Инструкция к препарату Прегнил порошок для приготовления раствора для инъекций 1500МЕ ампулы 1мл №3

Состав

1 ампула (или 1 мл готового раствора) содержит

действующее вещество: 1500 МЕ или 5000 МЕ ХГ;

Вспомогательные вещества: натрия кармеллоза; манит (Е 421) натрия фосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат.

1 ампула с растворителем содержит 1 мл раствора натрия хлорида 0,9%.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: сухой порошок белого цвета или масса, слипается; растворитель - прозрачный и бесцветный водный раствор.

Фармакологическая группа

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропные гормоны. Код АТХ G03G A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Прегнил ^® содержит человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) с активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ необходим для роста и созревания гамет у мужчин и женщин, а также для выработки половых стероидных гормонов.

Женщинам препарат Прегнил ^® следует применять в качестве заменителя выброса эндогенного ЛГ в середине цикла, чтобы индуцировать завершающую фазу созревания фолликулов, что приводит к овуляции. Препарат Прегнил ^® можно применять также в качестве заменителя эндогенного ЛГ при лютеиновой фазы.

Мужчинам препарат Прегнил ^® следует применять для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерона.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Максимальная концентрация хорионического гонадотропина в плазме крови достигались после однократной внутримышечной (в / м) или подкожной (п / к) инъекции чХГ через 6 и 16 часов соответственно у мужчин, а у женщин - примерно через 20 часов. Хотя наблюдалась высокая межсубъектных вариабельность, связанная с полом отличие после в / м инъекции может быть следствием большей толщины жировой ткани в области ягодиц у женщин, чем у мужчин.

Метаболизм. ЧХГ метаболизируется примерно на 80%, главным образом в почках.

Вывод. В / м и п / к ввод ХЛГ является биоэквивалентными по объему абсорбции и видимого периода полувыведения составляет примерно 33 часа. Учитывая рекомендованные режимы дозирования и продолжительность периода полувыведения, кумуляции не ожидается.

Показания

женщины:

• стимуляция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;
• подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (для программы вспомогательной репродукции);
• поддержка лютеиновой фазы при проведении контролируемой стимуляции яичников (в программе вспомогательной репродукции) с применением аналогов гонадатропин-рилизинг гормона или других средств для стимуляции овуляции при женском бесплодии, обусловленном ановуляцией при отсутствии активности эндогенных эстрогенов (I группа недостаточности яичников по классификации ВОЗ).

мужчины:

• гипогонадотропный гипогонадизм;
• бесплодие, связанное с идиопатической диспермией.

мальчики:

• задержка полового созревания, связанная с недостаточной продукцией гонадотропина гипофизом;
• крипторхизм, не связанный с анатомической обструкцией.

Противопоказания

Женщины и мужчины.

• Повышенная чувствительность к гонадотропинов человека или к любому из компонентов препарата.
• Диагностированы или подозреваемые опухоли яичников, молочных желез, матки, тестикулов, простаты, гипофиза или гипоталамуса.
• Первичная гонадального недостаточность.

Женщины (дополнительно) .

• Врожденная патология половых органов, при которой противопоказана беременность.
• Фиброидна опухоль матки, при которой противопоказана беременность.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Киста яичника или увеличение яичников, не связанные с синдромом поликистоза яичников.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия препарата Прегнил ^® с другими лекарственными средствами не изучали; следовательно, нельзя исключить взаимодействия с лекарственными средствами, часто применяются.

После введения Прегнил ^® может влиять на иммунологическое определение хорионического гонадотропина в плазме / моче до 10 дней, тест на беременность может быть ложноположительные.

Особенности применения

Женщины и мужчины.

• Следует исключить наличие неконтролируемой негонадальнои эндокринопатии (например, нарушение функции щитовидной железы, надпочечников или гипофиза).
• Действующее вещество данного препарата получена из мочи человека, поэтому нельзя исключить риск передачи патогенного микроорганизма (известного или неизвестного). Не было случаев вирусной контаминации в результате применения гонадотропинов, полученных из мочи человека.
• Пациенты, которые придерживаются диеты с ограниченным содержанием натрия . Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в суточной дозе, то есть практически не содержит натрия.
• Прегнил ^® не следует применять для снижения массы тела. ЧХГ не влияет на метаболизм жира, распределение жировой ткани или аппетит.

Женщины.

• В период беременности, наступившей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, повышен риск многоплодной беременности.
• У женщин, страдающих бесплодием и получают вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), особенно ЭКО, обычно аномалии труб, риск внематочной беременности может быть повышен. Поэтому важно раннее подтверждение с помощью УЗИ внутриматочной беременности.
• Частота спонтанного аборта у женщин, которым проводится ВРТ, а также у женщин с ановуляцией выше частоты в нормальной популяции.
• Частота врожденных пороков развития после вспомогательных репродуктивных технологий, а также у женщин с ановуляцией, может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это связано с отличием родительских характеристик (возраст матери, характеристики спермы) и высокой частотой многоплодной беременности. Нет признаков, которые бы связывали применение гонадотропинов с повышенным риском врожденных пороков.
• Нежелательная гиперстимуляция яичников. В пацинток, получающих лечение по причине ановуляции или недозривання фолликулов, предварительное применение препаратов ФСГ может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников. Поэтому перед началом терапии ФСГ и регулярно во время лечения, следует оценивать фолликулярный развитие с помощью УЗИ и определять уровни эстрогенов. При применении высоких доз препарата уровне эстрогенов могут расти очень быстро (например, увеличиваться более чем в 2 раза в течение 2-х или 3-х последовательных дней), что приводит к достижению очень высоких преовуляторных показателей. Диагноз нежелательной гиперстимуляции яичников может быть подтвержден УЗИ.

Если возникает такая нежелательная гиперстимуляция яичников (то есть не как часть подготовительного лечения перед экстракорпорального оплодотворения с переносом эмбрионов (ЭКО-ПЭ), переносом гаметы в маточную трубу (ПГМТ) или других ВРТ), следует немедленно отменить препарат ФСГ. В этом случае следует избегать беременности и не назначать Прегнил ^® , поскольку применение ЛГ-активного гонадотропина на этой стадии может индуцировать, в дополнение к множественной овуляции, синдром гиперстимуляции яичников. Это особенно важно при лечении пациенток с поликистозом яичников.

Клиническими симптомами развития легкой формы синдрома гиперстимуляции яичников являются желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, тошнота, диарея), боль в молочных железах, небольшое или умеренное увеличение яичников и овариальные кисты. Сообщалось, что синдромом гиперстимуляции яичников может быть ассоциирован с преходящими патологическими изменениями показателей функции печени, которые свидетельствуют о нарушении функции печени, которые могут сопровождаться морфологическими изменениями при биопсии печени. В отдельных случаях тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников может представлять угрозу жизни пациентки. Такое положение характеризуется развитием больших кист яичников (склонных к разрыву), асцитом, увеличением массы тела, гидротораксом (очень часто), тромбоэмболических осложнений (иногда).

• Женщины с общепринятыми факторами риска развития тромбоза, такими как персональный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела> 30 кг / м ² ) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. У таких женщин преимущества ЭКО-лечение следует сопоставить с рисками. Однако следует отметить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоза.
• Препарат Прегнил ^® может воздействовать на 10 дней на результат чХГ-теста на беременность, поэтому тест может быть ложноположительные.

Мужчины.

• В литературе описаны случаи образования антител против хорионического гонадотропина после применения хорионического гонадотропина. Редко это может приводить к неэффективности лечения у мужчин.
• Лечение с помощью хорионического гонадотропина приводит к увеличению выработки андрогенов, поэтому пациенты с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или с такими заболеваниями в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку повышение выработки андрогенов иногда может вызвать ухудшение состояния или рецидив заболевания.

Мальчики.

• ХГТ следует с осторожностью применять ребятам подросткового возраста, чтобы избежать преждевременного закрытия зоны роста эпифиза или преждевременного полового созревания. Следует регулярно проверять показатели развития мышечной системы.

