Инструкция к препарату ПЕГИНТРОН лиофил. пор. д ин. раствора 100мгк 0,5мл шпр.-р. №1

Состав

действующее вещество: peginterferon alfa-2b;

1 флакон препарата содержит пегинтерферона альфа-2b 50 мкг / 0,5 мл, 80 мкг / 0,5 мл, 100 мкг / 0,5 мл, 120 мкг / 0,5 мл или 150 мкг / 0,5 мл;

1 двухкамерная шприц-ручка препарата содержит пегинтерферона альфа-2b 50 мкг / 0,5 мл, 80 мкг / 0,5 мл, 100 мкг / 0,5 мл, 120 мкг / 0,5 мл или 150 мкг / 0,5 мл ;

Вспомогательные вещества: натрия фосфат безводный натрия дигидрофосфат дигидрат; сахароза; полисорбат 80

растворитель - вода для инъекций - 0,7 мл.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок без посторонних включений восстановленный раствор - прозрачный, бесцветный раствор без видимых частиц.

Фармакологическая группа

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Код АТХ L03A B10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Пегинтрон ^® - это ковалентная конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса активированного полиэтиленгликоля составляет 12 кДа.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E.coli , содержащей генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность препарата Пегинтрон ^® обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами мембраны на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифична. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Считается, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo . Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, однако считается, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все-таки происходит, то вирионы, образующихся не способны выйти из клетки.

Фармакодинамику препарата Пегинтрон ^® при росте дозы изучали при однократном применении здоровым добровольцам путем регистрации изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2ь5'-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших препарат Пегинтрон ^® , наблюдалось незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения препарата Пегинтрон ^® в дозах от 0,25 до 2 мкг / кг / неделю выявлено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой препарата Пегинтрон ^® .

Фармакокинетика.

Пегинтрон ^® хорошо изученной пегилированным (т.е. соединенной с полиэтиленгликолем) производным веществом интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегильованих молекул. Период полувыведения препарата Пегинтрон ^® из плазмы превышает период полувыведения непегильованого интерферона альфа-2b. Пегинтрон ^® может депегилюватися с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированного изомеров в качественном отношении сходна с биологической активности свободного интерферона альфа-2b, но слабее. После подкожного введения сывороточная концентрация достигает пика через 15-44 часа и продолжается в течение 48-72 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (C _max ) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) препарата Пегинтрон ^® увеличиваются пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0,99 л / кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако увеличение биологической активности незначительно. Период полувыведения препарата Пегинтрон ^® составляет в среднем около 40 часов (13,3 часа), общий клиренс - 22 мл / ч / кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет примерно 30% от общего клиренса препарата Пегинтрон ^® .

При однократном применении (1 мкг / кг) больным с нарушенной функцией почек увеличение C _max , AUC и периода полувыведения пропорционально степени нарушения функции почек. При неоднократном применении Пегинтрон ^® (1 мкг / кг подкожно 1 раз в неделю в течение 4 недель) клиренс снижался в среднем на 17% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) и на 44% у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 15-29 мл / мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался неизмененным у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, которые не находились на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы препарата Пегинтрон ^® при монотерапии у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика Пегинтрон ^® у больных с тяжелой формой нарушения функции печени не изучалась.

Фармакокинетика препарата Пегинтрон ^® при однократном подкожном применении в дозе 1,0 мкг / кг не зависела от возраста пациента, поэтому изменение дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

В клиническом исследовании изучались фармакокинетические свойства препарата Пегинтрон ^® и рибавирина при применении детям и подросткам с хроническим гепатитом С. Установлено, что у детей и подростков экспозиция при применении препарата на 58% выше, чем у взрослых пациентов. Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки больных, получавших препарат Пегинтрон ^® при клинического исследования. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота выявления нейтрализующих антител у больных, получавших препарат Пегинтрон ^® в дозе 0,5 мкг / кг, составила 1,1%, в дозе 1,5 мкг / кг - 2-3%.

Показания

Взрослые (трехкомпонентная терапия).

Пегинтрон ^® в комбинации с рибавирином и боцепревир (трехкомпонентная терапия) показан для лечения хронического гепатита С (ХГС), вызванного вирусом генотипа 1, у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые в прошлом не лечились или для которых предшествующая терапия была неэффективной (см. раздел «Фармакологические»).

Следует ознакомиться с инструкциями на рибавирин и боцепревир, если Пегинтрон ^® применяется в комбинации с этими препаратами.

Взрослые (двухкомпонентная терапия и монотерапия).

Пегинтрон ^® показан для лечения взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет и старше) с хроническим гепатитом С, у которых положительный результат на РНК вируса гепатита С (РНК-ВГС), в том числе пациентов с компенсированным циррозом и / или коинфекцией ВИЧ с клинически стабильным течением (см. раздел «Особенности применения»).

Пегинтрон ^® в комбинации с рибавирином (двухкомпонентная терапия) предназначен для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов, ранее не лечившихся, включая пациентов с клинически стабильной коинфекцией ВИЧ, и взрослых пациентов, предшествующее лечение которых комбинацией интерферона альфа (пегилированным или непегильованого) и рибавирина или только интерфероном альфа было неэффективным.

Монотерапия интерфероном, включая Пегинтрон ^® , показана, главным образом, в случае непереносимости рибавирина или при наличии противопоказания к его применению. Следует ознакомиться с инструкцией на рибавирин, если Пегинтрон ^® применяется в комбинации с этим препаратом.

Дети (двухкомпонентная терапия).

Пегинтрон ^® назначается в комбинации с рибавирином для лечения детей в возрасте от 3 лет и старше и подростков с хроническим гепатитом С, ранее не лечились, не имеют признаков декомпенсации функции печени и являются положительными относительно РНК-ВГС. 

