Состав:
действующее вещество: estriol;
1 г крема содержит эстриолу 1 мг;
другие составляющие: октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерин, спирт цетиловый, спирт стеариловый, полисорбат 60, сорбитанстеарат, кислота молочная, хлоргексидин, натрия гидроксид, вода очищенная.
Лекарственная форма. Крем вагинальный.
Основные физико-химические свойства: гомогенная, однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Код ATX G03C А04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Овестин содержит естественный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол короткодействующий, поскольку он взаимодействует с ядрами клеток эндометрия. Он компенсирует потерю эстрогена у женщин в период менопаузы и уменьшает выраженность менопаузальных симптомов. Эстриол особенно эффективен при лечении урогенитальных нарушений. При атрофии нижних отделов мочеполового тракта эстриол нормализует эпителий и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического уровня pH во влагалище. В результате повышается резистентность клеток эпителия мочеполового тракта к инфекции и воспаления, что приводит к уменьшению таких вагинальных болезней и их симптомов, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевого тракта, нарушение мочеиспускания и незначительное недержание мочи.
Информация клинических исследований
Согласно информации, полученной в ходе клинических исследований, снижение менопаузальных симптомов происходило в течение первых недель лечения. Также, согласно клиническим исследованиям, влагалищное кровотечение после лечения препаратом Oвестин возникало только в редких случаях. В случае возникновения вагинального кровотечения при лечении вагинальным кремом Овестинжинце следует обратиться к своему врачу. Необходимо исследовать все случаи кровотечения из влагалища при применении препарата (см. раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетика.
Всасывание
Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чем свидетельствует быстрое увеличение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови.
Распределение
Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) развивается через 1-2 ч после нанесения. После влагалищного введения эстриола в дозе 0,5 мг величина C max составила примерно 100 пг/мл, минимальная концентрация в плазме (C min ) – примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация – примерно 70 пг/мл. После 3 недель ежедневного влагалищного введения эстриола в дозе 0,5 мг средняя концентрация уменьшилась до 40 пг/мл.
Биотрансформация
Почти весь (90%) эстриол в плазме крови связывается с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола происходит преимущественно путем конъюгации и деконъюгации во время энтерогепатической циркуляции.
Вывод
Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная часть (приблизительно 2%) выделяется с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.
Клинические свойства.
Показания.
Противопоказания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их сопутствующем применении с препаратами, способными индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома P450, например с такими препаратами, как противосудорожные средства (в том числе фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин/, анти в частности рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц), а также растительные препараты, в которых содержится зверобой ( Hypericum Perforatum ).
Ритонавир и нелфинавир являются известными сильными ингибиторами, но они, напротив, проявляют индуцирующие свойства при применении со стероидными гормонами.
Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности препарата Овестин и изменению характера кровотечения.
Особенности применения.
Для лечения постменопаузальных симптомов ГЗТ необходимо начинать только при возникновении симптомов, негативно влияющих на качество жизни. В любом случае для точного определения риска и преимуществ необходимо проводить тщательную оценку по меньшей мере 1 раз в год и продолжать ГЗТ, пока преимущества от лечения преобладают.
Медицинское освидетельствование/следующее наблюдение врача
Перед началом или повторным курсом ГЗТ следует ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом. При медицинском осмотре (включая осмотр малого таза и молочных желез) следует учитывать анамнез пациентки и противопоказания и оговорки при применении препарата. В течение курса лечения рекомендуется проводить периодические обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть проинформированы о том, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре. Рекомендуется проводить обследование, включая маммографию, в соответствии с распространенной до сих пор практикой скрининга, корректируемой с учетом потребностей конкретной пациентки.
Состояния, требующие медицинского наблюдения
При наличии следующих состояний или если они наблюдались ранее и/или ухудшились во время беременности или предварительной гормональной терапии, следует внимательно следить за пациенткой. Следует учитывать, что во время лечения препаратом Овестин эти состояния могут рецидивировать или обостряться, в частности это:
Основания для немедленного прекращения лечения
ГЗТ следует немедленно прекратить при обнаружении любого из противопоказаний, а также в следующих ситуациях:
Гиперплазия и рак эндометрия
Для предотвращения развития гиперплазии эндометрия суточная доза не должна превышать 1 дозу, содержащую аппликатор (0,5 мг эстриола), и не следует применять эту максимальную дозу дольше нескольких недель. В одном эпидемиологическом исследовании было продемонстрировано, что длительное лечение низкодозными эстриолами перорально, но не влагалищно, может увеличивать риск рака эндометрия. Риск повышается в зависимости от продолжительности лечения и исчезает в течение года после окончания лечения. Повышенный риск в основном касается менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей. Следует исследовать все случаи кровотечения из влагалища при применении лекарственного средства. Следует проинформировать пациентку о необходимости обращения к врачу в случае кровотечения из влагалища.
