действующие вещества : цефепима гидрохлорид, амикацина сульфат
1 флакон содержит цефепима гидрохлорида 1000 мг, амикацина сульфата 250 мг.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Цефепим в сочетании с амикацином. Код АТС J01D E01.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к Потентоксу следует провести соответствующие тесты. После получения результатов лечения с применением антибиотиков следует скорректировать соответствующим образом. Однако Потентокс можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Повышенная чувствительность к цефепима, амикацина, к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или других b-лактамных антибиотиков, к антибиотикам аминогликозидными группы и их производных. Тяжелые нарушения функции почек, азотемия (уровень остаточного азота выше 150 мг%). Неврит слухового нерва, нарушение функции вестибулярного аппарата. Миастения гравис.
Перед введением необходимо провести кожные пробы на индивидуальную чувствительность к препарату при отсутствии противопоказаний для их проведения.
Суточная доза для взрослых составляет 1,25-2,5 г, которую назначают один или два раза в сутки равными дозами в зависимости от типа и течения заболевания.
Расчет соответствующей дозы определяется массой тела. Потентокс можно вводить и внутримышечно.
Перед лечением следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и вычислить клиренс эндогенного креатинина. Определение азота мочевины крови не является надежным показателем функции почек. Во время длительного лечения периодически следует проводить повторную оценку функции почек.
Желательно вычислить наибольшее и наименьшее значения концентрации Потентоксу в сыворотке крови при проведении лечения. Концентрация в сыворотке крови не должна превышать 35 мкг / мл (в расчете на Амикацин сульфат) через 30-90 минут после инъекции. Следующую инъекцию можно проводить при концентрации Потентоксу 10 мкг / мл (в расчете на Амикацин сульфат).
М введение пациентам с нормальной функцией почек рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 15 мкг / кг / сут (в расчете на Амикацин сульфат), распределенная на 2 равные дозы, вводимые через одинаковые периоды времени. Дозы, которые назначаются для лечения пациентов с избыточной массой тела, не должны превышать 1,5 г / сут.
Доношенным новорожденным и детям в возрасте от 2 месяцев до 12 лет, рекомендуется сначала 10 мг / кг (в расчете на Амикацин сульфат), затем 7,5 мг / кг каждые 12:00.
Продолжительность лечения - 7-10 дней.
Рекомендуемые дозы для взрослых и ввод представлены в таблице 1.
Рекомендуемые дозы Потентоксу .
Таблица 1
** У пациентов, температура тела которых снизилась до нормы, но продолжает определяться нейтропения более 7 суток, следует решить вопрос о продолжении лечения с применением антимикробных препаратов.
*** М введение предназначается только для лечения инфекций мочевого тракта, вызванных E.coli , если такой ввод считается более подходящим.
Введение пациентам с нормальной функцией почек Потентокс вводят внутривенно в течение 30-60 мин.
При почечной недостаточности первая разовая доза (в расчете на амикацин сульфат) - 7,5 мг / кг. Последующие дозы определяются по формуле:
(Первый доза (мг) × УК) / 100,
где УК - клиренс креатинина в мл / мин / 1,73 м 2 .
В случае возможности определить только креатинин сыворотки, для оценки клиренса креатинина используют следующие формулы: Для мужчин:
При введении раствор вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы.
Цвет порошка Потентоксу, а также раствора, темнеет в зависимости от условий хранения. При хранении в рекомендованных условиях активность препарата не меняется.
Наиболее частыми побочными эффектами были симптомы со стороны пищеварительного тракта и реакции гиперчувствительности.
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор, кандидоз ротовой полости, колит (в том числе псевдомембранозный).
Гепатобилиарной системы: повышение активности АсАТ и АлАТ; повышение щелочной фосфатазы и билирубина, нарушение функции печени, в том числе холестаз.
Со стороны иммунной системы: гипертермия, озноб, отек Квинке, анафилактический шок, в том числе анафилактический шок.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, альбуминурия, цилиндрурия, лейкоцитурия, гиперазотемия, протеинурия, микрогематурия, гематурия, повышение уровня креатинина и мочевины), острый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны вестибулярного аппарата и органов слуха: токсическое воздействие на восьмой черепной нерв может вызвать тугоухость, потерю равновесия, вестибулярные расстройства, головокружение, шум в ушах. Амикацин в основном влияет на слуховую функцию. Кохлеарной повреждения предусматривает высокочастотную необратимую глухоту и часто наблюдается до того, как становится возможным клинически определить нарушение слуха.
Неврологические расстройства : энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), головная боль и головокружение, сонливость, парестезии, тремор, парезы мышц, миоклонус, нарушения нервно-мышечной проводимости, возможно возникновение нервно-мышечной блокады (мягкие мышечный паралич, угнетение дыхания). Судороги, апноэ могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, если дозы Потентоксу для них не перечисляли согласно уровню креатинина. При судорогах, вызванных применением Потентоксу, применение препарата следует прекратить.
Кардиальные нарушения: васкулит, артериальная гипотензия, вазодилатация.
Метаболические расстройства: гипомагниемия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, гипопластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, эозинофилия, гипопротромбинемия, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ).
Со стороны соединительной ткани и опорно-двигательного аппарата: артралгия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница, эритема, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения: расстройства дыхания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинит, генитальный зуд, кандидоз.
Местные реакции : гиперемия, отек, постинъекционных липодистрофии в месте введения инъекции, боль, уплотнение в месте введения, флебит.
Лабораторные показатели: положительный результат теста Кумбса без гемолиза.
Симптомы: ото и нефротоксическое действие препарата, нервно-мышечная блокада, шум в ушах, слуховые расстройства, кожные высыпания, зуд, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, лихорадка, парестезии, снижение функции почек (до почечной недостаточности), галлюцинации, нарушение сознания, ступор, кома, миоклония, эпилептоформные нападения, нейромышечная возбудимость, угнетение или паралич дыхания, в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек усиливаются проявления побочного действия.
Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Для обеспечения вывода Потентоксу из организма требуется проведение гемодиализа. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии. При первых признаках блокады нервно-мышечной проводимости необходимо прекратить введение препарата Потентокс и немедленно ввести внутривенно раствор кальция хлорида или подкожно раствор прозерина и атропина. В случае необходимости больного переводят на искусственное дыхание.
Противопоказан в период беременности и кормления грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Рекомендуется применять для детей в возрасте от 2 месяцев. Безопасность лечения у детей младше 2 месяцев не доказана. Достаточно клинические данные, подтверждающие целесообразность использования Потентоксу при лечении детей до 2 месяцев или детей с тяжелыми инфекциями, вызванными Haemophиlus иnfluenzae типа b, отсутствуют.
Перед тем, как проводить курс лечения с применением Потентоксу для инъекций, следует определить, были ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефепима, цефалоспоринов, пенициллинов и амикацина или другим бета-лактамным или аминогликозидных антибиотиков. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. В случае появления аллергической реакции к препарату следует прекратить. Тяжелые острые реакции гиперчувствительности требуют проведения неотложного лечения с применением адреналина гидрохлорида, кортикостероидов, антигистаминных, вазопрессорных аминов и принятия других мер, в том числе обеспечения проходимости дыхательных путей и кислородной терапии.
При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому в случае возникновения диареи во время лечения Потентоксом нужно прекратить прием препарата тяжелые случаи требуют специального лечения. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.
Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
Для профилактики осложнений и уменьшения частоты их развития препарат рекомендуется применять под контролем функции почек, слуха и вестибулярного аппарата (не реже одного раза в неделю) и концентрацию препарата в сыворотке крови.
Поскольку препарат выводится с мочой, до начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования.
Больным с нарушениями выделительной функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина. Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его влияние на VIII пару черепно-мозговых нервов. Обычно сначала определяется глухость в диапазоне звуков высокой частоты, можно обнаружить при аудиометрическом исследовании. У больных с нарушением функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно повышен. Если во время лечения наблюдается прогрессирование почечной недостаточности рекомендуется провести аудиометрические исследования и при необходимости прекратить применение препарата.
У пациентов с нарушением функции почек суточная доза должна быть снижена и / или интервал между дозами увеличено в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке крови для предотвращения накопления препарата в крови и сведение к минимуму риска ототоксичности. Если появляются признаки ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (частые позывы к мочеиспусканию, выявление лейкоцитов, эритроцитов и альбумина в моче, снижение клиренса креатинина, олигурия), нужно увеличить прием жидкости, применение препарата должно быть прекращено или следует уменьшить дозу. Указанные симптомы обычно исчезают к концу курса лечения. Однако, если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение должно быть прекращено. Ототоксичность, вызванная аминогликозидными антибиотиками, может развиться и после окончания применения препарата и обычно носит необратимый характер. Риск развития ототоксичности повышен у больных с нарушенной функцией почек, а также при применении высоких доз или при длительном лечении препаратом.
С осторожностью следует применять препарат больным паркинсонизмом, пациентам, которые имеют нарушения нервно-мышечной проводимости в связи с возможностью возникновения курареподобными эффекта, а также лицам пожилого возраста.
Пациентам пожилого возраста следует уменьшать дозу препарата в связи со снижением функциональной активности почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Нужен анализ мочи до или во время лечения.