Поскольку комбинированная терапия вызывает задержку роста, нужно принять решение о возможности отложить лечение до достижения взрослого возраста. Неизвестно, имеет ли задержка роста обратимый характер. Решение по лечению необходимо принимать для каждого конкретного случая (см. Раздел «Особенности применения»). Следует ознакомиться с инструкцией на рибавирин, если Пегинтрон ^® применяется в комбинации с этим препаратом.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому интерферона или к вспомогательному веществу.
• Тяжелая сердечная патология в анамнезе, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 месяцев.
• Тяжелые изнурительные заболевания.
• Болезни щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией.
• Аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
• Тяжелая форма нарушения функции печени или цирроз печени в стадии декомпенсации.
• Эпилепсия и / или ослаблена функция центральной нервной системы.
• Наличие у пациента вирусного гепатита С (ВГС) / ВИЧ с циррозом печени ≥ 6 баллов по шкале Чайлд-Пью.
• Комбинация препарата Пегинтрон ^® с телбивудином.
• Тяжелые психические расстройства, особенно тяжелая форма депрессии, суицидальные мысли и попытка самоубийства, в том числе в анамнезе, у детей.
• Также следует ознакомиться с противопоказаниями в инструкциях на рибавирин и боцепревир, если Пегинтрон ^® применяется в комбинации с этими препаратами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метадон. По состоянию пациентов с хроническим гепатитом С, которые одновременно получают поддерживающую терапию метадоном, следует наблюдать для выявления симптомов усиления седативного эффекта, а также угнетение дыхания. У пациентов, которые применяют высокие дозы метадона, существует риск удлинения интервала QT.

Коинфекция ВГС и ВИЧ. Применение нуклеозидных аналогов (в качестве монотерапии или в комбинации с другими нуклеозидами) приводит к развитию лактатацидоза. Рибавирин может усиливать риск развития лактацидоза, индуцированного аналогами пуриновых нуклеозидов (диданозином или абакавиром). Одновременное применение рибавирина и диданозина Не рекомендуется. Сообщалось о митохондриальную токсичность, в частности о лактоацидоз и панкреатит, иногда с летальным исходом. При применении комбинированной терапии для лечения хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина, в частности относительно возможного взаимодействия с лекарственными средствами, которые применяют для лечения ВИЧ.

Имеются сообщения об обострении анемии через рибавирин, когда в схемы терапии входит зидовудин, который применяется для лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления еще не выяснен. Совместное применение рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии. Следует рассмотреть вопрос о замене зидовудина в комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ), если она уже проводится. Это особенно важно для пациентов с индуцированной зидовудином анемией в анамнезе.

Телбивудин. Комбинация телбивудину и пегилированного интерферона альфа-2b ассоциированная с повышенным риском развития периферической нейропатии (механизм пока неизвестен). Поскольку безопасность и эффективность телбивудину в комбинации с интерфероном при лечении хронического гепатита В не были продемонстрированы, одновременное применение Пегинтрон ^® и телбивудину противопоказано.

Влияние пегинтерферона альфа-2b на препараты, которые применяются одновременно,

и меры безопасности

Таблица 1

Особенности применения

Введение. Пегинтрон ^® в шприц-ручках. Лиофилизированный порошок и растворитель содержатся в двухкамерном картридже шприц-ручки. При активации картриджа порошок растворяется растворителем, который прилагается, и для ввода используется до 0,5 мл полученного раствора. Полная инструкция для приготовления и введения препарата приведена в приложении к инструкции.

Пегинтрон ^® во флаконах. До растворения Пегинтрон ^® , лиофилизированный порошок, имеет вид белого или почти белого тела в форме целой таблетки или кусочков или порошка. Порошкообразный содержимое флакона растворяют 0,7 мл воды для инъекций, для введения используют до 0,5 мл раствора.

С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций МЕДЛЕННО вводят во флакон с препаратом Пегинтрон ^® , направляя поток жидкости на стеклянную стенку флакона. Лучше не направлять поток прямо на белое тело или порошок и не вводить жидкость быстро, потому что это вызывает появление значительного количества пузырьков. В течение нескольких минут раствор может быть мутным или пенистым. Осторожно переворачивайте флакон вверх-вниз до полного растворения порошка. Не трясите, только легко переворачивайте флакон. После этого порошок должен полностью раствориться. После окончания растворения и после того, как все пузырьки поднимутся на поверхность, раствор должен стать прозрачным с тонким кольцом мелких пузырьков по верхнему краю. Необходимую дозу набирают стерильными шприцем и иглой.

Если пациент делает инъекции самостоятельно, он должен знать о необходимости изменения места инъекции при каждом введении препарата.

В процессе приготовления раствора из порошка препарата Пегинтрон ^® как в шприц-ручке, так и во флаконе теряется небольшое количество объема при заборе и введении дозы. Однако каждая упаковка содержит избыточное количество растворителя и порошка, чтобы обеспечить введение точной дозы, указанной на упаковке. Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0,5 мл готового раствора: 50 мкг в 0,5 мл, 80 мкг в 0,5 мл, 100 мкг в 0,5 мл, 120 мкг в 0,5 мл, 150 мкг в 0 5 мл.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый раствор необходимо осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений, сверху может быть небольшое кольцо маленьких пузырьков. В случае изменения цвета раствора использовать его не следует. Остатки раствора необходимо вылить.

Пегинтрон ^® не следует смешивать с другими инъекционными препаратами.

Нарушения психики и функции центральной нервной системы (ЦНС). Тяжелые состояния, связанные с ЦНС, в частности депрессия, суицидальные мышления и попытка самоубийства, наблюдались у некоторых пациентов во время терапии и даже после прекращения лечения, главным образом в течение 6-месячного периода наблюдения. При лечении альфа-интерферонами наблюдались другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленную против других, например, гомицидальни мысли), биполярное расстройство, манию, спутанность сознания и изменения ментального состояния. По состоянию больных следует внимательно следить, выявляя любые симптомы психических расстройств. При появлении таких симптомов врач должен помнить о потенциальной серьезности этих нежелательных эффектов и рассмотреть необходимость адекватной терапии. Если психические симптомы сохраняются или ухудшаются или появляется суицидальные или гомицидальне мышления, рекомендуется прекратить лечение препаратом Пегинтрон ^® и следить за состоянием пациента, а в случае необходимости прибегнуть к психиатрического вмешательства.

Пациенты с симптомами или с анамнезом тяжелого психического состояния. Если лечение интерфероном альфа-2b считается необходимым для взрослых пациентов с тяжелыми психическими состояниями в настоящее время или в анамнезе, терапию следует начинать только после соответствующей индивидуализированной диагностики и лечения психического заболевания.

Применение препарата Пегинтрон ^® детям и подросткам с тяжелыми психиатрическими состояниями (в настоящее время или в анамнезе) противопоказано. Во время лечения и в течение 6-месячного периода наблюдения после лечения суицидальные мысли и попытки самоубийства были частыми среди детей и подростков, которые получали терапию интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, чем среди взрослых пациентов (2,4% по сравнению с 1%) . Как у взрослых, так и у детей и подростков наблюдались другие побочные реакции со стороны психики (например депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость).

Пациенты, которые принимают психоактивные вещества. Лечение интерфероном может быть связано с обострением симптомов психических расстройств у пациентов, инфицированных вирусным гепатитом С (ВГС), с сопутствующими психическими расстройствами или расстройствами из-за употребления психоактивных веществ. Если для таких пациентов лечение интерфероном альфа считается необходимым, следует перед началом терапии тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и потенциал применения других веществ. При необходимости для оценки, лечения и наблюдения за пациентом необходимо применять комплексный подход, в том числе, с привлечением врача-психиатра или нарколога. Состояние пациентов следует тщательно контролировать во время терапии и даже после ее прекращения. Рекомендовано раннее вмешательство в случае повторного возникновения или развития психических нарушений и применения психоактивных веществ.

Рост и развитие (дети и подростки) . В течение курса лечения продолжительностью 48 недель у пациентов в возрасте от 3 до 17 лет часто наблюдались снижение массы тела и замедление роста. Данные за более длительный период лечения детей комбинацией интерферон / рибавирин также свидетельствуют о существенном замедлении роста (снижения> 15 процентиля показателя роста по сравнению с первоначальным показателем) в 21% детей, даже если лечение завершилось более 5 лет назад.

Индивидуальная оценка соотношения польза / риск у детей . Ожидаемую пользу лечения следует тщательно взвешивать с учетом данных по безопасности для детей и подростков.

• Важно учитывать, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, оборачиваемость которой не определена.
• Этот риск должен оцениваться с учетом особенностей заболевания ребенка, таких как признаки прогрессирования (в частности фиброз), сопутствующие заболевания, которые могут негативно повлиять на развитие болезни (например коинфекция ВИЧ), а также прогностических факторов ответа (генотип ВГС и вирусная нагрузка).

Если это возможно, ребенка необходимо лечить после пубертатного скачка роста, чтобы уменьшить риск задержки роста. Данных о долгосрочном влияния на половое созревание нет.

У некоторых пациентов, как правило летних, которые получали высокие дозы за онкологическими показаниям, наблюдались оглушения и кома, включая случаи энцефалопатии. Несмотря на то, что эти эффекты являются обычно обратимыми, у нескольких пациентов полное восстановление состояния наступало через три недели. Очень редко при получении высоких доз интерферона альфа наблюдались судороги. 

Всем пациентам в исследованиях хронического гепатита С была проведена биопсия печени перед включением в исследование, но в некоторых случаях (у пациентов с генотипом 2 и 3) лечение проводилось без гистологического подтверждения. Следует соблюдать действующие рекомендации по терапии гепатита С при решении вопроса о необходимости проведения биопсии печени перед началом лечения.

Гиперчувствительность немедленного типа. В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа (например крапивницей, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксией). С появлением таких реакций на фоне введения препарата Пегинтрон ^® следует прекратить лечение и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящие высыпания не требуют прекращения лечения.

Сердечно-сосудистая система. Как и при лечении интерфероном альфа-2b, пациенты с застойной сердечной недостаточностью или инфарктом миокарда в анамнезе и / или аритмией в анамнезе или в настоящее время должны быть под постоянным наблюдением врача. У пациентов с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут требовать прекращения терапии препаратом Пегинтрон ^® . Данных о детях и подростков с заболеванием сердца в анамнезе нет.

Нарушение функции печени. Препарат Пегинтрон ^® следует отменить в случае пролонгации времени свертывания крови, что может указывать на декомпенсацию функции печени.

Печеночная недостаточность. Пегинтрон ^® повышает риск декомпенсации функции печени и смерти у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Необходимо контролировать функцию печени, включая уровни альбумина сыворотки крови, АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфатазы и ЛДГ (лактатдегидрогеназы) на 2-м, 8-м и 12-й неделе после начала лечения Пегинтрон ^® , а затем каждые 6 месяцев в течение лечения. Следует окончательно прекратить применение препарата Пегинтрон ^® при наличии тяжелой формы поражения печени (степень 3) или печеночной недостаточности (> 6 баллов по шкале Чайлд-Пью; класс В и С).

Горячка. Хотя лихорадка может наблюдаться в пределах гриппоподобного синдрома, часто регистрируют при лечении интерфероном, необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.

Гидратация. Больным, которые получают терапию препаратом Пегинтрон ^® , необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов наблюдалась артериальная гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться регидратация.

Изменения в легких. Инфильтраты в легких, пневмонит и пневмония, иногда с летальным исходом, редко наблюдались у пациентов, получавших лечение интерфероном альфа. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких нужен постоянный надзор за больными и при необходимости - отмена терапии. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные заболевания. При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител и аутоиммунных нарушений. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном, очевидно, чаще возникают у больных, склонных к развитию аутоиммунных нарушений, поэтому решение о применении препарата таким пациентам следует принимать после положительной оценки соотношения польза / риск и тщательного обследования больных. В случае возникновения синдрома Фогта-Коянаги-Харады у пациентов с хроническим гепатитом С, которые принимают интерферон, антивирусную терапию следует отменить, рекомендованные кортикостероиды. 

