действующее вещество: дапоксетин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дапоксетину гидрохлорида 33,6 или 67,2 мг, что соответствует дапоксетину 30 или 60 мг соответственно;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натриевая соль, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
оболочка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
чистой обратной стороной.
Другие урологические средства.
Код АТХ G04B X14.
Фармакологические.
Дапоксетин является сильнодействующим селективным ингибитором обратного захвата серотонина. Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который обнаруживает первичный влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптическое и паравентрикулярные ядра). Механизм действия дапоксетину при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.
Клиническая эффективность и безопасность.
Эффективность Прилиджы ® при лечении преждевременной эякуляции была установлена при проведении пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизированное целом 6081 пациент. Возраст пациентов был от 18 лет. За 6 месяцев до включения данных лиц в исследование у них в большинстве половых актов была преждевременная эякуляция. Преждевременная эякуляция определялась в соответствии с диагностических критериев DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (латентное время интравагинальной эякуляции [IELT, время от вагинальной пенетрации до момента интравагинальной эякуляции] составляет менее двух минут, что измерялось с использованием секундомера в четырех исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные данным состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях.
Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, которые применяют другие лекарственные средства для лечения ПЭ, были исключены из всех исследований. Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимые. Эффективность наблюдалась после 12 недель лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, продолжительность их лечения равнялась 24 неделям. В исследовании 1162 пациентов были рандомизированы 385 принимали плацебо, 388 пациентов принимали Прилиджы ® 30 мг в случае необходимости, 389 пациентов принимали Прилиджы ® 60 мг в случае необходимости. Среднее значение и средний IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time - интравагинально латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 1, а общее распределение пациентов, достигших крайней мере определенного уровня среднего показателя IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time - интравагинально латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 2. Другие исследования и совокупный анализ данных на 12-й неделе дали схожие результаты.
Таблица 1: Среднее значение и медиана показателя IELT в конце исследования, вычисленные методом наименьших квадратов *
* Фоновое (исходное) значение, перенесено на пациентов, в отношении которых нет исходных данных.
** Разница была статистически значимой (значение р <= 0,001).
Таблица 2: Пациенты, достигшие крайней мере характерного уровня среднего IELT в конце исследования *
Исходное значение, перенесено на пациентов с отсутствием исходных данных.
Величина удлинения IELT была связана с выходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения Прилиджы ® была продемонстрирована в приведенных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.
Пациент с терапевтическим эффектом определялся как тот, что имел по крайней мере 2 категорию увеличение в контроле эякуляции плюс по крайней мере 1 категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большинство пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп с использованием Прилиджы ® по сравнению с плацебо-группой в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема Прилиджы ® 30 мг (11,1% - 95% CI [7,24; 14,87]) и Прилиджы ® 60 мг (16,4% - 95% CI [13,01; 19,75]) по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (обобщенный анализ).
Клиническое значение эффекта от лечения Прилиджы ® представлено на примере группы для измерения результата общего клинического впечатления пациента (CGIC), в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов от «намного лучше» до «гораздо хуже». В конце исследования (неделя 24) 28,4% (группа 30 мг) и 35,5% (группа 60 мг) пациентов сообщили, что их состояние стало лучшим или гораздо более предпочтительным по сравнению с 14% в группе плацебо. Также 53,4% и 65,6% пациентов, принимавших Прилиджы ® 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по крайней мере несколько лучше по сравнению с 28,8% в группе плацебо.
Фармакокинетика.
Всасывания. Депоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (C max ) примерно через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет 42% (диапазон 15-76%), а в диапазоне от 30 мг до 60 мг C max и AUC (площадь под кривой) повышались пропорционально дозе. После многократного приема значения AUC для дапоксетину и активного метаболита десметилдапоксетину увеличились примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после приема препарата в однократной дозе. Прием жирной пищи незначительно снижал C max (на 10%) и незначительно повышал AUC дапоксетину (на 12%), а также слегка продлевал время достижения пиковой концентрации дапоксетину. Эти изменения не были клинически значимыми. Прилиджы ® можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. 99% дапоксетину in vitro связывается с белками плазмы у человека. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5%. Средний объем распределения дапоксетину в равновесном состоянии составляет 162 л.