Применение в период беременности или кормления грудью .

Фертильность.

Препарат Прегнил ^® способствует фертильности.

Препарат Прегнил ^® применять для лечения женщин, которым проводится индукция овуляции или контролируемая стимуляция яичников в программах контролируемой стимуляции яичников. Мужчинам препарат применять для лечения дефицита сперматогенеза, вызванного гипогонадотропным гипогонадизмом.

Беременность.

Препарат Прегнил ^® не показан для применения в период беременности. Нет данных относительно применения хорионического гонадотропина в период беременности. Исследования на животных репродуктивной токсичности в результате применения хорионического гонадотропина. Возможный риск для человека неизвестен. Препарат Прегнил ^® можно применять в период беременности для поддержки лютеиновой фазы, и нельзя применять на поздних сроках беременности.

Лактация.

Нет информации о клинических исследований и исследований на животных по проникновение чХГ в молоко. Маловероятно, что чХГ проникает в грудное молоко, поскольку его молекулярная масса высока. Даже если бы чХГ проникал в грудное молоко, он бы испытывал распада в желудочно-кишечном тракте ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Прегнил ^® не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

способ применения

Препарат Прегнил ^® следует восстанавливать растворителем из упаковки. Полученный раствор вводить непосредственно после приготовления. Перед введением раствор визуально следует проверить на полного растворения порошка. Препарат не применять, если раствор содержит механические включения или не является прозрачным.

Для предупреждения боли при выполнении инъекции и утечки раствора из места инъекции препарат Прегнил ^® следует вводить медленно (внутримышечно или подкожно). Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Подкожную инъекцию может выполнять пациент или партнер, при условии, что они получили соответствующие инструкции от врача. Пациент, если он хорошо мотивирован, имеет соответствующую подготовку и возможность обратиться к специалисту, может сам себе вводить препарат инъекционно.

дозировка

Лечение препаратом Прегнил ^® должен назначать только врач с опытом лечения бесплодия.

Первую инъекцию препарата Прегнил ^® следует выполнять под непосредственным контролем врача.

Женщины.

Индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов.

Обычно вводится одна инъекция препарата Прегнил ^® в дозе от 5000 до 10000 МЕ после лечения ФСГ (ФСГ) или ЧМГ (ЛОХ).

При подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (КСЯ).

Обычно вводят одну инъекцию препарата Прегнил ^® в дозе от 5000 до 10000 МЕ после лечения ФСГ или ЛОХ.

Для поддержки лютеиновой фазы в программах контролируемой стимуляции яичников.

Ввести 2-3 инъекции по 1000-3000 МЕ каждая в течение 9 дней после овуляции или пересадки эмбриона (например, в 3-й, 6-й и 9-й дни после стимулированной овуляции).

Мужчины.

Дозы, указанные ниже, имеют ориентировочный характер и должны регулироваться индивидуально в зависимости от клинического ответа.

Гипогонадотропный гипогонадизм и идиопатическая дисспермия.

1000-2000 МЕ Прегнил ^® 2-3 раза в неделю. В случае бесплодия вследствие дисспермии возможно сочетание препарата Прегнил ^® (2-3 раза в неделю) с препаратом, содержащим фолитропин (ФСГ). Улучшение сперматогенеза можно ожидать после проведения терапии в течение не менее 3 месяцев. Во время лечения необходимо временно прекратить тестостерон-заместительную терапию. Иногда для закрепления улучшения состояния достаточно введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев, до ожидаемого улучшения сперматогенеза. Во время этого лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда улучшения сперматогенеза достигнуто, для его поддержки иногда достаточно введения только ХГ (хорионического гонадотропина).

Мальчики.

Задержка полового созревания, связанная с недостаточным производством гонадотропина гипофизом.

1500 МЕ 2-3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев.

