действующие вещества: perindopril; indapamide;
1 таблетка содержит
2 мг периндоприла терт-бутиламину, что эквивалентно 1,669 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида или
4 мг периндоприла терт-бутиламину, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида;
вспомогательные вещества:
гидроксипропилбетадекс, лактоза, повидон, целлюлоза микрокристаллическая силикатована, кремния диоксид, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, 2 мг / 0,625 мг продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, которые имеют линию распределения с одной стороны и на поверхности которых с одной стороны рельефно нанесены буквы РИ (линия распределения между Р и I)
линия распределения предназначена только для облегчения разламывания для лучшего глотания и не служит распределения на уровне дозы
таблетки, 4 мг / 1,25 мг продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, которые имеют на поверхности с одной стороны рельефно нанесены буквы РИ.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код ATX C09B A04.
Фармакодинамика.
Приламид является комбинацией периндоприла терт-бутиламиновои соли, ингибитора АПФ (АПФ) и индапамид, сульфонамидный диуретика. Он имеет такие же фармакологические свойства, как и каждый из его компонентов, взятый отдельно, а также и те, что получены в результате дополнительной синергического действия обоих средств в комбинации.
Фармакологический механизм действия.
Связан с Приламидом
Приламид оказывает дополнительную синергический противогипертонические действие двух компонентов.
Связан с периндоприлом
Периндоприл является ингибитором АПФ (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающим молекулу; кроме того, этот фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина, сосудорасширяющего молекулы, на неактивные гептапептид. Это приводит к:
Антигипертензивное действие периндоприла также наблюдается у пациентов с низким или нормальным уровнем концентрации ренина.
Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл снижает интенсивность работы сердца:
Исследования, которые проводились с участием пациентов с сердечной недостаточностью, обнаружили:
Результаты теста на физическую нагрузку также обнаружили улучшение.
Связан с индапамидом
Индапамид является производным сульфонамидов, который имеет индольное кольцо, фармакологически родственный с группой тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в разводному сегменте петли нефрона в корковом слое. Он увеличивает выделение с мочой натрия и хлоридов, а также, в меньшей степени, выделение калия и магния, увеличивая таким образом диурез и действуя как противогипертонические средство.
Характеристики противогипертонические действия
Связанные с Приламидом
У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, наблюдалась дозозависимая противогипертонические действие Приламиду на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. Указанная противогипертонические действие продолжалась в течение 24 часов. Снижение артериального давления было достигнуто менее чем за один месяц без тахифилаксии. Прекращение лечения не имело эффекта обратного действия. Одновременное применение периндоприла и индапамида вызвало противогипертонические эффект синергического характера по сравнению с отдельным применением каждого средства.
Связанные с периндоприлом
Периндоприл действует на все степени гипертензии от незначительного до тяжелого. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается в положении лежа и стоя.
Противогипертонические действие после однократной дозы является максимальной в период 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов.
Наблюдается высокая степень остаточного блокировки АПФ в течение 24 часов, около 80%.
У пациентов, в которых наблюдается ответ на лечение, артериальное давление нормализуется через месяц и остается в норме без тахифилаксии.
Прекращение лечения не вызывало обратный эффект гипертензии.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющие свойства и восстанавливает эластичность главных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрични изменения в резистивных артериях и приводит к сокращению гипертрофии левого желудочка. В случае необходимости добавления тиазидных диуретиков приводит к аддитивной синергического действия. Комбинация ингибитора АПФ с тиазидными диуретиками снижает риск гипокалиемии, связанный с применением диуретика отдельно.
Связанные с индапамидом
Индапамид в режиме монотерапии оказывает противогипертонические эффект, который сохраняется в течение
24 часов. Этот эффект обеспечивается при применении доз, при которых мочегонные свойства минимальны.
Противогипертонические действие этого препарата пропорциональна улучшению чувствительности артерий и снижению общего и артериолярную периферического сосудистого сопротивления. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.
В случае применения повышенных доз тиазидных и тиазидоподобных диуретиков противогипертонические эффект достигает плато, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение не оказывает ожидаемого эффекта, дозу следует увеличивать.
Кроме того, оказалось, что в короткое, средний и длительный период у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:
Фармакокинетика.
Связана с Приламидом
Одновременное применение периндоприла и индапамида не вызывает изменений их фармакокинетических свойств по сравнению с применением отдельно.
Связана с периндоприлом
После приема абсорбция периндоприла является быстрой, пиковая концентрация достигается в течение 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1:00.
Периндоприл относится к пролекарства 27% дозы периндоприла, которая попала в организм, достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует пять метаболитов, которые не являются активными. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа.
Поскольку прием пищи уменьшает конверсию в периндоприлата и, следовательно, биодоступность, периндоприл терт-бутиламинову соль следует принимать перорально в виде однократной дозы утром перед едой.
Был обнаружен линейная связь между дозой периндоприла и его выделением в плазму. Объем распределения составляет около 0,2 л / кг для несвязанного периндоприлата. Связывания периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, главным образом с АПФ, но связывания зависит от концентрации. Периндоприлат выводится с мочой, а окончательный период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, результатом чего является хранение стабильного состояния в течение 4 дней.
Вывод периндоприла уменьшается у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. В случае почечной недостаточности желательно проводить корректировку дозы в зависимости от степени нарушения функции (КК).
Клиренс периндоприлата во время диализа составляет 70 мл / мин.
Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом: клиренс исходной молекулы из печени снижается на половину. Однако количество образованного периндоприлата не снижается, следовательно, необходимо проводить корректировку дозы.
Связана с индапамидом
Индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Максимальная концентрация в плазме человека достигается через час после приема внутрь лекарственного средства. Связывание с белками плазмы составляет 79%.
Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). При повторном приеме кумуляции не наблюдается. Выводится главным образом с мочой (70% дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика остается неизменной.
Лечение эссенциальной гипертензии.
Противопоказания, связанные с периндоприлом:
Противопоказания, связанные с индапамидом:
Противопоказания, связанные с препаратом Приламид
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Приламид не следует применять:
Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида.
Одновременное применение не рекомендуется
литий
Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсичность при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к повышению уровня лития и вызвать риск литиевой токсичности в сочетании с ингибиторами АПФ. Применение периндоприла в комбинации с индапамидом вместе с литием не рекомендуется. Однако, если комбинация ингибитора АПФ и диуретика оказывается необходимым, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение, которое требует особого надзора
баклофен
Баклофен усиливает гипотензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, а также корректировки дозы противогипертонические средства.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах)
В случае приема ингибиторов АПФ одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами возможно ослабление противогипертонические эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов, у которых наблюдались предыдущие отклонения в функции почек. Комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует поддерживать нормальный уровень воды в организме пациента и учитывать необходимость проведения мониторинга функции почек после начала лечения с одновременным применением препаратов, а также периодически проводить мониторинг в дальнейшем.
Антидепрессанты имипраминового типа (трициклические), нейролептики
Повышенный противогипертонические эффект и повышенный риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид
Снижение противогипертонические эффекта (содержание соли и воды, вызванное ГКС).
Другие противогипертонические средства
Применение других противогипертонические средств в комбинации с периндоприлом / индапамидом может привести к дополнительному снижению артериального давления.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, отдельно или в комбинации), калий (соли)
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, обусловленную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, спиронолактон или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если одновременный прием показан из-за наличия подтвержденной гипокалиемии, то препарат следует назначать с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия и ЭКГ.
Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды)
Сообщалось об одновременном применении с каптоприлом и эналаприлом. Применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или сахароснижающими сульфаниламидами. Эпизоды гипогликемии возникают очень редко (возможно, из-за повышения чувствительности к глюкозе и, как следствие, снижение потребности в инсулине).
Аллопуринол, цитостатические или иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении.
анестетические средства
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестетических средств.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение с применением высоких доз диуретиков может привести к снижению объема и к артериальной гипотензии после начала терапии с применением периндоприла.
золото
Редко сообщалось о нитритоидни реакции (симптомы включают приток крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальной гипотензии) у пациентов, проходивших лечение с применением инъекций препаратов золота (натрия ауротиомалат) и одновременно получали терапию с применением ингибитора АПФ, включая периндоприл.
Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина. В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов, одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.
Эстрамустин. Существует риск повышения частоты возникновения побочных реакций как ангионевротический отек (ангионевротический отек).
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.
Взаимодействия, связанные с индапамидом .
Одновременное применение, которое требует особого надзора:
Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»
Из-за риска возникновения гипокалиемии, индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилида, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, триоридазин, трифлуопепазин), бензамида (амилсульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и, при необходимости, его корректировать, осуществлять мониторинг QT-интервала.
