Инструкция к препарату Пиперациллин-Тазобактам-Тева пор.4г 0.5г фл.№1

Состав

действующие вещества: пиперациллин, тазобактам;

1 флакон содержит пиперациллина 2 г в виде пиперациллина натрия, тазобактама 0,25 г в виде тазобактама натрия или пиперациллина 4 г в виде пиперациллина натрия, тазобактама 0,5 г в виде тазобактама натрия

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами β-лактамаз. Код АТС J01C R05.

Показания

Взрослые.

Инфекции средней тяжести, вызванные чувствительными к препарату штаммами микроорганизмов:

• инфекции нижних дыхательных путей
• инфекции мочевыделительной системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• внутрибрюшные инфекции;
• септицемия,
• бактериальные инфекции у больных с нейтропенией, в комбинации с аминогликозидами.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет.

• Аппендицит (осложненный разрывом аппендикса, перитонитом и / или абсцедированию)
• бактериальные инфекции у больных с нейтропенией, в комбинации с аминогликозидами.

Пиперациллин-Тазобактам-Тева назначают для лечения полимикробных инфекций, в том числе при подозрении на грамположительные и грамотрицательные аэробные и / или анаэробные микроорганизмы (внутрибрюшные, кожи и подкожной клетчатки, нижних отделов респираторного тракта).

Противопоказания

Аллергические реакции на любые пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы β-лактамазы.

Способ применения и дозы

Пиперациллин-Тазобактам-Тева можно вводить медленно как инфузию (в течение более 30 мин).

Инструкция по приготовлению раствора.

Содержимое флакона, содержащего пиперациллина / тазобактаму 2 г / 0,25 г или пиперациллина / тазобактаму 4 г / 0,5 г, разводят соответственно в 10 мл или 20 мл одного из вышеупомянутых растворителей.

После растворения раствор нужно развести до желаемого объема (от 50 мл до 150 мл) одним из следующих растворителей:

• 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций
• 5% водный раствор глюкозы
• стерильная вода для инъекций (максимальный рекомендуемый объем для одной дозы составляет 50 мл).

Объемное замещения. Каждый грамм лиофилизированного порошка пиперациллина-тазобактама имеет показатель объемного замещения 0,7 мл.

2 г / 0,25 г пиперациллина / тазобактаму заместит 1,58 мл.

* Стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% раствор глюкозы.

4 г / 0,5 г пиперациллина / тазобактаму заместит 3,15 мл.

* Стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% раствор глюкозы.

Инструкция по проверке, которую должен выполнить медицинский работник во время инфузии.

1. Зона введения должна быть стерильной; система для введения не должна использоваться более 24 часов.

2. На флаконе для инфузий должна быть этикетка с указанием имени пациента, названия и количества добавленного растворителя, даты и времени добавления (включая, по возможности, новую дату или время окончания срока годности).

3. Время от времени нужно проверять процесс осуществления инфузии. В случае помутнения, кристаллизации, изменения цвета или любых других признаков взаимодействия или загрязнения инфузию следует прекратить.

Для уменьшения риска микробной контаминации пиперациллин-тазобактам следует использовать сразу после приготовления раствора.

Если раствор не использовано сразу, лицо, осуществит дальнейшее введение препарата, несет ответственность за условия и время хранения до ввода.

Неиспользованный раствор нужно уничтожить.

Пациенты с нейтропенией с симптомами инфекции (например с лихорадкой) должны получить срочную эмпирическую терапию антибиотиками до получения результатов лабораторного исследования.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек. Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 4,5 г Пиперациллин-тазобактама-Тева (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 8:00.

Суточная доза Пиперациллин-тазобактама-Тева зависит от сложности и локализации инфекции и может изменяться от 2 г / 0,25 г (2 г пиперациллина / 0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама ), вводимых каждые 6-8 часов.

При нейтропении рекомендуемая доза составляет 4,5 г Пиперациллин-тазобактама-Тева (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама), вводимых каждые 6:00 в комбинации с аминогликозидами.

Пациенты пожилого возраста с нормальной функцией почек. Пациентам пожилого возраста пиперациллин-тазобактам можно вводить в той же дозировке, что и взрослым, за исключением больных с почечной недостаточностью (см. Ниже).

Почечная недостаточность у взрослых, пожилых людей и детей. Для пациентов с почечной недостаточностью внутривенную дозу препарата нужно корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек.

Рекомендуемая суточная доза составляет:

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г / 1 г Пиперациллин-тазобактама-Тева. Кроме того, в связи с тем, что гемодиализ выводит 30-50% пиперациллина за 4:00, необходимо вводить одну дополнительную дозу 2 г / 0,25 г пиперациллина-тазобактама после каждого диализа. Для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью определения уровней пиперациллина-тазобактама в сыворотке обеспечит адекватное коррекции дозы.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек и с массой тела менее 50 кг.

