Инструкция к препарату Памиред флакон 30мг №1

Состав

действующее вещество: pamidronic acid;

1 флакон содержит памидроната натрия безводного 30 мг или 60 мг

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота фосфорная.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или агрегаты порошка, или сыпучий порошок белого или почти белого цвета во флаконах.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые для лечения заболеваний костей. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Натрия памидронат - действующее вещество препарата Памиред ^® - является сильнодействующим ингибитором резорбции костной ткани, которая осуществляется остеокластами. Памидронат вступает в тесную связь с кристаллами гидроксиапатита костной ткани и ингибирует образование и растворение этих кристаллов in vitro . Считается, что и in vivo торможение резорбции костной ткани может объясняться связыванием памидроната с минеральными веществами.

Памидронат тормозит поступление предшественников остеокластов в костной ткани и их дальнейшее преобразование в зрелые остеокласты, которые отвечают за резорбцию этой ткани. Предполагают, что доминирующим механизмом действия бисфосфонатов, вступающих в связь с костной тканью как in vitro, так и in vivo, является их локальное и прямой антирезорбтивными влияние.

Гиперкальциемия может приводить к уменьшению объема внеклеточной жидкости и снижение скорости клубочковой почечной фильтрации. Памиред ^® , уменьшая выраженность гиперкальциемии, повышает скорость клубочковой фильтрации, что у большинства больных сопровождается снижением исходно повышенного уровня креатинина в сыворотке крови.

Результаты клинических исследований у больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью показали, что препарат устраняет или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), а также снижает выраженность боли, обусловленной поражением костей.

Когда препарат применяли в сочетании со стандартной противоопухолевой терапией, отмечалось замедление прогрессирования костных метастазов. Кроме того, было отмечено, что в случаях, когда наблюдалась рефрактерность костных метастазов к цитотоксической и гормональной терапии, под влиянием памидроната отмечалась стабилизация этих изменений или даже развитие склеротического процесса.

Хороший терапевтический эффект применения препарата отмечается при болезни Педжета, которая характеризуется локальным повышением резорбции костной ткани и качественными изменениями ее ремоделирования. Клиническая и биохимическая ремиссия заболевания была продемонстрирована при проведении сцинтиграфии костей; также наблюдалось снижение уровней гидроксипролина в моче и уровней щелочной фосфатазы в сыворотке крови, а также симптоматическое улучшение состояния пациентов.

Фармакокинетика.

Общие свойства. Памидронат имеет высокое сродство с кальцифицированными тканями. В период проведения экспериментальных исследований полного вывода памидроната из организма животных не отмечали. Поэтому кальцифицированные ткани считаются местом ожидаемой элиминации памидроната.

Всасывания. Натрия памидронат следует применять путем внутривенных инфузий. По определению, после завершения инфузии абсорбция считается полной.

Распределение. С начала инфузии концентрации памидроната в плазме крови быстро увеличиваются, а при завершении инфузии - так же быстро снижаются. Ожидаемый период полувыведения памидроната в плазме крови составляет 0,8 часа. Поэтому равновесные концентрации памидроната достигаются при продолжительности инфузии более 2-3 часов. Инфузии 60 мг препарата длится более 1:00, максимальная концентрация памидроната в плазме крови составляет около 10 нмоль / мл.

В процентном выражении количество натрия памидроната, что задерживается в организме после введения каждой дозы препарата, у человека и животных одинакова. Таким образом, кумуляции памидроната в костной ткани не ограничена объемом этой ткани, а зависит исключительно от суммарной дозы введенного препарата. Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы относительно незначительное (около 54%) и повышается в случае патологического увеличения содержания кальция в крови.

Вывод. Считается, что памидронат не претерпит биотрансформации при вываживании. После внутривенного введения (инфузии) примерно 20-55% введенной дозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Остальные задерживается в организме на неопределенно длительное время (в любом случае вывода памидроната не было зарегистрировано в период проведения экспериментальных исследований). И часть препарата (в процентном выражении), что задерживается в организме, не зависит ни от введенной дозы (в пределах 15-180 мг), ни от скорости инфузии (в пределах 1,25-60 мг / ч).

