действующее вещество: периндоприл;
1 таблетка Пренелия, 4 мг содержит: периндоприла тертбутиламина – 4,0 мг, что соответствует 3,338 мг периндоприла;
1 таблетка Пренелия, 8 мг содержит: периндоприла тертбутиламина – 8,0 мг, что соответствует 6,676 мг периндоприла;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид
коллоидный безводный; стеарат магния.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Пренелия®, 4 мг: Таблетки белого или почти белого цвета, капсуловидной формы, с выпуклой поверхностью, с риской с двух сторон.
Пренелия®, 8 мг: Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с выпуклой поверхностью.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентны. Периндоприл.
Код АТН C09A A04.
Фармакодинамика.
Периндоприл – ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент АПФ). Преобразовательный фермент или киназа – это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также приводит к распаду вазодилататора брадикинина в неактивный гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (по механизму обратной связи) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Возможно,
Периндоприл действует через активный метаболит – периндоприлат. Остальные метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия.
Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического АД наблюдается у больного как в положении лежа, так и в положении стоя.
Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКР) обычно не меняется.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократного приема и сохраняется не менее 24 ч: соотношение Т/Р (минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87–100%.
Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.
При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не возникает.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Клинические исследования показали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает упругость больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.
Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком оказывает аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.
Сердечная недостаточность.
В ходе экспериментальных исследований застойная сердечная недостаточность была вызвана перевязыванием коронарной артерии и доказано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина к изоэнзиму и снижает частоту возникновения реперфузии.
Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и послегрузки на сердце.
Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:
В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением АД по сравнению с таковым при применении плацебо.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла в плазме крови составляет 1 час.
Периндоприл является лекарственным средством. 27% общего количества принимаемого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлата. Кроме активного метаболита – периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые неактивны. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема.
Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, поэтому уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла тертбутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.
Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и их концентрацией в плазме крови.
Деление.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.
Вывод.
Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня после начала лечения.
Особые группы пациентов.
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренса креатинина).
Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).
Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).
Опубликованы данные о том, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия. по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, такомуспрессы, иммуносупрессии. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии.
Противопоказано (см. раздел «Противопоказания») одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности и не рекомендовано. «Особенности применения») всем остальным группам пациентов.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, могут повышать риск возникновения тяжелых анафилактоидных реакций. ). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных препаратов.
Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Одновременное применение не рекомендовано (см. раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина
По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения. недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (т.е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.
Эстрамустин . Повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдем).
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, одновременно применяющих котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия. Возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. «Одновременное применение, требующее особого внимания».
Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение, требующее особого внимания .
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может усилить сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Чаще этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД, в случае необходимости следует провести коррекцию дозы антигипертензивного средства.
Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением.
При артериальной гипертензии , когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон). Особое внимание требует одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг/сут с низкими дозами ингибитора АПФ. В случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью ІІ-ІV класса по NYHA и фракции выброса < 40%, ранее лечившихся ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушении функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности, пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и предоставить рекомендации по контролю функции почек после начала комбинированной терапии и последующего лечения.
Рацекадотрил . Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может возрастать при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, используемым для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, одновременно применяющие ингибиторы mTOR, могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение, требующее некоторого внимания.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры . Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.
Ингибиторы дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV) (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) . У пациентов, одновременно применяющих комбинацию глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангионевротического отека вследствие того, что ингибиторы ДПП-IV снижают активность ДПП-IV.
Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Золото. Нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречались редко у пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия).
Гиперчувствительность/ ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла тертбутиламина (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может оказаться полезным для уменьшения симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что приводит к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенту следует находиться под тщательным контролем до полного исчезновения симптомов и стабилизации его состояния. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска развития ангионевротического отека во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
Интестинальный ангионевротический отек.
Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов при лечении ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предварительного ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.
Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Стабильная ишемическая заболевание сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.
Артериальная гипотензия.Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятно у пациентов с гиповолемией, у принимающих диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, или с тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятно у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающие большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под наблюдением врача (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же оговорки существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к возникновению инфаркта миокарда или инсульта. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же оговорки существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же оговорки существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг/мл) раствор хлорида натрия.
Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла тертбутиламин может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.
Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл тертбутиламин следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Почечная недостаточность.
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а затем – в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. «Побочные реакции»).
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях – с возникновением ОПН, которая обычно является обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно возвращавшихся в норму после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности повышается. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача, с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное лечение диуретиками может привести к возникновению артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла тертбутиламином.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, происходило повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприла тертбутиламин назначали одновременно с диуретиком. Но это более типично для пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла тертбутиламина.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибитор АПФ при нахождении на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств.
Пациенты после трансплантации почки. Опыт назначения периндоприла тертбутиламина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.
Реноваскулярная гипертензия. При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Предрасполагающим фактором может быть лечение диуретиками. Утрата функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.
Пациенты, одновременно лечащиеся ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими и другие виды взаимодействий»).
Анафилактоидные реакции при плазмаферезе липопротеидов низкой плотности (ЛНП).
Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения (например, препаратами, содержащими пчелиный яд) могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб.
Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к быстротечному некрозу печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых при приеме ингибиторов АПФ развилась желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов определялось развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. В случае применения периндоприла, таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови. Также пациенты должны знать, что необходимо извещать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадке).
Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще приводят к возникновению ангионевротического отека у пациентов афро-американской расы, афро-американской расы, чем у пациентов не афро-американской расы. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает АД у пациентов афро-американской расы, чем у представителей других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией популяции афро-американцев.
Кашель . Как и при применении других ингибиторов АПФ, может возникать сухой стойкий кашель, исчезающий после отмены. Такую возможность следует помнить при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия. При хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Препарат следует отменить за день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается, что она вызвана этим механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия.У некоторых пациентов, применявших ингибиторы АПФ, в том числе периндоприла тертбутиламина, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст более 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков, например спиронолактон, спиронолактон, пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или одновременный прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарин, котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеперечисленных веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и часто проверять уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам, больным сахарным диабетом , принимающим пероральные сахароснижающие средства или получающим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Литий. Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендован (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или содержащими калий пищевыми добавками или заменителями соли с калием не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому комбинация ингибитора АПФ (иАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина II или алискиреном, учитывая двойную блокаду РААС, не рекомендована. Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендовано.
Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время I триместра беременности не окончательны, поэтому незначительное повышение риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.
Если женщина принимала ингибитор АПФ во время второго триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.
Кормление грудью.
Не рекомендуется применение периндоприла тертбутиламина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных по его проникновению в грудное молоко. При кормлении грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.
фертильность. Воздействия на репродуктивную способность или фертильность не обнаружено.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Периндоприл тертбутиламин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. У некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть снижена.
Для перорального применения.
Таблетки Пренелия подлежат разделению (имеют риск для разделения).
Таблетки рекомендуется принимать 1 раз в день перед едой.
Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от показателей АД (см. раздел «Особенности применения»).
Периндоприл тертбутиламин можно назначать в качестве монотерапии или в сочетании с препаратами других классов антигипертензивных средств.
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.
Пациенты с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно пациенты с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой гипертензией) могут претерпеть чрезмерное снижение АД после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг (½ таблетки Пренелия 4 мг) и начало терапии проводить под наблюдением врача.
Дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в день через 1 мес лечения.
В начале применения периндоприла тертбутиламина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии, что более вероятно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Таким пациентам приступить к лечению периндоприлом следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.
Если это возможно, следует прекратить прием диуретика за 2–3 дня до начала терапии периндоприла тертбутиламином (см. «Особенности применения»).
Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекращать применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла тертбутиламина следует проводить в зависимости от показателей АД.
При необходимости терапию диуретиком можно восстановить.
Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, если необходимо, до 8 мг, учитывая состояние функции почек (см. таблицу 1).
Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла тертбутиламин обычно назначают одновременно с диуретиком, выводящим калий, и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным контролем с начальной дозы 2 мг, которую принимают утром. Через 2 недели при хорошей переносимости дозу повышают до 4 мг 1 раз в день. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.
Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным контролем (см. раздел «Особенности применение»).
У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно у пациентов с дефицитом электролитов, с гипонатриемией или без нее, пациентов с гиповолемией или получавших интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, до назначения препарата. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует тщательно контролировать как до, так и во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).
