действующие вещества: периндоприл (в виде периндоприла тозилат) и индапамид;
1 таблетка содержит периндоприла тозилат 5 мг (что соответствует 3,4 мг периндоприла) и индапамида 1,25 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат
оболочка (Opadry II white 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, шириной примерно 5 мм и длиной примерно 10 мм с тиснением «Р», «И» и линией разлома с одной стороны и гладкие с другой.
Комбинированные препараты ингибиторов АПФ (ИАПФ). Периндоприл и диуретики. Код АТХ С09В А04.
Фармакодинамика.
Периндоприл / индапамид Форте-Тева - это комбинация ингибитора АПФ периндоприла тозилат и сульфонамидный диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Фармакологический механизм действия препарата заключается в аддитивном синергийного эффекте двух антигипертензивных компонентов.
Периндоприл / индапамид Форте-Тева снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, которые находятся как в положении лежа, так и в положении стоя. Антигипертензивное действие препарата от дозы и продолжается 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без возникновения тахифилаксии; прекращения лечения не вызывает синдром отмены. Доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида приводит гипотензивное действие синергийного происхождения, которая является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.
Периндоприл - ингибитор АПФ (ИАПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающим субстанцию), стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина (вазодилатирующего субстанции) до неактивных гептапептид.
Ингибирование АПФ приводит к:
Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл уменьшает работу сердца через:
Многочисленные исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к:
Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Характеристика антигипертензивного действия периндоприла
Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется более суток.
Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ - примерно 80% через 24 часа после приема.
У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление в случае необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизма.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.
Индапамид - сульфонамидный диуретик с индоловим кольцом, который фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени - выведение калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает гипотензивное действие при незначительном диуретический эффект.
Характеристика антигипертензивного действия индапамида
Антигипертензивное действие индапамида при монотерапии длится 24 часа и связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.
Более того, было показано, что индапамид:
Фармакокинетика.
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида в составе препарата Периндоприл / индапамид-Тева не отличаются от параметров периндоприла и индапамида как монопрепаратов.
Периндоприл. После приема периндоприл быстро всасывается и максимальная концентрация достигается через 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.
Периндоприл представляет собой пролекарства. 27% принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.
Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а, следовательно, уменьшается и его биодоступность, то периндоприл рекомендуется принимать перорально в однократной дозе утром перед едой.
Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывания периндоприлата с белками плазмы - 20%, в основном из АПФ, но является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, и период окончательного полувыведения несвязанного периндоприлата составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.
Вывод периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.
Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлата, образующийся не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови (T max ) достигается через 1:00 после перорального приема. Связывание с белками плазмы - 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). При регулярном применении кумуляции не возникает.
Индапамид выводится с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
Эссенциальная гипертензия. Периндоприл / индапамид Форте - Тева назначают в случае необходимости дополнительного контроля артериального давления при применении периндоприла в монотерапии.
Для периндоприла:
Для индапамида:
Для препарата Периндоприл / индапамид Форте-Тева:
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Периндоприл / индапамид-Тева не следует применять:
Взаимодействия, касающиеся периндоприла и индапамида
Не рекомендуется одновременное применение
Литий. Возможно увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности, поэтому одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и препаратов лития не рекомендуется. Однако если такое применение действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.
Взаимодействия, требующих особого внимания
Баклофен усиливает гипотензивное действие препарата. Нужно проводить мониторинг артериального давления и функции почек и при необходимости корректировать дозу.
Системные нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе большие дозы салицилатов). У некоторых пациентов назначение нестероидных противовоспалительных препаратов может вызвать снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия препарата. У пациентов пожилого возраста и пациентов с обезвоживанием это может повысить риск возникновения острой почечной недостаточности, поэтому необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и следить за тем, чтобы пациент употреблял достаточное количество воды.
Взаимодействия, требующих некоторого внимания
Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики. Усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия). Уменьшение гипотензивного действия (из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).
Другие антигипертензивные препараты в комбинации с периндоприлом / индапамидом могут вызвать дополнительное снижение артериального давления.
Взаимодействия, касающиеся периндоприла
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид в качестве монотерапии или в комбинации), соли калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, обусловленную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, спиронолактон или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если одновременный прием показан из-за наличия подтвержденной гипокалиемии, то препарат следует назначать с осторожностью и с частым мониторингом калиемии и ЭКГ.
Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания
Противодиабетические средства (инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды). Сообщалось об одновременном применении с каптоприлом и эналаприлом. Применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или сахароснижающими сульфаниламидами. Эпизоды гипогликемии возникают очень редко (возможно, через улучшение толерантности к глюкозе и, как следствие, снижение потребности в инсулине).
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.
Препараты для анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.
Диуретики (тиазидные и петлевые ) Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что может увеличить риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.
Золото. Редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия).
Периндоприл может быть применен одновременно с
Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Периндоприла аргинин можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее назначают в качестве тромболитика), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.
Взаимодействия, касающиеся индапамида
Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилида, ибутилид, бретилиум , соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, триоридазин, трифлуопепазин), бензамида (амилсульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд , дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин). Необходимо предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и при необходимости его корректировать, осуществлять мониторинг QT-интервала.
Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (амфотерицин В внутривенный, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику). Необходимо контролировать содержание калия в плазме и корректировать его в случае необходимости, особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулируют перистальтику.
Сердечные гликозиды . При возникновении гипокалиемии повышается токсичность сердечных гликозидов. Нужно проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.
Метформин может повлечь молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.
Йодоконтрастних средства . В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности растет, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.
Соли кальция Возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция с мочой.
Циклоспорин. Возможно повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.
Специальные оговорки, общие для периндоприла и индапамида
Для низкодозовой комбинации (препарат Периндоприл / индапамид Форте-Тева, таблетки 2,5 мг / 0,625 мг), не оказалось значительного снижения частоты побочных реакций по сравнению с применением каждого из компонентов препарата в минимальных утвержденных дозах, кроме гипокалиемии. Повышенная частота идиосинкратический реакций не может быть исключена, если пациент принимает одновременно два новых для него антигипертензивных препараты. Для минимизации риска необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациента.
Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла / индапамида обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Специальные оговорки, касающиеся периндоприла
Нейтропения / агранулоцитоз. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях - резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любое проявление инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают симптомы.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или обеспечения проходимости дыхательных путей.
Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с представителями других рас.
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).
Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальная ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечался боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); некоторые случаи интестинальная ангионевротического отека не сопровождались проявлением предыдущего ангионевротического отека лица, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальная ангионевротического отека было установлено при компьютерной томографии или при ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику и исключить интестинальный ангионевротический отек.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось о единичных случаях возникновения продолжительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, которые нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизации, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа перед проведением десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфатом сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития которых можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69 ® ). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.
Пациенты после трансплантации почки. Опыт о назначении периндоприла тозилат пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.
Калийсберегающие диуретики, соли калия. Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Артериальная гипотензия у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача. Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркта миокарда или инсульта.
Ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение польза / риск перед тем как решать вопрос о продолжении терапии.
Специальные оговорки, касающиеся индапамида
У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать печеночной энцефалопатии. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.
Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. Раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.
Меры предосторожности, общие для периндоприла и индапамида
Нарушение функции почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина
Если во время применения препарата у больных артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения меньшей дозой или одним из составляющих препарата.
Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через две недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.
Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Гипотензия и дефицит воды и электролитов. Существует риск резкого снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее.
У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови.
При значительной гипотензии у пациента может возникнуть необходимость в введении 0,9% раствора хлорида натрия. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и нормализации артериального давления лечение можно начать с низкой дозы или одним из компонентов препарата.
Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный мониторинг уровня калия.
Меры предосторожности периндоприла
Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ, возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после отмены препарата. В случае необходимости лечение можно продолжить. Если терапия ингибитором АПФ нужна для пациента, то может рассматриваться вопрос о продолжении терапии.
Риск артериальной гипотензии и / или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-наблюдалась во время значительного дефицита воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, в случаях стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом. Блокировка этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, резкое снижение артериального давления и / или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает функциональную почечную недостаточность. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникнуть в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.
Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение.
Пациенты с атеросклерозом . Риск возникновения гипотензии есть во всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать больным с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью мозгового кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с низкой дозы.
Реноваскулярная гипертензия . Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезными для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ждут на операцию, или если такая операция невозможна.
Если препарат был назначен пациентам с известным или подозреваемым стенозом почечной артерии, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низких доз и под контролем уровня калия, поскольку у некоторых пациентов развилась функциональная почечная недостаточность, которая была обратимой после отмены лечения.
Другие группы риска. Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Лечение бета-блокаторами пациентов с артериальной гипертензией с коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к бета-блокатора.
Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Расовые особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Хирургическое вмешательство / анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызвать гипотензивное действие при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить за сутки до хирургического вмешательства.
Стеноз аортального или митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.
Печеночная недостаточность. Редко применения ингибиторов АПФ было ассоциировано с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к быстрому некрозу печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение (см. Раздел «Побочные реакции»).
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид ), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; или прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Меры предосторожности индапамида
Баланс воды и электролитов.
Натрий плазмы крови. Уровень натрия в плазме крови необходимо проверить до начала лечения и регулярно - во время лечения. Любой диуретик может вызвать гипонатриемии, которая иногда имеет серьезные последствия. Снижение натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Его следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени.
Калий плазмы крови. Снижение уровня калия плазмы с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии (<3,4 ммоль / л) должен быть предупрежден в определенных категорий пациентов высокого риска (пациенты пожилого возраста и / или те, кто имеет недостаточное питание, принимает много лекарств, пациенты с циррозом печени с отеком и асцитом, больные ИБС и с сердечной недостаточностью).
В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма.
Пациенты, которые имеют удлиненный QT-интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.
Во всех этих случаях необходим частый контроль уровня калия. Первое определение уровня калия в плазме крови следует выполнить в течение первой недели лечения.
При пониженном уровне калия нужно откорректировать его.