Со стороны органов зрения. В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, экссудаты сетчатки и окклюзия артерии или вены сетчатки (см. Раздел «Побочные реакции»). Всем пациентам до начала терапии необходимо пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, которые имеют офтальмологические жалобы, в том числе снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии препаратом Пегинтрон ^® . Следует прекратить терапию препаратом Пегинтрон ^® при появлении новых или усилении имеющихся офтальмологических нарушений.

Изменения щитовидной железы. Нечасто у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, развивались нарушения функции щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз. В 21% детей, получавших лечение препаратами Пегинтрон ^® / рибавирин, наблюдалось повышение уровня ТТГ (тиреотропного гормона), а у 2% - кратковременное снижение показателей, меньших нижней границы нормы. Перед началом лечения Пегинтрон ^® следует определить уровни ТТГ, а при выявленной патологии со стороны щитовидной железы следует провести общепринятое лечение. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа необходимо определять уровни ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечения Пегинтрон ^® можно продолжить, если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне. У детей и подростков функцию щитовидной железы (ТТГ) следует проверять каждые 3 месяца.

Метаболические расстройства . Наблюдались случаи гипертриглицеридемии и усиление гипертриглицеридемии (иногда тяжелой формы), поэтому рекомендуется контролировать уровень липидов крови.

Применение при коинфикуванни ВИЧ и вирусом гепатита С.

Митохондриальная токсичность и лактоацидоз.

Пациенты, коинфицированы ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут подвергаться повышенному риску развития лактоацидоза. При добавлении Пегинтрон ^® и рибавирина до ВААРТ необходимо быть осторожными (смотрите инструкцию для медицинского применения рибавирина).

Декомпенсация функции печени у пациентов, коинфицированных ВГС / ВИЧ, с прогрессирующим циррозом. 

В коинфицированных больных с прогрессирующим циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск возникновения печеночной декомпенсации и летального исхода. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает вышеупомянутый риск этой категории больных. Другие выходные факторы, которые могут приводить к высокому риску декомпенсации функции печени, включают лечение диданозином и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови. 

По состоянию коинфицированных пациентов, получающих антиретровирусную и Антигепатитний терапию, следует тщательно наблюдать и оценивать по шкале Чайлд-Пью. Пациентам с прогрессирующей декомпенсацией функции печени следует немедленно отменить Антигепатитний терапию и посмотреть антиретровирусное лечение.

Гематологические нарушения у пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ.

Пациенты, коинфицированы ВГС / ВИЧ, получающих терапию интерфероном альфа-2b / рибавирином и ВААРТ, имеют повышенный риск развития гематологических нарушений (нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами, инфицированными только ВГС. Хотя большинство нарушений может быть устранена уменьшением дозы, у таких пациентов необходимо проводить тщательный мониторинг гематологических показателей. Пациенты, которые получали комбинированную терапию препаратом Пегинтрон ^® и рибавирином и зидовудином, имеют повышенный риск развития анемии, поэтому одновременное применение этой комбинации с зидовудином не рекомендуется.

Пациенты с низким уровнем клеток CD4 +. Данные по эффективности и безопасности терапии для пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с уровнем клеток CD4 +

Дентальные и периодонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений (которые могут приводить к выпадению зубов) у пациентов, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином. К тому же сухость во рту может разрушать зубы и слизистую оболочку полости рта во время длительной комбинированной терапии с рибавирином. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего следует тщательно ополаскивать ротовую полость.

Трансплантация органов. Безопасность и эффективность применения моно- или комбинированной терапии препаратом Пегинтрон ^® с рибавирином для лечением гепатита С у пациентов с пересаженными печенью или другими органами не были исследованы. Предварительные данные указывают на возможную связь повышенной частоты отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Также сообщалось о случаях отторжения пересаженной печени.

Другие. Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа, применять Пегинтрон ^® больным псориазом и саркоидозом следует только в случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии препаратом Пегинтрон ^® и во время лечения (на 2-м и 4-й неделе и далее в случае необходимости) рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Для начала терапии приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови:

• тромбоциты ³ 100 '10 ⁹ / л;
• нейтрофилы ³ 1,5 '10 ⁹ / л;
• ТТГ в пределах нормы.

Периодически в ходе лечения следует определять уровни РНК-ВГС.

Поддерживающая монотерапия. В клинических исследованиях было показано, что пегинтерферон альфа-2b в низких дозах (0,5 мкг / кг / нед) неэффективен в случае применения длительной поддерживающей терапии (средняя продолжительность 2,5 года) для предупреждения прогрессирования заболевания у пациентов с компенсированным циррозом, в которых не наблюдалось ответа на лечение. Ни статистически значимого влияния на период времени до развития первой клинической события (декомпенсация функции печени, гепатоцеллюлярная карцинома, смерть и / или трансплантация печени) не наблюдалось по сравнению с таковым при отсутствии терапии. Поэтому препарат Пегинтрон ^® не следует применять для длительной поддерживающей монотерапии. 

Информация об некоторых ингредиентов. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, как: непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбця или недостаточность сахарозы-изомальтазы, не следует применять этот препарат.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 0,7 мл, то есть фактически не содержит натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность Нет соответствующих данных о применении интерферона альфа-2b беременным женщинам. Поскольку установлено, что интерферон альфа-2b имеет абортивное действие у приматов, вероятно, Пегинтрон ^® также может оказать такое действие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пегинтрон ^® следует применять в период беременности только в случае, когда потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск для плода.

Комбинированная терапия с рибавирином. Рибавирин вызывает серьезные недостатки при применении в период беременности, поэтому лечение рибавирином противопоказано беременным женщинам.

Кормление грудью Информации о выделении компонентов этого препарата в грудное молоко нет. Через вероятность нежелательных реакций у младенцев перед началом лечения кормление грудью следует прекратить.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин. Пегинтрон ^® рекомендуется для применения женщинам репродуктивного возраста только в случае, когда они используют эффективные методы контрацепции во время лечения.

Комбинированная терапия с рибавирином. Пегинтрон ^® с рибавирином рекомендуются женщинам в фертильный период только в случае, когда во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения лечения они пользуются эффективными противозачаточными средствами. Больным мужчинам и их партнершам необходимо обоим применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после завершения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При усталости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии препаратом Пегинтрон ^® не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой.

Способ применения и дозы

Хронический гепатит С

Терапию Пегинтрон ^® должен проводить врач с опытом лечения больных гепатитом С.

Дозировки. Пегинтрон ^® следует вводить подкожно 1 раз в неделю. Доза зависит от того, применяется комбинированная терапия (двухкомпонентная или трехкомпонентная) или монотерапия.

Комбинированная терапия (двухкомпонентная или трехкомпонентная).

Двухкомпонентная терапия (Пегинтрон ^® с рибавирином) проводится у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше.

Трехкомпонентная терапия (Пегинтрон ^® с рибавирином и боцепревир) проводится у взрослых с генотипом 1 ВГС.

Взрослые.

Пегинтрон ^® применяют в дозе 1,5 мкг / кг 1 раз в неделю в комбинации с рибавирином. В таблице 2 указаны дозы Пегинтрон ^® в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата. Рибавирин применяют внутрь с пищей каждый день в 2 приема: утром и вечером (табл. 2).

Дозы при комбинированной терапии *

Таблица 2

* При трехкомпонентной терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению боцепревир по дозировке этого препарата.

Продолжительность лечения для взрослых, ранее не получавших лечения.

Трехкомпонентная терапия - следует ознакомиться с инструкцией по применению боцепревир.

Двухкомпонентная терапия.

Предсказания устойчивого вирусологического ответа . Больные, инфицированные вирусом генотипа 1, которые на 4-м или 12-м недели не достигли состояния, когда элиминация РНК-ВГС не обнаруживается, или не продемонстрировали адекватной вирусологического ответа, должны прекратить лечение.

• генотип 1
• Больные, у которых РНК-ВГС не обнаруживается на 12-й неделе лечения, должны продолжить лечение еще на 9 месяцев (то есть всего 48 недель).
• Больные, у которых на 12-й неделе лечения РНК-ВГС оказывается, но на ≥2 log ниже по сравнению с базовыми показателями, должны пройти анализ на 24-й неделе лечения; если РНК-ВГС не обнаруживается, они должны продолжить полный курс лечения (то есть всего 48 недель). Однако если на 24-й неделе лечения РНК-ВГС все еще оказывается, стоит прекратить.
• Больные с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (менее 600 000 МЕ / мл), которые на 4-й неделе лечения имеют отрицательный анализ РНК-ВГС, который остается отрицательным также на 24-й неделе, могут или прекратить лечение после этого 24- недельного курса, или продолжить лечение еще на 24 недели (то есть общий срок лечения 48 недель). Однако после курса лечения, который длится 24 недели, больший риск рецидива, чем после курса лечения продолжительностью 48 недель.
• Генотипы 2 и 3

Для всех больных рекомендуется курс лечения 24 недели, кроме больных с коинфекцией ВГС и ВИЧ, для которых рекомендуется 48 недель лечения.

• генотип 4

Вообще больные, инфицированные генотипом 4, считаются более тяжелыми для лечения, а некоторые данные исследований (n = 66) указывают на то, что их лечение по продолжительности подобен лечения больных с генотипом 1.

Продолжительность лечения для взрослых с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С.

Двухкомпонентная терапия. Продолжительность лечения составляет 48 недель независимо от генотипа.

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа. Ранняя вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологического нагрузки на 2 log или уровень РНК-ВГС ниже уровня определения) прогностическим фактором в отношении развития стойкого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали раннюю вирусологический ответ) 99% пациентов не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии препаратами Пегинтрон ^® / рибавирин. В группе положительного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали раннюю вирусологический ответ) 50% пациентов получили стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.

Продолжительность лечения для взрослых, которые ранее получали лечение.

Трехкомпонентная терапия - следует ознакомиться с инструкцией по применению боцепревир.

Двухкомпонентная терапия.

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа. Все пациенты независимо от генотипа, в которых на 12-й неделе лечения уровень РНК-ВГС в сыворотке крови находится ниже уровня определения, должны получить терапию в течение 48 недель. У пациентов, у которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа после 48 недель лечения очень низкая.

Время повторного курса комбинированной терапии более 48 недель у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, не исследовались.

Дозы для детей от 3 лет (исключительно двухкомпонентная терапия).

Для детей и подростков дозу препарата Пегинтрон ^®  определяют по площади поверхности тела, а дозу рибавирина - по массе тела. Рекомендуемая доза Пегинтрон ^® составляет 60 мкг / м ² / неделю подкожно в сочетании с рибавирином в дозе 15 мг / кг / день перорально (разделенной на 2 приема - утром и вечером во время еды).

Продолжительность лечения для детей (исключительно двухкомпонентная терапия).

генотип 1

Рекомендуемая продолжительность двухкомпонентной терапии - 1 год. Экстраполируя клинические данные по комбинированной терапии со стандартной схемой с интерфероном у детей (отрицательное значение предсказания для интерферона альфа-2b и рибавирина - 96%), можно сделать вывод, что больные, которые не смогли достичь вирусологического ответа на 12-й неделе, вряд ли смогут достичь устойчивого вирусологического ответа. Поэтому рекомендуется, чтобы дети и подростки, которые получают комбинацию препарата Пегинтрон ^®  с рибавирином, прекращали лечение, если на 12-й неделе их РНК ВГС падает менее чем на 2 log ₁₀ по сравнению с предыдущим лечением или РНК-ВГС оказывается на 24-м недели лечения.

генотип 2-3

Рекомендуемая продолжительность лечения - 24 недели.

генотип 4

Только 5 детей и подростков с генотипом 4 были включены в клинические исследования. Рекомендуемая продолжительность лечения - 1 год. Также рекомендовано прервать лечение, если на 12-й неделе уровень РНК-ВГС снижен менее чем на 2 log ₁₀ по сравнению с уровнем до лечения или РНК-ВГС оказывается на 24-й неделе лечения. 

Монотерапия препаратом Пегинтрон ^® .

В качестве монотерапии препарат Пегинтрон ^®  применяется по схеме 0,5 или 1 мкг / кг / нед.

Наименьшая доза Пегинтрон ^® , которую можно получить, составляет 50 мкг / 0,5 мл; поэтому если больному прописывают 0,5 мкг / кг / нед или 1 мкг / кг, необходимо отрегулировать дозу по объему согласно таблице 3. монотерапии препаратом Пегинтрон ^® с участием больных с коинфекцией ВГС / ВИЧ не изучалась.

Дозы при монотерапии

Таблица 3

* Необходимо использовать флакон. Минимальный объем, который можно получить из шприц-ручки, составляет 0,2 мл.

** Для больных с массой тела более 120 кг дозу необходимо вычислить индивидуально, в соответствии с массой тела. Может потребоваться комбинация различных дозировок препарата Пегинтрон ^® и объемов.

Продолжительность лечения . Для больных, которые демонстрируют вирусологический ответ на 12-й неделе, лечение необходимо продолжать еще как минимум на три месяца (то есть всего 6 месяцев). Решение о продлении терапии до одного года должно базироваться на прогностических факторах (таких как генотип, возраст более 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз).

Модификация дозы для всех пациентов (монотерапия или комбинированная терапия)

Если во время применения препарата Пегинтрон ^®  в качестве монотерапии или в комбинированной терапии наблюдаются тяжелые нежелательные явления или ухудшение лабораторных показателей, рекомендуется модифицировать дозу препарата Пегинтрон ^®  и рибавирина до исчезновения нежелательных эффектов. Снижать дозу боцепревир Не рекомендуется. Боцепревир нельзя применять без препарата Пегинтрон ^®  и рибавирина. Поскольку точное соблюдение режима лечения очень важно для результата терапии, доза Пегинтрон ^® и рибавирина должна быть максимально близкой к рекомендованной стандартной дозы. Основные принципы модификации доз были разработаны в клинических исследованиях.

Модификация дозы для взрослых при комбинированной терапии.

Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии в зависимости

от лабораторных показателей

Таблица По

* ВМН - верхняя граница нормы.

Примечание 1: для взрослых первое снижение дозы рибавирина - на 200 мг / день (за исключением пациентов, принимающих 1400 мг, для которых необходимо снижение дозы на 400 мг / день).

В случае необходимости проводят второе снижение дозы рибавирина - еще на 200 мг / день. Больные, которым дозу рибавирина снижен до 600 мг в день, получают 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.

Для детей и подростков первое снижение дозы рибавирина - до 12 мг / кг / день, второе снижение - до 8 мг / кг / день.

Примечание 2: для взрослых первое снижение дозы Пегинтрон ^®  - до 1 мкг / кг / нед. В случае необходимости второе снижение дозы Пегинтрон ^® проводят до 0,5 мкг / кг / нед.

Для детей и подростков первое снижение дозы Пегинтрон ^® - до 40 мкг / м ² / неделю, второе снижение дозы Пегинтрон ^®  - 20 мкг / м ² / неделю.

Снизить дозу препарата Пегинтрон ^® для взрослых можно путем снижения прописанного объема или использования меньшего дозирования, как показано в таблице 3b.

Снизить дозу препарата Пегинтрон ^® для детей и подростков при необходимости можно путем изменения рекомендуемой дозы двухэтапным методом начальной дозы 60 мкг / м ² / нед до 40 мкг / м ² / неделю, а затем до 20 мкг / м ² / неделю.

Двухэтапное снижение доз препарата Пегинтрон ^® в комбинированной терапии для взрослых

Таблица 3b

Модификация дозы для взрослых при монотерапии препаратом Пегинтрон ^® (таблица 4а).

Рекомендации по коррекции дозы при монотерапии препаратом Пегинтрон ^® зависимости

от лабораторных показателей

Таблица 4а

Для взрослых пациентов, которые применяют Пегинтрон ^® в дозе 0,5 мкг / кг в качестве монотерапии, снизить дозу можно за счет уменьшения установленного объема наполовину, как показано в таблице 4б.

Снижение дозы Пегинтрон ^® (до 0,25 мкг / кг) для схемы монотерапии

0,5 мкг / кг у взрослых пациентов

Таблица 4б

* Используйте флаконы 50 мкг / 0,5 мл, так как картридж шприц-ручки может обеспечить только 0,2 мл.

** Для больных с массой тела более 120 кг дозу необходимо вычислить индивидуально, в соответствии с массой тела. Может потребоваться комбинация различных дозировок и объемов препарата Пегинтрон ^® .

Для взрослых пациентов, принимающих монотерапии препаратом Пегинтрон ^®  в дозе 1,0 мкг / кг, снизить дозу можно за счет уменьшения установленного объема наполовину или использования меньшего дозирования, как показано в таблице 4с.

Снижение дозы Пегинтрон ^® (до 0,5 мкг / кг) для схемы монотерапии

1,0 мкг / кг для взрослых пациентов

Таблица 4c

Минимальное количество для введения в шприц-ручке - 0,2 мл. 

* Необходимо использовать флаконы.

** Для пациентов с массой тела более 120 кг дозу препарата Пегинтрон ^® следует рассчитывать по массе тела конкретного пациента. Это может потребовать комбинации различных дозировок и объемов препарата Пегинтрон ^® .

Применение при нарушении функции почек.

монотерапия

Больным с нарушением функции почек средней и тяжелой степени препарат Пегинтрон ^® следует применять с осторожностью. Для больных с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) начальную дозу препарата Пегинтрон ^® необходимо уменьшить на 25%. Для больных с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 15-29 мл / мин) начальную дозу препарата нужно снизить на 50%. Данные о применении препарата больным с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин отсутствуют. Необходимо тщательно контролировать состояние больных с нарушением функции почек тяжелой степени, находящихся на гемодиализе. Если во время лечения функция почек ухудшается, препарат следует прекратить.

комбинированная терапия

Больным с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин нельзя применять терапию препаратом Пегинтрон ^® в комбинации с рибавирином. Учитывая развитие анемии пациенты с нарушением функции почек, принимающих комбинированную терапию, нуждаются в более тщательном контроле.

Нарушение функции печени

Поскольку безопасность и эффективность терапии для больных с тяжелыми нарушениями функции печени не исследовались, препарат не следует применять таким больным.

Применение у больных пожилого возраста (≥ 65 лет)

Не существует очевидного влияния на фармакокинетику препарата Пегинтрон ^® , связанного с возрастом. Данные о применении однократной дозы препарата пожилым больным не дают оснований для изменения дозировки.

Дети.

Пегинтрон ^® показан в комбинации с рибавирином для лечения детей в возрасте от 3 лет с хроническим гепатитом С, не леченым ранее, при отсутствии декомпенсации печени, при наличии РНК-ВГС. Но поскольку применение комбинированной терапии замедляет рост ребенка, который не всегда восстанавливается после прекращения терапии, решение о применении препарата следует принимать в индивидуальном порядке. 

Передозировка

Имеются сообщения о превышении рекомендуемой дозы в 10,5 раза. Максимальная ежедневная доза была 1200 мкг / день. Побочные эффекты, наблюдавшиеся в случае передозировки препаратом Пегинтрон ^® , соответствуют известному профилю безопасности, однако тяжесть таких реакций может быть больше. Стандартные методы ускорения вывода лекарственного средства, например диализ не были эффективными. Специального антидота для препарата Пегинтрон ^® нет, поэтому в случае передозировки рекомендуется лечение в соответствии с симптомов и тщательное обследование больного.

Побочные реакции

взрослые

У взрослых наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний препарата Пегинтрон ^® в комбинации с рибавирином, и которые наблюдались более чем у половины исследуемых больных, были слабость, головная боль и реакция в месте инъекции. Побочные реакции, которые наблюдались у 25% больных, включали тошноту, озноб, бессонница, анемию, лихорадку, миалгии, астении, боль, алопеция, анорексию, снижение массы тела, депрессию, сыпь и раздражение. Большинство побочных реакций имели легкий или средней степени тяжести и не требовали для их устранения изменения доз или прекращения терапии. Слабость, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, снижение массы тела, раздражение и бессонница наблюдались значительно реже у больных, проходивших монотерапии препаратом, чем у тех, кому применяли комбинированную терапию (см. Таблицу 5).

Далее приведены побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в клинических испытаниях или при послерегистрационного наблюдения у взрослых пациентов, получавших монотерапию и комбинированное лечение препаратом Пегинтрон ^® с рибавирином. Эти реакции изложены в таблице 5 с указанием частоты: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); жидкие (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (нельзя установить из имеющихся данных).

В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции у взрослых пациентов, леченных интерфероном альфа-2b, включая монотерапии препаратом Пегинтрон ^® или комбинированную терапию с рибавирином, о которых сообщалось в клинических испытаниях или при послерегистрационного наблюдения

Таблица 5

* Эти побочные реакции были распространены (от ≥1 / 100 до <1/10) во время клинических испытаний у больных, проходивших монотерапии препаратом Пегинтрон ^® .

Описание отдельных побочных реакций у взрослых.

В большинстве случаев нейтропения и тромбоцитопения были легкими (степени 1 или 2 по классификации ВОЗ). Наблюдались случаи более тяжелой формы нейтропении у пациентов, получавших рекомендованные дозы Пегинтрон ^® в комбинации с рибавирином (степень 3 по ВОЗ: 39 из 186 [21%] и степень 4 по ВОЗ: 13 из 186 [7%]).

В клиническом исследовании примерно у 1,2% пациентов, получавших препарат Пегинтрон ^® или интерферон альфа-2b в комбинации с рибавирином, сообщалось о угрожающие жизни психические реакции во время лечения. Эти реакции включали суицидальные мысли и попытки самоубийства.

Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистой системой, в частности аритмия, очевидно соотносятся с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и с предыдущим лечением кардиотоксическими средствами. Кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа, редко возникала у пациентов, которые ранее не имели сердечных заболеваний.

Офтальмологические нарушения, о которых сообщалось редко при терапии альфа-интерфероном, включают ретинопатию (в том числе макулярный отек), кровоизлияния в сетчатку, окклюзии артерий или вен сетчатки, ретинальные экссудаты, потерю остроты или сужение поля зрения, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва.

При терапии альфа-интерфероном регистрировались различные аутоиммунные и имунообумовлени нарушения, включая нарушения функции щитовидной железы, системная красная волчанка, ревматоидный артрит (впервые диагностирован или обострения), идиопатической и тромботической тромбоцитопенической пурпуре, васкулит, невропатии, включая Мононейропатия и синдром Фогта-Коянаги-Харады . 

Пациенты с коинфекцией ВГС / ВИЧ.

У пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ, получающих препарат Пегинтрон ^® в комбинации с рибавирином, регистрировались другие нежелательные явления (не были зарегистрированы в моноинфикованих пациентов), о которых сообщалось в крупных исследованиях с частотой> 5%: кандидоз полости рта (14% ), приобретенная липодистрофия (13%), уменьшение числа лимфоцитов CD4 (8%), снижение аппетита (8%), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (9%), боль в спине (5%), повышение уровня амилазы крови (6% ), повышение уровня молочной кислоты крови (5%), цитолитический гепатит (6%), повышение уровня липазы (6%) и боль в конечностях (6%).

Митохондриальная токсичность. Митохондриальная токсичность и молочнокислого ацидоза были зарегистрированы у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) и принимают рибавирин при коинфекции ВГС.

Данные лабораторных исследований по пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ. Хотя гематологическая токсичность в виде нейтропении, тромбоцитопении и анемии наблюдалась чаще у пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ, большинство состояний можно было устранить путем коррекции дозы, а потребность в досрочном прекращении лечения возникала редко. Гематологические патологические изменения чаще регистрировались у больных, получавших препарат Пегинтрон ^® в комбинации с рибавирином, по сравнению с пациентами, которые лечились интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином. В исследовании уменьшение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток / мм ³ наблюдалось у 4% пациентов (8/194), уменьшение количества тромбоцитов ниже 50000 / мм ³ наблюдалось у 4% пациентов (8/194), получавших препарат Пегинтрон ^® в комбинации с рибавирином. Анемия (гемоглобин <9,4 г / л) была зарегистрирована в 12% (23/194) пациентов, получавших препарат Пегинтрон ^® в комбинации с рибавирином.