У пациентов с обезвоживанием организма возможность риска токсичности увеличивается из-за повышения концентрации препарата в сыворотке крови.
В случае отсутствия ожидаемой клинического ответа через 3-5 дней лечения следует прекратить и провести определение чувствительности возбудителя к антибиотикам.
Необходимо с осторожностью принимать пациентам, деятельность которых требует быстроты психомоторных реакций (управление транспортом, работа с потенциально опасными механизмами), учитывая риск возникновения возможных нежелательных реакций со стороны нервной системы.
Препарат не рекомендуется смешивать с растворами ампициллина при концентрации более 40 мг / мл, также с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином Нетромицина сульфатом или аминофиллина в связи с возможной взаимодействием. Однако, если назначено параллельное лечение с применением Потентоксу и вышеуказанных лекарственных средств, каждый из этих антибиотиков можно применять отдельно, без смешивания.
Следует внимательно контролировать функцию почек и слух при применении Потентоксу. Не стоит параллельно применять Потентокс с мочегонными препаратами (этакриновая кислота или фуросемид), поскольку они могут усиливать ототоксичность и нефротоксичность. Кроме того, при введении мочегонные препараты могут увеличить токсичность Потентоксу путем изменения концентрации антибиотиков в сыворотке крови и тканях.
Одновременное применение Потентоксу с антикоагулянтами, гепарином или тромболитиками может повысить риск кровотечения.
Потентокс, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (неспецифические противовоспалительные средства, салицилаты), увеличивается риск развития кровотечений. Применение препарата с анестетиками и миорелаксантами приводит к блокаде нейроьмязовои передачи и паралича дыхательных мышц.
При одновременном применении с амфотерицином В, ванкомицином, метоксифлураном, энфлураном, индометацином, фенилбутазом и другими НПВП, рентгеноконтрастные средства, цефалотином, циклоспорином, цисплатином, полимиксинами повышается риск развития нефротоксического действия. При застосовунни препарата одновременно с введением индометацина недоношенным младенцам, возможно повышение концентрации препарата в плазме крови и возникновения риска развития токсичности.
Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата (как и большинства других b-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата. В случае назначения препарата с указанными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.
Также усиление нервно-мышечного блокирования отмечается при одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, опиоидных анальгетиков, магния сульфата и при переливании большого количества крови из цитратными консервантами.
При одновременном применении с другими аминогликозидными антибиотиками повышается риск возникновения всех перечисленных побочных эффектов. Нельзя назначать одновременно два аминогликозиды или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применяли в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4-6 недель.
При одновременном введении с антибиотиками пенициллиновой группы концентрация в сыворотке крови может снижаться.
Фармакодинамика. Цефепима гидрохлорид - цефалоспориновий антибиотик IV поколения. Подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе штаммов, резистентных к аминогликозидов и цефалоспоринових антибиотиков третьего поколения, таких как цефтазидим. Цефепим устойчив к действию большинства бета-лактамаз, имеет незначительную сродство к бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Амикацина сульфат - полусинтетический антибиотик из группы аминогликозидов III поколения с широким спектром бактерицидного действия. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом, угнетает синтез белков микроорганизмов, что приводит к его гибели. Высокоэффективный отношении грамотрицательных бактерий и некоторых грамположительных бактерий ( Staphиlococcus spp.), В том числе устойчивых к пенициллину.
Потентока активен против таких микроорганизмов:
грамположительные аэробы Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Staphylococcus epиdermиdиs (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) другие штаммы стафилококков, включая S. saprophytиcus ; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactиae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumonиae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,12 до 1 мкг / мл) другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovиs (группа D), стрептококки группы ( "vиrиdans»).
Грамотрицательные аэробы Acиnetobacter lwoffиi , Acиnetobacter baumannии ; Aeromonas hydrophиla ; Capnocytophaga spp .; Cиtrobacter spp., Включая C. dиversus , C. freundии ; Campylobacter jejunи ; Cardnerella vagиnalиs ; Enterobacter spp., Включая E. cloacae , E. aerogenes , E. agglomerans , E. sakazakии ; Escherиchиa colи ; Haemophиlus ducreyи ; Haemophиlus иnfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Haemophиlus paraиnfluenzae ; Hafnиa ALVE ; Klebsиella spp., Включая K. pneumonиae , K. oxytoca , K. ozaenae ; Legиonella spp .; Morganella morganии ; Moraxella catarrhalиs (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Neиsserиa gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) Neиsserиa menиngиtиdиs ; Proteus spp., Включая P. mиrabиlиs , P. vulgarиs ; Provиdencиa spp. (включая P. rettgerи , P. stuartии ) Pseudomonas spp., Включая P. aerugиnosa , P. putиda , P. stutzerи ; Salmonella spp .; Serratиa spp. (включая S. marcescens , S. lиquefacиens ) Shиgella spp .; Yersиnиa enterocolиtиca .