Метаболизм. По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в ткани печени и почек (прежде всего CYP2D6, CYP3A4) и флавины, содержащий монооксигеназы (FMO1). После приема 14 C - дапоксетину последний активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов с привлечением, прежде всего, таких путей биотрансформации N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтил, глюкуронирования и сульфатирования. Есть указания на наличие пресистемного эффекта первого прохождения после приема внутрь.
Большинство веществ, циркулирующих в плазме, представляли собой интактный дапоксетин и N-оксид дапоксетину. Данные исследований связывания и траспорта, проведенные in vitro , показали, что N-оксид дапоксетину является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3% от общего количества веществ в плазме, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведенные in vitro , показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетину составляет примерно 50% активности дапоксетину. Концентрация свободного десметилдапоксетину (AUC и C max ) составляет соответственно 50% и 23% концентрации свободного дапоксетину.
Вывод. Метаболиты дапоксетину выводятся, прежде всего, с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизмененном виде в моче не проявляли. После приема начальный период полураспада дапоксетину (фармакокинетика) составлял примерно 1,5 часа, уровень в плазме составлял менее 5% пиковой концентрации через 24 часа после приема, а конечный период полураспада составил примерно 19 часов, как и конечный период полураспада десметилдапоксетину.
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Метаболит десметилдапоксетину способствует фармакологическому эффекту Прилиджы ® , в частности, когда влияние десметилдапоксетину увеличивается. Ниже представлены увеличение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это итог свободного влияния дапоксетину и десметилдапоксетину. Десметилдапоксетину имеет такую же силу действия, как и дапоксетин. Предварительный расчет предусматривает равномерное распределение десметилдапоксетину в ЦНС, но неизвестно, будет ли это так.
Раса. Анализ клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетину не показал статистически значимых различий у пациентов различных рас.
Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема дапоксетину в дозе 60 мг статистически значимой разницы между представителями латиноамериканцев, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас не обнаружил. Клинические исследования, были проведены для сравнения фармакокинетики дапоксетину у японцев и европейцев обнаружили, что у японцев имеет место более высокий уровень дапоксетину в плазме (на 10-20%) (площадь под кривой и максимальная концентрация) благодаря более низкой массе тела. Значимого клинического эффекта, если концентрация несколько выше, не ожидается.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетину не показал существенных различий в фармакокинетике (C max , AUC inf , T max ) здоровых пожилых мужчин и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не установлены для пациентов данной группы.
Пациенты с нарушением функции почек.
Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетину было проведено с участием пациентов с легкой (клиренс креатинина от 50 до 80 мл / мин), средним (клиренс креатинина от 30 до до <50 мл / мин) и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетину с уменьшением почечной функции. AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя имеются ограниченные данные по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика дапоксетину не было оценено у пациентов, нуждающихся в гемодиализе.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с умеренным нарушением функции печени свободное значение C max дапоксетину уменьшается на 28%, а свободное значение AUC является неизменным. Свободное значение C max и AUC активной фракции (сумма свободного влияния дапоксетину и десметилдапоксетину) был снижен на 30% и 5% соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печени свободное значение C max дапоксетину практически не меняется (снижение на 3%) и свободное AUC увеличивается на 66%. Свободный C max и AUC активной фракции дапоксетину и десметилдапоксетину были практически неизменными и в два раза увеличены соответственно.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью свободное значение C max дапоксетину были снижены на 42%, но свободное значение AUC было увеличено примерно на 223%. C max и AUC активной фракции имели подобные изменения.
Полиморфизм CYP2D6.
Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетину показало, что концентрация в плазме в медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем в быстрых метаболизаторов CYP2D6 (примерно на 31% выше для C max , на 36% выше для AUC inf дапоксетину, на 98% выше для C max и на 161% выше для AUC inf десметилдапокситину). Активная фракция Прилиджы ® может быть увеличена примерно на 46% по C max и примерно на 90% по AUC. Это увеличение может привести к более высокой заболеваемости и серьезных дозозависимых побочных эффектов, таких как, зависимость от дозы. Безопасность применения Прилиджы ® в медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую озабоченность при одновременном назначении с другими лекарственными средствами, которые могут подавлять метаболизм дапоксетину, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4.
