Инструкция к препарату Онбрез бризхайлер 150 мкг №30

Состав:

действующее вещество: indacaterol maleate;

1 капсула содержит индакатерола молеата эквивалентно 150 мкг или 300 мкг индакатерола, что соответствует 120 мкг или 240 мкг высвобождающейся целевой дозы;

другие составляющие: лактозы моногидрат, желатин.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства:

желтовато прозрачные (бесцветные) бесцветные  капсулы размером 3 с нанесенным из черным цветом знаком « » под черной полосой на крышке и нанесенным надписью черным цветом надписью « IDL  150» над цветучерной полосой на корпусе, содержащие порошок от белого до практически белого цвета;

желтовато прозрачные (бесцветные) бесцветные  капсулы размером 3 с нанесенным из синим цветом знаком « » под синей полосой на крышке и нанесенным надписью синим цветом надписью « IDL | 300» над цветущей полосой на корпусе, содержащим порошок от белого до практически белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Адренергические препараты для ингаляционного использования. Селективные агонисты бета2-адренорецепторов.

Код ATX R03A C18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов по крайней мере частично обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы, фермента, катализирующего превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический -3',5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол обладает активностью агониста бета2-рецепторов длительного действия, что в 24 раза выше активности к бета1-рецепторам и в 20 раз выше активности к бета3-рецепторам. После ингаляции индакатерол действует местно в лёгких как бронходилататор. Индакатерол является частичным агонистом бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия.

Хотя бета2-рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а бета1-рецепторы преобладают среди рецепторов в сердце человека, в человеческом сердце также бета2-адренорецепторы, составляющие 10-50% от общего числа адренорецепторов. Точная функция бета2-адренорецепторов в сердце человека не известна, но их присутствие повышает вероятность влияния высоко селективных агонистов бета2-адренорецепторов на функцию сердца.

Фармакодинамические эффекты

Онбрез Бризхайлер, который следует принимать 1 раз в сутки в дозах 150 и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (ОФВ1) в течение 24 часов во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдалось быстрое начало действия, в течение 5 минут после ингаляции препарата Онбрез Бризхайлер, с повышением ОФВ1 относительно начального показателя на 110-160 мл, по сравнению с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно сравнительно 500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез Бризхайлер на ОФВ1 по отношению к начальному показателю составлял 250-330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от введения дозы (утром или вечером).

Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких как динамическое, так и в покое, что приводило к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.

Воздействие на электрофизиологию сердца

Результаты двойного слепого, плацебо- и активно (моксифлоксацин)-контролируемого исследования, проводившегося в течение 2 недель с участием 404 здоровых добровольцев, продемонстрировали максимальное среднее (90% доверительные интервалы) удлинение интервала QTcF (в мс) – 2,66 (0,55) , 4,77), 2,98 (1,02, 4,93) и 3,34 (0,86, 5,82) после применения многократных доз препарата (150 мкг, 300 мкг и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска проаритмического потенциала, связанного с удлинением интервала QT при применении рекомендованных терапевтических доз препарата или доз, в два раза превышающих максимальную рекомендованную дозу. Данных по связи концентрации препарата с дельта QTc в диапазоне оцениваемых доз получено не было.

Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы III с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии явлений аритмии при 24-часовом мониторинге на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного пациента не наблюдалось. получали рекомендованные дозы препарата Онбрез Бризхайлер, и пациентами, получавшими плацебо или тиотропию.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований включала одно 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых было продлено до одного года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и однолетнее рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Эти исследования включали такие критерии оценки функции легких и состояния здоровья как одышка, обострение заболевания и связанное со здоровьем качество жизни.

Функция легких

При применении препарата Онбрез Бризхайлер в дозах 150 и 300 мкг 1 раз в сутки, имеется клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке

(24-часовой минимальный ОФВ1) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130-180 мл по сравнению с применением плацебо (p

24-часовой бронхолитический эффект препарата Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозы в течение одного года лечения без признаков потери эффективности (тахифилаксии).

