действующее вещество: прегабалин;
1 капсула содержит 75 мг или 150 мг или 225 мг или 300 мг прегабалина;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный кукурузный, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172) (капсулы по 75 мг, 225 мг и 300 мг), желатин, шеллак, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид.
Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства:
капсулы 75 мг - твердые желатиновые капсулы с оранжевой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировку «PGB 75»;
капсулы 150 мг - твердые желатиновые капсулы с белой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировку «PGB 150»;
капсулы 225 мг - твердые желатиновые капсулы с светло-оранжевой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировку «PGB 225";
капсулы 300 мг - твердые желатиновые капсулы с оранжевой крышечкой и белым телом; на теле капсулы маркировку «PGB 300».
Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.
Фармакологические. Действующее вещество - прегабалин, что представляет собой аналог гамма-аминомасляной кислоты ((S) -3- (аминометил) -5-метилгексанова кислота).
Механизм действия. Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (a 2 -d белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).
Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина подобные у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяют противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.
Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном введении натощак и достигает максимальной концентрации в плазме в течение 1:00 после однократного или многократного применения. Рассчитана биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и более и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (C max ) уменьшается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (t max ) уменьшается примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина с пищей не имело клинически значимого влияния на объем абсорбции.
Распределение. В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер в животных, а также через плаценту в животных и выделяется в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет около 0,56 л / кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.
Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина примерно 98% радиоактивной вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Часть N-метилированных производной прегабалина - основного метаболита препарата определяется в моче - составил 0,9% от введенной дозы.
Вывод. Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде главным образом за счет экскреции почками в неизмененном виде. Период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или каким проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата.
Линейность / нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Межсубъектных фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20%). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных при применении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в регулярном мониторинга концентраций прегабалина в плазме крови.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол. Отсутствует клинически значимое влияние пола на концентрации прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4:00 гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата пациентам с нарушением функции почек необходимо уменьшать дозу препарата, а после гемодиализа - принимать дополнительную дозу.
Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не претерпит существенного метаболизма и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Дети . Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием детей 12-17 лет с фибромиалгией, которые применяли препарат в дозе 75-450 мг в сутки. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от базового уровня до недели 15; рассчитано с помощью 11-балльной шкалы оценивания) был продемонстрирован численно больше улучшение состояния пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо, но это улучшения не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость.
Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг / кг / сут, 5 мг / кг / сутки, 10 мг / кг / сут и 15 мг / кг / сут в ходе исследования по изучению фармакокинетики и переносимости.
После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме был в целом аналогичным во всех возрастных группах и составил от 0,5 часа до 2:00 после приема.
Значение С max и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина росли линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значение AUC были ниже на 30%, что обусловлено увеличением на 43% клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг. Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем около 3-4 часов в возрасте до 6 лет и 4-6 часов в возрасте от 7 лет.
В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатою для воображаемого объема распределения приема прегабалина, и эта связь была аналогичным у детей и взрослых пациентов.
Фармакокинетику прегабалина в паиентив возрастом менее 3 месяца не изучали (см. Раздел «Способ применения и дозы», «Побочные эффекты» и «Фармакологические»).
Пациенты пожилого возраста. Клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренса прегабалина при его применении внутрь согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. Раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Кормления грудью. Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12:00 (суточная доза 300 мг), оценивали в 10 женщин, которые кормили грудью, по меньшей мере через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или мало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76% от концентрации в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает ребенок с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл / кг / сут) от женщины, которая принимает прегабалин в дозе 300 мг / сут или в максимальной дозе 600 мг / сут, составляет 0,31 или 0,62 мг / кг / сут соответственно. Эти рассчитаны дозы составляют примерно 7% от общей суточной дозы матери в пересчете на мг / кг.
Нейропатический боль.
Прегабалин показан для лечения нейропатической боли периферического и центрального происхождения у взрослых.
Эпилепсия.
Прегабалин показан взрослым в качестве дополнительного лечения при парциальных судорожных припадках с вторичной генерализацией или без нее.
Генерализованное тревожное расстройство.
Прегабалин показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
Фибромиалгия.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительного метаболизма в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое медикаментозную взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.
В соответствии с этим, in vivo не наблюдалось значимой клинической фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные противодиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывали клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и / или этинилэстрадиол.
Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норэтистерона и / или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.
Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему.
Прегабалин может усиливать эффект этанола и лоразепама. Известно, что введение многократных пероральных доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывает клинически значимого влияния на функцию дыхания. Сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты центральной нервной системы. Прегабалин усиливал нарушение когнитивной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном.
Получено сообщение о явления, связанные с ослаблением функций нижних отделов пищеварительного тракта (например, кишечная непроходимость, паралитическая кишечная непроходимость, запор) в случае сопутствующего применения прегабалина с препаратами, которые могут вызывать запор, такими как опиоидные обезболивающие средства
Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводились.
Пациенты с сахарным диабетом
Некоторые пациенты с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела при лечении прегабалином, могут потребовать корректировки дозы противодиабетических препаратов.
реакции гиперчувствительности
Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. При наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, нужно немедленно прекратить применение прегабалина.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики
Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может увеличить частоту возникновения случайных травматических случаев (падение) у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о потере сознания, спутанность сознания, нарушение психики. Поэтому следует посоветовать пациентам быть осторожными, пока им не станут известны возможные эффекты этого препарата.