Рак молочной железы
На основании общего количества данных предполагается повышенный риск рака молочных желез у женщин, принимавших комбинацию эстроген-прогестаген, и возможно также ГЗТ, содержащий только эстроген, в зависимости от продолжительности применения ГЗТ.
Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Инициатива по здравоохранению женщин (WHI – Women's Health Initiative) и в эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших комбинированные эстроген-прогестаген в составе ГЗТ, что стало очевидным примерно через 3 годы (см. раздел «Побочные реакции»).
Терапия, содержащая только эстроген
В исследовании WHI не выявлено увеличения риска рака молочных желез у женщин с удаленной маткой, применявших ГЗТ с содержанием только эстрогена. Обсервационные исследования преимущественно сообщали о небольшом повышении риска диагностирования рака молочной железы, значительно ниже, чем у пользователей комбинированных препаратов, содержащих эстроген-прогестаген (см. раздел «Побочные реакции»).
Повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения, но возвращается к исходному уровню через несколько лет (максимум 5) после прекращения лечения.
ГЗТ, особенно применение комбинации эстроген-прогестагена, увеличивает плотность маммографических снимков, что может негативно влиять на качество рентгеновского обнаружения рака молочной железы. Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии повышения риска рака молочной железы при применении вагинального крема Овестин â .
Рак яичников
Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5-10 лет) монотерапия эстрогеном (как ГЗТ) была связана с незначительным повышением риска рака яичников. Некоторые исследования, включая WHI, свидетельствуют о том, что длительная комбинированная ГЗТ связана с подобным или несколько меньшим риском (см. раздел «Побочные реакции»). Неизвестно, вызывает ли длительное применение эстрогенов с низкой активностью (таких как эстриол) иной риск, чем другие препараты, содержащие только эстроген.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Проведение гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3-3 раза риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Риск развития таких явлений больше в течение первого года ГЗТ, чем в дальнейшем (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациенты с установленными заболеваниями, сопровождающиеся тромбофильными расстройствами, имеют повышенный риск развития ВТЭ, гормональная заместительная терапия может увеличивать этот риск. Поэтому проведение гормональной заместительной терапии противопоказано таким пациенткам (см. «Противопоказания»). Факторы риска развития ВТЭ включают применение эстрогенов, пожилой возраст, перенос значительной операции, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м 2 ), беременность, послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Однозначного мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.
Как и для всех послеоперационных пациентов, следует принять меры для профилактики ВТЭ. Если длительная иммобилизация неизбежна после элективной операции, рекомендуется временно прекратить гормональную заместительную терапию за 4-6 недель до проведения операции. Такую терапию можно восстановить только после полного восстановления подвижности женщины.
Женщинам, у которых нет ВТЭ в анамнезе, но есть родственники первой степени с тромбозом в молодом возрасте в анамнезе, может быть предложен скрининг после подробной консультации по его ограничениям (только часть тромбофилических расстройств оказывается путем скрининга). Если установлено наследственное тромбофилическое состояние, связанное с тромбозом у членов семьи, или если состояние тяжелое (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств), ГЗТ противопоказана.
Для женщин, которым уже проводится постоянное лечение антикоагулянтами, следует тщательно взвешивать соотношение преимуществ и риска при проведении гормональной заместительной терапии.
Если после начала лечения препаратом Овестин появится ВТЭ, то лечение необходимо прекратить. Пациентам нужно сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они ощутят симптомы возможной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапную боль в груди, одышку).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В процессе рандомизированных контролируемых исследований не было зафиксировано признаков того, что гормональная заместительная терапия комбинированным эстроген-прогестагеновым препаратом или только эстрогеновым препаратом обеспечивает защиту от инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.
При применении комбинированной ГЗТ эстроген-прогестаген относительный риск ИБС несколько повышается. Поскольку основной абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие применения эстрогена-прогестагена очень мало у здоровых женщин в возрасте, приближающемся к менопаузе, но возрастает.
Только эстроген
На базе этих рандомизированных контролируемых исследований не выявлено увеличения риска ИБС у женщин с удаленной маткой, применявших ГЗТ с содержанием только эстрогена.