Отдельные штаммы Stenotrophomonas maltophиlиa могут быть устойчивыми.
Анаэробы: Bacteroиdes spp., Включая B. melanиnogenиcus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к бактероидов; Clostrиdиum perfrиngens ; Fusobacterиum spp .; Mobиluncus spp .; Peptostreptococcus spp .; Veиllonella spp.
Потентокс неактивный по Bacteroиdes fragиlиs и Clostrиdиum dиffиcиle .
Фармакокинетика. Оба лекарства хорошо всасываются при введении. Пик концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев определяется через 1:00 после введения 1,25 г препарата и составляет 65 мг / мл для цефепима и 23 мг / мл для амикацина. Через 12:00 уровень цефепима снижается в плазме крови до 1 мг / мл, а амикацина - до 2 мг / мл. Цефепим и амикацин действуют синергически, благодаря этому имеют широкий диапазон действия в организме человека, распространяется на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Вывод средства осуществляется в основном через почки, период полувыведения - 2:00 (± 0,3) и общий клиренс - 94-120 (± 10) мл / мин у здоровых пациентов.
Применение смеси цефепима и амикацина не сопровождается ни химической, ни физико-химической несовместимостью.
Фармакокинетика Потентоксу при введении 650 мг - 1,5 г является линейной. Нет подтверждений относительно накопления в организме здорового человека, которому вводили клинически значимые дозы в течение 5 дней.
Цефепим. При введении быстро и полностью усваивается. В моче, желчи, перитонеальной жидкости, секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре достигаются терапевтические концентрации цефепима. В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2:00. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г с интервалом 8:00 в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме. Средний общий клиренс составляет 120 мл / мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл / мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% дозы в неизмененном виде цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
Амикацина сульфат. При введении быстро и полностью всасывается. Распределяется во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, лимфу, перикардиальную, синовиальную, перитонеальную жидкости, плевральный выпот, асцитической жидкости, жидкость абсцессов. Высокие концентрации обнаруживаются в моче. Низкие концентрации - в желчи, грудном молоке, бронхиальном секрете, мокроте и ликворе. При воспалении мозговых оболочек проникновение в ликвор увеличивается. Проникает во все ткани организма, где накапливается внутри клетки. Высокие концентрации отмечаются в печени, легких, почках (в почке амикацин накапливается в корковом веществе). Период полувыведения у взрослых - 2-4 часа, у новорожденных - 5-8 часов, у детей старшего возраста - 2,5-4 часа. Примерно 75-95% выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации.
Дети. Оценку фармакокинетики препарата потентокс проводили в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после введения одной и нескольких доз препарата. Абсолютная биодоступноисть цефепима при внутримышечной инъекции в дозе 50 мг / кг составляет 82,3 (± 15)%. Период полувыведения обратно пропорционален постнатального возраста и ренального клиренса обоих антибиотиков. Возраст и пол пациентов не имеют существенного влияния на общий клиренс из организма, а объем распределения с учетом поправки на массу тела. Экспозиция цефепима у детей после введения в дозе 50 мг / кг сравнима с экспозицией внутривенной дозы 2 г у взрослых. Объем распределения препарата определяется амикацином.
Больные пожилого возраста. Дозировка препарата для пациентов пожилого возраста требует коррекции в зависимости от клиренса креатинина. Фармакокинетика Потентоксу исследовалась с участием пациентов пожилого возраста со средним клиренсом креатинина 64 (± 15) мл / мин. Наблюдалось увеличение периода полувыведения Потентоксу из организма в зависимости от значений клиренса креатинина. Желательно вычислить наибольшее и наименьшее концентрации в сыворотке сразу после проведения курса лечения. Самая высокая концентрация в плазме крови достигается через 30-90 минут после инъекции.
Исследования, проведенные у больных с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения средства из организма. У больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина меньше или равен 60 мл / мин) дозу следует подбирать индивидуально. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов для перитонеального диализа. Фармакокинетика препарата у больных с нарушенной функцией печени не изменена. Коррекции дозы такие больные не нуждаются.
белый, бледно-желтый / кремовый кристаллический порошок.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Венус Ремедис Лимитед, Индия.
Хилл-Топ Индустриал Эстейт, Неар EPIP, Джармаджари, Бадди, достать. Солана, Н.Р. Индия
Мили Хелскере Лимитед, Великобритания.
Фаирфакс Хаус 15 Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY.
Людям с нарушением зрения 