действующее вещество:
1 таблетка содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата в пересчете на ондансетрон 4 мг или 8 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, титана диоксид (Е 171), глицерин триацетат.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые. На разломе при рассмотрении под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.
Противорвотное средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты серотониновых 5НТ 3 -рецепторов. Ондансетрон.
Код АТХ А04А А01.
Фармакодинамика.
Ондансетрон гидрохлорид - это антагонист рецепторов серотонина подтипа 5НТ 3 . Механизмы противорвотное действия окончательно не установлены. Известно, что применение лучевой и цитотоксической химиотерапии приводит к высвобождению серотонина (5НТ) с энтерохромафинных клеток тонкого кишечника. Инициацию рвотного рефлекса связывают с взаимодействием серотонина с рецепторами 5НТ 3 , размещенных на афферентных окончаниях блуждающего нерва. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может привести к высвобождению серотонина в центральной нервной системе с хеморецепторного триггерной зоны, расположенной в области дна четвертого желудочка головного мозга. Считается, что ондансетрон блокирует инициацию рвотного рефлекса на уровне как афферентных окончаний блуждающего нерва, так и рецепторов серотонина, расположенных в центральных отделах нервной системы.
Ондансетрон оказывает седативное действие, но не вызывает изменения пролактина в плазме крови, не снижает психомоторную активность пациента.
Что касается механизмов противорвотное действия ондансетрона в послеоперационном периоде, то этот вопрос недостаточно изучен.
Фармакокинетика.
Биодоступность ондансетрона после приема составляет 60%. В организме он активно метаболизируется, метаболиты выводятся с калом и мочой. После приема максимальная концентрация достигается через полтора часа. Связь с белками плазмы крови составляет около 73%. Большая часть введенной дозы метаболизируется в печени.
Период полувыведения - 3-4 часа; у лиц пожилого возраста - до 6-8 часов. Менее 10% активного вещества выводится с мочой в неизменном виде.
Данные исследования метаболизма ондансетрона in vitro свидетельствуют, что он является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 печени человека, включая CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4. Метаболизм ондансетрона осуществляется чаще ферментом CYP3A4. Поскольку метаболизм ондансетрона может осуществляться несколькими ферментами системы цитохрома Р450, то при недостаточности одного из ферментов суммарный клиренс ондансетрона существенно не меняется, поскольку нехватка одного из ферментов будет компенсирована другими ферментами системы метаболизма.
Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией. Профилактика тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Ондансетрон не ускоряют и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемид, Алфентанил, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них (например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет влиять на общий клиренс креатинина или такое влияние будет незначительным.
апоморфин
Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4 (например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.
трамадол
По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.
С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и / или приводят к нарушению электролитного баланса (см. Раздел «Особенности применения»), поскольку такое применение может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение Ондансетрона с кардиотоксическими препаратами (например антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий (см. Раздел «Особенности применения»).
Ондансетрон неэффективен для предупреждения тошноты и рвоты при укачивании.
Есть опыт наличии перекрестной гиперчувствительности к различным антагонистов рецепторов 5НТ 3 Поэтому при наличии гиперчувствительности к одному из антагонистов рецепторов 5НТ 3 аналогичная реакция на других антагонистов может быть более выражена вследствие перекрестных реакций. При наличии даже слабого реакции гиперчувствительности к одному из препаратов антагонистов 5НТ 3 рецепторов не рекомендуется его менять на другой, учитывая возможность усиления реакции гиперчувствительности.
По данным постмаркетингового наблюдения были сообщения о случаях трепетание / мерцание желудочков при применении ондансетрона, поэтому следует с осторожностью применять пациентам, у которых диагностирован или в которых может развиться удлинение интервала QT. К этой группе относятся пациенты с нарушениями электролитного баланса, с врожденным синдромом удлинения QT или которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT.
Ондансетрон следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.
У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрона.
Ондансетрон увеличивает время транзита через толстый кишечник, поэтому при наличии даже слабых признаков кишечной непроходимости нужен постоянный надзор за больным, если он применяет препарат.
Ондансетрон не влияет на систему цитохрома Р450, но применение других препаратов, способных влиять на активность этих ферментов, может привести к изменению показателей клиренса и времени полувыведения ондансетрона.
У детей, которые получают ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтических препаратов, нужно тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.