Вывод памидроната с мочой двухфазное, мнимые период полувыведения составляют соответственно 1,6 и 27 часов. Общий клиренс составляет около 180 мл / мин, а почечный клиренс - 54 мл / мин. Почечный клиренс памидроната коррелирует с клиренсом креатинина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Печеночный и метаболический клиренс памидроната незначительный. Очевидно, именно поэтому нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику памидроната. Также вследствие этого потенциал памидроната в плане взаимодействия с другими лекарственными средствами незначительный как на метаболическом уровне, так и на уровне связывания с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени .

Фармакокинетику памидроната изучали с участием мужчин с онкологическими заболеваниями с риском развития метастазов в кости с нормальной функцией печени (n = 6), а также с печеночной дисфункцией легкой или умеренной степени тяжести (n = 9). Каждый пациент получал разовую дозу 90 мг, вводимого в виде инфузии в течение 4:00. Наблюдалась статистически значимая разница в фармакокинетике между пациентами с нормальной и нарушенной функцией печени. У пациентов с нарушением функции печени наблюдались высокие средние значения AUC (39,7%) и C _max . Разница не считалась клинически значимой. Среднее соотношение на основе параметров с логарифмической характеристикой преобразования у пациентов с нарушенной функцией печени по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией составило 1,38 (90% ДИ 1,12 - 1,70, Р = 0,02) для AUC и 1,23 (90% ДИ 0,89 - 1,70, Р = 0,27) для C _max . Однако, памидронат все же быстро выводится из плазмы крови. Концентрации препарата не были обнаружены у пациентов через 12-36 часов после введения препарата. Поскольку памидронат следует применять ежемесячно, накопления препарата не ожидается. Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени изменения в режиме дозирования не рекомендуются.

Нарушение функции почек .

Фармакокинетические исследование, проведенное с участием пациентов с онкологическими заболеваниями, не выявило различий в показателях AUC в плазме крови между пациентами с нормальной функцией почек и у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) AUC памидроната была примерно в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 90 мл / мин). Поскольку имеются лишь ограниченные фармакокинетические данные по тяжелого нарушения функции почек, рекомендации по режиму дозирования для этой популяции пациентов сделать невозможно.

Показания

Лечение заболеваний, сопровождающихся повышенной активностью остеокластов:

• патологические изменения остеолитического характера и боль, вызванная поражением костей у пациентов с метастазами в кости, связанные с раком молочной железы или множественной миеломой;
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
• болезнь Педжета.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к памидроната или другим бисфосфонатов или к компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместное применение препарата Памиред ^® с противоопухолевыми средствами, которые часто применяются, не сопровождалось любой значимой взаимодействием.

При комбинированном применении Памиред ^® и кальцитонина у пациентов с выраженной гиперкальциемией отмечался синергизм действия, что приводило к более значительному снижению концентрации кальция в сыворотке крови.

Осторожность необходима при применении препарата вместе с другими потенциально нефротоксичными препаратами.

У больных множественной миеломой риск почечной дисфункции может быть увеличен, если препарат применять в комбинации с талидомидом.

Поскольку памидронат связывается с костной тканью, он может препятствовать проведению сцинтиграфического исследования костной ткани.

Особенности применения

Препарат Памиред ^® не следует вводить внутривенно струйно, а только путем медленной инфузии после предварительного разведения.

Перед применением препарата Памиред ^® необходимо оценить состояние пациентов, чтобы убедиться в надлежащей гидратации организма пациентов. Это особенно важно для пациентов, получающих лечение диуретиками.

После начала терапии препаратом Памиред ^® следует контролировать стандартные, связанные с гиперкальциемией, метаболические параметры, включая концентрацию кальция и фосфата в сыворотке крови. Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство на щитовидной железе, могут быть особенно восприимчивы к развитию гипокальциемии через развитие относительного гипопаратиреозу.

У пациентов с заболеваниями сердца, особенно у пациентов пожилого возраста, дополнительное перегрузки раствором натрия хлорида может спровоцировать появление сердечной недостаточности (недостаточности левого желудочка или застойной сердечной недостаточности). Развитие лихорадки (симптомов, напоминающих грипп) может также способствовать развитию этого осложнения.