Уменьшение количества лимфоцитов CD4. Лечение препаратом Пегинтрон ^® в комбинации с рибавирином связывалось с уменьшением абсолютного количества клеток CD4 + в течение первых 4 недель без уменьшения процентного соотношения CD4 +. Уменьшение количества клеток CD4 + было оборотными после снижения дозы или прекращения терапии. Применение препарата Пегинтрон ^® в комбинации с рибавирином не имело никакого заметного негативного влияния на контроль виремии ВИЧ во время терапии или дальнейшего наблюдения. Очень мало данных по безопасности (N = 25) по коинфицированных пациентов с числом клеток CD4 +

Следует ознакомиться с инструкциями на антиретровирусные препараты, которые применяются одновременно с терапией ВГС, для получения информации и предотвращения токсичности, специфической для каждого препарата, и для предупреждения наложения токсических эффектов препарата Пегинтрон ^® и рибавирина.

дети

В клиническом исследовании с участием 107 детей и подростков (от 3 до 17 лет), получавших комбинированную терапию препаратом Пегинтрон ^® и рибавирином, модификация дозы была необходима для 25% пациентов, чаще всего в связи с анемией, нейтропенией и уменьшением массы тела. В целом, профиль нежелательных явлений у детей и подростков был таким же, как и у взрослых, хотя была специфическая реакция - задержка роста у детей. При комбинированной терапии препаратом Пегинтрон ^® и рибавирином длительностью 48 недель наблюдалось торможение роста, оборачиваемость которого является неопределенной. Снижение массы тела и задержка роста наблюдались во время лечения очень часто (в конце лечения среднее снижение показателей массы тела и роста по сравнению с исходными значениями составило 15 и 8 процентили, соответственно), а скорость роста была замедленной (

В конце 24-недельного периода наблюдения среднее снижение процентиль массы тела и роста по сравнению с исходными показателями составило все еще 3 и 7 процентили соответственно, а у 20% детей рост продолжал задерживаться (скорость роста 15 процентили, из которых у 3 (4%) детей - уменьшение> 30 процентили несмотря на то, что с момента окончания лечения прошло более 1 года. В частности, снижение среднего процентиля роста через 1 год долгосрочного наблюдения было наиболее заметным у детей подросткового возраста.

В этом исследовании наиболее распространенными побочными реакциями у всех участников были: пирексия (80%), головная боль (62%), нейтропения (33%), усталость (30%), анорексия (29%) и эритема в месте инъекции ( 29%). Только 1 участник прекратил лечение вследствие побочных реакций (тромбоцитопения). Большинство побочных реакций были легкой или средней степени. Тяжелые реакции наблюдались у 7% (8/107) участников и включали боль в месте инъекции (1%), боль в конечностях (1%), головная боль (1%), нейтропения (1%) и пирексия (4% ). Важными побочными реакциями, вызванными терапией, были: нервозность (8%), агрессия (3%), гнев (2%), депрессия / подавленное настроение (4%) и гипотиреоз (3%), 5 участников получали терапию левотироксином в свя связи с гипотиреозом / повышенным уровнем ТТГ.

Далее приведены побочные реакции, связанные с лечением, о которых сообщалось в клинических испытаниях среди детей и подростков, которым применяли комбинированную терапию. Эти реакции изложены в таблице 6 с указанием частоты: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); жидкие (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (нельзя установить из имеющихся данных).

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний у детей и подростков,

которых лечили препаратом Пегинтрон ^® в  комбинации с рибавирином

Таблица 6

^§  Действие класса препаратов, содержащих интерферон альфа - сообщение о стандартную терапию у взрослых и детей; действие препарата Пегинтрон ^®  - у взрослых.

Описание отдельных побочных реакций у детей и подростков.

Большинство изменений лабораторных показателей в клинических исследованиях препаратов Пегинтрон ^® / рибавирин были легкими или умеренными. Снижение гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и увеличение билирубина может потребовать снижения дозы или прекращения терапии. Изменения в показателях лабораторных анализов у некоторых пациентов, получавших препарат Пегинтрон ^®  в комбинации с рибавирином, исчезали через несколько недель после окончания терапии.

Несовместимость

Препарат следует разводить только растворителем, который прилагается; смешивать с другими медицинскими препаратами недопустимо!

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ^в Хранить в недоступном для детей месте. При невозможности сразу использовать восстановленный раствор его можно хранить не более 24 часов при температуре от 2 до 8 ° С.

Упаковка

Пегинтрон ^® во флаконах. Порошок во флаконах (по 50 мкг / 0,5 мл, 80 мкг / 0,5 мл, 100 мкг / 0,5 мл, 120 мкг / 0,5 мл или 150 мкг / 0,5 мл действующего вещества в восстановленном растворе ) и растворитель (вода для инъекций) по 0,7 мл в стеклянных ампулах.

По 1 флакону с порошком и 1 ампуле с растворителем в картонной коробке.

Пегинтрон ^® в шприц-ручках. Двухкамерная шприц-ручка (клиарклик) содержит порошок (по 50 мкг / 0,5 мл, 80 мкг / 0,5 мл, 100 мкг / 0,5 мл, 120 мкг / 0,5 мл или 150 мкг / 0,5 мл действующего вещества в восстановленном растворе) и растворитель (вода для инъекций) по 0,7 мл.

Упаковка № 1: 1 двухкамерная шприц-ручка (клиарклик) с порошком и 0,7 мл растворителя (вода для инъекций) в комплекте с иглой для инъекций в картонной коробке.

Упаковка № 2: 1 двухкамерная шприц-ручка (клиарклик) с порошком и 0,7 мл растворителя (вода для инъекций) в комплекте с иглой для инъекций и 2 салфетками в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия / Schering-Plough Labo NV, Belgium.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Индустриепарк 30 Хейст-оп-ден-Берг, Антверпен, Б-2220, Бельгия / Industriepark 30 Heist-op-den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgium.