Инструкция к препарату Престариум ORO 10мг №30

Состав

Престариум ^® ORO 2,5 мг

действующее вещество: 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 2,5 мг, что соответствует 1,698 мг периндоприла;

Престариум ^® ORO 5 мг

действующее вещество: 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг, что соответствует 3,395 мг периндоприла;

Престариум ^® ORO 10 мг

действующее вещество: 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 10 мг, что соответствует 6,790 мг периндоприла;

вспомогательные вещества : магния стеарат, кремний коллоидный (Е 551), аспартам (Е 951), калия ацесульфам (Е 950), лактоза ¹ , крахмал кукурузный ¹ ( ¹ смесь лактозы моногидрата и крахмала кукурузного).

Лекарственная форма

Таблетки, диспергируются в ротовой полости.

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ (АПФ), монокомпонентных. Периндоприл. Код АТС C09A A04.

Показания

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность.
• Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
• Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к периндоприла или к любой из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитора АПФ
• ангионевротический отек в анамнезе после применения ингибитора АПФ
• идиопатический или наследственный ангионевротический отек
• беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Таблетки рекомендуется принимать 1 раз в день утром перед едой.

Таблетку Престариум ^® ORO кладут на язык, где она растворяется, и проглатывают со слюной.

Дозу подбирает врач индивидуально, в зависимости от профиля пациента и показателей артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия.

Периндоприла аргинин можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

Пациенты с высокой активностью ренин-ангиотензин-(особенно пациенты с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсации или тяжелой гипертензией) могут испытать чрезмерного снижения артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг и начало терапии проводить под наблюдением врача.

Дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в день через 1 месяц лечения.

В начале применения периндоприла аргинина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии; это вероятно у пациентов, принимающих диуретики. Таким пациентам начинать лечение периндоприлом следует с осторожностью, поскольку в них может быть дефицит воды и / или соли.

Если это возможно, следует прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала терапии периндоприла аргинином (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекратить применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла аргинина следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиком можно восстановить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно повысить до 5 мг через 1 месяц лечения, а затем, в случае необходимости, до 10 мг с учетом функции почек (см. Таблицу, предоставляется ниже).

Сердечная недостаточность.

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла аргинин обычно назначают одновременно с диуретиком, что выводит калий, и / или дигоксином и / или β-блокаторами, лечение рекомендуется начинать под тщательным контролем и с начальной дозы 2,5 мг, которую принимают утром. Через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 5 мг 1 раз в день. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациенты, которые получают одновременную терапию диуретиками и / или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным контролем (см. Раздел «Особенности применения »).

Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно пациентам с дефицитом электролитов с гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или тем, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, до назначения препарата Престариум ^® ORO. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови нужно тщательно контролировать как до, так и во время лечения Престариум ^® ORO (см. Раздел «Особенности применения»).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.

Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После 2 недель лечения дозу увеличивают до 5 мг (1 таблетка Престариум ^® ORO 5 мг) 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения Престариум ^® ORO 5 мг пациент нуждается в дополнительном контроле артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в день. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA). Престариум ^® ORO 10 мг (1 таблетка в сутки) назначают для длительного лечения пациентов с документально подтвержденной ишемической болезнью сердца, несмотря на сопутствующие заболевания, возраст и дополнительную терапию.

Лечение начинают с препарата Престариум ^® ORO 5 мг (1 таблетка в сутки утром). через

2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг для длительного приема препарата Престариум ^® ORO 10 мг (1 таблетка в сутки утром).

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ишемическая болезнь сердца, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в день утром, через неделю дозу повышают до 5 мг (1 таблетка Престариум ^® ORO 5 мг) через 2 недели при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг (Престариум ^® ORO 10 мг, 1 таблетка в сутки) и начинают длительное лечение.

Подбор доз при почечной недостаточности.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью должно базироваться на КК, как указано в таблице ниже.

Подбор доз при почечной недостаточности

* Диализный клиренс периндоприлата 70 мл / мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения гемодиализа.

Подбор доз при печеночной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются подбора дозы препарата (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Побочные реакции

При применении периндоприла наблюдались нижеприведенные побочные эффекты, приведенные с такой частотой возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечастые (> 1/1000, <1/100), редкие (> 1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень редкие: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении. У пациентов с врожденной недостаточностью фермента G-6PDH (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) очень редко возможна гемолитическая анемия (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны метаболизма и обмена веществ.

Частота неизвестна: гипогликемия (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны психики.

Нечасто: нарушение настроения, сна.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение, парестезии.

Очень редкие: спутанность сознания.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто: звон в ушах.

Со стороны сердца.

Очень редкие: аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда могут возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови.

Частые : артериальная гипотензия и эффекты, связанные с ней.

Очень редкие: инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. Раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: кашель, одышка.