У некоторых пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями, из-за изменений в электролитного составе, связанные с этим заболеванием и его эффективным лечением, были спровоцированы случаи судом.

Почечная недостаточность .

Бисфосфонаты, в том числе и Памиред ^® , связанные с токсическим воздействием на почки, который проявляется ухудшением функции почек и потенциальной почечной недостаточностью. Случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности, а также случаи применения диализа были зарегистрированы у пациентов после приема начальной или разовой дозы памидроната. У пациентов с множественной миеломой после длительного лечения памидронат также были зарегистрированы случаи ухудшения функции почек (в том числе случаи почечной недостаточности).

Памиред ^® выводится из организма в неизмененном виде, в первую очередь почками, таким образом, риск развития побочных реакций со стороны почек может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек.

Из-за риска клинически существующего ухудшение функции почек, которое, возможно, будет прогрессировать к почечной недостаточности, разовая доза препарата не должна превышать 90 мг также рекомендуется придерживаться продолжительности проведения инфузии.

Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например измерять уровень креатинина в сыворотке крови перед введением каждой дозы препарата.

Для пациентов с метастазами в костную ткань или множественной миеломой, получающих лечение препаратом Памиред ^® , следует отказаться от применения препарата, если функция почек ухудшилась.

Препарат Памиред ^® не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), за исключением случаев, угрожающих жизни, ˗ гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, когда польза от лечения превышает потенциальный риск. Поскольку по тяжелой почечной недостаточности имеющиеся только ограниченные фармакокинетические данные, рекомендации по доз препарата для этой популяции пациентов предоставить нельзя. Памиред ^® не следует назначать с другими бисфосфонатами, поскольку их совокупное влияние не изучали.

Опыт применения памидроната пациентам, которые получают гемодиализ, очень незначителен.

Печеночная недостаточность .

Поскольку нет никаких клинических данных по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, конкретные рекомендации по доз препарата для этой популяции пациентов отсутствуют.

Препараты кальция и добавки витамина D .

При отсутствии гиперкальциемии пациенты с преимущественно литическими метастазами в костной ткани или с множественной миеломой, которые имеют риск развития недостаточности кальция или витамина D (например через мальабсорбцию или отсутствие экспозиции солнечных лучей), а также пациенты с костной болезнью Педжета должны принимать пероральные препараты кальция и добавки витамина D для того, чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития гипокальциемии.

Остеонекроз челюсти .

О случаях остеонекроза челюсти сообщалось преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих лечение бисфосфонатами, в том числе памидронат. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. У многих пациентов имелись признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Данные постмаркетингового опыта указывают на большую частоту сообщений о случаях остеонекроза челюсти, в основе которых лежат опухоли (прогрессирующий рак молочной железы, множественная миелома) и стоматологический статус пациента (удаление зубов, заболевания пародонта, местные травмы, включая неудачное установление зубных протезов).

До начала лечения бисфосфонатами следует принять во внимание необходимость стоматологического обследования с соответствующей профилактической стоматологической помощи пациентов с сопутствующими факторами риска (например со злокачественным новообразованием, химиотерапией, ГКС, недостаточной гигиеной полости рта).

Во время лечения пациентам следует, по возможности, избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическое хирургическое вмешательство может ухудшить состояние пациентов, у которых во время лечения бисфосфонатами развивается остеонекрозе челюсти. Данные, которые дают возможность предположить, что прекращение лечения бисфосфонатами снижает риск развития остеонекроза челюсти у пациентов, нуждающихся в проведении стоматологических процедур, отсутствуют. Клиническая оценка, которую дает врач, должна основываться на плане лечения по каждому пациенту с учетом индивидуальной оценки польза / риск.

Скелетно-мышечная боль .

В постмаркетинговый период у пациентов, принимавших бисфосфонаты, были зарегистрированы случаи тяжелого, а иногда и с потерей трудоспособности, боли в костях, суставах и / или мышцах. Эта категория препаратов включает натрия памидронат для инфузий. Время до появления симптомов варьировал от одного дня до нескольких месяцев после начала применения препарата большинство симптомов возникала в течение нескольких дней. После прекращения лечения у большинства пациентов наблюдалось облегчение симптомов или улучшения состояния. В подгруппе пациентов при повторном применении того же препарата или иного БИСФОСФОНАТОВ наблюдался рецидив симптомов.

