действующее вещество: периндоприл;
1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла в виде соли терт-бутиламину;
вспомогательные вещества : кальция хлорид гексагидрат, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, манит (Е 421), аспартам (Е 951), ароматизатор мяты перечной, сорбит (Е 420), тауматин (Е 957), ароматизатор мяты кучерявой , кросповидон, натрия стеарилфумарат.
Таблетки, диспергируются в ротовой полости.
Ингибиторы АПФ (АПФ). Периндоприл. Код АТХ С09А А04.
Артериальная гипертензия.
Сердечная недостаточность.
Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
2 ) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препарат назначен взрослым для перорального применения.
Рекомендуется принимать периндоприл 1 раз в сутки утром перед едой.
Пренесте ® Оро Таб, таблетки, диспергируются в ротовой полости, могут быть использованы как альтернатива препарата Пренесте ® , таблетки для пациентов, которые испытывают трудности при глотании таблеток.
Таблетки Пренесте ® Оро Таб помещают на язык, где таблетка быстро розкришуеться в слюне и ее можно легко проглотить. Таблетки можно принимать с жидкостью или без нее. Удалить невредимыми таблетки, диспергируются в ротовой полости, изо рта трудно. Таблетки Пренесте ® Оро Таб хрупкие, поэтому препарат необходимо принимать сразу же после открытия блистера.
Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний для применения, профиля пациента и показателей артериального давления.
артериальная гипертензия
Периндоприл можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.
Рекомендованная начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки утром.
Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-(особенно пациентам с реноваскулярной артериальной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией, а также пациентам пожилого возраста) из-за вероятности возникновения внезапного снижения артериального давления (гипотензия первой дозы) рекомендуется начальная доза 2 мг, применяя периндоприл в другой лекарственной форме, под наблюдением врача, если нужно - в условиях стационара.
Через 1 месяц лечения дозу можно повысить до максимальной - 8 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии периндоприлом возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку в них может быть дефицит воды и / или соли. Если это возможно, следует прекратить применение диуретиков за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом.
Для пациентов с артериальной гипертензией, если нельзя прекращать применение диуретиков, лечение периндоприлом следует начинать с суточной дозы 2 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться в зависимости от показателей артериального давления, а при необходимости может быть восстановлено лечения диуретиками.
Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которая может быть повышена до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, в случае необходимости, в зависимости от функции почек - до 8 мг.
сердечная недостаточность
Лечение периндоприлом рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением с рекомендуемой начальной дозы 2 мг утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости, дозу можно повысить до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.
Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и других пациентов из группы высокого риска (с нарушением функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациентов, получающих одновременное терапию диуретиками и / или вазодилататорами) следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, в частности у пациентов с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, у пациентов с гиповолемией или у тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если можно, до начала терапии периндоприлом. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови следует постоянно контролировать до начала и во время лечения периндоприлом.
Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца
Начальная доза периндоприла составляет 4 мг 1 раз в сутки. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости и с учетом функции почек, дозу повышают до 8 мг 1 раз в сутки.
Пациентам пожилого возраста сначала назначают в дозе 2 мг 1 раз в сутки в течение 1-й недели, в течение следующей недели - 4 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу повышают до 8 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повышать только при условии хорошей переносимости предыдущей более низкой дозы.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями
Начальная доза периндоприла у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе составляет 2 мг в сутки в виде однократной утренней дозы. После двух недель лечения дозу увеличивают до 4 мг. Если после двух недель лечения в дозе 4 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить дополнительно 1 таблетку индапамида. Лечение можно начать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.
Пациенты с нарушением функции почек
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью зависит от клиренса креатинина (см. Таблицу).
Таблица 1.
* Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл / мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать периндоприл после проведения гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы препарата.
Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.
Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении периндоприла в ходе клинических исследований, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, кожные высыпания, судороги мышц, астения.
Побочные реакции классифицированы по следующим группам в соответствии с их частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (единичные сообщения).
Таблица 2.
* Частоту было рассчитано по данным клинических исследований для побочных реакций, которые были обнаружены на основе спонтанных сообщений
Данные о передозировке ограничены. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ артериальная гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение следует проводить путем введения 0,9% раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение и приподнять ему ноги. Можно также применить ангиотензин II и / или катехоламины для внутривенного введения. Удалить периндоприлата из системного кровообращения можно путем гемодиализа. Для устранения брадикардии, не поддается лечению, в случае крайней необходимости рассматривают вопрос о имплантации водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, уровень электролитов и креатинина в крови.
Беременность. Периндоприл противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Кормления грудью. Не рекомендуется применение периндоприла терт-бутиламину в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.
Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому периндоприл не рекомендуется применять в педиатрии.
Перед началом и во время применения препарата необходимо проводить мониторинг артериального давления, функции почек и уровня калия в плазме крови.
Стабильная ишемическая болезнь сердца
Если в течение первого месяца лечения периндоприлом случается приступ стенокардии тяжкого или средней степени, следует сделать тщательную оценку польза / риск перед началом лечения.
артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной гипертензией и вероятнее у пациентов с гиповолемией, вызванной терапией диуретиками, бессолевой диетой, проведением диализа, диареей или рвотой, или тяжелой ренинзависимой гипертензией. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью с ассоциированной почечной недостаточностью или без нее. Она чаще встречается у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков у пациентов с гипонатриемией или нарушением функции почек функционального характера. Для пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекции доз необходимо тщательно контролировать. Подобных мер следует употреблять при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.
У некоторых пациентов с острой сердечной недостаточностью, имеют нормальный или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение артериального давления при применении периндоприла. Такой эффект предполагается и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится систематической, может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении лечения периндоприлом.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (например аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией).