Нечасто: бронхоспазм.

Очень редкие: эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, рвота, боль в животе, извращение вкуса (дисгевзия), диспепсия, диарея, запор.

Нечасто: сухость во рту.

Очень редкие: панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень редкие: цитолитический или холестатический гепатит (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: кожная сыпь, зуд.

Нечасто: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница (см. Раздел «Особенности применения»).

Очень редкие: мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: судороги мышц.

Со стороны почек и мочевыделительной.

Нечасто: почечная недостаточность.

Очень редкие: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция.

Общие расстройства.

Часто: астения.

Нечасто: потливость.

Лабораторные показатели .

Возможно повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, возникновение гиперкалиемии, которая является обратимой после отмены препарата, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией. Отмечались редкие случаи повышения уровня печеночных ферментов и уровня билирубина в плазме крови.

Клинические исследования.

Во время рандомизированного исследования EUROPA была собрана информация только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого числа пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3%) с 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2%) с 6107 пациентов в группе пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, артериальная гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек - у 3 пациентов и внезапная остановка сердца - у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, было большинство (6,0% (n = 366)), кто имели непереносимость периндоприла: кашель, артериальная гипотензия или любые другие проявления. По сравнению с 2,1% (n = 129) пациентов, принимавших плацебо.

Передозировка

Данных о передозировке периндоприла недостаточно. Возможны симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и тому подобное.

При передозировке рекомендуется введение раствора натрия хлорида 0,9%

(9 мг / мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо принять горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует провести пациенту инфузию ангиотензина II и / или введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, концентрацией электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

В случае если женщина принимала ингибитор АПФ во время Второй триместр беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Кормления грудью.

Не рекомендуется применение периндоприла аргинина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Дети

Эффективность и безопасность применения у детей и подросткам не изучались. Поэтому периндоприла аргинин не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).

Особенности применения

Стабильная ишемическая болезнь сердца.

В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение польза / риск перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия.

Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии во время начала терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг / мл) раствор натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышение артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприла аргинин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия симптоматической может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла аргинин назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл / мин) начальную дозу периндоприла назначают в соответствии с КК пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы»), а дальше - в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычным для таких пациентов (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях - с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача с маленьких доз и с осторожным их титрованием. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприла аргинином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярная заболеваний, развивалось повышение мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприла аргинин назначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и / или отмена диуретика и / или периндоприла аргинина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение об использовании другого типа диализных мембран или иного класса антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт о назначении периндоприла аргинина пациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

Сообщалось о нечастых случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина (см. Раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующий надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех редких случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случае если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и / или обеспечения проходимости дыхательных путей.

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальная ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальная ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при проведении дифференциального диагноза у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфатом могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития которых можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации содержащих пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть вновь в случае непреднамеренных повторных инъекций.

Печеночная недостаточность.

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, встречаются редко. Таким пациентам необходимо прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия.

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессоров, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. Если периндоприл назначать таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любой проявление инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции афро-американцев.

Кашель.

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

Престариум ^® ORO может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов с факторами риска на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла аргинина, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерен или амилорид ), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием; или те пациенты, принимающие другие препараты, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом.

Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.

Одновременный прием лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием.

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприла аргинин.

Препарат содержит источник фенилаланина, поэтому применение препарата Престариум ^® ORO может быть опасным для пациентов с фенилкетонурией.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Периндоприла аргинин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может быть несколько снижена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого есть нарушения водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта можно снизить путем отмены диуретика, повышение объема циркулирующей крови или увеличение потребления соли до начала терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови. Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»). В случае одновременного назначения вышеупомянутых веществ их следует применять с осторожностью и регулярно проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышение риска его побочного токсического действия. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может увеличить риск токсичности лития и усилить существующий повышенный риск токсичности лития от комбинации с ингибитором АПФ. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения следует обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту  ≥  3 г / сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности, пациентам пожилого возраста.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры . Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла аргинина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Противодиабетические средства . Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропних средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Периндоприла аргинин можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (когда ее назначают как тромболитик), тромболитиками, β-блокаторами и / или нитратами .

Золото. Нитратоподибна реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) встречается редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ АПФ). Преобразовательный фермент, или киназа, - это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающее ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовои системы (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).

Периндоприла аргинин действует через свой активный метаболит - периндоприлата. Другие метаболиты не демонстрируют активности в подавлении АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у больного как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферическое кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (Шкр) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т / Р (минимальная эффективность / максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.

В случае отмены периндоприла аргинина эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Комбинированная терапия с тиазидными диуретиками проявляет аддитивный синергийний эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность.

Периндоприла аргинин облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце.