Предотвращение возникновения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг (½ таблетки Пренелия 4 мг) 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу увеличивают до 4 мг (1 таблетка Пренелия 4 мг) 1 раз в сутки утром.
Если после 2 нед лечения препаратом Пренелия 4 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в день. Лечение можно начинать никогда в срок от 2 недель до нескольких лет после первоначального инсульта.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.
Лечение начинают с препарата Пренелия 4 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 недели при хорошей переносимости и с учетом функции почек дозу повышают до 8 мг.
Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг (½ таблетки Пренелия 4 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 4 мг (1 таблетка Пренелия 4 мг); через 2 недели с учетом функции почек дозу повышают до 8 мг (Пренелия 8 мг, 1 таблетка в сутки) (см. таблицу 1). Повышение дозы возможно только при хорошей переносимости предыдущей дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью.
Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью должна основываться на клиренсе креатинина, как указано в таблице 1.
Таблица 1
Подбор доз при почечной недостаточности
Клиренс креатинина (мл/мин)
Рекомендуемая дозировка
Кл CR 60
4 мг/сут
30 < Кл CR < 60
2 мг/сут
15 < Кл CR < 30
2 мг через сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе*
Cl CR < 15
2 мг в день проведения диализа
Диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Дети.
Эффективность и безопасность применения детям не изучали, поэтому периндоприла назначать тертбутиламин детям не рекомендуется.
Информации о передозировке периндоприла недостаточно. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть следующими: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и т.д.
При передозировке рекомендуется введение раствора натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае возможности следует обеспечить пациенту инфузию ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, испорченные вкусы (дис) , диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, судороги мышц, астения.
Во время клинических исследований и/или послерегистрационного применения периндоприла наблюдались следующие побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1 /100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющейся информации).
Таблица 2
Системы органов
Побочные реакции
Частота
Со стороны крови и лимфатической системы
Эозинофилия
Нечасто*
Агранулоцитоз или панцитопения
Очень редко
Снижение уровня гемоглобина и гематокрита
Лейкопения/нейтропения
Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Тромбоцитопения
Со стороны метаболизма и обмена веществ
Гипогликемия
Гиперкалиемия, которая обратима после отмены препарата
Гипонатриемия
Со стороны психики
Нарушение настроения
Нечасто
Нарушение сна
Со стороны нервной системы
Головокружение
Часто
Головная боль
Парестезия
Сонливость
Обморок
Запутанность сознания
Депрессия
Со стороны органов зрения
Нарушение зрения
Со стороны органов слуха и лабиринта
Колокол в ушах
Со стороны сердца
Пальпитация
Тахикардия
Стенокардия
Аритмия
Редко
Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска.
Со стороны сосудистой системы
Гипотензия (и связанные с ней симптомы)
Васкулит
Инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска.
Феномен Рейно
Частота неизвестна
Приливы жара
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Кашель
Одышка
Бронхоспазм
Эозинофильная пневмония
Ринит
Со стороны пищеварительной системы
Боль в животе
Запор
Диарея
Нарушение восприятия вкуса (дисгевзия)
Диспепсия
Тошнота
Рвота
Сухость во рту
Панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы
Цитолитический или холестатический гепатит
Со стороны кожи и ее производных
Зуд
Сыпь
Крапивница
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани
Реакции фоточувствительности
Пемфигоид
Гипергидроз
Усиление симптомов псориаза
Редко *
Мультиформная эритема
Со стороны скелетно-мышечной
системы и соединительной
ткани
Судороги мышц
Артралгия
Миалгия
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Почечная недостаточность
Острая почечная недостаточность
Анурия/олигурия
Со стороны эндокринной системы
Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Эректильная дисфункция
Общие
расстройства
Астения
Боль в грудной клетке
Недомогание
Периферические отеки
Гипертермия
исследование
Повышение уровня мочевины в крови
Повышение креатинина в крови
Повышение уровня билирубина в крови
Повышение уровня печеночных ферментов
Повреждения, отравления и осложнения приема
Падения
*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
2 года.
В оригинальной упаковке при температуре выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в пачке.
По рецепту.
ПАТ "Киевмедпрепарат".
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Людям с нарушением зрения 