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек (клиренс креатинина
У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В такой ситуации может возникнуть острая почечная недостаточность, обычно обратима.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ увеличиваются уровне мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти явления обычно обратимы после прекращения терапии. Такие реакции скорее всего возникают у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеется реноваскулярная гипертензия, повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под контролем с низких доз и с тщательным титрованием доз. Применение диуретиков является дополнительным фактором риска развития артериальной гипотензии, поэтому в первые недели лечения рекомендуется отменить диуретик и провести оценку функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимой реноваскулярной болезни могут увеличиться уровне мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительно и временно, особенно когда периндоприл принимать одновременно с диуретиками. Это, вероятно, может возникать у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы и / или отмены диуретиков и / или периндоприла.
Пациенты, которым проводится гемодиализ
У пациентов, которым проводился диализ с высокопроточных мембранами и одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или иного класса гипотензивных средств.
трансплантация почек
Отсутствует опыт применения периндоприла пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.
Повышенная чувствительность / ангионевротический отек
У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и / или гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и начать тщательное наблюдение и лечение до полного исчезновения симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминных облегчит симптомы.
Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, в этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать применение адреналина и / или поддержку свободной проходимости дыхательных путей. Свободную проходимость дыхательных путей следует поддерживать при медицинском наблюдении до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Пациенты, у которых были случаи ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности
Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстрана, случаются анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Такие реакции устранялись временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым плазмаферезом.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например к осиной или пчелиного яда), наблюдались анафилактоидные реакции. У таких пациентов эти реакции исчезают после временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но появлялись вновь
при неосторожном проведении провокационных проб.
печеночная недостаточность
Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, который начинался как холестатическая желтуха с прогрессированием к молниеносного некроза печени (иногда) с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское обследование и лечение.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия
Были сообщения о развитии нейтропении / агранулоцитоза / тромбоцитопении / анемии у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или больных, которым проводится лечение иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации некоторых этих факторов риска, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развивались тяжелые инфекции, в определенных случаях не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками. Если для лечения этих пациентов применялся периндоприл, то обязательно проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции. Были сообщения о спорадическое возникновение гемолитической анемии у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
расовый фактор
Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других. Как сообщалось относительно других ингибиторов АПФ, периндоприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
кашель
При применении ингибиторов АПФ иногда появляется кашель. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургия / общая анестезия
У пациентов после хирургической операции и у тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, периндоприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение рекомендуется временно прекратить за один день до операции. Гипотензии, которая возникла вследствие этого механизма, можно лечить путем повышения объема циркулирующей крови.
гиперкалиемия
У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст более 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Если необходимо проведение такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной, аритмии.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Литий.
Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием.
Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Имеющиеся сведения о возникновении артериальной гипотензии, обмороки, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (ИАПФ) с блокиратором рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-, не рекомендуется.
Пациентам с сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2 ) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
При управлении автомобилем или другими техническими средствами вероятно возникновение головокружения, усталости, нарушения зрения. При наличии у пациента таких состояний его способность управлять автомобилем или другими техническими средствами может снизиться.
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии.
Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Противопоказано (см. Раздел «Противопоказания») одновременное применение периндоприла с алискиреном пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности но не рекомендуется (см. «Особенности применения») всем другим группам пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дибетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковыми при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.
Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).
Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), соли калия. Возможно возникновение гиперкалиемии (в т.ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови.
Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение, что требует особого внимания.
Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.
Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприла терт-бутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.
При артериальной гипертензии , когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлено со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.
При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.
В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:
в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые предварительно лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком;
перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г / сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необидно уделить внимание мониторинга функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.
Одновременное применение, что требует некоторого внимания.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла терт-бутиламину. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым суждено комбинацию глиптину и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП- iv).
Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропних средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Золото. Нитратоподибна реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).
Фармакодинамика.
Периндоприл является ингибитором АПФ (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ, или киназа, является ексопептидазою, что дает возможность превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептид. Торможение активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, а следовательно - к активации простагландинов. Такой механизм способствует действия ингибиторов АПФ по снижению артериального давления и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашель).
Периндоприл в организме превращается в активный метаболит - периндоприлата. Другие метаболиты не демонстрируют торможение активности АПФ.
Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к уменьшению системного артериального давления. Увеличение периферического кровообращения происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Как правило, происходит увеличение почечного кровотока, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не меняется.
Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов. Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.
Дополнительная терапия с тиазидным диуретиком имеет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск возникновения гипокалиемии, которая была вызвана терапией диуретиком.
Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки.
Исследование с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали
В сравнительных исследованиях было показано, что первое введение начальной дозы периндоприла
2 мг пациентам со слабой или умеренной сердечной недостаточностью по сравнению с введением плацебо не сопровождается значительным падением артериального давления.
Фармакокинетика.
После приема периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00; биодоступность в среднем составляет 65-70%. Примерно 20% от общего количества периндоприла Всосавшийся превращается в активный метаболит периндоприлата. Кроме того, образуется еще пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет
1:00. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема. Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла на периндоприлата и потому - к уменьшению биодоступности, периндоприл следует засосовуваты перорально как разовую дозу утром перед приемом пищи.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 3-5 часов. Распад периндоприлата, связанного с АПФ, приводит к увеличению эффективного периода полувыведения до 17 часов. При многократном введении препарата стабилизация фармакокинетических параметров достигается в течение 4 дней. После многократного приема не происходило накопления периндоприла.
У людей пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени недостаточности и уровня клиренса креатинина.
Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл / мин.
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы снижается в 2 раза, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не менять.
таблетки по 4 мг от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые со скошенными краями.
таблетки 8 мг от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые со скошенными краями.
2 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
По 7 таблеток в блистере, по 4 или по 8 или по 12 блистеров в картонной коробке.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 5, или по 6 или по 9, или 10 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 