Кальций плазмы крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме. Значительное повышение уровня кальция может быть связано с диагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях лечение следует прекратить до обследования функции паращитовидных желез.
Глюкоза крови. Контроль глюкозы крови очень важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно при пониженном уровне калия.
Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может возникнуть тенденция к увеличению количества приступов подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или если нарушение функции незначительны (креатинин плазмы ниже уровня 25 мг / л, то есть 220 ммоль / л у взрослых).
У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы нужно определять с учетом возраста, массы тела и пола, используя формулу Кокрофта:
КК (clcr) = (140 - возраст) x масса тела / 0,814 x уровень креатинина в плазме крови,
где возраст выраженный в годах,
масса тела - в кг,
уровень креатинина в плазме - в ммоль / л.
Эта формула используется для мужчин пожилого возраста, ее следует адаптировать для женщин, умножив результат на 0,85.
Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков, в начале лечения приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.
Спортсмены. Этот препарат содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Вспомогательные вещества. Препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременными.
Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности окончательные, так незначительного повышения риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.
Если женщина принимала ингибитор АПФ во время Второй триместр беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.
Кормления грудью. Препарат противопоказан во время кормления грудью. Поэтому необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата, учитывая важность этой терапии для матери. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. В частности, в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца следует назначить лечение с доказанным профилем безопасности. Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобных диуретиков, применение которых во время кормления грудью ассоциировалось с уменьшением и угнетением лактации. Также может развиться гиперчувствительность к производным сульфонилмочевины, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Влияние на репродуктивную функцию. Нет данных о влиянии периндоприла на репродуктивную функцию человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Два активные ингредиенты отдельно или в составе препарата не влияют на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, но у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при применении препарата в комбинации с другим антигипертензивным препаратом, могут возникать индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением. В результате чего может ухудшиться способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.
Периндоприл / индапамид Форте-Тева таблетки 5 мг / 1,25 мг
Взрослым применять по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно утром перед едой. Может быть рекомендован индивидуальный подбор дозы компонентов. Если это клинически целесообразно, можно рассматривать прямой переход от монотерапии к применению Периндоприл / индапамид-Тева таблетки 5 мг / 1,25 мг.
Пациенты пожилого возраста
Лечение следует назначать с учетом уровня артериального давления и состояния функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Лечение противопоказано больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина
Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) рекомендуется начинать лечение с применения адекватных доз действующих веществ препарата (периндоприла и индапамида) в произвольной комбинации.
Для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин коррекция дозы не требуется.
Обычный медицинский надзор включает частый мониторинг уровня креатинина и калия.
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени.
Пациентам с умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Дети.
Этот препарат не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостатка данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.
Наиболее вероятной побочной реакцией, которая возникает в результате передозировки, является артериальная гипотензия, иногда ассоциированная с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может переходить в анурию (через гиповолемию), циркуляторный шок. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревога, кашель и тому подобное.
Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка (только в течение одного часа после применения и в случае потенциальной тяжелой интоксикации) и / или прием активированного угля, после чего необходимо восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара.
В случае возникновения значительной гипотензии пациенту необходимо принять горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости провести внутривенное введение изотонического раствора или применить любой другой способ восстановления объема крови.
Периндоприлат - активная форма периндоприла - может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия, вызываемой индапамидом.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Анемия наблюдалась при применении ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе).
Со стороны нервной системы: парестезии, головная боль, астения, головокружение, спутанность сознания, обморок.
Со стороны психики: изменения настроения или нарушение сна.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органов слуха: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая) инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска (см. раздел «Особенности применения»); васкулит аритмия, включая брадикардии, желудочковой тахикардии, мерцания предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда, который может возникать вследствие чрезмерной гипотонии у пациентов групп высокого риска, по типу пируэт тахикардия (с возможным летальным исходом).
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит, сухой кашель у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Такой кашель имел длительный характер и исчезал после прекращения лечения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, сухость во рту, тошнота, боль в подложечной области, анорексия, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: цитолитический или холестатический гепатит, при печеночной недостаточности возможна печеночная энцефалопатия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологического характера, могут возникать в лиц со склонностью к аллергическим или астматических реакций, пурпура, обострение существующей системной красной волчанки, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительность.
Со стороны костно-мышечной системы: судороги.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Общие расстройства: астения, повышенная потливость.
Со стороны лабораторных показателей: удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови на протяжении лечения, незначительное повышение уровня креатинина в плазме крови и мочи, которое исчезает после прекращения приема препарата. Такое повышение чаще возникает в случаях стеноза почечной артерии, артериальной гипертензии, которая лечится диуретиками, и почечной недостаточности повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны обмена веществ: гиперкальциемия, гипокалиемия, повышение уровня калия, которое обычно носит временный характер, гипонатриемия с гиповолемией, которая является причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии; гипогликемия.
28 месяцев.
После первого вскрытия упаковки - 6 месяцев.
Хранить в плотно закрытом контейнере для защиты от влаги. Препарат не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в коробке.
По рецепту.
АО Фармацевтический завод Тева.
H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.
Людям с нарушением зрения 