действующее вещество: 1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорид, что эквивалентно 1000 мг гемцитабина;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421) натрия ацетат, тригидрат.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета порошок или масса.
Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ. L01B С05.
Фармакодинамика.
Цитотоксическое активность в клеточных культурах.
Гемцитабин проявляет значительную цитотоксическое действие на различные виды человеческих клеток рака и культивируемые мышиные клетки рака. Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S. Цитотоксическое действие гемцитабина in vitro зависит от концентрации и времени.
Противоопухолевое действие на доклинических моделях.
Известно, что, противоопухолевое действие гемцитабина на животных моделях опухолей зависит от графика введения. При ежедневном введении гемцитабина наблюдалась высокая летальность среди животных и минимальная противоопухолевое действие. Однако при введении гемцитабина на каждый 3-й или 4-й день в нелетальных дозах он проявляет значительную противоопухолевое действие против широкого спектра опухолей у мышей.
Механизм действия.
Внутриклеточный метаболизм и механизм действия.
Гемцитабин (dFdC) - пиримидинового антиметаболит, который метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами-дифосфатных и трифосфатных нуклеозидами. Во-первых, дифосфатных нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP) для синтеза ДНК. Ингибирование этого фермента приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и в частности, концентрации дезоксинуклеозидтрифосфатив dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенциювання).
Кроме того, небольшое количество гемцитабина может присоединяться к РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP усиливает присоединения трифосфатных нуклеозидов в цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полимеразы могут устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК к цепям ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.
Фармакокинетика.
Сообщалось, что фармакокинетика гемцитабина исследовалась в ходе 7 исследований при участии 353 пациентов. В исследованиях принимали участие 121 женщина и 232 мужчины в возрасте от 29 до 79 лет. Среди этих пациентов примерно у 45% был диагностирован немелкоклеточным раком легких, а у 35% пациентов - рак поджелудочной железы. Следующие фармакокинетические параметры были получены при применении доз в диапазоне от 500 до 2592 мг / м 2 , которые вводились путем инфузии в течение временного интервала от 0,4 до 1,2 часа.
Максимальная концентрация в плазме крови (данные получены за 5 минут до завершения ввода инфузии) составляли от 3,2 до 45,5 мкг / мл. Концентрации в плазме крови основного компонента после введения дозы концентрацией 1000 мг / м 2 в течение 30 минут превышали 5мгк / мл через примерно 30 минут после завершения инфузии и превышали 0,4 мкг / мл через 1:00.
Распределение.
Объем распределения в центральной камере составляет 12,4 л / м 2 у женщин и 17,5 л / м 2 - у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91,9%). Объем распределения в периферической камере составлял 47,4 л / м 2 и не зависел от пола. Связывание с белками плазмы крови незначительное и им можно пренебречь.
Период полувыведения.
от возраста и пола период полувыведения составляет от 42 до 94 мин. При применении препарата в рекомендованных дозах процесс вывода гемцитабина почти полностью завершается через 5-11 часов от начала введения инфузии. При применении гемцитабина 1 раз в неделю препарат не аккумулируется.
Метаболизм.
Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабина моно-, ди- и трифосфата (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными метаболитами считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит 2'-дезокси-2 ', 2'-дифторуридин (dFdU) - неактивный и обнаруживается в плазме крови и мочи.
Вывод.
Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29,2 л / ч / м 2 до 92,2 л / ч / м 2 в зависимости от возраста и пола (межиндивидуальная вариабельность составляет 52,2%). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже такой показатель у мужчин. Несмотря на скорость клиренса, он снижается с возрастом у мужчин и женщин. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг / м 2 в виде инфузии в течение 30 мин. ниже клиренс у женщин и мужчин не является поводом для снижения дозы гемцитабина.
Выведение с мочой. Менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.
Почечный клиренс составлял 2-7 л / ч / м 2 .
В течение недели после введения препарата выводится от 92% до 98% введенной дозы, 99% выводится с мочой, в основном в виде dFdU и 1% от введенной дозы выводится с калом.
Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом.
Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.
Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином.
Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.
Нарушение функции почек.
Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл / мин. До 80 мл / мин.) Не имеет длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом в качестве монотерапии.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Период кормления грудью
Особенности прuготування раствора для инфузий.
Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.
Попадания раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу немедленно промыть кожу водой.
Предостережение . Увеличение продолжительности и частоты введения доз повышают токсичность.