Лечение преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.
Прилиджы ® рекомендуется назначать только пациентам, которые соответствуют следующим критериям: • латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее двух минут; • персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента; • выраженный стресс или трудности, которые возникали в межличностных взаимоотношениях как следствие ПЭ;
Фармакодинамические взаимодействия.
Возможно взаимодействие с ингибиторами МАО.
При приеме СИОЗС в комбинации с ингибиторами МАО сообщалось о возникновении серьезных реакций, иногда с летальным исходом, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонией, расстройства вегетативной нервной системы с возможным возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящий в делирий и кому. О таких реакции сообщалось также у пациентов, недавно закончили прием СИОЗС и начали прием ингибиторов МАО. Были отдельные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные по комбинированного применения СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергично, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Поэтому Прилиджы ® не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджы ® .
Возможно взаимодействие с тиоридазином.
Прием тиоридазина вызывает удлинение интервала QTк, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Такие лекарственные средства, как Прилиджы ® , которые ингибируют изофермент CYP2D6, вероятно, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, возникший в результате этого, приводит к более выраженному удлинение интервала QTк. Прилиджы ® не следует применять в сочетании с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджы ® .
Лекарственные средства / препараты растительного происхождения с серотонинергическая влиянием. Как и в случае с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, совместное применение с лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическая механизмом действия (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИЗЗСН (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина ), литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Прилиджы ® не следует применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО, или с другими лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическая механизмом действия или в течение 14 дней после их отмены. Подобным образом, данные лекарственные средства / средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджы ® .
Лекарственные средства, действующие на ЦНС.
Систематическая оценка приема Прилиджы ® совместно с лекарственными средствами, действующими на ЦНС (такими как противоэпилептические препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не проводилась. Поэтому при необходимости совместного назначения Прилиджы ® и данных лекарственных средств рекомендуется соблюдение осторожности.
Фармакокинетические взаимодействия.
Влияние на фармакокинетику дапоксетину других лекарственных средств, которые назначают одновременно .
Исследования in vitro тканей печени и почек человека, а также микросом кишечнике установили, что дапоксетин метаболизируется, в первую очередь, CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназою 1 (FMO1). Таким образом, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетину.
Ингибиторы CYP3A4.
Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазол (200 мг два раза в сутки в течение 7 дней) повышает C max и AUC inf дапоксетину (разовая доза 60 мг) на 35% и 99% соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетину, так и десметилдапоксетину, C max активной фракции может увеличиться примерно на 25%, а AUC активной фракции может увеличиться вдвое при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.
Повышение C max и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности в слабых метаболизаторов CYP2D6, или в при одновременном применении с ингибиторами CYP2D6.
Поэтому одновременный прием Прилиджы ® и сильнодействующих ингибиторов CYРЗА4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказан.
Ингибиторы CYP3A4 среднего действия.
Одновременный прием Прилиджы ® и ингибиторов CYРЗА4 среднего действия (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетину и десметилдапоксетину, особенно в слабых метаболизаторов CYP2D6. При совместном приеме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетину должна составлять 30 мг.
Это касается всех пациентов, кроме тех, кто по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетину 30 мг при совместном приеме с сильным ингибитором CYP3A4. Им следует соблюдать осторожность при совместном приеме дапоксетину в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 среднего действия.
Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.
C max и AUC inf дапоксетину (разовая доза 60 мг) возрастают соответственно на 50% и 88% в присутствии флуоксетина (60 мг / сут в течение 7 дней). Что касается распределения как свободного дапоксетину, так и десметилдапоксетину, C max активной фракции может повыситься примерно на 50%, а AUC активной фракции может повыситься вдвое при совместном приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Данное повышение C max и AUC активной фракции аналогичное ожидаемому в слабых метаболизаторов CYP2D6 и может вызвать повышение частоты и тяжести побочных реакций, зависят от дозы.
Ингибиторы PDE5.