Препараты, снижающие уровень калия: амфотерицин B (внутривенный путь введения), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системный путь), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства
Повышенный риск снижения уровня калия (аддитивный эффект).
Мониторинг уровня калия и корректировки в случае необходимости; особый просмотр необходим в случае лечения с применением сердечных гликозидов. Рекомендуется применять нестимулюючи слабительные средства.
сердечные гликозиды
Низкий уровень калия способствует токсическом эффекта сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг уровня калия и ЭКГ и, в случае необходимости, пересматривать систему лечения.
метформин
Метформин может повлечь молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Метформин нельзя применять, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг / л (135 мкм / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкм / л) у женщин.
йодоконтрастних средства
В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности растет, особенно при назначении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастних средств.
соли кальция
Возможно возникновение гиперкальциемии через снижение элиминации кальция с мочой.
циклоспорин
Возможно повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.
Общие для периндоприла и индапамида
Одновременное применение лития и комбинации периндоприла и идапамиду обычно не рекомендуется.
кашель
Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует принимать во внимание ятрогенную этиологии кашля. Если терапия ингибитором АПФ нужна для пациента, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия
Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска, нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, иногда - резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любых проявление инфекционного заболевания (например боль в горле, повышение температуры тела).
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают симптомы.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение эпинефрина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или обеспечения проходимости дыхательных путей .
Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек сравнению с частотой такового у пациентов других рас.
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. Раздел «Особенности применения»). Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальная ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов отмечался боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущей ангиоэдемы лицо и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальная ангионевротического отека было установлено при компьютерной томографии или при ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек следует учитывать при дифференциальной диагностике абдоминальной боли, которая возникает у пациентов при приеме ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации
Сообщалось о единичных случаях длительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ с одновременным десенсибилизации содержащих пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд.
Однако для пациентов, которые нуждаются в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизации, этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до проведения десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана, сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития которых можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
гемодиализ
Сообщалось о анафилактоидные реакции у пациентов, проходивших диализ с мембраной с высокой плотностью потока (например., AN 69 ® ) и одновременно получали лечение с применением ингибитора АПФ. В таких случаях необходимо рассматривать возможность назначения этим пациентам другого типа диализной мембраны или иного класса противогипертонические препаратов.
Калийсберегающие диуретики, соли калия
Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками и солями калия обычно не рекомендуется.
Риск артериальной гипотензии и / или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов и т.д.)
Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-наблюдалась при значительном дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с низким артериальным давлением, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени с отеком и асцитом.
Блокировка этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно во время первого применения и в течение первых двух недель лечения, резкое снижение артериального давления и / или повышение уровня креатинина в плазме крови из-за возникновения функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникнуть в любое время.
В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным увеличением дозы.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. После этого дозу подбирают в зависимости от ответа артериального давления на лечение, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной гипотензии.
Больные атеросклерозом
Риск возникновения гипотензии у всех пациентов, но особой осторожности требуют пациенты с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью мозгового кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с минимальной дозы.
реноваскулярная гипертензия
Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако, ингибиторы АПФ могут быть показаны для тех пациентов с реноваскулярной гипертензией, кто ждет операции или если такая операция невозможна.
Приламид по 2 мг / 0,625 мг не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение необходимо начинать в условиях стационара с меньшей дозы, чем рекомендуемая доза.
Другие группы риска
Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или пациентов с инсулинозависимым диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия), следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозы. Лечение бета-блокаторами у гипертензивных пациентов с коронарной недостаточностью не нужно прекращать: ингибитор АПФ следует добавить к бета-блокатора.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень сахара в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.
расовые особенности
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Хирургическое вмешательство / анестезия
Ингибитор АПФ может привести к гипотензивное действие при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который может снижать артериальное давление. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендовано по возможности отменить за сутки до хирургического вмешательства.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия
Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов АПФ больным с обструкцией выхода из левого желудочка.
Нарушение функции печени
Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал к быстрому некрозу печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.
гиперкалиемия
У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст более 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид) , пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (в частности гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.
Артериальная гипотензия.
Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии является вероятным у лиц с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для лиц с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркта миокарда или инсульта.
Ишемическая болезнь сердца.
В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение «риск - польза», прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.
В случае нарушения функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение указанных диуретиков.
фотосенсибилизация
Сообщалось о фотосенсибилизация при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В случае возникновения реакции фоточувствительности при лечении рекомендуется прекратить. В случае необходимости повторного применения указанных диуретиков рекомендуется защищать соответствующие зоны от действия солнечных лучей или искусственного УФ излучения.
Предупреждение о применении
Нарушение функции почек
При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина
Если во время применения препарата у больных артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения меньшей дозой или одним из составляющих препарата.
Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через две недели от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.
Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Гипотензия и дефицит воды и электролитов
Есть риск внезапной гипотензии в случае предварительного снижение уровня натрия (особенно у пациентов, имеющих стеноз почечной артерии). В связи с этим необходимо проводить систематические анализы на наличие клинических признаков снижения уровня воды и электролитов, которое может сопровождаться интеркуррентными эпизодами диареи или рвоты. Таким пациентам необходимо проводить регулярный мониторинг уровня электролитов в плазме.
В случае явной гипотензии может потребоваться инфузия изотонического раствора.
Кратковременная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема циркулирующей крови и удовлетворительного артериального давления можно возобновлять лечение с применением или низких доз препарата или только одного компонента.
уровень калия
Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает развития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Так же, как и с любым противогипертонические средством, содержащий диуретик, необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме.
вспомогательные вещества
Приламид содержит лактозу. Пациентам, имеющим редкие наследственные нарушения, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Баланс воды и электролитов
Натрий в плазме крови
Уровень натрия в плазме крови необходимо проверять до начала лечения, а затем проводить проверку регулярно с равными интервалами. Любое лечение с применением диуретиков может вызвать снижение уровня натрия, что может привести к серьезным последствиям. Снижение уровня натрия сначала может проходить бессимптомно, поэтому его следует тщательно проверять. Пациентам пожилого возраста и пациентам, больным циррозом, необходимо проводить проверку чаще.
Калий в плазме крови
Снижение уровня калия и гипогликемия является наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предупреждать снижение уровня калия (<3,4 ммоль / л) у определенных групп риска, таких как пациенты пожилого возраста и / или пациенты, которые плохо питаются, независимо от того, принимают они препараты множественной действия, пациенты, больные циррозом с отеком и асцитом, пациенты, которые имеют коронарное заболевание и сердечную недостаточность. В таких случаях гипогликемия повышает токсичность сердечных гликозидов для сердца и риск нарушения сердечного ритма.
Пациенты, у которых имеется удлинение интервала QT, также относятся к группе риска, независимо от того, является ли этот признак врожденной или ятрогенной. Гипогликемия, так же, как в случае брадикардии, действует как фактор, способствующий развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности трепетание-мерцание желудочков, которые могут иметь летальный исход.
Во всех случаях необходимо проводить частый мониторинг уровня калия. Первую проверку уровня калия в плазме необходимо сделать в течение первой недели после начала лечения.
В случае выявления низкого уровня калия необходимо провести коррекцию лечения.
Кальций в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут сокращать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме. Явно повышенный уровень кальция может быть связан с диагностированным гиперпаратиреоза. В таких случаях лечение следует прекратить до обследования паращитовидных железы.
Глюкоза в крови
Пациентам с диабетом, необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно если в них наблюдается низкий уровень калия.
мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться тенденция к приступов подагры.
Функция почек и диуретики
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики полностью эффективны только при условии нормальной функции почек или только незначительного ее нарушения (уровень креатинина ниже 25 мг / л, то есть 220 мкмоль / л у взрослых).
У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы нужно рассчитать с учетом возраста, массы тела и пола, используя формулу Кокрофта:
КК cl cr = (140 - возраст) x масса тела / 0,814 x уровень креатинина в плазме
где:
возраст, отраженный в годах;
масса тела - в кг
уровень креатинина в плазме - в мкмоль / л.
Эта формула используется для мужчин пожилого возраста, ее следует адаптировать для женщин, умножив результат на 0,85.
Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков, в начале лечения приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.
спортсмены
Этот препарат содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Беременность.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, планирующим беременность.
Специальные оговорки, связанные с периндоприлом.
Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного.
За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
Специальные оговорки, связанные с индапамидом.
Следствием длительного применения тиазидных диуретиков на III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения у новорожденного.
Кормления грудью.
Приламид противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата, учитывая важность терапии для матери.
Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных по применению в этой категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.
Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобных диуретиков, применение которых в период кормления грудью вызывает подавления лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Препарат Приламид не влияет на внимание, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Препарат предназначен для перорального применения. Одна таблетка Приламиду (2 мг / 0,625 мг) в сутки является одноразовой дозой, которую желательно принимать утром перед едой. Если артериальное давление не нормализовалось в течение месяца, дозу следует удвоить.
В случае клинической целесообразности можно рассматривать возможность прямого перехода от монотерапии к комбинации периндоприл / индапамид.
Лечение следует начинать с обычной дозы, составляющей одну таблетку Приламиду 2 мг / 0,625 мг в сутки после определения изменения артериального давления в ответ на лечение и состояния функции почек.
Пациенты с нарушениями функции почек
В случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) лечение противопоказано.
Для пациентов, которые имеют нарушение функции почек средней степени (клиренс креатинина
30-60 мл / мин), максимальная доза составляет одну таблетку Приламиду 2 мг / 0,625 мг в сутки. Пациентам, у которых клиренс креатинина выше или равен 60 мл / мин, не требуется корректировки дозы. Рекомендуемый обычный наблюдение врача с частым мониторингом уровня креатинина и калия.
Пациенты с нарушениями функции печени
В случае тяжелого нарушения функции печени лечение противопоказано.
Для пациентов с нарушением функции печени средней степени коррекции дозы не требуется.
Приламид не следует назначать детям (в возрасте до 18 лет), поскольку эффективность и переносимость периндоприла для детей не установлены.
В случае передозировки частой нежелательной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), гипервентиляция, тахикардия (пальпитация).
Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма - промывание желудка и / или назначение активированного угля, после этого выполняют нормализацию водно-электролитного баланса в условиях стационара.
В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно принять горизонтальное положение с низким изголовьем. В случае необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой способ восстановления объема крови. Также может быть принято решение о инфузионного лечения ангиотензина II и / или введения катехоламинов, если это возможно.
Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).
Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует снижению потери калия, вызванной индапамидом. В 4% пациентов, проходивших лечение Приламидом, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль / л).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.
Об анемии сообщалось в случае приема ингибиторов АПФ у определенной категории пациентов (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе).
Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Психические расстройства: изменения настроения или нарушение сна.
Со стороны нервной системы: парестезии, головная боль, головокружение, спутанность сознания, обморок, астения, обмороки, сонливость.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и ушного лабиринта: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (ортостатическая или другая). У пациентов, относящихся к группе высокого риска вследствие чрезмерной гипотензии, возможно возникновение аритмии (в том числе брадикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий), стенокардии и инфаркта миокарда, желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может иметь летальный исход,
гипотензии - ортостатической или другой, васкулита.
Со стороны дыхательной системы: сообщалось о сухой кашель во время применения ингибиторов АПФ.
Характеризуется устойчивостью и исчезает после прекращения лечения. При наличии этого симптома следует рассматривать ятрогенную этиологию, одышка, бронхоспазм, эозинофильной пневмонии, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: запор, сухость во рту, тошнота, боль в подложечной зоне, анорексия, рвота, боль в животе, нарушения вкуса, диспепсия, диарея, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит цитолитический или холестатический, в случае печеночной недостаточности является возможность развития печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, макропапульозни сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница, реакции гиперчувствительности, главным образом, дерматологические, у пациентов, склонных аллергическим и астматическим реакциям, пурпура, возможно обострение существующего острого рассеянного красной волчанки, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, сообщалось о случаях реакций фоточувствительности, пемфигоид.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: судороги, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочеполовой системы: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция.
Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, потливость, боль в грудной клетке, гипертермия.
Исследование:
Повышение уровня билирубина в плазме крови.
Со стороны метаболизма и обмена питательных веществ: гиперкалиемия, гипокалиемия с самым значительным снижением уровня калия в некоторых пациентов, относящихся к группе риска, повышение уровня калия, обычно временное, гипонатриемия с гиповолемией, вызывает обезвоживание и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие) гипогликемия.
Повреждения, отравления и осложнения приема.
Нечасто повышенное потоотделение.
2 года
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке.
Картонная коробка, содержащая 2 или 3 или 6 блистеров по 10 таблеток.
По рецепту.
Лек Фармацевтическая компания д.д. /
Lek Pharmaceuticals dd
Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения /
Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 