Исследование с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали

• уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков,
• снижение системного периферического сопротивления,
• увеличение сердечного индекса и улучшения сердечного выброса.

В ходе сравнительных исследований первое назначение 2,5 мг периндоприла аргинина пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с таковым при применении плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Мультицентровое интернациональное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PROGRESS определило преимущества 4-летнего лечения периндоприлом (в качестве монотерапии или в комбинации с индапамидом) по предотвращению повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Первичной конечной точкой был инсульт.

После 2 недель (вводного периода «run-in») приема периндоприла тертбутиламину в дозе 2 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 2,5 мг) 1 раз в сутки и 2 недель приема в дозе 4 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 5 мг) 1 раз в сутки 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n = 3054), а в другой - периндоприла тертбутиламин 4 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 5 мг) в качестве монотерапии или в комбинации с индапамидом (n = 3051). Индапамид добавляли пациентам, которые имели показания для назначения диуретика и не имели противопоказаний для его назначения.

Эта терапия назначалась в дополнение к традиционному лечению инсульта и / или артериальной гипертензии, или любых других патологических состояний.

Все пациенты, которые принимали участие в исследовании, имели цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение последних 5 лет. Артериальное давление не был критерием для включения в исследование: в 2916 пациентов была артериальная гипертензия,

3189 пациентов имели нормальное артериальное давление.

После 3,9 года (в среднем) наблюдение артериальное давление, систолическое / диастолическое, уменьшился в среднем на 9,0 / 4,0 мм рт. ст. и риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) достоверно снизился на 28% (95% CI [17; 38], p <0,0001) у пациентов, принимавших периндоприла тертбутиламин 4 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 5 мг) в качестве монотерапии или в комбинации с индапамидом, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (10,1% по сравнению с 13,8%).

Также отмечалось достоверное снижение риска возникновения:

• летального или инвалидизирующего инсульта (4% по сравнению с 5,9%, что соответствует снижению риска на 33%);
• общего количества значительных кардиоваскулярных событий, в т. ч. кардиоваскулярной смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта (15% по сравнению с 19,8%, что соответствует снижению риска на 26%);
• деменции вследствие инсульта (1,4% по сравнению с 2,1%, что соответствует снижению риска на 34%) и тяжелых нарушений когнитивной функции вследствие инсульта (1,6% по сравнению с 2,8%, что соответствует снижению риска на 45%) ;
• значительных коронарных событий, включая нелетального инфаркта миокарда или смерть, произошедшая в результате ишемической болезни сердца (3,8% по сравнению с 5%, что соответствует снижению риска на 26%).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия / отсутствия артериальной гипертензии, возраста, пола, типа инсульта или наличии сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно избежать возникновения одного инсульта на каждые 23 пациента и одного серьезного кардиоваскулярного осложнения на каждые 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ИБС.

EUROPA - это международное мультицентровые рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 года. 12218 пациентов в возрасте от 18 лет были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламину (что эквивалентно периндоприла аргинина 10 мг) и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденным ишемической болезнью сердца и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. В общем, 90% пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и / или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в ходе исследования получала периндоприл в дополнение к стандартной терапии дезагрегантами, гиполипидемическими препаратами и β-блокаторами.

Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС.

В исследовании EUROPA доказано, что:

• Престариум ^® 8 мг (10 мг) достоверно снижает риск летального и нелетального инфаркта миокарда на 24% (p <0,001);
• Престариум ^® 8 мг (10 мг) достоверно снижает риск развития сердечной недостаточности, требующей госпитализации на 39% (p = 0,002).

Фармакокинетика .

После приема периндоприла аргинин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1:00.

Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита - периндоприлата. Кроме активного метаболита - периндоприлата, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла аргинина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывания периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, главным образом - с АПФ, но этот показатель является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.

Вывод периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (КК).

Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл / мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлата, образующийся не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу.

Основные физико-химические свойства

белого цвета, круглой формы таблетки.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Не требует особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для препаратов Престариум ^® ORO 2,5 мг, Престариум ^® ORO 5 мг и Престариум ^® ORO 10 мг по 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона

или для препаратов Престариум ^® ORO 5 мг и Престариум ^® ORO 10 мг по 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 3 контейнера для таблеток в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. Лаборатории Сервье Индастри, Франция /

Les Laboratoires Servier Иndustrie, France.

2. Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд, Ирландия /

Servier (Ireland) Industries Ltd, Ireland.

Местонахождение

1. 905 рут де Саран 45520 Жиди, Франция /

905 route de Saran 45520 Gidy, France.

2. Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия /

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель

ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ, Франция /

LES LABORATOIRES SERVIER, France.

Местонахождение

50 рю Карно, 92284 Сюрен седекс, Франция /

50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

В случае возникновения вопросов относительно лекарственного средства просим обращаться в представительство компании «ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ» в Украине по тел .: (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.