действующее вещество: perindopril;
1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламину;
или 4 мг периндоприла терт-бутиламину;
или 8 мг периндоприла терт-бутиламину;
вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная, калия полакрилин, кремния диоксид, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 2 мг белые круглые двояковыпуклые с маркировкой 2 с одной стороны;
таблетки по 4 мг белые круглые двояковыпуклые с насечкой с одной стороны и маркировкой 4 с другой; таблетку можно разделить на две равные части;
таблетки по 8 мг белые круглые двояковыпуклые с маркировкой 8 с одной стороны.
Ингибиторы АПФ (АПФ), монокомпонентных. Периндоприл. Код АТХ C09A A04.
Фармакодинамика.
Периндоприл является ингибитором фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ, АПФ). Преобразующий фермент или киназа, - это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин II, а также приводит к расщеплению сосудосуживающего брадикинина до неактивного гептапептид.
Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, результатом чего является увеличение активности ренина в плазме (путем ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина), а также снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой систем (и, таким образом, также к активации системы простагландинов). Возможно, этот механизм способствует антигипертонический действия ингибиторов АПФ и является частично ответственным за некоторые из побочных эффектов, которые они вызывают (такие как кашель).
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие метаболиты не проявляют ингибирующего действия на АПФ in vitro .
гипертензия
Периндоприл является активным при всех степенях гипертензии легкой, средней и тяжелой; наблюдалось снижение систолического и диастолического давления как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл снижает резистентность периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферическое кровоток, влияния на частоту сердечных сокращений не наблюдается.
Как правило, увеличивается почечный кровоток, тогда как уровень клубочковой фильтрации (РКФ) остается неизмененным.
Антигипертонический действие является максимальной между 4 и 6:00 после однократного приема и поддерживается в течение не менее 24 часов: остаточный эффект составляет около 87-100% пикового эффекта.
Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, у которых наблюдается положительный ответ на лечение, показатели приходят в норму в течение одного месяца; тахифилаксии не наблюдается.
Прекращение лечения не приводит к возвращению в прежнее состояние.
Периндоприл сокращает гипертрофию левого желудочка.
Подтверждено, что у человека периндоприл оказывает сосудорасширяющий эффект. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение «толщина средней оболочки стенки сосуда / показатель просвета малых артерий».
Дополнительная терапия с применением тиазидных диуретиков проявляет синергический эффект аддитивного типа. Комбинация ингибиторов АПФ и тиазидных препаратов также снижает риск развития гипокалиемии, вызванной лечением с применением диуретиков.
сердечная недостаточность
Периндоприла терт-бутиламин сокращает работу сердца путем снижения предыдущего и последующего нагрузки.
Исследование с участием пациентов с сердечной недостаточностью, обнаружили:
Во время сравнительных исследований первое применение дозы 2 мг периндоприла терт-бутиламину пациентами с сердечной недостаточностью слабой или средней степени не было связано со значительным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.
Пациенты со стабильной ИБС
Исследование EUROPA было многоцентровым международным рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемым клиническим исследованием, которое длилось 4 года.
Двенадцать тысяч двести восемнадцать (12218) пациентов в возрасте от 18 лет были отобраны методом случайной выборки и разделены на группы, которые принимали периндоприл 8 мг (n = 6110) или плацебо (n = 6108).
В популяции, которая принимала участие в исследовании, оказалось коронарное артериальное заболевание без клинических признаков сердечной недостаточности. В общем 90% пациентов до этого имели инфаркт миокарда и / или коронарную реваскуляризацию. Большинство пациентов получали медикацию, предусмотренную исследованиям, помимо традиционного лечения, включая ингибиторы тромбоцитов, средства, снижающие уровень липидов, и бета-блокаторы.
Основным критерием эффективности была совокупность летальных исходов сердечно-сосудистых патологий, случаев инфарктов миокарда, не имели летального исхода, и / или случаев остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение с применением периндоприла в дозе 8 мг один раз в сутки привело к значительному сокращению первичной конечной точки по абсолютной величине на 1,9% (относительное снижение риска 20%, 95% ДИ [9,4; 28,6] - p <0,001 ).
У пациентов, которые имели в анамнезе инфаркт миокарда и / или реваскуляризации, наблюдалось абсолютное снижение первичной конечной точки на 2,2% соответственно к относительному снижению риска (RRR)
22,4% (95% ДИ [12,0; 31,6] - p <0,001) по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика.
После приема абсорбция периндоприла была быстрой и максимальная концентрация достигается в течение 1:00. Биодоступность составляет от 65 до 70%.
Около 20% общего объема абсорбированного периндоприла превращалась в периндоприлата, активный метаболит. Кроме активного периндоприлата, периндоприл производит пять метаболитов, которые являются неактивными. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1:00. Максимальная концентрация периндоприла в плазме крови достигается в течение периода от 3 до 4:00.