Симтоматические преимущества

Обе дозы показали статистически значимое облегчение симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо – одышки и состояния здоровья, которые оценивались с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опроса госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Величина ответа была обычно выше, чем это было обнаружено при применении активных препаратов сравнения (Таблица). Кроме того, пациенты, получавшие препарат Онбрез Бризхайлер, нуждались в применении значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, имели значительно большее количество дней, когда не было необходимости в применении этих препаратов по сравнению с плацебо, а также имели значительно больший процент дней с отсутствием симптомов заболевания. в дневное время.

Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 месяцев показал, что частота случаев обострения ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем частота случаев обострения заболевания в группе применения плацебо. При сопоставлении видов лечения по сравнению с плацебо при применении препарата в дозах 150 и 300 мкг были определены соотношения частот на уровне 0,68 (95% ДИ [0,47, 0,98]; p-значения 0,036) и 0,74 ( 95% ДИ [0,56, 0,96], p-значение 0,026) соответственно. В отношении африканского происхождения опыт лечения препаратом ограничен.

Таблица. Облегчение симптомов при проведении лечения продолжительностью 6 месяцев

Дизайн исследования с применением

а индакатерола в дозе 150 мкг, сальметерола и плацебо;

b индакатерола в дозах 150 и 300 мкг, тиотропии и плацебо;

с индакатеролом в дозе 300 мкг, формотеролом и плацебо.

† MCID – минимальное клинически важное отличие (изменение в TDI на ≥ 1 пункт, изменение в SGRQ на

≥ 4 пункта).

н/о – не оценивалось в течение шести месяцев.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Онбрез Бризхайлер во всех подгруппах педиатрической популяции при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Среднее время достижения максимальной концентрации индакатерола в сыворотке крови составлял примерно 15 минут  после затем  введение введения одноразовых однократных  или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивалась при пропорциональном повышении дозы (со 150 мкг до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после затем применение употребление  ингаляционная доза в среднем составила 43%. Системное действие определяется| сочетанием абсорбции индакатерола в легких (примерно 75%) и кишечнике (примерно 25%).

Концентрация индакатерола| в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатерола 1 раз в день. Равновесное состояние обилие достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение отношение  кумуляции индакатерола, то есть AUC за 24-часовой часовой  интервал дозировки на 14-й день по сравнению с 1-м днем находился. в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 до 600 мкг 1 раз в сутки.

Распределение

После внутривенной инфузии объем распределения индакатерола в течение фазы конечного вывода составлял 2557 литров, что свидетельствует о значительном распределении индакатерола. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составило 94,1-95,3% и 95,1-96,2% соответственно.

Биотрансформация

После затем перорального применения радиоактивно меченого индакатерола| в ходе исследования ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде виде был появлялся основным компонентом, выявляемым в сыворотке крови и составлявшим около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был  более значимым в сыворотке крови. Фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид| индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты.

Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1А1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), метаболизирующей индакатерол к фенольному О-глюкурониду. Окислительные метаболиты были обнаружены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является низкоаффинным субстратом для эффлюксной помпы Р-gp.

Вывод

В клинических исследованиях, включавших анализ мочи, количество индакатерола, выведенного в неизмененном виде с мочой, в целом было ниже 2% от дозы. Почечный клиренс индакатерола в среднем составил 0,46-1,20 л/ч. При сравнении с сывороточным клиренсом индакатерола 23,3 л/час становится очевидным, что почечный клиренс играет незначительную роль (приблизительно 2-5% системного клиренса) в выведении системно доступного индакатерола.

В исследовании ADME с участием пациентов, в котором индакатерол применяли перорально, путь выведения индакатерола с калом преобладал над выведением индакатерола с мочой. Индакатерол выводился с калом человека в основном в виде неизмененного исходного вещества (54% дозы) и в меньшей степени – в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23% дозы). Баланс массы был полон при ≥ 90% дозы, определенной в выделениях.