При крипторхизме, не предопределены анатомическим обструкцией:

• до 2 лет 250 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель (см. ниже подраздел «Разведение препарата для пациентов детского возраста» по информации, как получить 250М с 1500 МЕ)
• до 6 лет: 500-1000 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель (см. ниже подраздел «Разведение препарата для пациентов детского возраста» по информации, как получить 500 МЕ с 1500 МЕ)
• старше 6 лет 1500 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель.

При необходимости курс лечения можно повторить.

Разведение препарата для пациентов детского возраста

1. Взять пустую стерильную емкость.

2. Добавить 1 мл раствора препарата Прегнил ^® 1500 МЕ. 

3. Добавить 2 мл стерильного раствора натрия хлорида 0,9%.

4. Осторожно взболтать до смешивания компонентов.

5. Набрать в шприц 0,5 мл раствора для инъекций 250 МЕ или 1 мл раствора для инъекций 500 МЕ и ввести раствор препарата Прегнил ^® .

6. Утилизировать остатки раствора Прегнил ^® .

Неиспользованный препарат и отходных материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Чтобы избежать раннего замыкания зоны роста эпифиза или преждевременного полового развития, чХГ следует применять с осторожностью мальчикам в препубертатном период. Необходимо тщательно следить за развитием опорно-двигательного аппарата.

Передозировка

Показано, что острая токсичность препаратов гонадотропина, полученных из мочи, очень низкая. Однако есть вероятность того, что очень высокая доза чХГ может вызвать синдром гиперстимуляции яичников.

Побочные реакции

Внутримышечно или подкожное введение препарата Прегнил ^® может приводить к возникновению местных реакций в месте введения. Большинство местных реакций были легкими и временными. Редко генерализованные реакии гиперчувствительности. Нежелательный синдром гиперстимуляции яичников потенциально серьезным побочным эффектом препарата Прегнил ^® .

Связанные с действием лекарственного препарата побочные реакции перечислены ниже по классу систем органов и частотой. Частота определена как: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1 000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: редко - генерализованная реакции гиперчувствительности (например, генерализованное высыпания, лихорадка).

Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата: редко - аллергические реакции в месте инъекции; неизвестно - местные реакции в месте инъекции (синяк, боль, покраснение, припухлость и зуд).

Женщины .

Со стороны сосудистой системы: редко - тромбоэмболизм, ассоциированный с лечением ФСГ / чХГ, как правило, при тяжелой форме синдрома гиперстимуляции яичников.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: неизвестно - гидроторакс как признак тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальные и желудочные нарушения (тошнота, диарея) как признак синдрома гиперстимуляции яичников средней тяжести; неизвестно - асцит как осложнение тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нежелательная гиперстимуляция яичников, легкая (часто) и тяжелая (редко) формы синдрома гиперстимуляции яичников.

СГЯ легкой формы тяжести : болезненность в молочных железах, увеличение яичников (от легкого до умеренного), киста яичника, боль в животе, дискомфорт в животе, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, метеоризм).

СГЯ тяжелой формы тяжести : большие кисты яичников (склонны к разрыву), острый боль в животе, асцит, увеличением массы тела, гидроторакс, редко - тромбоэмболические осложнения в результате применения ФСГ / чХГ.

Обследование неизвестно - увеличение массы тела как признак тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников.

Мужчины.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто - наблюдались задержка воды и натрия в организме после применения препарата в высоких дозах (считается результатом чрезмерного продуцирования андрогенов).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - лечение чХГ может привести к гинекомастии.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Учитывая отсутствие исследований совместимости, не следует смешивать Прегнил ^® с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Прегнил ^® , порошок для приготовления раствора для инъекций по 1500 МЕ:  3 ампулы с порошком и 3 ампулы с 1 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,9%) в лотке; по 1 лотке в картонной упаковке.

Прегнил ^® , порошок для приготовления раствора для инъекций по 5000 МЕ:  1 ампула с порошком и 1 ампула с 1 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,9%) в лотке; по 1 лотке в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Н.В. Органон, Нидерланды / NV Organon, the Netherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды / Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands.

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды / Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands.