действующее вещество: месалазин;
1 суппозиторий содержит месалазина 1000 мг;
Вспомогательные вещества: повидон, макрогол 6000, магния стеарат, тальк.
Суппозитории ректальные.
Основные физико-химические свойства: суппозитории овальной формы от белого до желтовато-коричневого цвета с вкраплениями.
Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код АТХ А07Е С02.
Фармакодинамика.
Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяют для лечения язвенного колита и болезни Крона.
Клинические исследования показывают, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей степени его местным действием на воспаленные участки кишечника, чем системным эффектом.
У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальное продуцирование цитокинов, увеличивается продуцирование метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), образование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника.
Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitro и in vivo заключается в угнетении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении количества выработки цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Механизм действия месалазина не определен.
Фармакокинетика.
Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаление слизистой оболочки кишечника.
Применение суппозиториев обеспечивает высокую концентрацию месалазина в прямой кишке и низкую системную абсорбцию.
Метаболизм: месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемным в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени. Незначительное ацетилирования осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирования месалазина, вероятно, не связанное с фенотипом ацетилирования пациента. Считается, что ацетил-месалазин клинически неактивным, однако этот факт требует подтверждения.
Абсорбция: при ректальном применении препарат всасывается медленно, однако интенсивность зависит от дозы, состав препарата и степени распространения. Всасывания, что определялось по восстановленным составом мочи у здоровых добровольцев, которые в стабильном состоянии получали 2 г (1 г × 2) препарата в сутки, составляет примерно 10%.
Распределение связывания месалазина с белками плазмы составляет около 50%, а ацетил-месалазина - около 80%.
Вывод: месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и калом. В моче обнаруживается главным образом ацетил-месалазин.
У пациентов с нарушениями функции печени и почек вследствие уменьшения скорости выведения препарата может повышаться риск поражения почек.
Язвенный проктит.
Повышенная чувствительность к салицилатов, к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Тяжелые нарушения функции печени и / или почек. Язва желудка или двенадцатиперстной кишки. Геморрагический диатез.
Одновременное лечение препаратом Пентаса и азатиоприн, 6-меркаптопурином или тиогуанин в исследованиях приводило к повышению частоты миелосупрессивных эффектов вероятно, существует взаимодействие между указанными средствами. Механизм этого взаимодействия окончательно не выяснен. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов и соответствующим образом корректировать дозы тиопурин.
По неподтвержденным данным, месалазин может ослаблять антикоагулянтный влияние варфарина.
Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин возможно способен усиливать нежелательную действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, может уменьшать всасывание дигоксина.
Большинство пациентов с непереносимостью или повышенной чувствительностью к сульфасалазину могут принимать препарат Пентаса без риска возникновения подобных реакций.
Тем не менее, пациентам с аллергической реакцией на сульфасалазин рекомендуется осторожность (из-за риска аллергии на салицилаты). В случае возникновения острых симптомов непереносимости, в частности, спазмов в животе, острой боли в животе, лихорадки, интенсивной головной боли и сыпи лечения необходимо прекратить.
Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется с осторожностью принимать препарат. Перед началом лечения и во время лечения следует контролировать функцию печени, такие как АЛТ или АСТ, на усмотрение лечащего врача.
Препарат рекомендован для применения у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек следует регулярно контролировать (например, такие параметры как уровень мочевины и креатинина сыворотки крови, осадок в моче и метгемоглобин), особенно в начале лечения. Перед началом лечения и во время лечения следует проводить анализ мочи (с помощью тест-полосок) по усмотрению лечащего врача. У пациентов с отклонением параметров функции почек от нормы следует подозревать нефротоксичность, вызванную месалазином. Одновременное применение других средств с известной нефротоксическим действием обладает вызвать повышение частоты контроля функции почек.
Пациенты с заболеваниями легких, в частности астмой, требуют очень тщательного контроля состояния во время лечения.
Очень редко поступали сообщения о сердечных реакции гиперчувствительности (мио и перикардит), вызванные месалазином. Очень редко наблюдались тяжелые устойчивые патологические изменения клеточного состава крови. Перед началом лечения и во время лечения рекомендуется выполнять анализ крови с определением лейкоцитарной формулы на усмотрение лечащего врача. Одновременное лечение азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанин может повысить риск возникновения устойчивых патологических изменений клеточного состава крови. В случае подозрения или обнаружения данных в подтверждение этих нежелательных реакций лечение следует прекратить.
Анализы крови и мочи рекомендуется делать через 14 дней после начала лечения, и в дальнейшем 2-3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, последующие анализы следует проводить каждые 3 месяца. В случае появления дополнительных симптомов эти анализы следует выполнить немедленно.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер, и его концентрация в плазме пуповины ниже, чем концентрация в материнской плазме. Метаболит ацетил-месалазин оказывается в одинаковой концентрации в плазме пуповины и материнской плазме.
По ряду исследований-наблюдений известно, что тератогенное влияние препарата отсутствует; свидетельство значительного риска для человека, связанного с применением препарата, также не обнаружены. Исследования на животных с пероральным введением месалазина также не выявили прямого или косвенного вредного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. У новорожденных, матери которых получали лечение препаратом Пентаса, наблюдались нарушения со стороны крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения и анемия).
Лишь в одном случае после длительного применения в течение беременности месалазина в высокой дозе (2-4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.
В период беременности месалазин можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью.
Месалазин проникает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже чем в плазме крови матери, тогда как ацетил-месалазин оказывается в молоке в такой же или большей концентрации. Существует ограниченный опыт перорального применения месалазина кормления грудью.
Контролируемых исследований по применению месалазина в период кормления грудью не проводили. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у новорожденных. Если у грудного ребенка возникнет диарея, кормление грудью следует прекратить.
В период кормления грудью месалазин применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Месалазин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. В случаях, если во время лечения наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом.
Взрослым - по 1 г 1-2 раза в сутки.
Пациентам пожилого возраста дозы не снижать.
Непосредственно перед введением суппозитория рекомендуется опорожнить кишечник. Для обеспечения гигиеничности манипуляции следует использовать резиновый напальник.
Суппозиторий вводить как можно глубже в прямую кишку. Суппозиторий следует удерживать в прямой кишке как можно дольше, чтобы достичь максимального терапевтического эффекта.
Если поражение имеет значительное распространение или в случаях, когда реакция на пероральное лечение замедленная, суппозитории можно применять одновременно с таблетками.
Длительность применения определяет врач.
Дети. Есть ограниченные клинические данные об эффективности применения препарата у детей.
Существует лишь ограниченный клинический опыт передозировки Пентаса, не указывает на наличие почечной или печеночной токсичности. Специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поступали сведения о употребление пациентами суточных дозах до 8 г в течение месяца без возникновения каких-либо побочных эффектов.
Учитывая лекарственную форму месалазина, риск передозировки невелик.
В общем, симптомы должны соответствовать симптомам отравления солями салициловой кислоты: кислотно-щелочное интоксикация, гипервентиляция легких, обезвоживание, вызванное потением и рвотой, гипогликемия.
Лечение передозировки: при ацидозе или алкалозе - восстановление кислотно-щелочного и электролитного баланса; при обезвоживании - регидратация при гипогликемии - применение глюкозы. Дополнительно проводить внутривенное переливание растворов электролитов для увеличения диуреза. Тщательный контроль функции почек.
Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований, были диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и сыпь.
Иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и лекарственная лихорадка.
После ректального введения возможны местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт и позывы к дефекации.
Возможно развитие усталости, парестезии, метгемоглобинемии.
Частоту побочных эффектов, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения, определены следующим образом:
часто (от ≥ 1% до <10%), редкие (от ≥ 0,01% до <0,1%), очень редкие
(От <0,01%), частота неизвестна.
Со стороны крови и лимфатической систем и: очень редко - эозинофилия (как составляющая аллергической реакции), анемия, апластическая анемия, лейкопения (включая гранулоцитопению и нейтропения), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - панколит, лекарственная лихорадка, отдельные случаи - реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, редко - вестибулярные реакции, головокружение, очень редко - периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная артериальная гипертензия (у подростков в пубертатном периоде).
Со стороны сердца: редко - миокардит * и перикардит *.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - аллергические и фибротичних изменения со стороны легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочную эозинофилию, интерстициальное заболевание легких, легочную инфильтрацию, пневмонит).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, рвота, редко - повышенный уровень амилазы, острый панкреатит *, метеоризм, очень редко - обострение симптомов колита.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени (включая повышение уровня печеночных ферментов, показателей холестаза, билирубина) гепатотоксичность (в т.ч. гепатит *, холестатический гепатит, цирроз, печеночная недостаточность).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь (включая крапивницу, кожная сыпь), редко - фотосенсибилизация, очень редко - алопеция, отек Квинке.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко - миалгия, артралгия, реакции, подобные красной волчанки.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко - нарушение функции почек (включая интерстициальный нефрит * (острый и хронический), нефротический синдром, почечная недостаточность), обесцвечивание мочи, почечная недостаточность, которая может исчезать при отмене препарата.
Со стороны половых органов: очень редко - олигоспермия (оборотная).
Общие нарушения: отдельные случаи - медикаментозной лихорадки.
* Механизм развития месалазининдукованого мио и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, но возможно его аллергическое происхождение.
Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самым воспалением кишечника.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
По 7 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в комплекте с гигиеническими напальникамы в картонной упаковке.
По 7 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.
Витланд 11 24109 Киль, Германия / Wittland 11 24109 Kiel, Germany.
Людям с нарушением зрения 