Концентрация индакатерола в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный из показателя кумуляции индакатерола после затем  введение введения повторной дозы, варьировал в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем для достижения равновесного состояния, которое составляет около 12-14 дней.

Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ данных не выявил клинически значимого влияния возраста (взрослые до 88 лет), пола, массы тела (32-168 кг) или расы на фармакокинетику индакатерола. Этот анализ не выявил никаких различий между этническими подгруппами в этой группе населения.

Соответствующие изменения в показателях Cmax или AUC индакатерола у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени не наблюдались, также не наблюдались отличия в связывании индакатерола с белками крови у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми участниками исследования в контрольных группах. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не проводились.

Из-за очень низкого процента выведения индакатерола с мочой относительно общего выведения препарата из организма исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводили.

Клинические свойства.

Показания.

Поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или любому из других вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Симпатомиметические средства средства

Одновременное применение других симпатомиметических средств средств (как монотерапия или как часть комбинированной терапии) может усилить болезнь. нежелательные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.

Онбрез Бризхайлер не следует применять вместе с другими агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия или лекарственными средствами, содержащими агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия.

Гипокалиемия

Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов бета2-адренорецепторов, поэтому требует осторожности.

Блокаторы бета-адренорецепторов

Блокаторы бета-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов бета2-адренорецепторов. Следовательно, индакатерол нельзя применять вместе с блокаторами бета-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам бета-адренорецепторов, хотя применять их следует с осторожностью.

Взаимодействие с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT

Онбрез Бризхайлер, как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, необходимо применять с осторожностью пациентам, получавшим ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты или лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за возможного потенционирования любого влияния на интервал QT.

Лекарственные средства, продолжающие интервал QT, могут увеличивать риск возникновения желудочковой аритмии.

Метаболизм и переносчики, вовлеченные во лекарственные взаимодействия

Угнетение действия основных метаболитов клиренса индакатерола | CYP3A4 | и Р-гликопротеина| (Р-gp) не влияет на безопасность применения препарата Онбрез Бризхайлер в терапевтических дозах. Проведены исследования врачебного взаимодействия с применением сильнодействующих и специфических ингибиторов CYP3A4 | и Р-гликопротеина (Р-gp) (например, кетоконазол, эритромицин, верапамил, ритонавир). Применение верапамила в качестве прототипа ингибитора Р-гликопротеина (Р-gp) приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 1,4-2 раза и Cmax в 1,5 раза. Совместное применение препарата Онбрез Бризхайлер с эритромицином приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 1,6 раза и Cmax в 1,2 раза. Применение кетоконазола в качестве сильнодействующего двойного ингибитора Р-гликопротеина | (Р-gp) и CYP3A4 приводило к повышению системной экспозиции индакатерола в 2 раза и Cmax в 1,4 раза. Совместное применение с ритонавиром, другим двойным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp), приводило к повышению системной экспозиции в 1,6-1,8 раза и не влияло на Cmax.

Обобщенные данные свидетельствуют о том, что изменение активности как Р-гликопротеина (Р-gp) и CYP3A4 влияет на системный клиренс. Двухкратное повышение системной экспозиции, обусловленное влиянием сильнодействующего двойного ингибитора кетоконазола, отражает влияние комбинированного ингибирования.

Увеличение величины экспозиции в результате лекарственных взаимодействий не снижает безопасности применения препарата, о чем свидетельствует опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в клинических исследованиях до одного года в дозах, в 2-4 раза превышающих максимальную рекомендованную терапевтическую дозу.

Не выявлено, что индакатерол приводит к лекарственным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, что достигалось в клинической практике.

Особенности применения.

Бронхиальная астма

Препарат Онбрез Бризхайлер является агонистом бета2-адренорецепторов длительного действия, показан для применения только при ХОБЛ. Онбрез Бризхайлер не следует применять при бронхиальной астме из-за отсутствия данных о последствиях долгосрочного применения Онбрез Бризхайлер при этом заболевании. Агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия могут увеличивать риск серьезных нежелательных явлений, связанных с астмой, включая летальные, при использовании для лечения астмы.

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Онбрез Бризхайлер. Если наблюдаются симптомы, свидетельствующие об аллергических реакциях (в частности, затруднение дыхания или глотания, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), применение Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении  другой ингаляционной терапии, применение Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может оказаться опасным для жизни. В таком случае применение  Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать употребление альтернативную терапию.

Увеличение тяжести заболевания

Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть как ургентная терапия. В случае в случае увеличение тяжести ХОБЛ при применении препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния  здоровье пациента и режима лечения ХОБЛ. Повышать суточную дозу Онбрез Бризхайлер больше максимальной дозы 300 мкг не рекомендуется.

Системные эффекты

Хотя после применения препарата Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах клинически значимого эффекта на сердечно-сосудистую систему обычно не наблюдается, как и в случае применения других агонистов бета2-адренорецепторов, индакатерол необходимо осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно коронарной недостаточностью , сердечной аритмией и артериальной гипертензией, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, неадекватно реагирующим на действие агонистов бета2-адренорецепторов.

Сердечно-сосудистые эффекты

Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может оказывать клинически значимый эффект на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что проявляется повышением частоты пульса, повышением АД и/или другими симптомами. В этом случае может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты бета2-адренорецепторов приводят к изменениям ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т, удлинение интервала QT и депрессии сегмента ST. Клиническая значимость этих данных не известна. Поэтому агонисты бета2-адренорецепторов длительного действия, такие как Онбрез Бризхайлер, следует с осторожностью применять пациентам с установленным или подозреваемым удлинением интервала QT или получающими лекарственные средства, влияющие на интервал QT.

Клинически значимые эффекты на удлинение интервала QT не наблюдались в клинических исследованиях онбреза Бризхайлера при применении рекомендованных терапевтических доз.

Гипокалиемия

У некоторых пациентов агонисты бета2-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшение содержания калия в сыворотке крови обычно временное и не требует пополнения. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.

Гипергликемия

Ингаляция высоких доз агонистов бета2-адренергических рецепторов может привести к повышению уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения онбрез Бризхайлер следует более тщательно контролировать уровни глюкозы в плазме крови у пациентов, больных сахарным диабетом.

На протяжении клинических исследований клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови были более частыми (на 1-2%) у пациентов, применявших Онбрез Бризхайлер в рекомендованных дозах, чем у тех, кто принимал плацебо. Влияние препарата Онбрез Бризхайлер не исследовали у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.

Вспомогательные вещества

Капсулы содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о действии препарата Онбрез Бризхайлер в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном негативном влиянии на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может подавлять родовую деятельность из-за расслабляющего действия на гладкие мышцы матки. Индакатерол в период беременности следует применять только только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, попадает ли индакатерол/метаболиты в грудное молоко человека. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные демонстрируют экскрецию индакатерола/метаболитов в молоко животных. Риск для ребенка на грудном вскармливании нельзя исключить. Решение об отказе от кормления грудью или отмене терапии препаратом Онбрез Бризхайлер следует принимать с учетом пользы грудного кормления для ребенка и преимуществ терапии для женщины.

Фертильность

У крыс наблюдалось понижение процента беременностей. Однако считается маловероятным, что индакатерол влияет на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимально рекомендуемой дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .

Онбрез Бризхайлер обычно не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы .

Применять взрослым.

Рекомендуемая доза – ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только только по рекомендации врача.

Ингаляция содержания 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество в ослаблении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза – 300 мкг 1 раз в сутки.

Онбрез Бризхайлер следует применять в одно и то же время каждый день.

При пропуске дозы следующую дозу нужно принимать в то же самое время на следующий день.

Пациенты пожилого возраста

Максимальная плазменная концентрация и общая системная экспозиция возрастают с возрастом, но коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции печени или почек

Для пациентов с из нарушениями функции печени легкой или умеренной степени меры коррекция дозы не требуется. Данных по применению препарата пациентам с  нарушениями функции печени тяжелого  степени меры нет. Для пациентов с из нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Онбрез Бризхайлер, капсулы, следует применять только перорально ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер.

Капсулы Онбрез Бризхайлер проглатывать нельзя.

Инструкция по использованию ингалятора.

При каждом назначении препарата следует использовать новый ингалятор Онбрез Бризхайлер. Следует утилизировать ингалятор через 30 дней.

Снять колпачок.

Открыть ингалятор:

Удерживать основу ингалятора крепко и наклонить мундштук. Это открывает ингалятор.

Подготовка капсулы:

Непосредственно перед использованием сухими руками вынуть 1 капсулу из блистера.

Поместить капсулу:

Вставьте капсулу в капсульный отсек.

Никогда не помещать капсулу непосредственно в мундштук .

Закрыть ингалятор:

Закрывать ингалятор до щелчка.

Проколоть капсулу:

— Держать ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх.

- Проколоть капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки.

Делайте это только 1 раз.

— В тот момент, как капсула прокалывается, можно услышать щелчок.

Полностью отпустите боковые кнопки.

Выдохнуть:

Прежде чем поместить мундштук в рот, сделать полный выдох.

Не дуть в мундштук.

Вдохнуть лекарственное средство.

Для того чтобы лекарственное средство попало глубоко к дыхательным путям, необходимо:

— Держать ингалятор, как показано на рисунке. Боковые кнопки должны быть расположены перед пациентом слева и справа. Не сжимайте боковые кнопки.

— Поместить мундштук в рот и плотно сжать его губами.

– Сделать быстрый, но равномерный вдох так глубоко, как только можно.

Примечание:

Во время вдоха через ингалятор капсула вращается в камере, и можно слышать жужжание. Пациент почувствует сладкий аромат, как только лекарство начнет попадать в легкие.

Дополнительная информация

Иногда очень маленькие частицы капсулы могут пройти через защитную сетку и попасть в рот. Если это случится, можно почувствовать эти частицы на языке. Это не вредно, если эти частицы проглатывать или вдыхать. Вероятность измельчения капсулы будет увеличиваться, если ее случайно проколоть более одного раза (пункт 6).

Если пациент не слышит жужжание:

Капсула может быть заклинена в камере.

Если это случится:

· Открыть ингалятор и осторожно высвободить капсулу, постукивая по основе ингалятора. Не нажимайте на боковые кнопки.

· Вновь вдохнуть лекарства, повторив пункты 8 и 9.

Задержка дыхания:

После того, как пациент вдохнул лекарство:

· задержать дыхание, по крайней мере на 5-10 секунд или на сколько можно, не испытывая неудобства, одновременно вынимая ингалятор изо рта.

· Затем сделать выдох.

· Откройте ингалятор и проверьте капсулу на остатки порошка.

Если в капсуле остался порошок:

· Закрыть ингалятор.

· повторить пункты 8, 9, 10 и 11.

Большинство людей может опорожнить капсулу одним или двумя вдохами.

Дополнительная информация

Некоторые люди могут иногда недолго кашлять сразу после вдыхания лекарственного средства. Если такое произошло, не следует волноваться. Если капсула пуста, пациент получил достаточное количество лекарственного средства.

После завершения приема лекарственного средства:

· Снова открыть мундштук и удалить пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросите в бытовые отходы.

· Закрыть ингалятор и вставить на место колпачок.

Не хранить капсулы в ингаляторе « Onbrez Breezhaler» .

Делать пометки в ежедневном календаре контроля введения лекарственного средства:

С внутренней стороны упаковки имеется ежедневный календарь введения препарата. Поставить отметку в квадратике, соответствующем сегодняшнему дню, если это поможет напомнить, когда следует принять дозу препарата.

Дети.

