действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid)
1 таблетка содержит кислоты урсодезоксихолевой 250 мг или 500 мг
вспомогательные вещества : натрия крахмала (тип А), повидон, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, магния стеарат, оболочка таблетки (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 250 мг белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с оттиском «250» с одной стороны и логотипом «Р» или без него с другой;
таблетки по 500 мг
белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с черной надписью «UR 500» или с оттиском «500» с одного стороны и с отражением «Р» или гладкие с другой.
Средства, применяемые для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Кислота урсодезоксихолевая.
Код АТХ А05А А02.
Фармакодинамика.
Урсодиол - это естественный минорный компонент желчных кислот. Пероральное применение Урсодиол приводит к дозозависимое увеличение содержания этой фракции в составе желчных кислот.
При применении Урсодиол у больных с первичным билиарным циррозом печени отмечается снижение содержания холестерина, что обусловлено улучшением холестаза и изменениями метаболизма холестерина. Общим для процессов могут быть изменения состава эндогенных желчных кислот при приеме препарата.
Фармакокинетика.
На долю Урсодиол приходится до 5% от суммарного состава желчных кислот. При пероральном применении большая часть Урсодиол поглощается путем пассивной диффузии, такое поглощение неполное. После поглощения Урсодиол экстрагируется в печени примерно на 50% при отсутствии патологии печени. Чем в большей степени выраженные заболевания печени, тем меньше данный показатель. В печени Урсодиол конъюгируется с глицином или таурином, а затем секретируется с желчью. Конъюгаты Урсодиол всасываются в тонкой кишке за счет пассивных и активных механизмов. Конъюгаты могут расщепляться в подвздошной кишке под действием ферментов. Свободный Урсодиол, образующийся снова может поглощаться и коньюгуваты в печени. Неосвоенный Урсодиол проходит до ободочной кишки, где он в основном подвергается 7-дегидроксилюванню к литохолевои кислоты. Часть Урсодиол епимеризуеться к Хенодиол через 7-оксопромижний продукт. Хенодиол также претерпевает 7-дегидроксилювання с образованием литохолевои кислоты. Эти метаболиты плохо растворимые и выводятся с калом. Небольшое количество литохолевои кислоты подвергается повторному всасыванию и конъюгации в печени с глицином или таурином и сульфатирования в положении 3. Сульфатированные производные литохолевои кислоты и ее конъюгаты выводятся с желчью, а затем с калом выводятся из организма.
При хроническом применении у животных литохолева кислота вызывает холестатическое поражения печени, может приводить к гибели животных, у которых отсутствует процесс образования сульфатных конъюгатов. Урсодиол подвергается 7-дегидроксилюванню медленнее, чем хенодиол. При сравнении эквимолярных количеств Урсодиол и Хенодиол равновесный уровень литохолевои кислоты в смеси желчных кислот ниже при применении Урсодиол. У человека и приматов литохолева кислота может сульфатуваты. Хотя при применении Урсодиол у человека холестатических поражений печени не развивается, следует иметь в виду, что возможны индивидуальные различия в степени сульфатирования литохолевои кислоты, хотя, возможно, дефицитные состояния по способности к сульфатирования литохолевои кислоты на самом деле крайне редки и практически не были обнаружены, несмотря на длительный опыт клинического применения Урсодиол.
У здоровых людей примерно на 70% неконьюгированный Урсодиол связывается с белками плазмы крови. Сведения о степени связывания конъюгированного Урсодиол с белками плазмы крови отсутствуют. Объем распределения для Урсодиол не установлен, однако, как ожидается, он небольшой, учитывая то, что этот препарат сосредоточивается главным образом в желчи и тонкой кишке. Урсодиол выводится в основном с калом. При применении Урсодиол повышается уровень вывода его с мочой, хотя эта величина остается незначительной (менее 1%) за исключением случаев тяжелых холестатических поражений печени.
При хроническом приеме Урсодиол он становится основным компонентом желчных кислот, при дозе 13-15 мг / кг / день на его долю в суммарном составе желчных кислот приходится до 30-50%.
Период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.
Для растворения рентгеннегативних холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного (ых) камня (нов).
Для лечения гастрита с рефлюксом желчи.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
Повышенная чувствительность к урсодезоксихолевой кислоты или другим компонентам препарата.
Некомпенсированный цирроз печени.
Непроходимость желчных протоков, острое воспаление желчного пузыря или желчевыводящих путей.
Не назначать препарат больным с желчным пузырем, не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или таким, которые имеют частые желчные колики.
Секвестранты желчных кислот, такие как холестирамин и колестипол могут препятствовать действию Урсодиол за счет снижения уровня поглощения последнего.
Антацидные препараты, содержащие сообщения алюминия и смектит, могут препятствовать действию Урсодиол также за счет снижения уровня поглощения последнего.
Урсодиол может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. Следовательно, у больных, получающих циклоспорин, необходимо проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.
В отдельных случаях Урсодиол может снижать всасывание ципрофлоксацина.
Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию в плазме крови (С max) и площадь под кривой (AUC) кальциевого антагониста нитрендипина. Исходя из этого, а также из единого сообщения о взаимодействии с веществом дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и из исследований in vitro, можно предположить, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует активность цитохрома Р450 ЗА4, что метаболизируется препарат.
Следовательно, при одновременном применении средств, которые метаболизируются с участием этого фермента, необходимо соблюдать осторожность и иметь в виду, что может возникнуть потребность в коррекции дозы.
При наличии варикозной кровотечения, печеночной энцефалопатии, асцита, а также при необходимости пересадки печени больные должны получать соответствующее специфическое лечение.
Применение лицам в возрасте от 65 лет. Специальных исследований не проводилось. Однако, с учетом известных данных, не предвидится наличии каких-либо проблем, специфических для лиц пожилого возраста, которые могли бы ограничить применение Урсодиол.
Мониторинг и данные лабораторных исследований.
Мониторинг эффективности применения Урсодиол при лечении холестатических заболеваний печени основывается на анализе биохимических параметров холестаза, а также выявлении признаков цитолиза печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы), часто сопровождающие прогрессирование холестаза.
В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг показателей функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 недели, в дальнейшем - каждые 3 месяца.
При применении для растворения холестериновых желчных камней:
для оценки терапевтического эффекта и для своевременного выявления кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо визуализировать (с помощью оральной холецистографии) общий вид и вид закупорки желчного пузыря в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковой контроль) через 6-10 месяцев после начала лечения .
Если желчный пузырь не может быть визуализированы на рентгеновских снимках или в случаях кальцификации камней, нарушение сократительной желчного пузыря или частых желчных колик препараты урсодезоксихолевой кислоты принимать нельзя.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Достаточных данных о применении урсодезоксихолевой кислоты, в частности в I триместре беременности, нет. Урсодезоксихолевой кислоты нельзя употреблять во время беременности, если это не является крайне необходимым. Решение об этом может принять только врач.
Женщинам репродуктивного возраста можно назначать лечение только при надежной контрацепции. Перед началом лечения возможность беременности следует исключить.
Проникает урсодезоксихолевая кислота в грудное молоко, неизвестно. Итак, препарат нельзя применять в период кормления грудью. В случае необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты кормления грудью необходимо прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияния на способность управлять транспортными средствами или при работе с другими механизмами не наблюдалось.
пмс-Урсодиол применять перорально.
Возрастных ограничений по применению препарата нет. Для пациентов, которые имеют вес менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток, следует применять урсодезоксихолевой кислоты в форме суспензии.
Для растворения холестериновых желчных камней
Примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты / кг, что эквивалентно:
до 60 кг 500 мг
61-80 кг 750 мг
81-100 кг 1000 мг
более 100 кг 1250 мг
Таблетки нужно глотать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.
Таблетки нужно принимать регулярно.
Необходим для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяцев. Если уменьшение размеров желчных конкрементов не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.
Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.
Для лечения гастрита с рефлюксом желчи
По 250 мг 1 раз в день с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.
Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи препарат принимать в течение 10-14 дней. Длительность лечения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о продолжительности лечения в каждом случае индивидуально.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)
Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 мг до 1750 мг (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты / кг массы тела).
В первые 3 месяца лечения препарат нужно принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени дозу можно принимать 1 раз в день вечером.
Таблетки нужно глотать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярности приема.
Использование пмс-Урсодиол при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например, может усилиться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая по 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая каждую неделю суточную дозу на 250 мг) до достижения назначенного режима дозирования.
Дети .
Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсодиол детям, но капсулы не следует применять детям с массой тела менее 47 кг. Если ребенок весит менее 47 кг и / или если ребенок испытывает трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодезоксихолевой кислоты в виде суспензии.
При передозировке может наблюдаться диарея. Вообще передозировки маловероятно, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты снижается при повышении дозы и она в основном выводится с калом.
Если диарея имеет место, дозу нужно уменьшить, а если диарея продолжается, необходимо прекратить применение Урсодиол. Последствия диареи нужно лечить симптоматично с сохранением баланса жидкости и электролитов.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : диспепсия отмечали тошноту и боли в животе, случаи анорексии, эзофагита, язвенной болезни; диарея, пастообразных стул, сильный абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.
Со стороны печени и желчного пузыря: при лечении урсодезоксихолевой кислотой может наблюдаться кальцификация желчных камней.
В течение терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза может наблюдаться декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.
Со стороны кожи : случаи зуда и сыпи на коже.
Метаболические нарушения : случаи повышения уровня креатинина и повышение содержания глюкозы в крови.
Нарушение общего астения, боль в грудине и периферический отек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : повышение артериального давления.
Со стороны системы кроветворения : случаи лейкопении.
5 лет.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.
По 50 или 100 таблеток во флаконах.
По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Фармасайнс Инк. /
Pharmascience Inc.
6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада /
6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.
Людям с нарушением зрения 