действующее вещество: nifedipine;
1 таблетка содержит 30 мг нифедипина;
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, магния стеарат, натрия хлорид, полиэтиленоксид, целлюлозы ацетат, полиэтиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, оксид железа красный (Е172), титана диоксид (Е171).
Таблетки, покрытые оболочкой, с контролируемым высвобождением.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды; производные дигидропиридина. Код АТС С08С А05.
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.
Применение препарата Осмо-Адалат ® противопоказано в случаях известной индивидуальной гиперчувствительности к нифедипина и вспомогательных веществ, женщинам во время беременности (до 20 недели) и в период лактации, при кардиогенном шоке, в сочетании с рифампицином (из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме вследствие индукции ферментов), при аортальном стенозе высокой степени, нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда (в течение первых 4 недель), илеостомой или колостомы.
Дозу препарата и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально.
В зависимости от клинической картины в каждом отдельном случае основную дозу следует вводить постепенно. У пациентов с нарушением функции печени может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге ее состояния, а в тяжелых случаях - в снижении дозы.
Для взрослых рекомендуется такой режим дозирования
1 таблетка Осмо-Адалат ® по 30 мг 1 раз в сутки.
Лечение рекомендуется начинать с 30 мг нифедипина в сутки (1 таблетка Осмо-Адалат ® по 30 мг).
В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента дозу нифедипина можно постепенно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки.
Одновременное применение препарата с ингибиторами CYP 3A4 или индукторами CYP 3A4 может обусловить необходимость адаптировать дозу нифедипина или отказаться от его применения.
Продолжительность лечения определяет врач.
Таблетки лучше всего принимать в одно и то же время, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости (например стакан воды), глотать не разжевывая. Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока вместе с препаратом.
Таблетки препарата Осмо-Адалат ® нельзя измельчать или разжевывать!
Дополнительная информация по отдельным группам пациентов
Пациенты пожилого возраста
Согласно имеющимся фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста (> 65 лет).
Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под врачебным контролем; в сложных случаях может возникнуть необходимость уменьшить дозу. Начальная и поддерживающая доза обычно составляет 1 таблетка Осмо-Адалат ® по 30 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
Согласно имеющимся фармакокинетических данных у пациентов с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Ниже приведены побочные реакции, данные о которых были получены по результатам плацебо-контролируемых исследований и постмаркетинговых отчетов, и их частота.
Побочные эффекты, приведенные в колонке «Частые», наблюдались с частотой менее 3%, за исключением отека (9,9%) и головной боли (3,9%).
* Может приводить к последствиям, которые представляют угрозу для жизни.
У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.
Также могут наблюдаться такие побочные реакции, как агранулоцитоз, лейкопения, гипергликемия, гипостезия, сонливость, боль в глазах, боль в груди (стенокардия), недостаточность гастроэзофагальной сфинктера, желтуха, токсический эпидермальный некролиз, аллергическая реакция фоточувствительности, пурпура, артралгия, миалгия.
Симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тахикардия / брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение. Мероприятия для оказания неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.
После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, в случае необходимости - в сочетании с промывкой тонкого кишечника.
Выведения препарата из организма должно быть как можно более полным, включая тонкий кишечник, особенно в случаях интоксикации препаратами нифедипина с замедленным высвобождением для предотвращения абсорбции действующего вещества.
Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.
Брадикардии можно устранить бета-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, представляет угрозу для жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.
Гипотензии, возникшей вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата вводят внутривенно медленно, потом повторяют в случае необходимости). В результате сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть незначительно повышенным. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта.
К дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
Применение нифедипина противопоказано при беременности до 20 недели.
Применение нифедипина при беременности после 20 недели требует тщательной оценки соотношения риск / польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.
Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.
При применении препарата Осмо-Адалат ® одновременно с введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плода.
Нифедипин попадает в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить, если в период лактации необходимо применять Осмо-Адалат ® .
ОСМО-Адалат ® не рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Исследования по эффективности и безопасности применения нифедипина детям и подросткам в возрасте до 18 лет не проводились.
При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.), Выраженной сердечной недостаточности ОСМО-Адалат ® следует применять с осторожностью.
Данные по безопасности и эффективности применения препарата на основании хорошо контролируемых исследований при участии беременных женщин отсутствуют.
Исследования на животных показали ряд эмбриотоксических, плацентотоксичних и фетотоксического эффектов при введении во время и после периода органогенеза.
На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск был установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, являются ли эти сообщения следствием наличия гипертензии, ее терапии или специфического эффекта препарата.
Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты на плод или новорожденных детей. Несмотря на это, любое применение препарата при беременности после 20 недели требует очень тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопрос о терапии препаратом должно рассматриваться только в случае, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными.
При применении нифедипина одновременно с введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности значительного снижения артериального давления, что может повредить матери и плода.
Как и в случае с другими материалами, не деформируются, необходимо быть осторожным при применении препарата Осмо-Адалат ® пациентам с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционной симптомов. Очень редко могут возникать Безоар, которые могут потребовать хирургического вмешательства.
В единичных случаях описаны обструкционной симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
ОСМО-Адалат ® нельзя применять пациентам с подвздошно-кишечным резервуаром (илеостомой после проктоколэктомия).