Специфических исследований взаимодействия не проводилось.
Радиотерапия.
Сопутствующая радиотераnия (вместе или ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.
В доклинических и клинических исследованиях показано, что гемцитабин имеет радиосенсибилизуючу активность. Сообщалось, что в ходе одного испытания, где гемцитабин в дозе 1000 мг / м 2 вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозита, в частности в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4,795 см 3 ). Сообщалось, что в ходе последующих исследований было предложено целесообразность вводить гемцитабин в низких дозах с сопутствующей лучевой с ожидаемой токсичности, как было сделано в ходе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучения грудной клетки в дозе 66 Gy применялось вместе с введением гемцитабина (600 мг / м 2 , четыре раза) и цисплатина (80 мг / м 2 , дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.
Несупутня радиотерапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.
Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначением гемцитабина.
Другие.
Совместное применение живых ослабленных вакцины, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.
Применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
При увеличении продолжительности инфузий и частоты введения гемцитабина токсическое действие препарата усиливается.
гематологическая токсичность
Гемцитабин может подавлять функцию костного мозга, проявляется лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией.
Пациентам, получающим гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Доза препарата может уменьшаться или можно отложить введение дозы в случае выявления угнетение костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и зачастую не приводит к уменьшению дозы или прекращения терапии.
Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. У пациентов с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного угнетение костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.
Печеночная недостаточность. Препарат с осторожностью призначаюты пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.
Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).
сопутствующая радиотерапия
Сообщалось о случаях токсичности при проведении сопутствующей радиотерапии (сопутствующее или разрыв между введением гемцитабина и лучевой терапией менее 7 дней).
живые вакцины
Не рекомендуется применять вакцины от желтой лихорадки и другие живые ослабленные вакцины во время лечения гемцитабином.
Синдром обратной задней энцефалопатии.
Сообщалось о случаях развития синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших лечение гемцитабином в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых сообщалось о случаях синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES), наблюдались острая гипертензия и эпилептические припадки, также у пациентов могли быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.
Вышеуказанный состояние (синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) является обратным по состоянию при условии применения надлежащих мер поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) развивается в ходе терапии гемцитабином следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности осуществление контроля артериального давления, противосудорожное терапия.
Сердечно-сосудистая система
Из-за риска развития сердечных и сосудистых нарушений следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.
Синдром «капиллярного просачивания».
Сообщалось о синдроме «капиллярного просачивания» у пациентов, получавших гемцитабин при монотерапии или при комбинированном применении с другими препаратами для химиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром «капиллярного просачивания» обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальный исход. Это состояние возникает из-за повышенной системную сосудистую проницаемость, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Сообщалось о следующих клинические признаки: генерализованный отек, увеличение веса, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярного просачивания» и применить соответствующую терапию. Синдром «капиллярного просачивания» может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.
Респираторная система Сообщалось о развитии побочных эффектов со стороны респираторной системы, иногда тяжелых (отек легких, интерстициальный пневмонит и респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ)) во время лечения гемцитабином. Этиология этих эффектов не установлена. В случае развития подобных явлений следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения гемцитабином. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.
Выделительная и мочеполовая система.
Гемолитико-уремический синдром (ГУС.)
Клинические данные, связанные с гемолитико-уремический синдромом (ГУС), редко отмечались в постмаркетинговых данных у пациентов, получавших гемцитабин. Гемолитико-уремический синдром (ГУС) потенциально опасен для жизни. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков какого-либо доказательства микроангиопатической гемолитической анемии, например, при быстром снижении содержания гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.
фертильность
В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, которые получают лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Несмотря на возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.
натрий
Каждый флакон гемцитабина по 1000 мг содержит 17,5 мг (
Беременность.
Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Известно, что, исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.
Кормления грудью.
Неизвестно, проникает гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.
Фертильность.
Сообщалось что, в ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, которые получают лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Несмотря на возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.
Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами не проводилось. Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость, от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.
Гемцитабин применяет только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии. Препарат предназначен для применения только взрослым в условиях специализированного стационара. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от примененной схемы химиотерапии.
Рекомендуемые дозы.
Рак мочевого пузыря.
Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза Онкогемуâ - 1000 мг / м2, что вводится путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин дается рекомендованная доза 70 мг / м2 в 1-й день после Онкогемуâ или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Рак поджелудочной железы.
