действующее вещество: прамипексол;
1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата в пересчете на 100% вещество 0,25 мг или 1 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, манит (Е 421), целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразного (75:25)), повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки.
Допаминергические средства. Агонисты допамина. Код ATC N04B C05.
Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой течение течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).
Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых в дозах выше 0,75 мг.
Гиперчувствительность к прамипексола или к любому другому компоненту препарата.
Болезнь Паркинсона.
Суточную дозу делят на 3 приема одинаковыми долями.
Начальное лечение.
Как показано ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, с начальной 0,375 мг в сутки каждые 5-7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.
При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг в сутки. Однако следует принять во внимание, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз 1,5 мг в сутки.
Поддерживающая терапия.
Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг до максимальной 4,5 мг в сутки. При увеличении дозы в течение основных исследований эффект лечения наблюдали начиная с суточной дозы
1,5 мг. Дальнейшая корректировка дозы нужно осуществлять, учитывая клиническую ответ и возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5% пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть эффективной для пациентов, которым планируют уменьшить дозы леводопы в комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы Прамипексол-ЗН и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Прекращения лечения.
Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексола следует уменьшать на 0,75 мг в сутки до суточной дозы
0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.
Выделение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.
Пациенты с клиренсом креатинина 50 мл / мин не нуждаются уменьшение суточной дозы или частоты дозирования.
Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл / мин начальную суточную дозу Прамипексол-ЗН назначают в два приема, начиная с 0,125 мг дважды в сутки (0,25 мг / сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.
Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл / мин суточную дозу Прамипексол-ЗН назначают в один прием, начиная с 0,125 мг / сут. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.
При ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу Прамипексол-ЗН уменьшают настолько процентов, на сколько произошло уменьшение уровня клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30% суточную дозу Прамипексол-ЗН уменьшают на 30%. Суточную дозу можно назначать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл / мин, и в один, если клиренс креатинина ниже 20 мл / мин.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.
Для пациентов с нарушением функции печени снижения дозы нельзя считать необходимым, поскольку почти 90% усвоенного выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику Прамипексол-ЗН не исследовали.
Синдром беспокойных ног.
Рекомендованная начальная доза Прамипексол-ЗН составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2-3 часа до сна. Для пациентов, которые нуждаются в дополнительном облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной 0,75 мг в сутки (как показано ниже в таблице).
* В случае необходимости
Нужно оценить реакцию пациента на лечение после 3 месяцев и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует повторно начать с дозы, указанной выше.
Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение Прамипексол-ЗН можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновления симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10% пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался в отношении всех доз.
Вывод Прамипексол-ЗН из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл / мин нет необходимости в уменьшении суточной дозы.
Применение Прамипексол-ЗН не изучали у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.
Для пациентов с нарушением функции печени снижения дозы нельзя считать необходимым, поскольку почти 90% усвоенного выводится почками.
Способ применения.
Таблетки принимают внутрь, запивая водой, во время приема пищи или без нее.
Побочные реакции представлены по классам системы органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), очень редко
(<1/10 000).
У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнению с плацебо частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз 1,5 мг в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.
Инфекции и инвазии: нечасто - пневмония.
Со стороны эндокринной системы: нечасто - нарушение секреции АДГ 1 .
Психические расстройства: часто - нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница нечасто - переедание 1 , патологическое влечение к посещению магазинов, мания, гиперфагия 1 , гиперсексуальность, нарушения либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, дискинезия, сонливость часто - головная боль; нечасто - амнезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, обмороки.
Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия нечасто - сердечная недостаточность 1 .
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, икота.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота; часто - запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - гиперчувствительность, зуд, сыпь.
Общие нарушения: часто - утомляемость, периферические отеки.
Исследование: часто - уменьшение массы тела, включая снижение аппетита
нечасто - увеличение массы тела.
1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95% частота не выше нечасто, но может быть ниже. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочные реакция не наблюдалась во время клинических исследований с участием 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, лечились прамипексолом.
У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, головная боль, головокружение и усталость. Тошнота и утомляемость при лечении Прамипексол-ЗН чаще наблюдались у женщин (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно).
Инфекции и инвазии: нечасто - пневмония 2 .
Психические расстройства: часто - нарушение сна, бессонница нечасто - симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такое как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм 2 ; спутанность сознания, мания, галлюцинации, гиперфагия 2 , расстройства либидо, паранойя 2 , беспокойство.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость нечасто - амнезия 2 , дискинезия, гиперкинезия 2 , внезапное нападение сонливости, обмороки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердечная недостаточность 2 , артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, икота.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
нечасто - гиперчувствительность, зуд, сыпь.
Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость; нечасто - периферические отеки.
Исследование: нечасто - уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.
2 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95% частота не выше нечасто, но может быть ниже. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочные реакция не наблюдалась во время клинических исследований с участием 1395 пациентов с болезнью Паркинсона, лечились прамипексолом.
Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости (см. Раздел «Особенности применения»).
Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).
Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение. У пациентов с болезнью Паркинсона, лечились агонистами допамина, включая Прамипексол-ЗН, особенно в высоких дозах, наблюдались признаки патологического влечения к азартным играм, усиление либидо и гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное еды (см. раздел «Особенности применения»).
Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применения прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности (соотношение риска 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).
Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальной гипотензии. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначить нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, введением жидкости, применением активированного угля и контролем ЭКГ.
Влияние на беременность и лактацию у людей не исследовалось. Прамипексол-ЗН можно применять во время беременности только в случае, если потенциальная польза больше риск для плода.
Поскольку лечение Прамипексол-ЗН подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция Прамипексол-ЗН в грудное молоко женщин не изучалась. Прамипексол-ЗН не рекомендуют применять во время кормления грудью. Если нельзя избежать применения
Прамипексола-ЗН, следует прекратить кормление грудью.
Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.
Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность Прамипексол-ЗН для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения Прамипексол-ЗН детям при болезни Паркинсона нет.
Синдром беспокойных ног. Применение Прамипексол-ЗН не рекомендуется детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Синдром Туретта. Прамипексол-ЗН не следует применять детям или подросткам с синдромом Туретта через негативное соотношение преимущества / риск для лечения этого заболевания.
Назначение Прамипексол-ЗН пациентам с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».
Галлюцинации. Галлюцинации - известные побочные реакции лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные).
Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в течение начала титрования Прамипексол-ЗН. В таком случае дозу леводопы нужно снизить.
Внезапное нападение сонливости и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном нападении сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях - без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения Прамипексол-ЗН. Пациентам с сонливостью и / или эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращение срока лечения. Из-за возможного аддитивный влияние следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами »и« Побочные реакции »).
Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательно контролировать по развитию расстройств контроля над побуждением. У пациентов с болезнью Паркинсона, лечились агонистами допамина, включая Прамипексол-ЗН, наблюдались признаки патологического влечения к азартным играм, снижение либидо и гиперсексуальность. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что у пациентов, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивное растрата или покупка, переедание и компульсивное еды.
При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / прекращения приема препарата.
Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать по развитию мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / прекращения приема препарата.
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.
Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом.
Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергического лечения.
Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.
Аугментация (усиление симптомов). Сообщение указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может привести к аугментацию. Аугментация проявляется в форме раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментация специально исследовалась в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Аугментация была обнаружена в 11,8% пациентов в группе прамипексола (N = 152) и плацебо (N = 149). Анализ времени до аугментации за Капланом-Мейером не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.
Почечная недостаточность . Прамипексол-ЗН следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется почками.
Рабдомиолиз . Единственный случай рабдомиолиза имел место у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении Прамипексол-ЗН. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем КФК (СРК - 10,631 МЕ / л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.
Прамипексол-ЗН может иметь значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости.
Пациентам с сонливостью и / или эпизодами внезапного нападения сонливости при применении Прамипексол-ЗН следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ослабление бдительности повышает риск серьезного повреждения или наступления смерти.
Н ' Связывание с белками плазмы.
Прамипексол связывается с белками плазмы очень незначительно (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминации путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальная взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия между селегелином и леводопой нет.
Ингибиторы / конкуренты активного пути почечной элиминации.
Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем подавления системы транспорта катионной почечной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную почечную канальцевую секрецию или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к уменьшению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с Прамипексол-ЗН следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.
Комбинация с леводопой.
При увеличении дозы Прамипексол-ЗН пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств остаются неизменными.
Из-за возможного аддитивный влияние следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. Разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами» и «Побочные реакции »).
Антипсихотические лекарственные средства.
Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. Раздел «Особенности применения»), если возможные антагонистические эффекты.
Фармакодинамика.
Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью относительно допаминовых рецепторов подтипа D 2 и имеет большую родство с D 3 рецепторами, он отмечается полной внутренней активностью.
Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и оборот допамина.
Точный механизм действия Прамипексол-ЗН при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног вообще неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергической системы.
Фармакокинетика.
Прамипексол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет более 90%. Максимальные концентрации в плазме регистрируются между первым и 3-й часом. Скорость всасывания не снижается при одновременном приеме пищи, но уменьшается общий уровень всасывания. Прамипексола присуща линейная кинетика и независимо от лекарственной формы, относительно небольшие колебания плазменного уровня у разных пациентов. У людей связывание прамипексола с белками является очень низким (<20%), а объем распределения - большим (400 л).
Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.
Выведение почками в неизмененном прамипексола является важнейшим путем элиминации. примерно
90% дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл / мин, а почечный - около 400 мл / мин. Период полувыведения (t ½) - от 8:00 у молодых пациентов в 12:00 у лиц пожилого возраста.
таблетки белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоскими поверхностями, фасками и делительной риской с одной стороны.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 2 или 3 блистера в коробке.
По рецепту.
Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие" Здоровье народа ».
Украина, 61013. Харьков, ул. Шевченко, 22.
Людям с нарушением зрения 