Поскольку в состав таблеток входят углеводы, в том числе лактоза, пациентам с нарушением толерантности к углеводам, с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, нельзя принимать препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Ондансетрон не следует назначать в период беременности.
Неизвестно, проникает ондансетрон в грудное молоко, поэтому кормление грудью в период лечения следует прекратить.
Учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, пациентам во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Препарат применять внутрь.
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия противоопухолевой терапии и устанавливается индивидуально.
Умеренная Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия.
Взрослым назначать 8 мг за 1-2 часа до проведения лечения с последующим приемом 8 мг каждые 12:00. Для профилактики отсроченной или длительного тошноты и рвоты в последующие дни - по 8 мг 2 раза в сутки в течение всего курса химиотерапии, а также 5 дней после ее завершения. При выборе дозы необходимо учитывать тяжесть рвота. При частичном облучении высокими дозами абдоминальной области назначать по 8 мг каждые 8:00.
Препарат принимать в течение всего курса химио- и лучевой терапии, а также 1-2 дня (при необходимости 3-5 дней) после ее окончания.
Высокоэметогенная химиотерапия.
Взрослым внутрь назначать 24 мг ондансетрона (одновременно с дексаметазона фосфатом) за 1-2 часа до начала химиотерапии. Для профилактики отсроченной рвоты в последующие дни - по 8 мг 2 раза в сутки в течение всего курса химиотерапии, а также 5 дней после ее завершения.
Дети. В данной лекарственной форме препарат не применять детям до 4 лет.
Непосредственно перед химиотерапией назначать ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции.
Пероральное применение начинать через 12:00 по 4 мг каждые следующие 12:00 и продолжать до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона не должен превышать 32 мг.
Послеоперационная тошнота и рвота.
Взрослым для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты препарат можно назначать внутрь по 16 мг в 1:00 до начала проведения анестезии. Максимальная суточная доза ондансетрона составляет 32 мг.
Дети. При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Для всех видов терапии.
Больные пожилого возраста.
Нет необходимости изменять дозу препарата пациентам в возрасте от 65 лет.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебрисоквину.
Период полувыведения ондансетрона у больных с неизмененным метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов повторное применение приводит к такой же самой концентрации препарата у больных с неповрежденным метаболизмом. Поэтому нет необходимости в изменении режима дозирования для этой группы пациентов.
Детям до 4-х лет препарат в данной лекарственной форме не применять.
Данных о передозировке Ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. «Побочные реакции»). Ондансетрон увеличивает интервал QT в Дозозависимо форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.
Среди проявлений передозировки сообщалось о зрительные расстройства, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.
Специфического антидота не существует, поэтому в случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.
Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, так как ее действие не может проявиться через антиэметический влияние Ондансетрона.
При клинических исследованиях было установлено, что наиболее частыми побочными реакциями при применении ондансетрона были: головная боль, запор, ощущение тепла или приливы.
Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, квалифицированные по органам и системам.
Со стороны иммунной системы.
Аллергические реакции немедленного типа, в отдельных случаях тяжелые, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, сосудистый отек, зуд, кожные высыпания, крапивница.
Со стороны центральной нервной системы.
Головная боль, миоклонус, судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий), нарушение походки, хорея, неугомонность, чувство жжения, протрузия языка, диплопия, парестезии.
Со стороны органов зрения.
Нарушения зрения (помутнение в глазах), преходящая слепота, главным образом во время внутривенного применения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Боль и дискомфорт в груди, боль в области сердца (с депрессией сегмента ST или без него), аритмии, экстрасистолы, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковой тахикардии, фибрилляции предсердий, сердцебиение, брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, удлинение интервала QT ( включая трепетание / фибрилляция желудочков ( Torsade de Pointes )), ощущение тепла, приливы, обмороки, изменения ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости.
Икота, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Запор, диарея, сухость во рту.
Со стороны пищеварительной системы.
Бессимптомное повышение показателей функции печени, нарушение функции печени.
Общие нарушения: слабость, обмороки. Эти случаи наблюдаются главным образом у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.
Прочее: повышение температуры тела, гипокалиемия.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 1 блистера в пачке из картона.
По рецепту.
ЗАО «Технолог».
20300, Украина, г.. Умань Черкасской обл., Ул. Мануильского, 8.
Людям с нарушением зрения 