Инструкция к препарату Прегнил порошок для приготовления раствора для инъекций 5000 МЕ флакон №1 с растворителем 1мл флакон №1

Состав

1 флакон (или 1 мл готового раствора) содержит

действующее вещество: 1500 МЕ или 5000 МЕ человеческого хорионического гонадотропина;

Вспомогательные вещества: натрия кармеллоза; манит (Е 421) натрия фосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат.

1 флакон с растворителем содержит 1 мл раствора натрия хлорида 0,9%.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: сухой порошок белого цвета или масса, слипается; растворитель - прозрачный и бесцветный водный раствор.

Фармакологическая группа

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропные гормоны. Код АТХ G03G A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Прегнил ® содержит человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) с активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ необходим для роста и созревания гамет у мужчин и женщин, а также для выработки половых стероидных гормонов.

Женщинам препарат Прегнил ® следует применять в качестве заменителя выброса эндогенного ЛГ в середине цикла, чтобы индуцировать завершающую фазу созревания фолликулов, что приводит к овуляции. Препарат Прегнил ® можно применять также в качестве заменителя эндогенного ЛГ во время лютеиновой фазы.

Мужчинам препарат Прегнил ® следует применять для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерона.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Максимальные концентрации хорионического гонадотропина в плазме крови достигались после однократной внутримышечной (в / м) или подкожной (п / к) инъекции чХГ через 6 и 16 часов соответственно у мужчин, а у женщин - примерно через 20 часов. Хотя наблюдалась высокая межсубъектных вариабельность, связанная с полом отличие после в / м инъекции может быть следствием большей толщины жировой ткани в области ягодиц у женщин, чем у мужчин.

Метаболизм. ЧХГ метаболизируется примерно на 80%, главным образом в почках.

Вывод. В / м и п / к способы введения хорионического гонадотропина является биоэквивалентными относительно объема абсорбции и видимого периода полувыведения составляет примерно 33 часа. Учитывая рекомендованные режимы дозирования и продолжительность периода полувыведения, кумуляции не ожидается.

Показания

женщины:

• стимуляция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;
• подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (для программы вспомогательной репродукции);
• поддержка лютеиновой фазы при проведении контролируемой стимуляции яичников (в программе вспомогательной репродукции) с применением аналогов гонадатропин-рилизинг гормона или других средств для стимуляции овуляции при женском бесплодии, обусловленном ановуляцией при отсутствии активности эндогенных эстрогенов (I группа недостаточности яичников по классификации ВОЗ).

мужчины:

• гипогонадотропный гипогонадизм;
• бесплодие, связанное с идиопатической диспермией.

мальчики:

• задержка полового созревания, связанная с недостаточной продукцией гонадотропина гипофизом;
• крипторхизм, не связанный с анатомической обструкцией.

Противопоказания

Женщины и мужчины.

• Повышенная чувствительность к гонадотропинов человека или к любому из компонентов препарата (см. Раздел «Особенности применения»).
• Диагностированы или подозреваемые половые гормонозависимые опухоли яичников, молочных желез, матки, тестикулов, простаты, гипофиза или гипоталамуса.

Женщины (дополнительно) .

• Врожденная патология репродуктивных органов, при которой противопоказана беременность.
• Фиброидна опухоль матки, при которой противопоказана беременность.
• Патологическая (не менструальная) вагинальное кровотечение без установленной / диагностированной этиологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия препарата Прегнил ® с другими лекарственными средствами не изучали; следовательно, нельзя исключить взаимодействия с лекарственными средствами, часто применяются.

После введения Прегнил ® может влиять на иммунологическое определение хорионического гонадотропина в плазме / моче до 10 дней, тест на беременность может быть ложноположительные.

Особенности применения

Женщины и мужчины:

Реакции гиперчувствительности:

• Сообщалось о реакции гиперчувствительности (общие и местные), анафилаксии и ангионевротический отек. Если подозревается реакция гиперчувствительности препарат Прегнил ®следует отменить и оценить другие потенциальные причины реакции (см. Раздел «Противопоказания»).

общее:

• Пациенты должны быть оценены по неконтролируемой негонадальнои эндокринопатии (например, нарушение функции щитовидной железы, надпочечников или гипофиза), и должно быть назначено специальное лечение.
• Действующее вещество данного препарата получена из мочи человека, поэтому нельзя исключить риск передачи патогенного микроорганизма (известного или неизвестного). Не было случаев вирусной контаминации в результате применения гонадотропинов, полученных из мочи человека.
• Пациенты, придерживающиеся диеты с ограниченным содержанием натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в суточной дозе, то есть практически не содержит натрия.
• Прегнил ® не следует применять для снижения массы тела. ЧХГ не влияет на метаболизм жира, распределение жировой ткани или аппетит.

женщины:

Многоплодная беременность и роды:

• В период беременности, наступившей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, повышен риск многоплодной беременности.

Эктопическая беременность:

• У женщин, страдающих бесплодием и получают вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), повышается частота развития эктопической беременности. Поэтому важным является раннее подтверждение внутриматочной беременности с помощью УЗИ.

Потеря беременности:

• Частота потери беременности у женщин, которым проводится ВРТ, выше, чем в здоровой популяции.

Врожденная патология:

• Частота возникновения врожденных пороков развития после вспомогательных репродуктивных технологий, может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это связано с отличием родительских характеристик (возраст матери, характеристики спермы) и высокой частотой многоплодной беременности после ЭКО. Нет никаких признаков того, что использование гонадотропинов при ВРТ связано с повышенным риском врожденных пороков развития.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ):

• Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) - это медицинское состояние, которое отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГСЯ легкой и средней степени тяжести являются: боль в животе, тошнота, диарея, легкая и умеренная форма увеличение яичников и киста яичника. Тяжелая форма СГЯ может быть угрожающим для жизни состоянием. Клинические признаки и симптомы тяжелой формы СГЯ: киста яичника большого размера, острый боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, патологические изменения показателей крови и увеличение массы тела. В редких случаях венозной и артериальной тромбоэмболизм может развиваться вследствие СГСЯ. Также сообщалось о связи СГСЯ и преходящих патологических изменений показателей функции печени с / без морфологических изменений при биопсии печени.

СГСЯ может развиваться вследствие применения хорионического гонадотропина, а также при беременности (эндогенный чХГ). Ранний СГСЯ обычно возникает в течение 10 дней после применения хорионического гонадотропина и может быть связан с избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ возникает более чем через 10 дней после применения хорионического гонадотропина, как следствие гормональных изменений при беременности. Поскольку существует риск развития СГЯ, за состоянием пациентов следует наблюдать в течение как минимум 2 недель после применения хорионического гонадотропина.

Женщины с известными факторами риска высокоинтенсивной ответа яичников могут быть особенно склонны к развитию СГЯ в ходе или после лечения Прегнил ® . У женщин с частично известными факторами риска, которые получают первый цикл стимуляции яичников, рекомендуется проводить тщательное наблюдение относительно ранних признаков и симптомов СГЯ.

Для снижения риска развития СГЯ следует проводить УЗИ (до начала лечения и регулярно в процессе лечения) для оценки развития фолликулов. Может быть целесообразным одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. При ВРТ существует повышенный риск развития СГЯ с 18 или более фолликулами, которые имеют диаметр 11 мм и более. Если количество фолликулов достигает 30 или более, рекомендуется отменить применение хорионического гонадотропина.

В зависимости от ответа яичников можно рассмотреть следующие меры для снижения риска развития СГЯ:

• отложить дальнейшую стимуляцию гонадотропином максимум на 3 дня (отсрочка стимуляции овуляции);
• отложить применение хорионического гонадотропина и прекратить цикл лечения;
• применять чХГ (полученный из мочи) в дозе менее 10000 МЕ индукции окончательного созревания ооцита, например 5000 МЕ мочевого чХГ или 250 мкг рекомбинантного чХГ (что эквивалентно примерно 6500 МЕ мочевого чХГ)
• отменить перенос свежего эмбриона и заморозить эмбрионы;
• не применять чХГ для поддержки лютеиновой фазы.

Важно придерживаться рекомендованной дозы препарата Прегнил ® и схемы лечения, а также тщательно контролировать ответ яичников, чтобы снизить риск развития СГЯ. Если возникает СГСЯ, необходимо провести стандартное и соответствующее лечение.

Перекрут яичника:

Сообщалось о перекрут яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Прегнил ® . Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, ранее проведенное хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также киста яичника в анамнезе или в настоящее время. Повреждения яичника вследствие ослабления кровотока может быть предотвращено, если диагноз установлен своевременно и немедленно устранен перекрут.

Сосудистые осложнения:

Сообщалось о тромбоэмболические осложнения (связаны или не связаны с СГСЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Прегнил ® . Внутрисосудистый тромбоз как венозных, так и артериальных сосудов может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или конечностей. У женщин с общепризнанными факторами риска развития тромбоза, такими как личный или семейный анамнез, ожирение или тромбофилия, может быть повышен риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин необходимо сравнить преимущества применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и возможные риски. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.

мужчины:

Образование антител:

• Применение чХГ может провоцировать образование антител против хорионического гонадотропина. В редких случаях это может приводить к неэффективности лечения.

Лечение пациентов мужского пола с помощью хорионического гонадотропина приводит к увеличению продукции андрогенов, поэтому:

• пациенты с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или с такими заболеваниями в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку повышение выработки андрогенов иногда может вызвать ухудшение состояния или рецидив заболевания.

мальчики:

ЧХГ следует с осторожностью применять ребятам подросткового возраста, чтобы избежать преждевременного закрытия зоны роста эпифиза или преждевременного полового созревания. Следует регулярно проверять показатели развития мышечной системы.

Применение в период беременности или кормления грудью .

Фертильность.

Препарат Прегнил ® способствует фертильности.

Препарат Прегнил ® применять для лечения женщин, которым проводится индукция овуляции или контролируемая стимуляция яичников в программах контролируемой стимуляции яичников. Мужчинам препарат применять для лечения дефицита сперматогенеза, вызванного гипогонадотропным гипогонадизмом.

Беременность.

Препарат Прегнил ® не показан для применения в период беременности. Нет данных относительно применения хорионического гонадотропина в период беременности. Исследования на животных репродуктивной токсичности в результате применения хорионического гонадотропина. Возможный риск для человека неизвестен. Препарат Прегнил ® можно применять в период беременности для поддержки лютеиновой фазы, и нельзя применять на поздних сроках беременности.

Лактация.

Нет информации о клинических исследований и исследований на животных относительно проникновения чХГ в молоко. Маловероятно, что чХГ проникает в грудное молоко, поскольку его молекулярная масса является высокой. Даже если бы чХГ проникал в грудное молоко, он бы испытывал распада в желудочно-кишечном тракте ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Прегнил ® не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

способ применения

Препарат Прегнил ® следует восстанавливать растворителем из упаковки. Полученный раствор вводить непосредственно после приготовления. Перед введением раствор визуально следует проверить на полного растворения порошка. Препарат не применять, если раствор содержит механические включения или не является прозрачным.

Для предупреждения боли при выполнении инъекции и утечки раствора из места инъекции препарат Прегнил ® следует вводить медленно (внутримышечно или подкожно). Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Подкожную инъекцию может выполнять пациент или партнер, при условии, что они получили соответствующие инструкции от врача. Пациент, если он хорошо мотивирован, имеет соответствующую подготовку и возможность обратиться к специалисту, может сам себе вводить препарат инъекционно.

дозировка

Лечение препаратом Прегнил ® должен назначать только врач с опытом лечения бесплодия.

Первую инъекцию препарата Прегнил ® следует выполнять под непосредственным контролем врача.

Женщины.

Индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов.

Обычно вводится одна инъекция препарата Прегнил ® в дозе от 5000 до 10000 МЕ после лечения ФСГ (ФСГ) или ЧМГ (ЛМГ).

При подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (КСЯ).

Обычно вводят одну инъекцию препарата Прегнил ® в дозе от 5000 до 10000 МЕ после лечения ФСГ или ЛМГ.

Для поддержания лютеиновой фазы в программах контролируемой стимуляции яичников.

Ввести 2-3 инъекции по 1000-3000 МЕ каждая в течение 9 дней после овуляции или пересадки эмбриона (например, в 3-й, 6-й и 9-й дни после стимулированной овуляции).

Мужчины.

Дозы, указанные ниже, имеют ориентировочный характер и должны регулироваться индивидуально в зависимости от клинического ответа.

Гипогонадотропный гипогонадизм и идиопатическая дисспермия.

1000-2000 МЕ Прегнил ® 2-3 раза в неделю. В случае бесплодия вследствие дисспермии возможно сочетание препарата Прегнил ® (2-3 раза в неделю) с препаратом, содержащим фолитропин (ФСГ). Улучшение сперматогенеза можно ожидать после проведения терапии в течение не менее 3 месяцев. Во время лечения необходимо временно прекратить тестостерон-заместительную терапию. Иногда для закрепления улучшения состояния достаточно введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев, до ожидаемого улучшения сперматогенеза. Во время этого лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда улучшения сперматогенеза достигнуто, для его поддержки иногда достаточно введения только человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

Мальчики.