Ишемический инсульт
Имеются данные, что при комбинированной эстроген-прогестагеновой или только эстрогеновой терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем после менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск ишемического инсульта значительно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ГЗТ, возрастает с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).
Другие состояния
Эстрогены могут привести к задержке жидкости в организме, поэтому за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек следует проводить тщательное наблюдение.
Следует проводить тщательное наблюдение за женщинами с предварительно существующей гипертриглицеридемией, поскольку при лечении эстрогеном пациенток с таким состоянием сообщали о редких случаях значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к панкреатиту.
Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общего количества циркулирующего гормона щитовидной железы, измеряемого по уровню связанного с белками йода, уровню Т4 (измеряется путем анализа с использованием колонок или РИА) или Т3 (измерение помощью РИА). Уровень захвата комплекса T3-смола снижается, что отражает повышенные уровни ТСО. Концентрации свободных T3 и T4 не изменяются. Уровни других связующих белков, т.е. гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются прежними.
ГЗТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые доказательства повышения риска возможной деменции у женщин, начавших непрерывное применение комбинированных препаратов или только эстрогена для ГЗТ после 65 лет.
Применение влагалищного крема Овестина рекомендуемой поддерживающей дозе не влияет на результаты исследования эндокринных функций.
В состав крема Овестин входит спирт цетиловый и стеариловый спирт. Они могут вызвать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Фертильность
Овестин предназначен только для лечения женщин в период после менопаузы (естественной и вызванной хирургически).
Беременность
Овестина не применяют в период беременности. Если женщина забеременеет во время лечения Овестином, прием препарата нужно немедленно прекратить. Результаты проведенных эпидемиологических исследований влияния эстрогенов на плод не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.
Период кормления грудью
Овестин не применяют в течение периода кормления грудью. Эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать продуцирование молока.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Овестина не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Способ применения и дозы.
Препарат Овестин содержит только эстроген, поэтому его можно применять как женщинам с сохраненной маткой, так и женщинам после удаления матки.
Дозировка
В начале лечения или при продолжении лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальном периоде следует применять самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени (см. раздел «Особенности применения»).
При атрофии нижних отделов мочеполового тракта:
по 1 дозе препарата в сутки в течение первых недель (максимум – до 4 недель) с последующим постепенным снижением до поддерживающей дозы (например, максимум по 1 дозе 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения симптомов.
Для пред- и послеоперационного лечения женщин в постменопаузальном периоде при влагалищных хирургических вмешательствах:
по 1 дозе препарата в сутки в течение 2 нед до операции; по 1 дозе препарата 2 раза в неделю в течение 2 нед после операции.
В качестве вспомогательного средства для диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка:
по 1 дозе препарата через день в течение недели перед взятием следующего мазка.
В случае пропуска очередной дозы препарата следует ввести сразу после упоминания, если это не произошло в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу вводить не следует, а лечение продолжить по обычной схеме введения.
НЕЛЬЗЯ Вводить 2 ДОЗЫ ПРЕПАРАТА В ОДИН ДЕНЬ.
Способ применения
Крем Овестин нужно вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора. Применять вечером перед сном.
В 1 дозе препарата (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержится 0,5 г крема Овестин â , что соответствует 0,5 мг эстриола.
Инструкции по применению препарата пациенткой
НЕ КЛАСТЬ АПЛИКАТОР В горячую или кипящую воду.
При опорожнении тубы аппликатор следует утилизировать.
Женщинам, которым не проводят гормональную заместительную терапию или переводят с непрерывного применения комбинированного препарата для ГЗТ, лечение препаратом Овестин можно начинать в любой день. Женщины, переходящие из циклической схемы приема препаратов для ГЗТ, должны начинать лечение препаратом Овестин через 1 неделю после завершения цикла.
Дети
Препарат не используют детям.
Передозировка.
При случайном проглатывании большого количества препарата у женщин может появиться тошнота, рвота и кровотечение как синдром отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. В случае необходимости следует проводить симптоматическое лечение.
Побочные реакции.
Побочные реакции обычно возникают у 3-10% пациентов, получающих лечение. Это может указывать на применение высокой дозы препарата. Обычно побочные реакции проходят в течение первых недель лечения.
Частота побочных реакций может колебаться в зависимости от показаний к применению, дозировке препарата и комбинации с другими лекарственными средствами.
Категории по частоте определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до ˂ 1/100); редко (≥ 1/10000 до ˂ 1/1000); очень редко (˂ 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).
