рефлюкс-эзофагита. Продолжительность лечен
Людям с нарушением зрения 