действующее вещество: парацетамол;
1 мл содержит 10 мг парацетамола;
другие составляющие: глюкозы моногидрат, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная, натрия цитрат дигидрат, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор или слегка окрашенный от янтарно-желтого до розово-бледно-оранжевого (восприятие может изменяться).
Анальгетики и антипиретики. Код ATX N02B E01.
Фармакодинамика.
Точный механизм обезболивающих и жаропонижающих свойств парацетамола еще не установлен, он может включать центральное и периферическое действия.
Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5-10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта, как правило, составляет 4-6 часов.
Препарат снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится не менее 6 часов.
Фармакокинетика.
Взрослые
Всасывание
После однократного применения до 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 ч фармакокинетика парацетамола линейная.
Биодоступность после внутривенной инфузии 1 г парацетамола такая же, как и после введения 2 г пропацетамола (содержащего 1 г парацетамола). Максимальная концентрация (C max ) в плазме крови достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 мин 1 г парацетамола и составляет 30 мкг/мл.
Распределение
Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 мин после инфузии.
Метаболизм
Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопурином. Однако при массивном отравлении количество этого токсического метаболита растет.
Вывод
Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90% введенной дозы выводится в течение 24 ч, предпочтительно в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Меньше 5% выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/ч.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько вялотекущее, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью втрое медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Корректировка дозы не требуется.
Кратковременное лечение умеренной боли, особенно после операции.
Кратковременное лечение лихорадки, когда внутривенное применение является клинически обоснованным необходимостью лечения боли или гипертермии, и/или другие пути введения неприемлемы.
Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлорида (предшественнику парацетамола) или другим компонентам препарата. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.
Пробенецид приводит к почти двойному снижению клиренса парацетамола путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае применения парацетамола одновременно с пробенецидом следует рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.
Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.
Необходимо соблюдать осторожность в случаях применения парацетамола одновременно с веществами, индуцирующими ферменты (см. раздел «Передозировка»).
Одновременное применение парацетамола (4 г/сут в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей МНВ (международного нормализованного отношения). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.
При одновременном применении с гормональными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.
Антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал, примидон) уменьшают биодоступность парацетамола и усиливают гепатотоксичность.
При одновременном применении с левомицетином возможно усиление токсичности левомицетина, возможно из-за угнетения его метаболизма в печени.
При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.
При одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном возможно увеличение абсорбции парацетамола в тонком кишечнике.
При одновременном применении с рифампицином возможно увеличение клиренса парацетамола в результате повышения его метаболизма в печени.
Имеются сообщения о возможном повышении токсичности зидовудина (нейтропения, гепатотоксичность) при одновременном применении с парацетамолом.
При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный прием был связан с метаболическим ацидозом с увеличенным анионным промежутком, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).
Длительное или частое применение препарата не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным.
Во избежание риска передозировки следует проверить, не содержат ли другие введенные лекарственные средства парацетамола или пропацетамола. Дозировка может потребовать коррекции (см. «Способ применения и дозы»).
Применение препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, влечет за собой риск серьезного поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, наблюдаются только в первые 2 дня после введения препарата, причем пик выраженности обычно проявляется через 4-6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно быстрее (см. раздел «Передозировка»).
Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, а при первом появлении кожных высыпаний или при любых других признаках гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.
Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с большим анионным промежутком (HAGMA). Пациенты с высоким риском развития HAGMA – это, в частности, пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек, сепсисом или недоеданием, особенно при применении максимальной суточной дозы парацетамола.
После одновременного применения парацетамола и флуклоксациллина рекомендуется тщательный мониторинг, чтобы выявить появление кислотно-щелочных расстройств, а именно: метаболический ацидоз с большим анионным промежутком.
Парацетамол следует назначать с осторожностью пациентам при:
Вспомогательные вещества.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл раствора, то есть практически не содержит натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Значительное количество данных по применению беременным женщинам подтверждает отсутствие мальформативного эффекта или фетальной/неонатальной токсичности.
Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергавшихся внутриутробному влиянию парацетамола, не дают убедительных результатов. Репродуктивные исследования с внутривенной формой парацетамола на животных не проводились. Однако исследования с пероральной формой не продемонстрировали пороков развития и фетотоксических эффектов. Тем не менее, парацетамол следует применять в период беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка и в случае клинической необходимости. В этом случае его следует использовать в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени и при наименьшей частоте применения.
Кормление грудью
После перорального использования парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не влияет.
Препарат применять внутривенно.
Парацетамол С.А.Л.Ф. применять для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.
Дозировка зависит от массы тела пациента.
Таблица 1
Масса тела пациента
Одноразовая доза
Объем на один прием
Максимальный объем препарата (10 мг/мл) на один прием в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл)**
Максимальная суточная доза *
> 33 кг – ≤ 50кг
15 мг/кг
1,5 мл/кг
75 мл
60 мг/кг, не превышая 3 г
> 50 кг, при наличии факторов риска развития гепатотоксичности
1 г
100 мл
3 г
> 50 кг, при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности
4 г
* Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована при приеме таких препаратов.
** Пациенты с более низкой массой тела нуждаются в меньших объемах.
Раствор парацетамола вводят внутривенной инфузией в течение 15 минут.
Минимальный интервал между вводами должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 24 часов.
Минимальный интервал между приемами у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен составлять не менее 6 часов.
Перед вводом необходимо убедиться, что раствор прозрачный и не содержит видимых частиц. Раствор, содержащий видимые посторонние включения, применять нельзя.
Неиспользованное остающееся лекарственное средство должно быть уничтожено.
Пациенты особых групп
Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени
Назначая парацетамол пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов.
Пациенты с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хронически недоедающие пациенты (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильберта, с массой тела менее 50 кг
Максимальная суточная дозировка не должна превышать 3 г.
Пациенты пожилого возраста обычно не нуждаются в корректировке дозы.
Дети.
Не использовать детям с массой тела менее 33 кг.
Существует риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеванием печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием и у лиц с . В указанных случаях передозировка может быть летальной.
Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болями в животе.
Передозировка у взрослых может при однократном введении в дозе от 7,5 г, у детей – в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12-48 часов возрастает уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и уменьшается уровень протромбина.
Клинические симптомы поражения печени появляются через 2 суток и достигают максимума через 4-6 дней. Дозы, превышающие 20-25 г, потенциально летальны.
Неотложные меры
Перед началом лечения необходимо провести печеночные тесты и повторять каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.
Как и в случае применения других средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали редко (> 1/10000 - < 1/1000) или очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных). табл. 2.
В клинических исследованиях сообщалось о частых (≥ 1/100 - < 1/10) побочных реакциях у пациентов в месте введения (боль и жжение).
Таблица 2
Системы органов
Редко
Очень редко
Частота неизвестна
Кровеносная и лимфатическая системы
тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
Иммунная система
реакция гиперчувствительности*, анафилактический шок*
Сердечно-сосудистая система
артериальная гипотензия
тахикардия
Гепатобилиарная система
повышение уровня печеночных трансаминаз
Кожа и подкожная клетчатка
сыпь*, крапивница*, серьезные кожные реакции ***
Общие расстройства
недомогание
эритема,
гиперемии,
зуд
Нарушение обмена веществ, метаболизма
метаболический ацидоз с большим анионным промежутком (HAGMA)**
*Сообщали об очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, требующих прекращения лечения.
**В послерегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска.
***Сообщали об очень редких случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не охлаждать.
Парацетамол С.А.Л.Ф. не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
По 100 мл во флаконе №1.
По 100 мл во флаконе, по 30 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
С.А.Л.Ф. С.П.А. Лабораторио Фармаколоджико.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Виа Ж. Маззини, 9, Сенате Сотто, 24069, Италия.
Людям с нарушением зрения 