действующее вещество: периндоприл (в виде периндоприла тозилат)
1 таблетка содержит периндоприла тозилат 2,5 мг или 5 мг или 10 мг (что соответствует 1,7 мг или 3,4 мг, или 6,8 мг периндоприла соответственно);
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат
таблетки по 2,5 мг оболочка (Opadry II white 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк
таблетки по 5 мг : оболочка (Opadry II green 85F210014): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индиго (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), железа оксид желтый (Е 172), хинолин желтый (Е 104).
таблетки по 10 мг : оболочка (Opadry II green 85F210013): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, индиго (Е 132), бриллиантовый синий (Е 133), железа оксид желтый (Е 172), хинолин желтый (Е 104).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 2,5 мг круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой;
таблетки по 5 мг двояковыпуклые в форме капсулы, покрытые оболочкой, светло-зеленого цвета, с тиснением «T» с одной стороны и гладкие с другой, с линией разлома с обеих сторон;
таблетки по 10 мг : круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета с тиснением «10» с одной стороны и «T» с другой.
Ингибиторы АПФ (ИАПФ), монокомпонентных. Периндоприл. Код АТХ С09А А04.
Фармакодинамика.
Периндоприл - ингибитор АПФ (ИАПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Преобразовательный фермент, или киназа, представляет собой экзопептидаза, которая позволяет ангиотензина I превращаться в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи и высвобождение ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовои систем (и, таким образом, к активации системы простагландина). Этот механизм приводит гипотензивное действие ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление определенных побочных эффектов (например кашля).
Периндоприл в организме превращается в активный метаболит - периндоприлата. Другие метаболиты не подавляют активность АПФ in vitro.
артериальная гипертензия
Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии (легкой, умеренной и тяжелой) снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у больного как в положении лежа, так и в положении стоя.
Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферическое кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема разовой дозы и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т / Р (максимальная эффективность / минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%.
Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые поддаются лечению, стабилизация артериального давления достигается в течение 1 месяца применения препарата и сохраняется без тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющие свойства. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.
Комбинированная терапия с применением тиазидных диуретиков проявляет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной диуретиками.
сердечная недостаточность
Было продемонстрировано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина к изоэнзима и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии.
Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и пост- нагрузку на сердце.
Было продемонстрировано, что применение препарата способствует:
Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
Было продемонстрировано, что лечение периндоприлом (в качестве монотерапии или в комбинации с индапамидом) эффективно для предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.
Также было отмечено достоверное снижение риска возникновения:
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца
Было доказано, что периндоприл достоверно снижает риск летального и нелетального инфаркта миокарда и риск развития сердечной недостаточности, требующей госпитализации.
Фармакокинетика.
После приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.
Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества периндоприла Всосавшийся превращается в активный метаболит периндоприлата. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.
Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла на периндоприлата и потому - к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую дозу утром перед приемом пищи.
Был продемонстрирован линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов; стабильное состояние достигается в течение 4 дней.
У больных пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).
Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл / мин.
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину. Однако количество образованного периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не менять.
Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.
Повышенная чувствительность к периндоприла или любого компонента препарата, другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.
Врожденный или идиопатический ангионевротический отек.
Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2 ) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Беременность или планирование беременности.
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии.
Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Противопоказано (см. Раздел «Противопоказания») одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности но не рекомендуется (см. «Особенности применения») всем другим группам пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дибетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковыми при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.
Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или калийсодержащими заменители соли. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих солезаменителя может приводить к гиперкалиемии (в т.ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). В связи с этим одновременное применение периндоприла с указанными выше средствами не рекомендуется. Если через гипокалиемии такая комбинированная терапия обоснована, необходимо быть осторожными и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Литий. Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение риска его токсического действия при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В связи с этим не рекомендуется комбинированное лечение периндоприлом и препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение, что требует особого внимания.
Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Согласно эпидемиологическим исследованиям, одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и при почечной недостаточности.
Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.
Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприла тертбутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.
При артериальной гипертензии , когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлено со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.
При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.
В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г / сут. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловой кислоты в анальгетических дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек, в том числе развития острой почечной недостаточности, а также к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацийну терапию и мониторить функцию почек после начала такой комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.
Одновременное применение, что требует некоторого внимания.
Антигипертензивные препараты и вазодилататоры. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может снизить артериальное давление.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым суждено комбинацию глиптину и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП- iv).
Трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства / анестетики. Одновременное применение анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков, бета-блокаторы, нитраты. Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (что применяется как тромболитик), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.
Препараты золота. При одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).
Стабильная ишемическая болезнь сердца.
В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение польза / риск перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.
Артериальная гипотензия.
Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульт.
При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг / мл) раствор натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышение артериального давления.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла тозилат может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия симптоматической может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла тозилат назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек (клиренс креатинина
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно оборотной.
У некоторых пациентов с односторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина сыворотки крови как правило, эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и с их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения периндоприла тозилат их прием необходимо прекратить, а функции почек следует осуществлять тщательное наблюдение.
У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применения периндоприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительно и имеет преходящий характер. Вероятность побочных реакций выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и / или прекращение приема диуретиков и / или периндоприла тозилат.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Сообщалось о анафилактоидные реакции у пациентов, проходивших диализ с использованием высокопроточных мембран и одновременно лечились ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить заменить диализных мембран на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.
Пациенты после трансплантации почки
Опыт применения периндоприла пациентам с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует.
Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек
Сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием периндоприла и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя антигистаминные препараты могут уменьшить симптомы.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани возможна обструкция дыхательных путей. В этих случаях необходима неотложная терапия.