Пациентам, принимающим ингибиторы PDE5, не следует принимать Прилиджы ® в связи с возможным снижением ортостатической толерантности. Была проведена оценка фармакокинетики дапоксетину (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и сильденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании с приемом препарата в однократной дозе. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетину. Силденафил вызывал легкие изменения фармакокинетики дапоксетину (повышение AUC inf на 22% и повышение C max на 4%), которые, вероятно, не является клинически значимыми.
Совместный прием Прилиджы ® и ингибиторов PDE5 может вызвать ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность Прилиджы ® у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, которые одновременно принимают Прилиджы ® и ингибиторы PDE5, не установлены.
Влияние дапоксетину на фармакокинетику одновременно предназначенных других лекарственных средств.
Тамсулозин. Одновременный прием препарата в однократной дозе или в многократных дозах 30 мг или 60 мг пациентами, которые принимали тамсулозин в дозе (0,4 мг), не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетину и тамсулозина не вызывает изменений ортостатической профиля и изменений ортостатических эффектов при сравнении приема тамсулозина в сочетании с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приема только тамсулозина. Однако при назначении Прилиджи® пациентам, которые принимают антагонисты альфа-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2D6.
Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привел к повышению средней C max и AUC inf дезипрамина соответственно на 11% и 19% по сравнению с приемом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызвать подобное повышение концентрации в плазме других препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет важного клинического значения. Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4.
Многократный прием дапоксетину (60 мг / сут в течение 6 дней) привел к уменьшению AUC inf мидазолама (разовая доза 8 мг) примерно на 20% (диапазон от 60 до +18%). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект по мидазолама значимого клинического значения не имеет. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, которые одновременно принимают лекарственное средство, метаболизируется CYP3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия.
Лекарственные средства, которые метаболизируются 2С19.
Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) не привел к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С9.
Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибенкламида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.
Варфарин и лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови и / или функцию тромбоцитов . Данных по оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетину не существует; поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетину пациентам, которые постоянно принимают варфарин. При исследовании фармакокинетики дапоксетин (60 мг / сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (ПТ или МНО) при однократном приеме 25 мг последнего.
Сообщалось о кровотечения в связи с приемом СИОЗС.
Этанол. Одновременный прием этанола в однократной дозе 0,5 г / кг не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетину (при однократном приеме 60 мг препарата) однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифровой внимания, тест замены цифровых символов) обнаружили также наличие аддитивного эффекта при совместном приеме дапоксетину и этанола. Одновременный прием алкоголя и дапоксетину увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетину может усилить данные эффекты, связанные с приемом алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам нужно рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения препаратом Прилиджы ® .
Общие рекомендации.
Прилиджы ® необходимо назначать только мужчинам с преждевременной эякуляцией (см. Раздел «Показания»). Прилиджы ® не следует назначать мужчинам, у которых не была диагностирована преждевременная эякуляция. Не установлена безопасность применения и нет данных о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не имеющих преждевременной эякуляции.
Другие формы сексуальных расстройств.
До начала лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Прилиджы ® не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией (ЭД), которые принимают ингибиторы PDE5 - фосфодиэстеразы-5.
Ортостатическая гипотензия (гипотония).
Перед началом лечения необходим тщательный медицинский осмотр врачом, в том числе анамнез ортостатических случаев. Выполнить ортостатический тест до начала терапии (артериальное давление и частота пульса в положении лежа на спине и стоя). В случае задокументированного анамнеза или подозреваемого ортостатической реакции применения Прилиджы ® следует избегать.
В клинических испытаниях сообщается о ортостатической гипотензии. Врач должен проконсультировать пациента заранее, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение, вскоре после того, как пациент поднялся, то следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сидения.
Самоубийство / суицидальные мысли.
Антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к самоубийству в случае применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических испытаниях применения Прилиджы ® для лечения преждевременной эякуляции не было четких свидетельств о возникновении склонности к самоубийству во время лечения в оценке возможных побочных действий, оцененных в соответствии с Колумбийской классификации оценки самоубийства (С-CASA), шкалы Монтгомери-Асберга оценки депрессии или шкалы оценки депрессии Бека - II.
Обморок.
Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к возникновению травм, в том числе управления автотранспортом или эксплуатации опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или продромальные симптомы, как головокружение или предобморочное состояние.
Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение / предобморочное состояние и потоотделение, которые чаще наблюдаются у пациентов, принимавших Прилиджы ® по сравнению с плацебо.
В клинических испытаниях случаи обморока характеризуются потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдаются у пациентов, прошедших холтеровский мониторинг ЭКГ, и считают вазовагальный в этиологии, но большинство случаев произошли в течение первых 3:00 после приема первой дозы препарата или связанные с процедурами исследования в условиях клиники (например, взятие крови на анализ и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Возможны продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и потоотделение, обычно появлялись в течение первых 3:00 после введения дозы и часто им предшествовала обморок. Пациентов нужно проинформировать о возможности обморока в любое время с или без продромальных симптомов во время лечения Прилиджы ® . Врачу следует проконсультировать пациентов о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознать продромальные признаки и симптомы, чтобы уменьшить вероятность получения серьезных травм, связанных с падением в связи с потерей сознания. Если пациент чувствует продромальные симптомы, то он должен немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части его тела или сесть так, чтобы голова находилась между колен, пока симптомы не пройдут.
Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из фазы 3 клинических испытаний. Риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий от обморока (сердечная обморок и обморок от других причин) увеличивается у больных с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как, документально подтверждено затруднения оттока, клапанные пороки сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Существует недостаточно данных для определения, распространяется это повышение риска вазовагальный обморока на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Применение с рекреационными препаратами.
Пациентам не следует рекомендовать использовать Прилиджы ® в комбинации с рекреационными препаратами.
Рекреационные препараты (наркотики) с серотонинергическим активностью, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), могут привести к потенциально серьезных реакций при применении с Прилиджы ® . Эти реакции включают, но не ограничиваются аритмией, гипертермией и серотониновым синдромом. Применение Прилиджы ® с рекреационными препаратами, обладающими седативными свойствами, такими как наркотики и бензодиазепины, может увеличить сонливость и головокружение.
Сочетание алкоголя и дапоксетину может усилить связанные с приемом алкоголя нейрокогнитивных эффекты, а также может привести к усилению нейрокардиогенного нежелательного явления, такого как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам нужно рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения препаратом Прилиджы ® .
Прилиджы ® следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства с вазодилатирующий свойствами (например антагонисты альфа-адренорецепторов и нитраты), в связи с возможной пониженной ортостатической толерантности.
Маниакальный синдром.
Прилиджи® не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе имеется маниакальный синдром / гипомания или биполярное аффективное расстройство. Необходимо прекратить прием препарата, если проявляются симптомы этих расстройств.
Эпилептический приступ.
В связи со свойствами СИОЗС снижать судорожный порог у любого пациента, прием Прилиджы ® следует прекратить, если наблюдается эпилептический приступ. Больным с нестабильной эпилепсией следует избегать применения Прилиджы ® . Следует тщательно наблюдать за пациентами с контролируемой эпилепсией во время лечения Прилиджы ® .
Депрессия и / или психические расстройства.
Мужчин с основными признаками и симптомами депрессии следует оценивать до начала лечения Прилиджы ® , чтобы исключить недиагностированные депрессивные расстройства. Комбинированное лечение Прилиджы ® с антидепрессантами, в том числе СИОЗС и СИЗЗСН, противопоказано. Не рекомендуется прекращения лечения постоянной депрессии или тревоги с целью инициирования приема Прилиджы ® для лечения ПЭ. Прилиджы ® не рекомендуется для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или тем, кто страдает ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может быть результатом основного психического расстройства или следствием терапии лекарственным средством. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожные мысли или чувства в любое время. Если признаки и симптомы депрессии возникают во время лечения, прием препарата Прилиджы ® необходимо прекратить.
Кровотечение.
Имеются сообщения о нарушении гемостаза при применении СИОЗС. Следует с осторожностью принимать Прилиджы ® , особенно одновременно с лекарственными средствами, которые влияют на функцию тромбоцитов (такими как атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, антитромбоцитарные препараты), или с антикоагулянтами (например варфарин), а также при наличии в анамнезе кровотечения или расстройств коагуляции.