Нейтропения. Дозу следует откорректировать до 90 мг / кг (80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама) и вводить каждые 6:00 в комбинации с аминогликозидами, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 6:00.

Дети с массой тела более 50 кг. Доза соответствует взрослому.

Аппендицит с осложнениями. Для лечения детей в возрасте от 2 до 12 лет с массой тела до 40 кг дозу нужно откорректировать до 112,5 мг / кг (100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама) и вводить каждые 8:00, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 8:00. Детям с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек применяют дозу как у взрослых.

Поскольку опыт применения Пиперациллин-тазобактама-Тева детям в педиатрической практике ограничен, его назначают детям только как лечение нейтропении или аппендицита с осложнениями.

Почечная недостаточность у детей до 12 лет. Для детей с почечной недостаточностью внутривенную дозу препарата следует корректировать в зависимости от состояния функции почек:

Для детей с массой тела

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов и контролировать появление симптомов токсичности препарата. Дозу и интервал введения следует корректировать соответствующим образом.

Печеночная недостаточность. Корректировка дозы не требуется.

Продолжительность лечения. Для определения продолжительности лечения нужно руководствоваться тяжестью инфекции, состоянием больного и результатам бактериологического обследования.

При острых инфекциях продолжительность лечения Пиперациллин-тазобактамом-Тева составляет 48 часов до исчезновения клинических симптомов или лихорадки.

При лечении аппендицита с осложнениями у детей рекомендуемая продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Побочные реакции

Чаще всего сообщают о таких побочных действиях препарата (≥1% - ≤10%): диарея, тошнота, рвота и сыпь.

Побочные действия указанные по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 - <1/10); нечасто (≥1 / 1000 - <1/100); редко (≥1 / 10000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии. Нечасто кандидозная суперинфекция.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Нечасто тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Редко анемия, проявления кровотечения (в том числе пурпура, носовые кровотечения, пролонгация времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия. Очень редко агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, пролонгированный частичное тромбопластиновое время, пролонгированный протромбиновое время, тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Нечасто реакции гиперчувствительности. Редко анафилактические / анафилактоидные реакции (в том числе шок).

Нарушение обмена веществ и пищеварения. Очень редко гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, бессонница. Редко мышечная слабость, галлюцинации, судороги, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит. Редко приливы крови.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто диарея, тошнота, рвота. Нечасто запор, диспепсия, желтуха, стоматит. Редко: боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.

Гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня АЛТ и АСТ. Редко: повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы крови, гамма-глутамилтрансферазы, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто высыпания. Нечасто: зуд, крапивница, эритема. Редко буллезный дерматит, мультиформная эритема, повышенное потоотделение, экзема, сыпь. Очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей. Редко: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина в крови. Редко интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Очень редко: повышение уровня азота мочевины крови.

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата. Нечасто: лихорадка, местные реакции. Редко озноб, утомляемость, отек.

Терапия Пиперациллин у пациентов с кистозным фиброзом сопровождалась повышением количества случаев лихорадки и сыпи.

Прием высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к энцефалопатии (изменения состояния сознания, миоклония, судороги).

Передозировка

Симптомы. В постмаркетинговый период были сообщения о передозировке препарата. О большинстве таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, сообщали при введении обычных рекомендованных дозах. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендуемых доз для внутривенного введения (особенно у больных с почечной недостаточностью).

Лечение. В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина-тазобактама следует прекратить. Специфический антидот неизвестен.

Лечение - поддерживающее и симптоматическое, в зависимости от состояния пациента. В случае неотложной помощи необходимые меры интенсивной терапии, такие же как и при передозировке пиперациллина.

Чрезмерную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа.

В случае моторного возбуждения или судом можно назначить спазмолитические препараты (например диазепам или барбитураты).

При тяжелых анафилактических реакций нужно начать обычные профилактические мероприятия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. В настоящее время нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперациллин / тазобактам или пиперациллина, или тазобактама отдельно, проведенных с участием беременных женщин. Пиперациллин-Тазобактам-Тева проникает через плаценту. Препарат можно применять в период беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовались. Поэтому препарат можно применять в период кормления грудью только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Дети. Препарат не применяют детям в возрасте до 2 лет.

Особые меры безопасности

При применении терапии препаратами пенициллиновой группы, в том числе Пиперациллин-тазобактамом-Тева, сообщалось о серьезных, а иногда и летальные аллергические реакции (анафилактические / анафилактоидные, включая шок). К таким реакциям наиболее подвержены больные с гиперчувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе.

Также сообщалось о тяжелых реакциях, развившиеся при лечении цефалоспоринами у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе. Если аллергические реакции имели место во время терапии Пиперациллин-тазобактамом-Тева, введение антибиотиков следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности могут потребовать введения адреналина или применения других неотложных мероприятий.