Следует немедленно принять меры неотложной помощи, которые могут включать введение адреналина и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.
В редких случаях сообщалось о интестинальный ангионевротический отек у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался боль в животе (с / без тошноты или рвоты) в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальная ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек не следует исключать при дифференциального диагноза у пациентов с болью, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции при афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.
Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например к яду перепончатокрылых), наблюдались анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать в тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции восстанавливались.
Нарушение функции печени
Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и быстро прогрессирует к быстрому некрозу печени и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не выявлено. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и оказать соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия
Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Очень осторожно периндоприл назначают больным колагеноз, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (боль в горле, лихорадка).
расовая принадлежность
Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы.
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у лиц негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
кашель
При применении ингибиторов АПФ может появиться кашель, который по своей природе является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство / анестезия
При хирургическом вмешательстве или проведении анестезии средствами, которые вызывают гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции.
Если артериальная гипотензия уже возникла, необходимо увеличить объем циркулирующей крови.
гиперкалиемия
У некоторых больных, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих мочегонных средств (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, влияющих на повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителя может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может вызвать серйозноъ, иногда летальноъ аритмиъ. При необходимости лечения указанными выше препраты следует применять их с осторожностью и проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
литий
Одновременное применение лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или калийсодержащими заменители соли
Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием или калийсодержащих заменителей соли, как правило, не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Имеющиеся сведения о возникновении артериальной гипотензии, обмороки, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (ИАПФ) с блокиратором рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-, не рекомендуется.
Пациентам с сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2 ) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
вспомогательные вещества
Учитывая, что в состав препарата входит лактоза, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы / галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Препарат противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности окончательные, так незначительного повышения риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.
Если женщина принимала ингибитор АПФ во время Второй триместр беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.
Кормления грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тозилат в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.
Влияние на репродуктивную функцию. Нет данных о влиянии периндоприла на репродуктивную функцию человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Периндоприл не проявляет непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с техникой, но у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные с низким артериальным давлением, особенно в начале лечения или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена.
Периндоприла тозилат рекомендуется принимать один раз в сутки, утром перед едой.
Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом профиля больного и показателей артериального давления. Таблетки по 5 г можно разделить на две одинаковые дозы.
Периндоприла тозилат можно назначать в качестве монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.
У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-(в частности с реноваскулярной артериальной гипертензией, дефицитом натрия и / или дегидратацией, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 2,5 мг, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.
Дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки через 1 месяц лечения.
В начале терапии периндоприлом может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. У таких пациентов лечение периндоприлом следует начинать с осторожностью, поскольку в них возможен дефицит воды и / или соли.
По возможности прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии периндоприла тозилат.
Пациентам с артериальной гипертензией, которым невозможно прекратить терапию диуретиками, лечение периндоприла тозилат следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла тозилат следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиком можно восстановить.
Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно постепенно увеличивать до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем, в случае необходимости, до 10 мг, в зависимости от функции почек (см. Таблицу).
Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла тозилат обычно назначают одновременно с диуретиком, что выводит калий, и / или дигоксином и / или β-блокаторами, лечение рекомендуется начинать под тщательным контролем и с начальной дозы 2,5 мг, которую принимают утром. Через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 5 мг 1 раз в день. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.
Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками и / или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным контролем (см. Раздел «Особенности применения »).
Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно пациентам с дефицитом электролитов, с гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или тем, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, до назначения периндоприла. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови нужно тщательно контролировать как до, так и во время лечения периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»).
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями
Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивают до 5 мг 1 раз в сутки утром.
Если после 2 недель лечения периндоприлом в дозе 5 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в день. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.
Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца
Длительное лечение снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Периндоприл в дозе 10 мг назначают для длительного лечения пациентов с документально подтвержденной ишемической болезнью сердца, несмотря на сопутствующие заболевания, возраст и дополнительную терапию.
Лечение начинают с дозы периндоприла 5 мг (1 раз в сутки, утром). Через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг для длительного приема (1 раз в сутки, утром).
Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в день утром, через неделю дозу повышают до 5 мг через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг (1 раз в сутки) и начинают длительное лечение.
Пациенты с нарушением функции почек
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью следует определять в зависимости от клиренса креатинина (см. Таблицу).
Коррекция дозы при почечной недостаточности
* Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл / мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать дозу периндоприла после проведения гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучали. Поэтому периндоприла тозилат не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).
Данных о передозировке периндоприла недостаточно. Возможны симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и тому подобное.
При передозировке рекомендуется введение раствора натрия хлорида 0,9% (9 мг / мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо принять горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует провести пациенту инфузию ангиотензина II и / или введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Со стороны метаболизма: гипогликемия, гиперкалиемия (исчезает после отмены препарата), гипонатриемия.
Со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания, сонливость, обморок.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда (вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска), артериальная гипотензия и эффекты, связанные с ней, инсульт (вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска), васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор, сухость во рту, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: цитолитический или холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или глотки, крапивница, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, пемфигоид, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Общие нарушения: астения, повышенная потливость, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, гипертермия.
Лабораторные тесты: повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.
Повреждения, отравления и осложнения приема: падения.
Также сообщалось о такой серьезной побочной реакции, как внезапная остановка сердца.
28 месяцев.
После первого вскрытия упаковки - 6 месяцев.
Хранить в плотно закрытом контейнере для защиты от света. Препарат не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в коробке.
По рецепту.
АО Фармацевтический завод Тева.
H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.
Людям с нарушением зрения 