Задержка полового созревания, связанная с недостаточным производством гонадотропина гипофизом.

1500 МЕ 2-3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев.

При крипторхизме, не предопределены анатомической обструкцией:

• до 2 лет 250 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель (см. ниже подраздел «Разведение препарата для пациентов детского возраста» по информации, как получить 250М с 1500 МЕ)
• до 6 лет: 500-1000 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель (см. ниже подраздел «Разведение препарата для пациентов детского возраста» по информации, как получить 500 МЕ с 1500 МЕ)
• старше 6 лет 1500 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель.

При необходимости курс лечения можно повторить.

Разведение препарата для пациентов детского возраста

1. Взять пустую стерильную емкость.

2. Добавить 1 мл препарата Прегнил ® 1500 МЕ. 

3. Добавить 2 мл стерильного раствора натрия хлорида 0,9%.

4. Осторожно взболтать до смешивания компонентов.

5. Набрать в шприц 0,5 мл раствора для инъекций 250 МЕ или 1 мл раствора для инъекций 500 МЕ и ввести раствор препарата Прегнил ® .

6. Утилизировать остатки раствора Прегнил ® .

Неиспользованный препарат и отходных материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Чтобы избежать раннего замыкания зоны роста эпифиза или преждевременного полового развития, чХГ следует применять с осторожностью мальчикам в препубертатном период. Необходимо тщательно следить за развитием опорно-двигательного аппарата.

Передозировка

Показано, что острая токсичность препаратов гонадотропина, полученных из мочи, является очень низкой. Однако есть вероятность того, что очень высокая доза чХГ может вызвать синдром гиперстимуляции яичников.

Побочные реакции

Внутримышечное или подкожное введение препарата Прегнил ® может приводить к возникновению местных реакций в месте введения. Большинство местных реакций были легкими и временными. Редко генерализованные реакии гиперчувствительности. Нежелательный синдром гиперстимуляции яичников потенциально серьезным побочным эффектом препарата Прегнил ® .

Связанные с действием лекарственного препарата побочные реакции перечислены ниже по классу систем органов и частотой. Частота определена как: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1 000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: редко - генерализованные реакции гиперчувствительности (например, генерализованное высыпания, лихорадка).

Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата: редко - аллергические реакции в месте инъекции; неизвестно - местные реакции в месте инъекции (синяк, боль, покраснение, припухлость и зуд).

Женщины .

Со стороны сосудистой системы: редко - тромбоэмболизм, ассоциированный с лечением ФСГ / чХГ, как правило, при тяжелой форме синдрома гиперстимуляции яичников.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: неизвестно - гидроторакс как признак тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальные и желудочные нарушения (тошнота, диарея) как признак синдрома гиперстимуляции яичников средней тяжести; неизвестно - асцит как осложнение тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нежелательная гиперстимуляция яичников, легкая (часто) и тяжелая (редко) формы синдрома гиперстимуляции яичников.

СГЯ легкой формы тяжести : болезненные ощущения в молочных железах, увеличение яичников (от легкой до умеренной), киста яичника, боль в животе, дискомфорт в животе, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, метеоризм).

СГЯ тяжелой формы тяжести : большие кисты яичников (склонны к разрыву), острый боль в животе, асцит, увеличение массы тела, гидроторакс, редко - тромбоэмболические осложнения в результате применения ФСГ / чХГ.

Обследование неизвестно - увеличение массы тела как признак тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.

Мужчины.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто - наблюдались задержка воды и натрия в организме после применения препарата в высоких дозах (считается результатом чрезмерного продуцирования андрогенов).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - лечение чХГ может приводить к гинекомастии.

Срок годности

3 года (для порошка для приготовления раствора для инъекций). 3 года (для растворителя).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Учитывая отсутствие исследований совместимости, не следует смешивать Прегнил ® с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Прегнил ® , порошок для приготовления раствора для инъекций 1500 МЕ: 3 флакона с порошком и 3 флакона с 1 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,9%) в картонной упаковке.

Прегнил ® , порошок для приготовления раствора для инъекций 5000 МЕ:  1 флакон с порошком и 1 флакон с 1 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,9%) в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Н.В. Органон, Нидерланды / NV Organon, the Netherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды / Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands (юридический адрес).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды / Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands (адрес места осуществления деятельности).