До начала лечения Пиперациллин-тазобактамом-Тева следует узнать о наличии в анамнезе пациента аллергических реакций на пенициллины, цефалоспорины и другие аллергены.

В случае возникновения тяжелой, персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, вызванного антибиотиками, представляет угрозу для жизни.

Его симптомы могут проявиться во время или после антибактериального лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и начать соответствующее лечение (например пероральное применение метронидазола или ванкомицина). Средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Особенности применения

Поскольку во время пролонгированной терапии могут развиться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови.

При приеме больших доз препарата (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), как и при лечении другими препаратами из группы пенициллина, могут развиться неврологические осложнения в виде судорог. При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени.

У некоторых пациентов, которые принимали бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно: времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и ПВ. Чаще всего подобные нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. В случае обнаружения кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Как и в случае введения других антибиотиков, нужно постоянно помнить о возможности возникновения потребности в оказании неотложной помощи, особенно во время длительного лечения.

Для выявления любой суперинфекции может понадобиться микробиологическое наблюдения. При появлении признаков суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Как и в случае приема других препаратов из группы пенициллина, при превышении рекомендуемых доз у пациентов могут развиться нервно-мышечное возбуждение или судороги.

Данный препарат содержит 213,9 мг натрия на флакон 2 г / 0,25 г Пиперациллин-тазобактама-Тева или 427,9 мг натрия на флакон 4 г / 0,5 г Пиперациллин-тазобактама-Тева, прием которого может повысить общий уровень натрия в организме пациента. Последнее следует считать больным, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

У пациентов с низким уровнем калия в организме или в тех, которые принимают калийзнижувальни препараты, может развиться гипокалиемия. У таких больных нужно периодически контролировать электролитный баланс.

Может наблюдаться незначительное повышение показателей печеночных проб.

Антимикробные препараты, вводимые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут скрывать или отсрочить появление симптомов сифилиса. Поэтому до начала лечения пациенты с гонореей должны также сдать анализы на сифилис. У пациентов с первичным поражением следует провести микроскопию в темном поле, а также провести (как минимум за 4 месяца) серологические тесты.

При применении пенициллинов (в частности пиперациллина) пациентам с кистозным фиброзом может наблюдаться лихорадка и сыпь.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не установлено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида и Пиперациллин-тазобактама-Тева приводит к пролонгации периода полувыведения и снижение почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию в плазме одного из препаратов.

Антибиотики. Пиперациллин сам или в комбинации с тазобактамом не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики тобрамицину у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Прием тобрамицину особо не нарушал фармакокинетику пиперациллина, тазобактама и метаболита М1. Также было отмечено клинически значимого взаимодействия между фармакокинетикой Пиперациллин-тазобактама-Тева и ванкомицина у здоровых взрослых с нормальной функцией почек.

В связи с физической несовместимостью аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками in vitro нельзя смешивать Пиперациллин-Тазобактам-Тева и аминогликозиды. Рекомендуется вводить их отдельно. В случае, если назначено одновременную терапию аминогликозидами, порошок Пиперациллин-тазобактама-Тева для приготовления раствора для инъекций и аминогликозид нужно растворять и разводить отдельно.

Антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на систему свертывания крови, в том числе функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить контроль коагуляционных проб.

Векуроний. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая сходный механизм действия ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризационными миорелаксанты, может быть пролонгировано при введении пиперациллина. Это нужно учитывать, что в случае применения Пиперациллин-тазобактама-Тева при проведении оперативных вмешательств.

Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, нужно контролировать его уровень в сыворотке крови.

Влияние на лабораторные анализы. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, результатом введения Пиперациллин-Тазобактам-Тева может стать ложноположительная реакция на присутствие глюкозы в моче (редукционным методом). Рекомендуется применять тесты на присутствие глюкозы на основе ферментативных глюкозооксидазную реакций.

Были сообщения о положительных результатах теста ИФА (иммуноферментный анализ) Platelia Aspergillus Био-Рад Лабораториз у пациентов, которым делали инъекции Пиперациллин-тазобактама-Тева, и у которых впоследствии не проявляли аспергиллез. Также сообщалось о перекрестные реакции с неаспергильознимы полисахаридами и полифуранозамы в тесте Platelia Aspergillus ИФА Био-Рад Лабораториз . Поэтому положительные реакции анализов пациентов, которым вводят Пиперациллин-Тазобактам-Тева, нужно трактовать осторожно и подтверждать другими диагностическими методами.

Фармакологические свойства

Комбинированный антибактериальный препарат, содержащий пиперациллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия и тазобактам - ингибитор большинства β-лактамаз.