В литературе и во время постмаркетингового наблюдения сообщали о следующих побочных реакциях, частота которых была неизвестна:
При лечении комбинированным препаратом эстрогена и прогестагена возникали другие побочные реакции.
Риск развития рака молочной железы
Риск развития рака молочной железы повышался почти в 2 раза у женщин, получавших комбинированную эстроген-прогестагенную ГЗТ более 5 лет.
Риск при терапии только эстрогеном значительно ниже, чем при комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном как ГЗТ.
Риск зависит от длительности применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).
Результаты крупнейшего исследования WHI и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS) представлены ниже.
Исследование «миллион женщин» (MWS) – рассчитан дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 лет
Возрастная группа (годы)
Дополнительные случаи на 1000 человек, не получающих ГЗТ, зарегистрированы в течение 5 лет*
Соотношение рисков #
Дополнительные случаи на 1000 человек, получающих ГЗТ, зарегистрированы в течение 5 лет
(95 % ДИ)
ГЗТ только эстрогеном
50-65
9-12
1,2
1−2 (0−3)
Комбинированная эстроген-прогестагенная ГЗТ
1,7
6 (5-7)
# Общее соотношение рисков. Соотношение рисков не является постоянной величиной, оно увеличивается с увеличением продолжительности применения.
* Поскольку исходная частота рака молочной железы в странах ЕС отличается, количество дополнительных случаев развития рака молочной железы также будет изменяться пропорционально.
Исследование WHI в США – дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 лет лечения
Число случаев на 1000 женщин из группы плацебо за 5 лет*
Соотношение рисков и
95 % ДИ
Дополнительные случаи на 1000 человек, получающих ГЗТ за 5 лет (95% ДИ)
ГЗТ только КЭЭ эстрогеном
50-79
21
0,8 (0,7-1,0)
-4 (-6-0)*
Комбинированная эстроген-прогестагенная ГЗТ КЭЭ + МПА≠
17
1,2 (1,0-1,5)
+4 (0-9)
≠ При сужении диапазона анализа к женщинам, не применявшим ГЗТ к исследованию, не отмечалось увеличение риска в течение первых 5 лет лечения; через 5 лет риск был выше, чем у женщин, не получавших лечение.
*Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено повышения риска развития рака молочной железы.
Длительное применение только эстрогена и комбинированных препаратов с эстрогеном и прогестагеном в качестве ГЗТ связано с незначительным повышением риска рака яичников. В исследовании «миллион женщин» 5 лет применение ГЗТ приводило к 1 дополнительному случаю на 2500 человек, получавших лечение.
Риск развития ВТЭ
При применении ГЗТ относительный риск возникновения ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1,3-3 раза (см. «Особенности применения»). Результаты исследований WHI приведены ниже.
Исследование WHI – дополнительный риск ВТЭ через 5 лет применения
Соотношение рисков и 95% ДИ
Дополнительные случаи на 1000 человек, получающих ГЗТ, за 5 лет (95 % ДИ)
Пероральная ГЗТ только эстрогеном*
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3-10)
Пероральная комбинированная эстроген-прогестагенная ГЗТ
4
2,3 (1,2-4,3)
5 (1-13)
* Исследование у женщин с удаленной маткой.
Риск развития ИБС
Риск развития ИБС незначительно повышен при применении комбинированной эстроген-прогестагеновой ГЗТ женщинам от 60 лет (см. раздел «Особенности применения»).
Риск развития ишемического инсульта
Использование только эстрогена и комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии связано с повышением относительного риска развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск развития геморрагического инсульта не увеличивается во время ГЗТ.
Данный относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения, но из-за того, что исходный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта повышается с увеличением возраста лиц, применяющих ГЗТ (см. раздел «Особенности применения»).
Комбинированные исследования WHI – дополнительный риск развития ишемического инсульта* через 5 лет применения
Число случаев на 1000 женщин из группы плацебо за 5 лет
8
1,3 (1,1-1,6)
3 (1-5)
*Дифференциация между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводилась.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 С в недоступном для детей месте.
Не замораживайтесь.
Упаковка.
По 15 г крема в алюминиевой тубе, закручивающейся полиэтиленовым колпачком. Аппликатор состоит из стиролакрилонитрилового цилиндра и полиэтиленового поршня. По 1 тубе в комплекте с аппликатором в картонной пачке.
Категория отпуска.
Без рецепта.
Производитель.
Аспен Бад-Ольдесло ГмбХ.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности. Индустриштрассе 32 - 36, 23843 Бад-Ольдесло, Германия.
Людям с нарушением зрения 