расстройства зрения
При применении прегабалина сообщалось о нечеткость зрения. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении. Согласно доступных данных, у пациентов, которым проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменений полей зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин, а частота возникновения изменений на глазном дне была выше у пациентов, получавших плацебо.
Сообщалось о побочных эффектах со стороны органов зрения, в частности потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Отмены прегабалина может устранять или ослаблять эти симптомы со стороны зрения.
почечная недостаточность
Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности. В некоторых случаях этот эффект был обратимым после отмены прегабалина.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств
Данных об отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.
симптомы отмены
После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.
Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения.
О прекращении долгосрочного лечения прегабалином, данные свидетельствуют, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы.
Застойная сердечная недостаточность
Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимающих прегабалин. Такая реакция части наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин у таких пациентов. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга
Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вызванного повреждением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости. Это можно объяснить аддитивным эффектом сопутствующих лекарственных средств (например антиспастических средств), необходимые для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо учитывать, назначая прегабалин при таком состоянии.
Суицидальные мышление и поведение
У пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по поводу определенных показаний, наблюдалось суицидальные мышление и поведение. Существует несколько повышенный риск суицидального мышления и поведения при применении противоэпилептических препаратов. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают возможности его существования для пациентов, принимающих прегабалин.
В связи с этим необходимо тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков суицидального мышления и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью.
Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта
Сообщалось о явления, связанные с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) вследствие приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать запоры, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).
аддиктивный потенциал
Случаи злоупотребления неизвестны. Следует с осторожностью назначать пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать за пациентами для возникновения симптомов зависимости от прегабалина.
энцефалопатия
Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.
Женщины репродуктивного возраста / средства контрацепции для женщин и мужчин.
Поскольку потенциальный риск для людей является неизвестный, женщинам детородного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции.
Беременность. Нет достоверных данных относительно применения прегабалина беременными женщинами.
Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью Неизвестно, прегабалин выводится в грудное молоко; однако он определяется в молоке животных. Поэтому грудное вскармливание в период лечения прегабалином Не рекомендуется.
Репродуктивная функция. Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.
После 3-месячного применения 600 мг прегабалина в сутки здоровыми мужчинами никакого влияния на подвижность сперматозоидов не обнаружено.
Прегабалин может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Препарат может вызвать головокружение и сонливость, и как следствие повлиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами или работ со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, этот препарат влияет на их способность к выполнению такой деятельности.
Диапазон доз препарата может варьироваться в пределах 150-600 мг в сутки. Суточную дозу делят на 2-3 приема. Прегабалин применяется перорально независимо от приема пищи.
Нейропатический боль . Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки, разделенная на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3-7 дней до 300 мг в сутки, а при необходимости - до максимальной дозы 600 мг в сутки через 7 дней.
фибромиалгия
Рекомендуемая доза для лечения фибромиалгии составляет от 300 до 450 мг в сутки. Лечение следует начинать с применения дозы 75 мг дважды в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличивать до 150 мг дважды в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Для пациентов, для которых применение дозы 300 мг в сутки недостаточно эффективным, можно увеличить дозу до 225 мг дважды в сутки (450 мг в сутки). Хотя существует исследования применения дозы 600 мг в сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза должна худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимы побочные реакции, применение доз 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится почками, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением почек.
Эпилепсия . Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 1 неделю. Через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки.
Генерализованные тревожные расстройства
Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг в два или три приема. Необходимость лечения прегабалином следует регулярно пересматривать.
Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельных пациентов дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения доза может быть увеличена до 450 мг в сутки. Через неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг в сутки.
Отмена прегабалина. Согласно современной клинической практики, при необходимости прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно прекращать прием препарата в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Пациенты с нарушением функции почек
Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально, в соответствии с показателем клиренса креатинина (CLcr), как указано в таблице ниже и определен по формуле:
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4:00). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. Таблицу 1).
Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек.
Общую суточную дозу (мг / сут) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить мг / дозу.
+ Дополнительная доза - это дополнительная однократная доза.
Пациенты с нарушением функции печени.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Для пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина через нарушенную функцию почек.
Дети.
Безопасность и эффективность прегабалина при его применении детям в возрасте до 18 лет не установлены. Доступна в настоящее время информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакологические» и «Фармакокинетика», однако, опираясь на них, невозможно предоставить никаких рекомендаций относительно дозирования этой категории пациентов.
При применении прегабалина в чрезмерной дозе чаще всего отмечали такие побочные реакции: сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также сообщалось о судорогах.
Редко сообщалось о случаях комы.
Лечение передозировки прегабалина должно включать общие поддерживающие меры и, если необходимо, проведение гемодиализа.
Частыми проявлениями побочного действия, по которым лечение с применением прегабалина было приостановлено, были головокружение и сонливость.
В таблице ниже побочные реакции перечислены по классу и частотой (очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко ( от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). в каждой группе по частоте возникновения побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.
Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и / или сопутствующим применением других лекарственных средств.
Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций общем, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной (см. Раздел «Особенности применения»).
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружение. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии.
О прекращении долгосрочного лечения прегабалином, данные свидетельствуют, что частота и тяжесть симптомов отмены может быть дозозависимым
2 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
По 7 капсул в блистере. По 2 или 8 блистеров в коробке.
по рецепту
Балканфарма-Дупница АО / Balkanpharma-Dupnitsa AD
ул. Самоковське шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария / 3 Samokovsko Shosse Street, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.
Людям с нарушением зрения 