Взрослые. Рекомендуемая доза Онкогемуâ составляет 1000 мг / м 2 , что вводится путем внутривенного вливания в течение 30 мин. 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из еженедельных инъекций в течение 3 недель подряд с перерывом каждого 4-й недели. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Рак легких немелкоклеточным.
Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг / м 2 и вводится путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг / м 2 поверхности тела и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 мин. в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованная доза 75-100 мг / м 2 1 раз в 3 недели цикла.
Рак молочной железы.
Комбинированное применение. Взрослые. Онкогем® в комбинации с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м) вводить в 1-й день в течение 3-часовой инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг / м ) в течение 30-минутной инфузии в 1 -й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов менее 1,500 (× 10 / л).
Рак яичников.
Комбинированное применение. Взрослые. Онкогем® в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг / м путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после Онкогему® вводить карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг / мл * мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.
Рак желчных протоков .
Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза Онкогемуâ - 1000 мг / м 2 , что следует вводить в течение 30 мин. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.
Комбинированное применение. Взрослые. Онкогемâ в комбинации с цисплатином рекомендуется применять цисплатин 70 мг / м 2 в 1-й день цикла путем инфузии, далее вводить Онкогемâ в дозе 1250 мг / м 2 . Онкогемâ вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Контроль токсичности и модификация дозы, связана с токсичностью.
Модификация дозы, связанная с негематологических токсичностью.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
В общем, при выявлении негематологической токсичности значительной степени (Степень ИИИ или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу Онкогемуâ можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичности не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.
Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности.
В начале цикла лечения.
У пациентов, которые применяют Онкогемâ, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должна составлять не менее 1500 (× 10 6 / л), а тромбоцитов - 100000 (× 10 6 / л).
В течение цикла лечения.
В случае необходимости дозу Онкогемуâ можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности в соответствии с такой градации:
* От введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не значение не менее 500 (× 10 6 / л), а тромбоцитов - 50000 (× 10 6 / л).
* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (× 10 6 / л), а тромбоцитов - 100000 (× 10 6 / л).
Модификация дозы связана с гематологической токсичности в течение следующих циклов, для всех показаний.
Дозу Онкогему ® необходимо снизить до 75% от первоначальной дозы вводилась в начале лечения, в случае следующих проявлений гематологической токсичности:
Метод применения.
Гемзар ® хорошо переносится в течение проведения инфузии и его можно вводить при амбулаторном лечении в условиях специализированного стационара. В случае возникновения гематомы необходимо немедленно прекратить введение инфузии и продолжить ввод в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.
Особые группы пациентов.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. С осторожностью назначать пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований считать, что необходимые корректировки дозы у пациентов пожилого возраста, кроме уже рекомендованы для всех пациентов.
Дети. Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.
Инструкции по приготовлению раствора (и дальнейшего разведения, если это необходимо).
Единственным разрешенным растворителем для растворения стерильного порошка Онкогему ® является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.
В соответствии со значениями растворимости максимальная концентрация для Онкогему ® после приготовления раствора составляет 40 мг / мл. Восстановление в концентрациях, превышающих 40 мг / мл, может привести к неполному растворения препарата, и этого следует избегать.
1. Приготовление раствора и дальнейшее его разведения нужно осуществлять в асептических условиях.
2. Для приготовления раствора добавить не менее 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг порошка гемцитабина. Общий объем после растворения 26,3 мл. Это обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг / мл, что также учитывает объем замещения лиофилизат. Взболтать до полного растворения. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного препарата можно вводить сразу после приготовления или еще развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Восстановленный раствор может быть от прозрачного до слабо опалесцирующая, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
3. Перед введением раствор следует осматривать визуально на наличие посторонних частиц и окраски.
При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять. Любые неиспользованный количество лекарственного средства или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.
Восстановленный раствор Онкогему ® остается химически и физически стабильным в течение 24 часов при температуре не выше 25 ° С. С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует применять немедленно. Если раствор для инфузий не вводить сразу же, срок и условия его хранения должно контролировать ответственное лицо.
Восстановленный раствор Онкогему ® запрещается охлаждать, поскольку возможна кристаллизация.
Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет.
Симптомы. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг / м 2 путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели.
Лечение. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию.
Сообщалось, что побочные реакции, связанные с лечением гемцитабином: тошнота, как с рвотой так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), а также щелочной фосфатазы наблюдались в примерно 60% пациентов; о протеинурию и гематурия сообщалось примерно у 50% пациентов; одышка наблюдалась в 10-40% пациентов (наибольшая частота наблюдалась у больных раком легких) аллергические высыпания на коже наблюдались у 25% пациентов, а у 10% они сопровождались зудом.
Сообщалось, что частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимы побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: поскольку гемцитабин подавляет функцию костного мозга, сообщалось о лейкопения (угнетение костного мозга чаще всего является по силе от незначительного до умеренного и больше влияет на количество гранулоцитов), нейтропения (III и IV степеней тяжести), анемия, тромбоцитопения, фебрильной нейтропенией, тромбоцитоз.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Расстройства метаболизма и питания: анорексия.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, нарушение мозгового кровообращения, синдром обратной задней энцефалопатии, инсульт.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, чаще всего суправентикулярная по происхождению; сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, клинические проявления периферического васкулита и гангрены, артериальная гипотензия, синдром «капиллярного просачивания».
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (чаще легкая, проходившей без лечения) кашель, ринит, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм (чаще легкий и преходящий, но может возникнуть необходимость парентерального лечения) отек легких, дистресс-синдром у взрослых.
С стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит и появление язв во рту, запор, ишемический колит.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, таких как аспартат-аминотрансфераза (АSТ), аланин-аминотрансфераза (АLТ) и ЩФ, уровня билирубина серьезная гепатотоксичность, что приводило к печеночной недостаточности и летальному исходу; повышение уровня гамма-глутамил трансферазы (GGT) и АЛКАЛИН-фосфатазы.
Со стороны шкирu и подкожной ткани: аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом; облысение, зуд, потливость; кожные реакции, в частности десквамация и буллезные высыпания на коже, язвы, пузырьковые формирования, шелушение, токсический эпидермальный синдром, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, миалгия.
Со стороны выделительной и мочеполовой системы: гематурия, умеренная протеинурия, почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.
Общие расстройства: гриппоподобные симптомы, о которых чаще всего сообщалось: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие аппетита кашель, ринит, недомогание, потливость и расстройства сна - симптомы о которых тоже было сообщено; отеки, в том числе периферические (в том числе на лице), что исчезали с прекращением лечения; лихорадка, астения, озноб, умеренные кожные реакции в месте инъекции.
Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры. Редко сообщалось о радиотоксичность и «радиационную память».
Комбинированное применение при раке молочной железы.
Сообщалось, что частота случаев явлений гематологической токсичности степени III и IV, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциированная с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.
* Нейтропения IV-й степени, которая длилась более 7 дней, наблюдалась в 12,6% пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.
Комбинированное применение при раке мочевого пузыря.
Комбинированное применение при раке яичников.
Сообщалось, что сенсорная нейропатия также наблюдалась чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.
Постмаркетинговые данные.
Со стороны нервной системы: цереброваскулярные расстройства.
Со стороны пищеварительного тракта: ишемический колит.
Со стороны ресnираторнои системы: отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром (ARDS).
Со стороны выделительной и мочеполовой системы. Клинические данные, связанные с гемолитико-уремический синдромом (HUS), редко отмечались у пациентов, получавших гемцитабин. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков какого-либо доказательства микроангиопатической гемолитической анемии, например при быстром снижении содержания гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, аритмии, преимущественно суправентрикулярные.
Со стороны сосудов: периферический васкулит, гангрена.
Со стороны шкирu и подкожных тканей: тяжелые реакции со стороны кожи, например десквамация и буллезные высыпания; синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны гепатобилиарного тракта повышение уровня печеночных тестов, таких как аспартат-аминотрансфераза (АSТ), аланин-аминотрансфераза (АLТ), гамма-глутамил трансфераза (GGT), АЛКАЛИН-фосфатаза, билирубин; серьезная гепатотоксичность, что приводило к печеночной недостаточности и летальному исходу.
Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры: реакции на облучение.
Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного порошка Онкогемâ является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте. Не хранить в холодильнике.
По 1 флакону с препаратом в картонной коробке.
По рецепту.
Цыпленок Лтд, Индия / Cipla Ltd, India.
Секция V, Участки №№ L-139, S-103 и М-62, Верна Индастриал Эстейт, Верна, Салцетте, Гоа - 403722, Индия / Unit V, Plot No. L-139, S-103 and M-62, Verna Industrial Estate, Verna, Salcette, Goa - 403722, India.
Людям с нарушением зрения 