действующие вещества: 1 таблетка содержит парацетамол 500 мг (0,500 г) и кодеин фосфата гемигидрата 8 мг (0,008 г);
другие составляющие: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия метабисульфит (Е 223).
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия.
Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Анилиды. Парацетамол, комбинации без психолептиков. Код АТХ N02В Е51.
Фармакодинамика.
Парацетамол – анальгетик и антипиретик (обезболивающее и жаропонижающее средство).
Кодеин – анальгезирующее средство, эффекты которого подобны эффектам морфина, однако со значительно более слабым анальгетическим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеин является слабым анальгетиком центрального действия. Кодеин оказывает свое действие, взаимодействуя с μ-опиоидными рецепторами, хотя он имеет к ним низкое родство, обезболивающий эффект кодеина обусловлен его превращением в морфин. Кодеин также применяют как противокашлевое и антидиарейное средство.
Показано, что кодеин, особенно в сочетании с другими анальгетиками, такими как парацетамол, эффективен в лечении острой ноцицептивной боли.
Фармакокинетика парацетамола и кодеина фосфата не меняется при одновременном применении этих компонентов.
Парацетамол после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация парацетамола достигается в плазме крови через 45-75 минут после перорального применения. Парацетамол метаболизируется в печени с образованием неактивных соединений с глюкуроновой кислотой и сульфатами. В незначительном количестве (менее 4%) метаболизируется путем окисления с образованием цистеина и меркаптопуровой кислоты (при участии цитохрома Р450). Выводится с мочой, в основном в виде метаболитов. В неизмененном состоянии выводится примерно 5% принятой дозы. Период полувыведения составляет около 3 часов.
Метаболизм парацетамола у больных пожилого возраста и пациентов с печеночной недостаточностью не меняется.
Кодеин фосфат быстро всасывается в пищеварительном тракте при применении внутрь и широко распределяется в тканях и органах. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 мин. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3-4 часа. Метаболизируется О- и N-деметилированием в печени с образованием морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты экскретируются почками преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 часов и до 86% выводится из организма в течение 24 часов. Около 70% дозы выводится в виде свободного кодеина, 10% в виде свободного и конъюгированного морфина и еще 10% в виде свободного или конъюгированного норкодеина. Только следы продуктов экскреции появляются в фекалиях.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее.
Кодеин и его соли проникают через плацентарный барьер, а также попадают в грудное молоко.
Для кратковременного лечения острой умеренной боли, не облегчающейся парацетамолом, ибупрофеном или ацетилсалициловой кислотой (головная боль, мигрень, периодическая боль, зубная боль, невралгия, ревматическая и мышечная боль, боль в спине).
Повышенная чувствительность к кодеину или другим опиоидным анальгетикам, или к любому из компонентов препарата. Заболевания печени, тяжелые нарушения функции печени или почек, острая респираторная депрессия, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа), дыхательная недостаточность, врожденные гипербилирубинемии (в т.ч. заболевания крови (в т. ч. выраженная анемия, лейкопения), черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышение внутричерепного давления кодеин может оказывать влияние на зрачковую реакцию и другие приветственные реакции при оценке невролога; состояния, при которых ингибирование перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечника
Препарат противопоказан следующим группам пациентов:
детям до 12 лет;
детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна;
детям от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией;
женщинам в период беременности или кормления грудью;
пациентам всех возрастов, которые являются ультрабыстрыми/экстенсивными метаболизаторами по CYP2D6.
Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при холестирамине. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое влияние парацетамола на печень вследствие повышения степени его превращения в гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается токсическое влияние препаратов на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усилиться с повышением риска кровотечения при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола; периодический приём не оказывает значительного эффекта. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол в комбинации с флуклоксациллином, поскольку такой прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высокой анионной разницей, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Не применять одновременно с алкоголем.
Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты могут усилить угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков.
Применение ингибиторов моноаминооксидазы (MAO) в сочетании с петидином было связано с тяжелым возбуждением/угнетением центральной нервной системы (ЦНС) (включая артериальную гипертензию или артериальную гипотензию). Несмотря на то, что не было задокументировано подобное кодеину, не исключено, что подобное взаимодействие может произойти. Следовательно, кодеин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения их применения.
Алкоголь: возможно усиление гипотензивного, седативного эффекта алкоголя и подавляющего воздействия алкоголя на дыхательную деятельность.
Антигистаминные средства: одновременное применение кодеина и антигистаминных препаратов с седативными свойствами может привести к усилению депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии и/или артериальной гипотензии.
Анксиолитики и снотворные средства: усиление седативного эффекта; повышение риска респираторной депрессии.
Анестетики, оксибутират натрия: возможно усиление депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии.
Нейролептика: усиление седативного и гипотензивного эффектов.
Антигипертензивные средства: усиление гипотензивного действия.
Антихолинергетические средства (например, атропин) – риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или к задержке мочи.
Антиаритмические средства: кодеин замедляет всасывание мексилетина. При одновременном применении кодеина и хинидина анальгетическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм.
Цизаприд, метоклопрамид, домперидон: кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность.
Антидиарейные средства: повышение риска тяжелого запора.
Опиоидные антагонисты (например бупренорфин, налтрексон, налоксон) возможно ускорение развития синдрома отмены. Не применять одновременно с налбуфином и/или пентазоцином.
Ципрофлоксацин: следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
Ритонавир: возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в том числе кодеина) в плазме крови.
Мексилетин: при одновременном применении с кодеином замедляется абсорбция мексилетина.
Противоязвенные препараты: циметидин может подавлять метаболизм кодеина, что приводит к повышению концентрации последнего в плазме.
Влияние на инструментальные исследования: применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации печени при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может привести к сужению.
При заболеваниях печени или почек перед применением препарата следует посоветоваться с врачом. Следует учитывать, что у пациентов с алкогольными нециротическими поражениями печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола и опасность передозировки. Пациентам с артритами легкой формы, принимающими анальгетики каждый день, и пациентам, применяющим варфарин или подобные препараты, которые имеют антикоагулянтный эффект, перед применением препарата Паракод ИС необходимо проконсультироваться с врачом.
У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающиеся снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов.
Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высокой анионной разницей, особенно это касается пациентов с сепсисом, недостаточностью питания и другими состояниями, ассоциированными с дефицитом глутатиона, а также пациентов, принимающих максимальную суточную дозу парацета. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, включая контроль уровня 5-оксопролина в моче.
Парацетамол может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.
Препарат не рекомендуется для применения пациентам с острой астмой. Кодеин следует применять с осторожностью или необходимо снижение дозы при лечении астмы и пониженного респираторного резерва. Необходимо избегать применения кодеина во время острого приступа астмы (см. «Противопоказания»). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с пониженной функцией почек или печени, заболеваниями желчного пузыря (в том числе желчнокаменной болезнью), с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками, при нарушениях дыхательной функции и астме в анамнезе. Следует уменьшить дозу препарата пациентам пожилого возраста, ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией, гипотиреозом, гипертрофией предстательной железы, надпочечной недостаточностью (например, болезнью Аддисона), воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника (кодеин снижает подросток и толстой кишке), стриктурой уретры, судорожными состояниями, миастенией gravis, пациентам в шоковом состоянии. Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые недавно перенесли хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики пищеварительного тракта) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором). Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Прекращение лечения следует проводить постепенно у пациентов, которые могут иметь физическую зависимость во избежание ускорения развития симптомов синдрома отмены.
CYP2D6 метаболизм
Кодеин превращается в его активный метаболит – морфин – в печени под действием фермента CYP2D6. Если пациент имеет дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. Оценки показывают, что до 7% кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма CYP2D6. Однако, если пациент является ультрабыстрым или экстенсивным метаболизатором CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов – симптомов опиоидной токсичности – даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высокого уровня морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.
Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, суженные зрачки, поверхностное дыхание, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко летальными.
Данные о распространенности ультрабыстрых метаболизаторов по CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:
Популяция
Распространение, %
Африканцы/эфиопы
29
Афроамериканцы
3,4‒6,5
монголоидный
1,2‒2
Кавказцы
3,6‒6,5
Греки
6
Венгрии
1,9
Северные европейцы
1‒2
Послеоперационное применение детям
В опубликованной литературе есть сообщения, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии во избежание возникновения обструктивного апноэ во время сна изредка приводило к жизненно опасным побочным явлениям, в том числе с летальным исходом. Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельство того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.
Дети со скомпрометированной дыхательной функцией
Кодеин не рекомендуется для использования детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усугубить симптомы токсичности морфина.
Применение опиоидных анальгетиков следует избегать пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей или применять в сочетании со спазмолитиками.
Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы MAO, может быть связано с тяжелыми реакциями, а иногда с реакциями, имеющими летальное последствие. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы MAO, жизненно необходимо, кодеин следует применять с большой осторожностью или следует прекратить применение ингибиторов MAO за 14 дней до начала лечения кодеином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Следует избегать применения алкоголя при лечении кодеином.
Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может вызвать развитие кариеса и кандидамикоза слизистой ротовой полости.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее, поэтому возможно снижение дозы препарата.
Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.
Длительное применение препарата без консультации врача может оказаться опасным.
В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.
Лекарственное средство содержит метабисульфит натрия (Е 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение препарата в период беременности противопоказано.
Сообщалось о возможной связи между возникновением у грудных детей пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение I триместра беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может повлечь за собой развитие физической зависимости у плода, что приведет к симптомам абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может привести к угнетению дыхания у новорожденного. Опиоидные анальгетики могут привести к желудочному стазу во время родов, повышению риска аспирационной пневмонии у матери.
При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказывать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка является ультрабыстрым метаболизатором CYP2D6, в грудном молоке может устанавливаться более высокий уровень морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, расстройства зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.
Таблетки принимать внутрь, запивая водой.
Взрослые
По 1-2 таблетки в зависимости от интенсивности болевого синдрома каждые 4-6 часов в случае необходимости, но не более 8 таблеток в сутки. Интервал между повторными приемами должен быть не менее 4 часов, но более оптимальным является интервал 6 часов. Максимальная суточная доза – 8 таблеток.
Дети от 12 до 18 лет
По 1-2 таблетки в зависимости от интенсивности болевого синдрома каждые 6 часов при необходимости, но не более 8 таблеток в сутки. Максимальная суточная доза – 8 таблеток.
Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию во избежание возникновения обструктивного апноэ во время сна (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Дети»).
Кодеин не применять детям от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Дети»).
Дети до 12 лет
Не применять (см. разделы «Противопоказания», «Дети»).
При выраженной почечной недостаточности интервал между приемами препарата должен быть не менее 8 часов (см. раздел «Противопоказания»).
Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность лечения определяет врач. Лекарственное средство нельзя принимать более 3 суток без консультации врача. Если симптомы не исчезают (в частности, если головная боль становится постоянной), следует обратиться к врачу.
Не принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.
Дети.
Препарат показан детям в возрасте от 12 до 18 лет для лечения острой умеренной боли, которая не облегчается другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (в качестве монопрепаратов).
Детям до 12 лет препарат противопоказан из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций за счет вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).
Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию во избежание возникновения обструктивного апноэ во время сна, из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которые являются ультрабыстрыми/экстенсивными метаболизаторами по CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.
Симптомы, вызванные применением парацетамола.
Если пациент принял препарат в дозе, превышающей рекомендованную дозу, следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола и у детей, принявших парацетамол в дозе более 150 мг/кг массы тела. Прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени у пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих ферменты печени; регулярное употребление чрезмерного количества; расстройства пищевого поведения, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия).
Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, аппетит и абдоминальная боль. Поражение печени может стать явным через 12-48 часов после передозировки. Возникают нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать к энцефалопатии, кровоизлияниям, гипогликемии, коме и летальному исходу. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.
При длительном применении парацетамола в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения (в т.ч. нейтропения), тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны ЦНС возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы – нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).
Лечение: необходима скорая медицинская помощь. Пациент следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой или не могут отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углем в пределах 1 ч после приема избыточной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 ч после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект наступает при его применении в течение 8 ч после приема парацетамола. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту следует вводить N-ацетилцистеин внутривенно согласно действующим рекомендациям. При отсутствии рвоты может быть применен метионин перорально как подходящая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.
Симптомы, вызванные применением кодеина: развитие депрессии центральной нервной системы, в частности, угнетение дыхания, чаще в случаях одновременного применения других средств с седативным действием (например, алкоголя) и превышение дозы. Значительное сужение зрачков, сухость во рту, повышенная потливость, покраснение лица, обычно тошнота и рвота. Возможно, но маловероятно, возникновение артериальной гипотензии и тахикардии. Высокие дозы кодеина могут приводить к седации или эмоциональному возбуждению, у детей – к появлению судорог.
Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержанию дыхательного центра и мониторинг приветственных показателей к стабилизации состояния. Применение активированного угля целесообразно, если прошло не более 1 часа с момента приема кодеина взрослым в дозе, превышающей 350 мг, и детям в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при возникновении комы или угнетении дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом, может потребоваться повторное применение больших доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.
При правильном применении препарата в рекомендованных дозах побочные реакции возникают очень редко и зависят от дозы и длительности приема.
Следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае возникновения побочных реакций.
Связанные с парацетамолом:
со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стоксенса (синдром Лайелла);
со стороны пищеварительного тракта: тошнота; боль в эпигастрии;
со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени; повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи;
со стороны эндокринной системы: гипогликемия, возможное развитие гипогликемической комы;
со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (в т.ч. гемолитическая анемия), сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в области сердца), кровотечения, кровоподтеки;
со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте или другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС);
со стороны мочеполовой системы: асептическая пиурия.
Связанные с кодеином:
со стороны иммунной системы: макулопапулезная сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина; лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия, затрудненное дыхание;
психические расстройства: депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние беспокойства, спутанность сознания, внезапные смены настроения, эйфория, дисфория;
со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, судороги (особенно у младенцев и детей), головные боли, повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости;
со стороны органа зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светочувствительность, миоз, нарушение зрения (в частности, размытость, удвоение контуров видимых предметов);
со стороны органа слуха и лабиринта: головокружение;
со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, гиперемия кожи лица, артериальная гипотензия (при применении больших доз);
со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания (при применении больших доз);
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, спазмы желудка, панкреатит;
гепатобилиарные расстройства: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печеночных ферментов);
со стороны эндокринной системы: гипергликемия;
расстройства метаболизма и питания: анорексия;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, повышенная потливость, отек лица;
со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения; ригидность мышц (при применении больших доз);
со стороны мочевыделительной системы: спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, дизурия, антидиуретический эффект;
со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, эректильная дисфункция, уменьшение либидо и потенции;
общие нарушения: ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.
Толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов – сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания – обычно развиваются при длительном применении кодеина.
Регулярное длительное применение кодеина, как известно, приводит к развитию зависимости, толерантности и возникновению состояния беспокойства, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность снижается быстро после прекращения приема кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.
Синдром отмены: внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, тревожность, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея; сокращений, частоты дыхания и АД.
Длительное применение препарата для лечения головных болей может приводить к его усилению.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.
По 10 таблеток в блистере.
За рецептом.
Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Украина, 65025, г. Одесса, 21 км. Старокиевской дороги, 40-А.
Людям с нарушением зрения 