Прием пищи уменьшает объем превращения в периндоприлата и вследствие этого снижает эффективность. Периндоприла терт-бутиламин следует принимать перорально в однократной дозе один раз в день утром перед едой.
Объем распределения составляет около 0,2 л / кг для несвязанного периндоприлата. Связывания белков незначительно (связывание периндоприлата с АПФ составляет менее 30%), но оно зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится из организма с мочой, период полувыведения несвязанной фракции составляет от 3 до 5:00. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, приводит к эффективному периода полувыведения 25 часов, что обеспечивает стабильное состояние в течение 4 суток.
После повторного приема кумуляции периндоприла не наблюдается.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с сердечной или почечной недостаточностью
Вывод периндоприлата из организма снижается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Корректировка дозы при почечной недостаточности зависит от степени нарушения (клиренс креатинина).
Клиренс периндоприлата в случае диализа составляет 70 мл / мин.
Пациенты с нарушением функции печени
Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы снижается наполовину. Однако объем образуемого периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется.
Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии.
Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Противопоказано (см. Раздел «Противопоказания») одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности но не рекомендуется (см. «Особенности применения») всем другим группам пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликовано данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дибетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковыми при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.
Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).
Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), соли калия. Возможно возникновение гиперкалиемии (в т.ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови.
Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение, что требует особого внимания.
Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Баклофен. Усиливается гипотензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.
Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприла тертбутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.
При артериальной гипертензии , когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлено со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.
При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.
В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г / сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необидно уделить внимание мониторинга функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.
Одновременное применение, что требует некоторого внимания.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла тертбутиламину. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым суждено комбинацию глиптину и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП- iv).
Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропних средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Золото. Нитратоподибна реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).
Стабильная ишемическая болезнь сердца.
В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом наблюдался эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение польза / риск перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.
Артериальная гипотензия.
Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренинозалежною артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркта миокарда или инсульта.
При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг / мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышение артериального давления.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла тертбутиламин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия симптоматической может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла тертбутиламин назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Почечная недостаточность.
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях - с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла тертбутиламином.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярная заболеваний, развивалось повышение мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприла тертбутиламин назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и / или отмена диуретика и / или периндоприла тертбутиламину.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение об использовании другого типа диализных мембран или иного класса антигипертензивных препаратов.
Пациенты после трансплантации почки.
Опыт о назначении периндоприла тертбутиламину пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек.
Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла тертбутиламину (см. Раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующий надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех редких случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов, возникших и стабилизации состояния.
Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, который не был связан с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангиоэдемы во время приема ингибитора АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).
Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальная ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальная ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при проведении дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфатом могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития которых можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизации содержащих пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном проведении провокационных проб.
Печеночная недостаточность.
Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в скоротечный некроз печени и иногда смерть, встречаются редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его прием и пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия.
Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессоров, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда в вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначать таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови и пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любой проявление инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).
Расовый фактор.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции афро-американцев.
Кашель.
Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.
Хирургическое вмешательство / анестезия.
Перендоприл Сандоз ® может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерен или амилорид ), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием, или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может причинить серьезный, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациенты с сахарным диабетом.
Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Литий.
Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием.
Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Имеющиеся сведения о возникновении артериальной гипотензии, обмороки, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (ИАПФ) с блокиратором рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-, не рекомендуется.
Пациентам с сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2 ) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Вспомогательные вещества.
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприла тертбутиламин.
Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщины или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, применение препарата необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности неокончательны, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. За исключением случаев, когда длительный прием ингибиторов АПФ
считается необходимым, пациенток при планировании беременности следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, имеет доказанный профиль безопасности для беременных. После установления беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности. В случае, если женщина принимала ингибитор АПФ во время Второй триместр беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.
Кормления грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тертбутиламину в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.
Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.
Периндоприла тертбутиламин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с автоматизированными системами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть снижена.
Рекомендовано принимать периндоприла терт-бутиламин один раз в сутки утром перед едой, запивая достаточным количеством жидкости (например воды).
Дозу следует подбирать индивидуально, согласно анамнезом пациента и показателями артериального давления.
артериальная гипертензия
Периндоприла терт-бутиламин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими анти гипертоническими препаратами.
Рекомендованная начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки, которую следует принимать утром.
У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-(в частности реноваскулярной артериальной гипертензией, снижением уровня соли и / или межклеточной жидкости, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) может наблюдаться значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы.
Таким пациентам рекомендуемая начальная доза 2 мг, а лечение необходимо начинать под наблюдением врача. Через месяц лечения дозу можно увеличить до 8 мг один раз в сутки.