Почечная недостаточность.
Прилиджы ® не рекомендуется для применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью и нужно с осторожностью принимать пациентам с легкой и умеренной нарушением функции почек.
Синдром отмены препарата.
Резкое прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств, как сообщается, приводит к таким симптомам: дисфорический расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (например, парестезии, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.
Двойное слепое клиническое исследование с участием пациентов с ПЭ, предназначенное для оценки синдрома отмены приема препарата ежедневно в течение 62 дней или при необходимости дозирования 60 мг Прилиджы ® , показало слабые симптомы абстиненции с более высокой частотой возникновения бессонницы и головокружения у пациентов, которые перешли на плацебо после ежедневного приема препарата.
Заболевания органов зрения.
Применение Прилиджы ® было связано с побочными эффектами со стороны органов зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Прилиджы ® следует применять с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закрытоугольной глаукомы.
Непереносимость лактозы.
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Лекарственное средство применяется мужчинами.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Прилиджы ® имеет незначительный или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами. При проведении клинических испытаний у лиц, принимавших дапоксетин, сообщалось о возникновении головокружения, нарушения внимания, обмороки, размытости зрения и сонливости. Поэтому пациентов нужно предупредить о необходимости избежать травмоопасных ситуаций, включая управление транспортными средствами и обслуживание механизмов.
Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую следует принимать за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Прилиджы ® нельзя начинать с дозы 60 мг.
Прилиджы ® не предназначен для постоянного ежедневного применения. Прилиджы ® следует принимать только в случае предполагаемого полового акта. Препарат не следует принимать чаще чем через 24 часа.
Если индивидуальная реакция на препарат в дозе 30 мг недостаточна и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможно развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг, следует принимать в случае потребности примерно за 1-3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме препарата в дозе 60 мг повышается. Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема препарата в начальной дозе, не заказной повышать дозу до 60 мг. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу.
Необходим тщательный анализ преимущества пользы над возможным риском при приеме препарата Прилиджы ® после первых четырех недель лечения (или хотя после 6 доз лечения), чтобы определить, целесообразно продолжать лечение препаратом Прилиджы ® .
Данные, касающиеся эффективности и безопасности применения препарата Прилиджы ® в течение более 24 недель, ограничены. Клиническая необходимость продолжения лечения и соотношение риска и преимуществ лечения Прилиджы ® должны пересматриваться по крайней мере каждые шесть месяцев.
Эффективность и безопасность приема Прилиджы ® не установлена для пациентов в возрасте от 65 лет.
Нарушение функции почек.
При приеме препарата пациентами с нарушением функции почек легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек Прилиджы ® принимать не рекомендуется.
Нарушение функции печени.
Пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени препарат противопоказан.
Установлен медленный метаболизм CYP2D6 или пациенты, которые лечатся ингибиторами CYP2D6.
Следует с осторожностью увеличивать дозу до 60 мг пациентам, имеющим установленный генотип медленных метаболизаторов CYP2D6, или пациентам, которые одновременно получают сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.
Пациенты, принимающие ингибиторы CYP3A4 средней силы или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4.
Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 противопоказан. Пациентам, которые одновременно принимают ингибиторы CYРЗА4 средней силы, необходимо соблюдать осторожность и не превышать дозу в 30 мг.
Способ применения.
Препарат предназначен для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать разламывая. Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Прилиджы ® можно принимать независимо от приема пищи.
Дети.
Применение препарата Прилиджы ® противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.
О случаях передозировки не сообщалось.
При проведении исследования клинической фармакологии препарата Прилиджы ® непредсказуемых побочных реакций при его применении в дозе до 240 мг не наблюдалось (препарат в двух дозах по 120 мг, принятый с разницей в 3:00). В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают серотонин-опосредованные побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота и рвота, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.
Лечение. Специфического антидота нет. Лечение может быть симптоматическим и поддерживающим. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения дапоксетину гидрохлорида маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу.
При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии.