Атипичные переломы бедренной кости .

Случаи атипичных пидвертлюжних и диафизарных переломов бедренной кости были зарегистрированы при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут произойти в любом месте вдоль бедренной кости - от чуть ниже малого вертела бедренной кости и в немного выше надмыщелковый очага. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при ее отсутствии, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паху, часто ассоциируется с диагностическими особенностями стресс-переломов и продолжается несколько недель или месяцев, прежде чем проявится полный перелом бедренной кости. Переломы часто двусторонние; поэтому у пациентов, принимавших бисфосфонаты и перенесли перелом тела бедренной кости, необходимо обследовать противоположную бедренную кость. Сообщалось также о недостаточной консолидации этих переломов. Вопрос о прекращении лечения бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости необходимо рассмотреть в ходе проведения обязательной оценки состояния пациента с учетом индивидуальной оценки пользы-риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о появлении любой боли в бедре, тазобедренном суставе или в паху; всех пациентов с такими симптомами необходимо оценить по неполного перелома бедренной кости.

Восстановленный раствор стабилен в течение 24 часов при условии хранения при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать. Однако для предотвращения микробиологического загрязнения желательно использовать раствор сразу после разведения.

Применение в период беременности и кормления грудью

Соответствующие данные по применению препарата Памиред ^® в период беременности отсутствуют. Препарат не следует применять в период беременности.

Неизвестно, проникает ли препарат Памиред ^® в грудное молоко. Женщинам, которые проходят курс лечения препаратом Памиред ^® в период кормления грудью следует отказаться от кормления ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует предостерегать пациентов, после инфузии препарата Памиред ^® изредка могут развиться сонливость и / или головокружение. В таких случаях рекомендуется отказаться от управления автотранспортом, другими потенциально опасными механизмами или от деятельности, которая может стать опасной вследствие снижения скорости реакции пациента.

Способ применения и дозы

Препарат Памиред ^® нельзя вводить внутривенно струйно.

Лиофилизат, содержащийся во флаконе, следует сначала растворить в стерильной воде для инъекций (30 мг или 60 мг - в 10 мл). Важно обращать внимание на то, чтобы лиофилизат растворялся полностью. Восстановленный раствор перед введением следует дополнительно развести раствором для инфузий, не содержит кальция (например 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы).

Полученный в результате этого раствор препарата Памиред ^® вводить медленно путем инфузии.

Концентрация Памиред ^® в инфузионном растворе не должна превышать 60 мг / 250 мл. Скорость инфузии препарата не должна превышать 60 мг / ч (1 мг / мин). Для пациентов с установленным или подозреваемым нарушением функции почек (например пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями, или пациентов с множественной миеломой) рекомендуется не превышать скорость инфузии 20 мг / час.

Чтобы свести к минимуму локальные реакции в месте инфузии препарата, инъекционную иглу необходимо аккуратно установить в просвете вены относительно большого калибра.

Применение у взрослых и пациентов пожилого возраста .

Патологические изменения остеолитического характера и боль, вызванная поражением костей, при множественной миеломе.

Рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели.

Патологические изменения остеолитического характера и боль, вызванная поражением костей, связанные с раком молочной железы.

Рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели. Эту дозу можно применять с недельными интервалами, чтобы совместить, в случае необходимости, лечения с проведением курса химиотерапии.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Перед началом применения препарата Памиред ^® или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию больного с помощью 0,9% раствора натрия хлорида. Суммарная доза Памиред ^® , которая применяется в течение курса лечения, зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента. Приведенные ниже рекомендации составлены на основании клинических данных о нескорректированный значений концентрации кальция. Однако приведенные в таблице диапазоны доз препарата Памиред ^® можно применять и для тех значений уровня кальция, которые скорректированы после регидратации пациентов с учетом уровня белка или альбумина сыворотки крови.

Суммарную дозу Памиред ^® можно ввести как в течение однократной инфузии, так и путем нескольких инъекций, осуществляемых в течение 2-4 последовательных дней.

Максимальная курсовая доза препарата (и для первого, и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг.

Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови, как правило, наблюдается через 24-48 часов после введения препарата Памиред ^® , а нормализация этого показателя -

в течение 3-7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата. Длительность сохранения полученного эффекта у отдельных групп больных разная. При восстановлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы введения препарата Памиред ^® . Клинический опыт, накопленный к этому времени, свидетельствует о том, что с увеличением количества курсов введения препарата Памиред ^® эффективность его может снижаться.

Костная болезнь Педжета.

Рекомендуемая суммарная доза Памиред ^® при проведении курса лечения составляет 180-210 мг. Суммарная доза препарата, достигает 180 мг, может быть введена путем 6 инфузий (по 30 мг 1 раз в неделю в течение 6 последовательных недель), или путем 3 инфузий (по 60 мг 1 раз в 2 недели в течение 6 недель). Как правило, после приема первой дозы препарата возникают различного вида легкие и преходящие побочные реакции. Если для одной инфузии допускается доза 60 мг, то в таком случае для первого введения рекомендуется прием дозы 30 мг с последующим применением дозы 60 мг 1 раз в 2 недели. Таким образом, суммарная курсовая доза составляет 210 мг. Каждую дозу в 30 или 60 мг следует разводить соответственно в 125 или 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, и скорость инфузии не должна превышать 60 мг / ч (1 мг / мин). Этот режим дозирования или повышенные уровни доз препарата в зависимости от тяжести заболевания до максимальной суммарной дозы 360 мг (в виде разделенных доз по 60 мг) можно повторять каждые 6 месяцев до достижения ремиссии заболевания или в случае появления рецидива.

Пациенты с нарушением функции почек.

Препарат не следует применять для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), за исключением случаев, несущие угрозу для жизни, гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, когда результат применения препарата выше потенциальный риск.

Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например, исследовать креатинин сыворотки крови перед введением каждой дозы препарата. Пациентам с метастазами злокачественных опухолей в костях или множественной миеломой, которые применяют препарат Памиред ^® и у которых выявлены признаки нарушения функции почек, лечения Памиред ^® необходимо прекратить, пока функция почек не вернется в пределы 10% от исходного значения. Эта рекомендация базируется на клиническом исследовании, в ходе которого нарушения функции почек было определено следующим образом:

• для пациентов с нормальным исходным креатинина - увеличение на 0,5 мг / дл;
• для пациентов с начальным креатинина, что не соответствует норме - увеличение на 1 мг / дл.

Фармакокинетические исследования, проводимые у пациентов с опухолями с нормальной или пониженной функцией почек, показали, что коррекции дозы не требуется при состояниях от легкого (клиренс креатинина 61-90 мл / мин) и средней нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин). Для таких пациентов скорость инфузии не должна превышать 90 мг / 4 часа (примерно 20-22 мг / ч).

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени наблюдались высокие средние значения AUC и C _max по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией печени, но эта разница не является клинически значимым. Поскольку памидронат быстро выводится из плазмы крови почти полностью в костную ткань и применяется ежемесячно с целью длительного лечения, накопления препарата не ожидается. Поэтому коррекция дозы препарата пациентам с легкой или умеренным нарушением функции печени не требуется. Клинические данные по пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Памидронат этой популяции пациентов следует применять с осторожностью.

Применение у детей .

В настоящее время клинический опыт применения препарата Памиред ^® для лечения детей отсутствует.

Дети

В настоящее время клинический опыт применения препарата Памиред ^® для лечения детей отсутствует.

Передозировка

Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу, превышающую рекомендованную. Клинические признаки гипокальциемии (парестезии, тетания и артериальная гипотензия) могут быть устранены инфузией кальция глюконата.

Побочные реакции

Побочные реакции на препарат Памиред ^® обычно слабо выражены и преходящи. Нежелательными реакциями, которые встречаются чаще всего, является бессимптомное гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1-2 ° С), которые обычно развиваются в первые 48 часов после инфузии препарата. Лихорадка, как правило, проходит самостоятельно и не требует лечения.

Критерии оценки частоты нежелательных реакций: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1 / 1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: очень редко - обострение простого и опоясывающего герпеса.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения; очень редко - лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм / одышку, отек Квинке; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипокальциемия, гипофосфатемия; часто - гипокалиемия, гипомагниемия; очень редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Со стороны нервной системы: часто - симптоматическая гипокальциемия (парестезии, тетания), головная боль, бессонница, сонливость нечасто - судороги, беспокойство, головокружение, летаргия; очень редко - спутанность сознания, зрительные галлюцинации.

Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит нечасто - увеит (ирит, иридоциклит) очень редко - склерит, эписклерит, ксантопсия; частота неизвестна - орбитальное воспаления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - артериальная гипотензия очень редко - недостаточность левого желудочка (одышка, отек легких), застойная сердечная недостаточность (отеки) как следствие перегрузки жидкостью.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; нечасто - диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, нечасто - зуд.

Со стороны опорно-м ' мышечной системы и соединительной ткани: часто - транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия, генерализованная боль нечасто - мышечные спазмы.

Со стороны почек: редко - острая почечная недостаточность редко - фокальный сегментный гломерулосклероз, включая склерозирующий вариант, нефротический синдром очень редко - ухудшение течения сопутствующего заболевания почек, гематурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, чувством усталости и приливами; часто - в месте инфузии препарата возникает боль, покраснение, отечность, затвердения, флебит, тромбофлебит.

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - повышение уровня креатинина в сыворотке крови; нечасто - отклонение функциональных показателей печени от нормы, повышение уровня мочевины в сыворотке крови.

В ходе проведения клинического исследования при сравнении эффектов золедроновой кислоты (4 мг) и памидроната (90 мг) количество нежелательных случаев фибрилляций предсердий была выше в группе применения памидроната (12/556, 2,2%), чем в группе применения золедроновой кислоты (3 / 563, 0,5%). До этого у ходе проведения клинического исследования с участием пациенток с постменопаузальным остеопорозом было отмечено, что пациенты, которые получали лечение золедроновой кислотой (5 мг), имели повышенный риск развития фибрилляции предсердий как серьезного нежелательного явления по сравнению с применением плацебо (1,3% по сравнению с 0,6%). Механизм, который приводит к увеличению частоты случаев фибрилляции предсердий, связанной с лечением Зометы и памидронат, неизвестно.

Постмаркетинговый опыт применения препарата.

Нижеприведенные побочные реакции наблюдались в послерегистрационный период применения памидроната. Поскольку эти данные получены от незначительного количества пациентов и под влиянием отягощающих факторов, достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией препарата невозможно.

Случаи остеонекроза (прежде всего челюсти) были зарегистрированы в основном у онкологических пациентов, получавших лечение бисфосфонатами. Во многих из этих пациентов наблюдались признаки местной инфекции, включая остеомиелит, и большинство отчетов ссылается на пациентов с онкологическими заболеваниями после удаления зубов или других стоматологических хирургических вмешательств. Вероятность остеонекроза челюсти увеличивается при наличии факторов риска, включая диагноз онкологического заболевания, сопутствующей терапии (например химиотерапии, радиотерапии, терапии кортикостероидами) и сопутствующих заболеваний (например анемии, коагулопатии, инфекции, предшествующих заболеваний ротовой полости). Хотя причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических хирургических вмешательств, поскольку период выздоровления может быть продлен. Полученные результаты свидетельствуют о большей частоте сообщений о случаях остеонекроза челюсти, в основе которых лежат опухоли (прогрессирующий рак молочной железы, множественная миелома).

В постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие реакции: редко ˗ атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция класса бисфосфонатов).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать.

Несовместимость

Исследование со стеклянными флаконами, а также с емкостями, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена (наполненных 0,9% внутривенным раствором натрия хлорида или 5% внутривенным раствором глюкозы), не показали никакой несовместимости с препаратом. Для предотвращения потенциальной несовместимости восстановлен раствор препарата необходимо растворять 0,9% внутривенным раствором натрия хлорида или 5% внутривенным раствором глюкозы. Восстановленный раствор препарата нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций, такие как раствор Рингера.

Упаковка

Во флаконе закупоренной пробкой и колпачком с флипом. 1 флакон в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд (Производственный участок 1), Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Участка № 137, 138 и 146, С.В. Кооператив Индустриал Истейт, Болар, Джинарам Мандал, округ Медак, Андра Прадеш, Индия.