Нет данных о применении препарата Онбрез Бризхайлер детям (до 18 лет).

Передозировка.

У пациентов с|из| ХОБЛ одноразовые однократные дозы, превышающие максимальную рекомендованную терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического давления. крови и интервала QTc.

Передозировка индакатерола может привести к усилению эффектов, характерных для стимуляторов бета2-адренорецепторов, то есть тахикардии, тремора, учащенного сердцебиения, головной боли, тошноты, рвоты, сонливости, желудочковой аритмии, метаболического ацидоза, гипокалиемии и

При передозировке индакатеролом показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациент необходимо госпитализировать. Возможно рассматривать  применение употребление кардиоселективных бета-блокаторов, но только  под наблюдением врача  и с из чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм

Побочные реакции.

Профиль безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями при применении  рекомендованных доз препарата были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей. (14,2%), кашель (8,2%), головные боли (3,7%) и мышечные спазмы (3,5%). В основном степень мера  выраженности этих побочных реакций был лёгким или умеренным, частота уменьшалась при продолжении лечения.

В рекомендованных дозах профиль нежелательных реакций Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции бета2-адренорецепторов. Изменения средней частоты сердечных сокращений составляли менее одного удара в минуту, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо. Соответствующее удлинение интервала QTсF не было обнаружено по сравнению с группой приема плацебо. Частота возникновения значимых интервалов QTсF [т.е. 450 мс (у мужчин) и 470 мс (у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений содержания глюкозы в крови было аналогичным группам приема препарата Онбрез Бризхайлер и плацебо.

Список побочных реакций в таблице

В программе клинических исследований фазы III препарата Онбрез Бризхайлер принимали участие пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ умеренной или тяжелой степени. 4764 пациента применяли индакатерол в течение одного года в дозах, до двух раз превышавших максимальную рекомендованную дозу. Из этих пациентов 2611 применяли препарат в дозе 150 мкг 1 раз в сутки и 1157 – 300 мкг 1 раз в сутки. Приблизительно 41% пациентов имели ХОБЛ тяжелой степени. Средний возраст пациентов составлял 64 года, причем 48% пациентов были старше 65 лет. Большинство пациентов (80%) принадлежали к европеоидной расе.

Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и упорядочены по частоте возникновения в порядке убывания: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000) та невідомо (частоту не можна встановити з доступних даних).

Таблица 1. Побочные реакции

1 Сообщения о случаях повышенной чувствительности касались опыта применения препарата Онбрез Бризхайлер в послерегистрационный период. Эти сообщения были получены на добровольной основе от популяции неопределенного размера, таким образом, не всегда можно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией лекарственного средства. Поэтому частота была рассчитана исходя из опыта применения препарата при проведении клинических исследований.

При применении дозы 600 мкг 1 раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом. был аналогичным из таковом при применении рекомендованных доз. К дополнительным побочным реакциям относится тремор (часто).

Отдельные побочные реакции на препарат

Во время клинических исследований фазы III наблюдалось, что в среднем у 17-20% пациентов возникал спорадический кашель, начинавшийся в течение 15 секунд после  ингаляции и обычно обычно  продолжался 5 секунд (примерно 10 секунд у курильщиков). Кашель наблюдался чаще у женщин, чем у мужчин и курильщиков. Этот кашель обычно  переносился хорошо и не приводил  до прекращения участия пациента в исследованиях при применении рекомендованных доз (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщали о кашле как побочной реакции). Данных о том, что постингаляционный кашель связан с бронхоспазмом, осложнениями, увеличением тяжести заболевания или понижением эффективности лечения, нет.

Срок годности. 2,5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 1 или 3 блистера вместе с ингалятором в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

Новартис Фармасьютика С.А., Испания/Novartis Farmaceutica SA, Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Ронда де Санта-Мария 158, 08210 Барбера дель Валлес, Барселона, Испания/Ronda de Santa Maria 158, 08210 Барбера-дель-Валлес, Барселона, Испания.