Наиболее часто в фазе 3 клинических испытаний сообщалось о таких неблагоприятные побочные реакции, зависящие от дозы: тошнота (11,0% и 22,2% в группах, получавших дапоксетин в случае необходимости в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение ( 5,8% и 10,9%), головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1% и 3,9%) и утомляемость (2,0% и 4,1%). Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к отмене препарата, были тошнота (2,2% пациентов, получавших Прилиджы ® ) и головокружение (1,2% пациентов, получавших Прилиджы ® ).
Безопасность Прилиджы ® оценивалась в 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, которые участвовали в пяти двойных слепых клинических исследованиях с контролем плацебо. С 4224 пациентов 1616 применяли Прилиджы ® 30 мг в случае необходимости, а 2608 - в дозе 60 мг в случае необходимости или один раз в сутки.
Психические расстройства.
Часто (³ 1/100 до <1/10) тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо.
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100) депрессия, подавленное настроение, эйфорическое настроение, переменчивое настроение, повышенная возбудимость, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, чрезмерная настороженность, нарушение сна, нарушение засыпания, интрасомнични расстройства, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия.
Со стороны нервной системы.
Очень часто (> 1/10) головная боль, головокружение.
Часто (³ 1/100 до <1/10) сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезии.
Нечасто (³ 1/1000 до <1/100) обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатазия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания.
Редко (³ 1/10000 до <1/1000) головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание.
Со стороны органов зрения.
Часто нечеткость зрения.
Нечасто мидриаз, боль в глазах, нарушения зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия.
Часто звон в ушах.
Нечасто вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия.
Часто приливы.
Нечасто гипотония, систолическая гипертензия.
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения.
Часто отек придаточных пазух носа, зевота.
Со стороны пищеварительного тракта.
Очень часто тошнота.
Часто диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспепсические явления, метеоризм, чувство дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту.
Редко императивные позывы к дефекации.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Часто чрезмерная потливость.
Нечасто зуд, холодный пот.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Часто эректильная дисфункция.
Нечасто недостаточность эякуляции, нарушения мужского оргазма, мужская генитальная парестезии.
Общие нарушения.
Часто утомляемость, раздражительность.
Нечасто слабость, чувство жара, чувство тревоги, необычные ощущения, чувство опьянения.
Дополнительные методы исследования.
Часто повышение артериального давления.
Нечасто повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатической артериального давления.
Описание отдельных побочных реакций.
В клинических исследованиях наблюдалась обморок при брадикардии или вследствие прекращения активности синусового узла, связанные с приемом лекарственного средства у пациентов, проходивших холтеровский мониторинг. Большинство случаев произошли в течение первых 3:00 после приема препарата, после приема первой дозы или связанные с процедурами проведения исследований в клинических условиях (такими как взятие крови для анализа и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Предвестником симптомам часто предшествовала обморок.
Возникновение обморока и, возможно, продромальних симптомов зависит от дозы, чаще случаи наблюдались у пациентов, получавших выше, чем рекомендуемые, дозы в фазе 3 клинических исследований.
В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотония. Частота обморока, которая характеризуется как потеря сознания в программе клинических исследований Прилиджы ® , варьируется в зависимости от изучаемой популяции и колеблется от 0,06% (30 мг) до 0,23% (60 мг) у пациентов, включенных в фазу 3 плацебо-контролируемого клинического испытания, до 0,64% (все дозы комбинированные) для фазы 1 исследование с участием здоровых добровольцев.
Другие особые популяции
Следует с осторожностью назначать увеличенную дозу до 60 мг пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или в которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6.
Резкое прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств, как сообщается, приводит к таким симптомам: дисфорический расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (например парестезии, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль , вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.
Результаты исследования безопасности применения препарата показали чаще симптомы легкой или умеренной бессонница и головокружение у пациентов, перешедших на плацебо после 62 дней ежедневного приема препарата.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
Блистер из ПВХ-ПЭ-ПВДХ / алюминия в раскладной упаковке для продавливания с защитой от открывания детьми, содержит 3 или 6 таблеток, покрытых оболочкой.
По рецепту.
Менарини-Фон Хейден ГмбХ
Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.
Берлин-Хеми АГ
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин Германия.
Людям с нарушением зрения 