Фармакодинамика. Механизм действия пиперациллина натрия обусловлен ингибированием синтеза стенки клетки, препарат проявляет бактерицидную активность. Тазобактам натрия - ингибитор β-лактамаз Ричмойда Сайкес ΙΙΙ класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Тазобактам в рекомендуемых дозах не стимулирует хромосомы β-лактамазы.

Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина. К пиперациллина / тазобактаму чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и устойчивые к пиперациллина. Препарат активен в отношении широкого спектра бактерий:

чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) - Brevibacterium spp., Соrynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метицилинчутливи, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (coagulase negative), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы А, Streptococcus β-гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp .;

чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae , Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis , Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;

чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) - Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum , Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species; 

чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) - Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum , Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp .; 

с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) - Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;

с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;

стойкие (аэробные грамположительные бактерии) - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (methicillin resistant), Staphylococcus coagulase negative (methicillin resistant).

Фармакокинетика. Все показатели фармакокинетики при раздельном и совместном применении пиперациллина и тазобактама были однотипны.

Адсорбция. После введения максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме возникает немедленно. После введения 4 г пиперациллина натрия максимальная концентрация в плазме составляет 298 мкг / мл.

После введения 500 мг тазобактама натрия максимальная концентрация в плазме - 34 мкг / мл.

Всасывания. Максимальная концентрация в плазме (С _mах ) достигается сразу же после в (в / в) инъекции.

Распределение. Связывание с белками свойственно как для пиперациллина, так и для тазобактама и составляет около 30%. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются, в частности в легких, женских репродуктивных органах (матка, яичники, фаллопиевы трубы), желчном пузыре, желчи, слизистой оболочке кишечника, интерстициальной жидкости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50% до 100% по сравнению с плазменной. Распределение пиперациллина и тазобактама в цереброспинальной жидкости низкий, если нет воспаления оболочек мозга.

Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется до дезетилового метаболита, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до микробиологически неактивного единичного метаболита.

Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется до дезетилового метаболита, который проявляет антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется до единичного метаболита, проявляющего фармакологическую и антибактериальную активность.

Вывод. После однократного или многократного приема пиперациллина / тазобактаму здоровым добровольцам период полувыведения составлял от 0,7 до 1,2 часа. Доза и продолжительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама рос в случае снижения почечного клиренса.

Введение тазобактама не влияло значительно на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель вывода тазобактама. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин выводится быстро, поскольку является необменным лекарственным средством. 68% выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выводятся в основном (на 80%) почками.

Пациенты с нарушениями функции почек. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама рос в случае снижения клиренса креатинина. Увеличение было двух- и четырехкратным для пиперациллина и тазобактама соответственно (при КК менее 20 мл / мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Путем гемодиализа выводилось 30-50% Пиперациллин-тазобактама-Тева и дополнительные 5% дозы тазобактама выводились как метаболит. В результате перитонеального диализа выводилось от 6 до 21% дозы пиперациллина и тазобактама соответственно и дополнительные 18% дозы тазобактама в виде метаболита.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме возрастала. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивался примерно на 25 и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако нет необходимости в корректировке дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией печени.

Лечение педиатрических пациентов. Фармакокинетику Пиперациллин-тазобактама-Тева изучали на детях с внутрибрюшного и другими видами инфекций. В каждой возрастной группе доля вывода пиперациллина и тазобактама почками составляла примерно 70% и 80% соответственно, как и у взрослых.

Основные физико-химические свойства

белый или почти белый порошок или порошок с имеющимися комками.

Несовместимость

Результатом иn vitro смешивания бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами может стать физическая несовместимость аминогликозидов.

Нельзя смешивать Пиперациллин-Тазобактам-Тева с другими лекарственными средствами в одном шприце или инфузионном флаконе, поскольку совместимость не установлено.

Пиперациллин-тазобактам нужно вводить через систему для инфузий отдельно, не смешивая с другими лекарственными средствами, пока их совместимость не доказана.

В связи с химической нестабильностью Пиперациллин-Тазобактам-Тева не рекомендуется применять вместе с растворами, содержащими только бикарбонат натрия.

Раствор Рингера (Хартманна) с лактатом не совместим с Пиперациллин-тазобактамом-Тева.

Пиперациллин-Тазобактам-Тева не следует добавлять к препаратам крови или гидролизата альбумина.

Срок годности

30 месяцев.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Специальные условия хранения не предусмотрены.

Упаковка

По 1 флакону в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. Квилу Тианхе Фармацевтикал Ко., Лтд.

2. Лаборатория Реиг Йофре, С.А.

3. ПЛЕВА Хрватски д.о.о.

Местонахождение

1. 849, Донгжиа Таун, ЛиЧенг Дистрикт, 250105 Инан сети, Шандонг, Китай.

2. Ц / оврагами 111 полигона Индустриал, Толедо, Испания.

3. Прилаз Баруна Филипповича 25 10000 Загреб, Хорватия.