Применение препарата Осмо-Адалат ® может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях - снижение дозы.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, поэтому, препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.
К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4 и могут приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме, относятся, например:
При одновременном применении препарата Осмо-Адалат ® с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности, нифедипина, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающих способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
Препарат не следует применять, если возможную связь между предыдущим применением нифедипина и ишемическим болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.
Лекарственные средства с действующим веществом nifedipine не применяется пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.
Следует с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления. Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции ликуваня.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Реакции на препарат, которые отличаются по интенсивности в зависимости от конкретного пациента, могут нарушать способность к управлению автотранспортом или работы с другими механизмами. Особенно это касается начала лечения, перехода на другой препарат или одновременного употребления алкоголя.
Препараты, влияющие на эффективность нифедипина.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, расположенной в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому, препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.
При применении нифедипина вместе со следующими препаратами следует принимать во внимание степень и продолжительность взаимодействия.
рифампицин
Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, таким образом, его эффективность ослабевает. Несмотря на это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованное системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. Несмотря на это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме при одновременном применении этих препаратов.
Азитромицин, который структурно похож на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибируется CYРЗА4.
Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир)
Клиническое исследование, изучающее возможность взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ протеазы, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижение скорости выведения из организма.
Азольные антимикотики (например, кетоконазол)
Формального клинического исследования, изучает возможность взаимодействия нифедипина и определенных азольным антимикотиков, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.
флуоксетин
Клиническое исследование, изучающее возможность взаимодействия нифедипина и флуоксетина, еще не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме.
нефазодон
Клиническое исследование, изучающее возможность взаимодействия нифедипина и нефазодона, еще не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме.
Хинупристин / дальфопристин
Одновременное применение хинупристин / дальфопристин и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме.
вальпроевая кислота
Формального клинического исследования, изучает возможность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, еще не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов, несмотря на это, нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме и увеличение эффективности.
циметидин
Вследствие ингибирования цитохрома Р450 ЗА4 повышает концентрацию нифедипина в плазме и может усиливать антигипертензивный эффект.
дополнительные исследования
цизаприд
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме.
Противоэпилептические средства, которые индуцируют систему цитохрома Р450 ЗА4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Формально клинических исследований для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводилось. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Несмотря на это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и эффективности.
Эффект нифедипина на другие препараты
антигипертензивные препараты
Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, которые применяются одновременно, таких как:
При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами необходим тщательный мониторинг пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
дигоксин
При одновременном применении нифедипина и дигоксина может снижаться клиренс дигоксина и увеличиваться концентрация дигоксина в плазме. Несмотря на это, пациента необходимо контролировать на наличие симптомов передозировки дигоксина и, в случае необходимости, следует снизить дозу гликозида, принимая во внимание концентрацию дигоксина в плазме.
хинидин
При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме. Несмотря на это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме, а в случае необходимости откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме при одновременном применении этих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.
Несмотря на это, следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.
такролимус
Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме, и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
Другие виды взаимодействий
грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме и увеличение продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.
Несмотря на это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов / грейпфрутового сока.
Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищених результатов при спектрофотометрических определении концентрации ванилилмигдалевои кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).
Фармакодинамика.
Нифедипин является кальциевым антагонистом 1,4-дигидропиридинового типа. Кальциевые антагонисты тормозят трансмембранный поток ионов кальция через медленный кальциевый канал в клетку. Нифедипин действует, в частности, клетки миокарда и гладкой мускулатуры коронарных артерий и периферических сосудов.
Фармакокинетика.
Таблетки Осмо-Адалат ® разработаны для обеспечения примерно постоянной скорости высвобождения нифедипина в течение суток.
После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается. Системная доступность нифедипина при пероральном применении составляет 45-56% благодаря эффекту первого прохождения. В равновесном состоянии биодоступность при применении препарата колеблется в пределах 68 - 86% по сравнению с приемом капсул нифедипина.
Примерно 95% нифедипина связывается с белками плазмы (альбумином). Период полураспределения после внутривенного введения составляет 5 - 6 минут.
После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенках кишечника и в печени, в основном за счет окислительных процессов. Метаболиты не активны.
Нифедипин выводится из организма главным образом почками в виде метаболитов и лишь 5 - 15% - желчью в фекалиях. Только следовые количества неизмененного вещества (менее 0,1%) выявлялись в моче.
Терминальный период полувыведения составляет 1,7 - 3,4 в стандартных лекарственных формах (капсулах нифедипина). Терминальный период полувыведения при применении препарата Осмо-Адалат ® не является значимым параметром, поскольку Платообразные плазменная концентрация поддерживается при высвобождении вещества из таблеток и абсорбции.
В случаях нарушенной функции почек не отмечалось существенных изменений по сравнению со здоровыми добровольцами.
В случаях нарушенной функции печени общий клиренс снижается. В тяжелых случаях может потребоваться снижение дозы.
круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с надписью "ADALAT 30" на одной стороне.
4 года.
Беречь от детей. Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° С.
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.
По рецепту.
Байер Фарма АГ, Германия.
Bayer Pharma AG, Germany
Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия
Kaiser-Wilhelm-Allee 51368, Leverkusen, Germany.
Людям с нарушением зрения 