После начала лечения с применением периндоприла терт-бутиламину возможна симптоматическая гипотензия это наиболее вероятно у пациентов, которые одновременно получают сопутствующее лечение с применением диуретиков. Поэтому в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность, так как возможно снижение объема соли и / или межклеточной жидкости. Если это возможно, следует прекратить прием диуретиков за 2 или 3 дня до начала терапии с применением периндоприла терт-бутиламину.
Пациентам с гипертензией, которым нельзя прекращать прием диуретиков, терапию с применением периндоприла терт-бутиламину следует начинать с дозы 2 мг. Необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке. Дальнейшую дозу периндоприла терт-бутиламину следует корректировать в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию с применением диуретиков можно возобновить.
Пациенты пожилого возраста с гипертензией
Пациентам пожилого возраста следует начинать с дозы 2 мг, которую можно постепенно увеличивать до
4 мг через месяц и до 8 мг в случае необходимости в зависимости от состояния функции почек.
Симптоматическая сердечная недостаточность
Рекомендуется применять периндоприла терт-бутиламин, в общем связан с приемом диуретиков и / или дигоксина и / или бета-блокатора, под наблюдением врача. Рекомендованная начальная доза составляет 2 мг, принимать ее следует утром. Если пациент хорошо переносит препарат, дозу можно увеличивать на 2 мг с интервалом не менее 2 недель до 4 мг в сутки. Корректировка дозы следует проводить индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния пациента.
Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, а также пациентов, принадлежащих к другим группам высокого риска (пациенты с почечной недостаточностью и со склонностью к нарушениям электролитного баланса, пациенты, получающие сопутствующее лечение с применением диуретиков и / или лечения с применением сосудорасширяющих средств), следует начинать под наблюдением врача.
Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам, в которых наблюдается потеря соли с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые получали лечение с применением сильнодействующих диуретиков, необходимо провести корректировку указанных состояний. Необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления, функции почек и уровня калия в сыворотке как до начала, так и во время лечения с применением периндоприла терт-бутиламину.
Снижение риска нежелательных явлений со стороны сердца у пациентов со стабильной ИБС
Периндоприла терт-бутиламин следует применять в дозе 4 мг один раз в сутки в течение двух недель, после чего дозу следует увеличить до 8 мг один раз в сутки в зависимости от состояния функции почек и при условии, что такая доза хорошо переносится пациентом.
Предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями
Рекомендованная начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивают до 4 мг 1 раз в сутки утром.
Если после 2 недель лечения пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в день. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.
Пациенты пожилого возраста со стабильной ишемической болезнью сердца
Пациентам пожилого возраста следует принимать препарат в дозе 2 мг в сутки в течение одной недели, а затем в дозе 4 мг один раз в сутки в течение еще одной недели, перед тем как начинать прием препарата в дозе 8 мг в сутки, в зависимости от состояния функции почек ( см. таблицу 1). Дозу следует увеличивать, только если предыдущая ниже доза хорошо переносилась пациентом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от уровня клиренса креатинина, как указано в таблице 1.
Таблица 1.
Корректировка дозы при почечной недостаточности
* Клиренс периндоприлата во время диализа составляет 70 мл / мин. Пациентам, которые проходят гемодиализ, следует принимать препарат после гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с печеночной недостаточностью не требуется корректировать дозу.
Эффективность и безопасность применения у детей не изучались, поэтому периндоприла тертбутиламин назначать детям не рекомендуется.
Относительно передозировки имеющиеся ограниченные данные. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальной гипотензии, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Рекомендовано лечение в случае передозировки предусматривает введение физиологического раствора. В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Если это возможно, можно рассматривать лечение с применением ангиотензина II в виде инфузии и / или введением катехоламинов. Периндоприл можно вывести из системного кровообращения с помощью гемодиализа. В случае брадикардии, резистентной к лечению, показана электрокардиостимуляция с применением искусственного водителя ритма. Необходим постоянный мониторинг основных показателей состояния организма, уровня электролитов в сыворотке и концентрации креатинина.
Частоту нежелательных реакций, изложенных в таблице 2, определяют по условной классификации: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редкие (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); единичные (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Таблица 2.
Повышение уровня мочевины в крови и уровня креатинина в плазме, оборотная гиперкалиемия, которая исчезает после прекращения лечения. Эти явления особенно вероятными при наличии почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной артериальной гипертензии.
В редких случаях сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови.
Сообщалось, что у небольшого количества пациентов возникли такие нежелательные реакции: кашель, гипотензия, ангионевротический отек, внезапная остановка сердца.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки по 2 мг
Блистер, содержащий 10 таблеток; по 3 (10хЗ) или 9 (10х9) блистеров в картонной коробке.
Таблетки по 4 мг и 8 мг
Блистер, содержащий 10 таблеток; по 3 (10хЗ) или 6 (10х6) или 9 (10х9) блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Лек Фармацевтическая компания д.д. / Lek Pharmaceuticals dd
Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения / Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 