действующее вещество: пропофол;
1 мл эмульсии содержит 10 мг пропофола;
1 ампула (20 мл) содержит пропофола 200 мг
1 флакон (50 мл) содержит пропофола 500 мг
1 флакон (100 мл) содержит пропофола 1000 мг;
вспомогательные вещества: масло соевое, триглицериды средней цепи, глицерин, лецитин яичный, натрия олеат, вода для инъекций.
Эмульсия для инфузий.
Средства для общей анестезии. Пропофол.
Код АТС N01A X10.
Пропофол-Липуро 1% - общий анестетик короткого действия для внутривенного применения для:
Пропофол-Липуро 1% противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к пропофола или любых вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Пропофол-Липуро 1% содержит масло соевых бобов, поэтому его не следует применять пациентам, которые имеют чувствительность к арахиса или сои.
Пропофол-Липуро 1% противопоказан пациентам в возрасте до 16 лет для седации в условиях отделения интенсивной терапии и детям в возрасте до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).
Пропофол-Липуро 1% не рекомендуется для обеспечения седативного эффекта детям, поскольку безопасность и эффективность препарата не подтверждены.
Применение лидокаина для разведения пропофола-Липуро 1% противопоказано детям до 12 лет.
Пропофол-Липуро 1% должны применять только врачи-анестезиологи или реаниматологи в больницах или специально оснащенных отделениях дневного стационара. Следует постоянно контролировать показатели кровообращения и дыхания (например с помощью ЭКГ, пульс-оксиметра) и постоянно иметь в распоряжении специализированные наборы для обеспечения проходимости дыхательных путей, проведение искусственной вентиляции легких и другое реанимационное оборудование. Введение Пропофол-Липуро 1% для обеспечения седативного эффекта при проведении диагностических и хирургических процедур не разрешается выполнять тому же лицу, который проводит соответствующую процедуру.
Обычно необходимо введение анальгетиков дополнительно к Пропофол-Липуро 1%.
Рекомендуемая схема дозирования и продолжительность лечения
Пропофол-Липуро 1% вводят внутривенно. Дозировка раствора определяют индивидуально, в зависимости от реакции пациента.
Проведение общей анестезии
Взрослые
Индукция анестезии
С целью индукции анестезии Пропофол-Липуро 1% рекомендуется титровать (болюсное введение или инфузия 20-40 мг пропофола каждые 10 секунд) в зависимости от реакции пациента к проявлениям клинических признаков наступления анестезии. Большинство взрослых пациентов в возрасте до 55 лет, вероятно, потребуют от 1,5 до 2,5 мг / кг массы тела.
Пациентам старше 55 лет и пациентам 3 и 4 классов ASA, особенно с нарушениями функции сердца, необходима меньшая доза, а общая доза пропофола-Липуро 1% может быть снижена до минимум 1 мг / кг массы тела. Этим пациентам необходимо ниже скорость введения (около 2 мл, что соответствует 20 мг каждые 10 секунд).
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста для индукции анестезии необходимы более низкие дозы препарата.
При уменьшении дозы следует учитывать физическое состояние и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать в зависимости от ответа пациента.
Поддержание анестезии
Анестезию можно поддерживать путем введения пропофола-Липуро 1% в виде постоянной инфузии или повторных болезненных инъекций. Если применяется техника повторных болезненных инъекций, согласно клиническим требованиям можно добавлять от 25 мг (2,5 мл пропофола-Липуро 1%) до 50 мг (5 мл пропофола-Липуро 1%). Для поддержания анестезии путем постоянной инфузии необходимая доза обычно составляет 4-12 мг / кг / ч.
Для пожилых пациентов, пациентов с тяжелым общим состоянием, пациентов 3 и 4 классов ASA и пациентов с гиповолемией дозу можно дополнительно снизить в зависимости от тяжести состояния больного и техники анестезии, используется.
Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может привести к угнетению работы сердца и дыхания.
Дети в возрасте от 1 месяца
Пропофол-Липуро 1% не рекомендуется для индукции анестезии детям до 1 месяца.
Для индукции вводной анестезии у детей Пропофол-Липуро 1% медленно титруют в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков начала анестезии. Дозу определяют в соответствии с возрастом и / или массы тела пациента.
Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет для индукции анестезии нужно около 2,5 мг пропофола на 1 кг массы тела. Для детей до 8 лет необходимая доза может быть выше. Ниже доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов ASA.
Препарат не рекомендуется применять для поддержания анестезии у детей в возрасте до 1 месяца.
Необходимую глубину анестезии можно поддерживать с помощью введения пропофола-Липуро 1% путем инфузии или повторных болезненных инъекций. Дозу следует корректировать индивидуально, и с особым вниманием контролировать адекватность анестезии.
Необходимая скорость введения очень отличается для разных пациентов, но скорость от 9 до 15 мг / кг / ч обычно позволяет достичь удовлетворительного анестезии. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, возможна потребность в более высоких дозах препарата в рамках диапазона рекомендуемых доз. Дозу следует корректировать индивидуально, и с особым вниманием контролировать адекватность анестезии.
Для пациентов 3 и 4 классов ASA рекомендуются более низкие дозы (также см. Раздел «Особенности применения»). Не следует превышать максимальную продолжительность введения препарата, что составляет примерно 60 минут, за исключением случаев специфического показания для длительного применения, например злокачественной гипертермии, когда применение ингаляционных средств для наркоза недопустимо.
Седация пациентов во время искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии
Для седации при проведении интенсивной терапии рекомендуется вводить пропофол путем постоянной инфузии. Скорость инфузии определяется в соответствии с нужной глубины седативного эффекта. У большинства пациентов достаточной седации можно достичь при дозах пропофола 0,3-4 мг / кг / ч (также см. Раздел «Особенности применения»). Верхний предел скорости проведения инфузии для обеспечения седативного эффекта в условиях реанимации не должна превышать 4 мг / кг / ч, за исключением случаев, когда польза превышает риски.
Не рекомендуется использовать пропофол для седации пациентов в возрасте до 16 лет в отделении интенсивной терапии (см. Раздел «Противопоказания»).
Введение пропофола с помощью системы TCI (Target Controlled Infusion - инфузия с контролем целевой концентрации препарата в крови) не рекомендуется для седации пациентов в отделении интенсивной терапии.
Пропофол-Липуро 1% можно разводить 5% раствором глюкозы (см. Ниже таблицу по разведению и одновременного применения).
Рекомендовано контролировать уровень липидов в крови при применении пропофола-Липуро 1% у пациентов с особым риском развития повышение уровня жиров. Введение Пропофол-Липуро 1% следует соответственно корректировать, если мониторинг указывает на недостаточное выведение жиров из организма. Если пациенту одновременно вводят другое средство, содержащее липиды, следует уменьшить дозу препарата, учитывая количество липидов, поступила в оранизм с инфузией пропофола-Липуро 1%.
1 мл пропофола-Липуро 1% содержит около 0,1 г жиров.
Если продолжительность обеспечения седативного эффекта превышает 3 дня, уровень липидов следует проверять у всех пациентов.
Если Пропофол-Липуро 1% применяют для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии также следует уменьшить. Для пациентов 3 и 4 классов ASA будет необходимо дополнительное снижение дозы и скорости введения препарата. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может привести к угнетению работы сердца и дыхания.
Седация при хирургических и диагностических процедурах у взрослых
Для седации при хирургических и диагностических процедурах дозирование и скорость инфузии зависят от индивидуальной клинической реакции. В большинстве случаев для начала седации нужно 0,5-1 мг пропофола на 1 кг массы тела в течение 1-5 минут.
Поддержание седации достигается путем титрования инфузии пропофола-Липуро 1% до достижения нужного уровня седации. Для большинства пациентов необходимая доза составляет 1,5-4,5 мг / кг / час. При необходимости быстрого увеличения глубины наркоза возможно дополнительное болюсное введение 10-20 мг пропофола (1-2 мл Пропофола-Липуро 1%).
Пациенты старше 55 лет, а также пациенты 3 и 4 класса ASA могут получать более низкие дозы пропофола-Липуро 1%, а также может потребоваться уменьшить скорость введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может привести к угнетению работы сердца и дыхания.
Способ введения
Введение.
Пропофол-Липуро 1% вводят внутривенно путем инъекции или постоянной инфузии в неразбавленном виде или после разведения в 5% (м / о) растворе глюкозы или 0,9% (м / о) растворе хлорида натрия, а также в смеси 0, 18% (м / о) раствора хлорида натрия и 4% (м / о) раствора глюкозы (см. также раздел «Особенности применения»).
Перед применением взболтать.
Перед применением шейку ампулы или поверхность резиновой затычки флакона очищают медицинским спиртом (с помощью спрея или тампона). После применения все начатые упаковки нужно уничтожить.
Инфузия неразбавленного пропофола-Липуро 1%
При применении пропофола-Липуро 1% путем постоянной инфузии рекомендуется всегда применять бюретки, счетчики капель, шприцевые насосы или Волюметрические инфузионные насосы для контроля скорости инфузии.
Инфузия разбавленного Пропофола-Липуро 1%
Для проведения инфузии разбавленного Пропофола-Липуро 1% следует всегда применять бюретки, счетчики капель, шприцевые насосы или Волюметрические инфузионные насосы для контроля скорости инфузии и предотвращения случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Пропофола-Липуро 1%.
Максимальное разведение не должно превышать 1 части Пропофол-Липуро 1% на 4 части 5% (м / о) раствора глюкозы, 0,9% (м / о) раствора хлорида натрия или смеси 0,18% (м / о) раствора хлорида натрия и 4% (м / о) раствора глюкозы (минимальная концентрация - 2 мг пропофола / мл). Смесь нужно готовить непосредственно перед введением в асептических условиях и использовать в течение 6:00 с момента изготовления.
Пропофол-Липуро 1% не вызывает анальгезирующего действия, и поэтому, как правило, кроме пропофола-Липуро 1% необходимо введение дополнительных доз анальгетических средств.
Для уменьшения боли в начале введения Пропофол-Липуро 1% можно смешивать с 0,5% или 1% раствором лидокаина для инъекций, не содержит консервантов (см. Ниже таблицу разведения и одновременного применения). В этом случае следует проводить предварительные кожные пробы на переносимость лидокаина. Применение лидокаина для разведения пропофола-Липуро 1% противопоказано детям до 12 лет.
Перед введением миорелаксантов атракурия или мивакурию инфузионную линию после введения пропофола-Липуро 1% рекомендуется предварительно промыть.
Пропофол можно вводить с помощью системы Target Controlled Infusion (инфузия с контролем целевой концентрации препарата в крови). В связи с существованием различных алгоритмов работы таких систем, по рекомендациям по дозировке обратитесь к инструкции по эксплуатации, поступающей вместе с устройством.
При введении пропофола-Липуро 1% вручную с помощью предварительно заполненного шприца, систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без контроля со стороны медицинского персонала.
У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезия, как правило, может быть индуцированная целевыми концентрациями пропофола в диапазоне от 4 до 8 мкг / мл. Начальная целевая концентрация 4 мкг / мл рекомендуется для пациентов, которым проведено премедикацию, а концентрация 6 мкг / мл - для пациентов, которым не проводилась премедикация. Время индукции при данных целевых концентрациях находится в пределах, как правило, 60-120 секунд. Высшие целевые концентрации приведут к быстрой индукции анестезии, но могут вызвать более выраженное угнетение гемодинамики и дыхания.
Меньшую начальную целевую концентрацию следует применять для пациентов в возрасте 55 лет и пациентов 3 и 4 классов ASA. Целевую концентрацию в дальнейшем можно постепенно увеличивать на величину от 0,5 до 1 мкг / мл с интервалами в 1 минуту для достижения постепенной индукции анестезии.
Как правило, необходима дополнительная анальгезия, и величина, на которую можно снижать целевые концентрации для поддержания анестезии, будет зависеть от количества анальгетиков, применяемых одновременно. Целевые концентрации пропофола в пределах от 3 до 6 мкг / мл обычно поддерживают достаточный уровень анестезии.
Прогнозируемая концентрация пропофола для пробуждения находится, как правило, в пределах от 1 до 2 мкг / мл и зависит от уровня анальгезии в период поддержания наркоза.
Обычно необходимы целевые концентрации пропофола в крови для обеспечения седативного эффекта при интенсивной терапии находятся в диапазоне 0,2-2 мкг / мл. Введение препарата следует начинать с низкой целевой концентрации, которую следует титровать в зависимости от реакции пациента для достижения необходимой глубины седативного эффекта.
Таблица 1
Разведение Пропофола-Липуро 1% и одновременное применение с другими лекарственными средствами или инфузионными растворами (см. Также раздел «Дополнительные меры предосторожности»)
Метод одновременного применения
Добавка или растворитель
Приготовление
Предостережение
Предварительное смешивание
5% раствор глюкозы для инфузий
Смешать 1 часть Пропофола-Липуро 1% и 4 части 5% раствора глюкозы для инфузий в мешках из ПВХ или в стеклянных флаконах. При разведении в мешках из ПВХ рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведенный раствор следует готовить путем удаления части объема раствора для инфузий с замещением эквивалентным объемом пропофола-Липуро 1%.
Готовят в асептических условиях непосредственно перед применением. Смесь стабильна в течение 6:00.
Лидокаина гидрохлорид для инъекций (0,5% или 1% без консервантов).
Применение лидокаина противопоказано детям до 12 лет.
Смешать 20 частей Пропофола-Липуро 1% и 1 часть раствора лидокаина гидрохлорида 0,5% или 1% для инъекций.
Готовить смесь в асептических условиях, непосредственно перед применением. Применять детям в возрасте от 12 лет.
Применять только для индукции (после предварительно проведенной пробы).
Альфентанилом для инъекций (500 мкг / мл)
Смешать Пропофол-Липуро 1% с альфентанилом для инъекций в объемном соотношении от 20: 1 до 50: 1.
Готовить смесь в асептических условиях; применять в течение 6:00 после приготовления.
Одновременное введение через Y-образный коннектор
5% раствор глюкозы для внутривенного введения
Одновременное введение осуществлять с помощью Y-образного
коннектора.
Располагать Y-образный
коннектор рядом с местом инъекции.
раствор натрия хлорида 0,9% для инфузий
См. выше
Раствор глюкозы 4% с раствором натрия хлорида 0,18% для инфузий
Продолжительность введения
Максимальная длительность применения пропофола-Липуро 1% составляет 7 суток.
Индукция и поддерживающая фаза наркоза или седации пропофолом обычно проходят гладко, с минимальными проявлениями возбуждения. Побочные реакции, оказывались чаще всего, являются фармакологически предсказуемыми реакциями, характерными для анестетиков или седативных препаратов (например артериальная гипотензия). Характер, тяжесть и частота побочных явлений, отмечавшихся у пациентов, получавших пропофол, могут быть связаны с состоянием пациента, а также с характером операционных или терапевтических процедур, проводимых.
Таблица 2
Системно-органный класс
Частота
Побочные эффекты
Расстройства иммунной системы
Очень редко (<1/10 000)
Анафилаксия, что может проявляться ангионевротический отек, бронхоспазм, эритемой и артериальной гипотонией
Нарушение метаболизма и питания
Частота неизвестна 9
Метаболический ацидоз 5, гиперкалиемия 5 , гиперлипидемия 5
Психические расстройства
Эйфорическое настроение, злоупотребление психотропным препаратом 8, сексуальная расторможенность течение периода восстановления
Расстройства нервной системы
Часто (> 1/100, <1/10)
Головная боль в фазе восстановления
Редко (> 1/10 000, <1/1000)
Эпилептиформные движения, в том числе судороги и опистотонус во время индукции, поддерживающей фазы и при восстановлении
Послеоперационный бессознательное состояние
Непроизвольные движения
Сердечные расстройства
Брадикардия 1
Отек легких
Сердечная аритмия 5 , сердечная недостаточность 5, 7
Сосудистые расстройства
Артериальная гипотензия 2,
приливы крови у детей 10
Редко (> 1/1000, <1/100)
Тромбоз и флебит
Дистония
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Преходящее апноэ во время индукции
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота и рвота в фазе восстановления
Панкреатит
Со стороны пищеварительной системы
Гепатомегалия 5,
дискинезия
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Рабдомиолиз 3, 5
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Изменение цвета мочи при длительном применении
Почечная недостаточность 5
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Сексуальная расторможенность
Расстройства общего характера и расстройства в месте введения препарата
Очень часто (> 1/10)
Локальная боль в фазе индукции 4
Симптомы отмены у детей 10
Исследование
ЭКГ с признаками синдрома Бругада 5, 6
Травмы, отравления и осложнения процедур
Послеоперационная лихорадка
1 Серьезные брадикардии случаются редко. Было несколько сообщений о переходе брадикардии в асистолию.
2 Иногда состояние гипотонии может потребовать внутривенных вливаний и замедление скорости введения пропофола.
3 Очень редкие сообщения о рабдомиолизе получено при применении пропофола в дозе более 4 мг / кг / ч для седации в отделении интенсивной терапии.
4 Может быть минимизирован, если использовать вены большего диаметра на предплечье и в локтевой ямке. Локальная боль при применении пропофола-Липуро 1% можно снизить одновременным назначением лидокаина.
5 Комбинация этих явлений, которую называют «синдромом инфузии пропофола», наблюдается у тяжелобольных пациентов, у которых есть несколько факторов риска для развития этих явлений (см. Раздел «Особенности применения»).
6 ЭКГ-синдром Бругада - элевация сегмента ST и куполообразный зубец Т на ЭКГ.
7 Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не отвечает на инотропное поддерживающую терапию.
8 Злоупотребление препаратом, в основном работниками здравоохранения.
9 Частоту нельзя определить по имеющимся данным клинических испытаний.
10 После внезапного прекращения введения препарата при проведении интенсивной терапии.
Случайная передозировка, вероятно, приведет к угнетению сердечной деятельности и дыхания. В случае угнетения дыхания следует провести искусственную вентиляцию легких с использованием кислорода. При угнетении сердечно-сосудистой деятельности голову пациента следует опустить вниз, а при тяжелой форме состояния применяют заменители плазмы крови и прессорные средства.
Беременность
Безопасность применения пропофола в период беременности не установлена. Поэтому пропофол нельзя применять беременным без необходимости. Пропофол, проникая через плаценту, может вызвать неонатальную депрессию. Вместе с тем пропофол можно применять во время абортов.
Период кормления грудью
Существуют данные о возможности проникновения небольшого количества пропофола в грудное молоко. Поэтому при применении пропофола нужно приостановить кормление грудью. Молоко, которое было произведено в период лечения пропофолом, употреблять нельзя.
В случаях введения пропофола-Липуро 1% кормления грудью, безопасность для новорожденных не установлена.
Пропофол можно применять для проведения общей анестезии детям в возрасте от 1 месяца.
Безопасность и эффективность применения пропофола-Липуро 1% для обеспечения (фонового) седативного эффекта у детей в возрасте до 16 лет не подтверждены.
Пропофол должен вводить специалист, имеющий квалификацию в области анестезиологии (или, при необходимости, врач, имеющий опыт ведения пациентов в отделении интенсивной терапии).
Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, а все необходимое оборудование - средства для поддержания проходимости дыхательных путей пациента, аппарат искусственной вентиляции легких, средства для обогащения кислородом и другие реанимационные средства - должно быть доступным в любое время. Доктор, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру, не следует вводить пропофол самостоятельно.
Были сообщения о злоупотреблениях пропофолом, преимущественно медицинскими работниками.
Как и в случае с другими общими анестетиками, назначение пропофола без обеспечения проходимости дыхательных путей может привести к респираторным осложнений со смертельным исходом.
Когда пропофол вводят для седации с сохранением сознания при хирургических и диагностических процедурах, пациентов следует постоянно контролировать по ранних признаков артериальной гипотензии, обструкции дыхательных путей и уменьшения насыщения крови кислородом.
Как и при применении других седативных средств, при применении пропофола для седации во время оперативных процедур могут произойти непроизвольные движения пациента. Во время процедур, требующих недвижимости, эти движения могут быть опасными для органа, на котором проводят операционное вмешательство.
Пациенту для полного восстановления потребуется некоторый период времени после применения пропофола. Очень редко применение пропофола может быть связано с развитием послеоперационного бессознательного состояния, которое может сопровождаться увеличением мышечного тонуса. Иногда этому может предшествовать период бессонницы. Хотя это состояние исчезает самостоятельно, бессознательном пациенту нужен надлежащий уход.
Нарушения, вызванные пропофолом, обычно не оказываются более чем через 12:00. Следует учитывать эффекты пропофола, сущность выполненной процедуры, возраст и состояние пациента, когда предоставляете пациентам указания относительно:
Как и другие внутривенные анестетики, следует с осторожностью применять пропофол пациентам с сердечной, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью или гиповолемическим или ослабленным больным.
Как и при применении других анестетиков и седативных препаратов для внутривенного введения, пациентов следует предупредить о необходимости не употреблять алкоголь менее чем за 8:00 до и в течение 8:00 после введения препарата. Как и при применении других седативных препаратов для внутривенного введения, при одновременном назначении Пропофола-Липуро 1% и таких антидепрессантов центральной нервной системы, как мощные анальгетики, седативный эффект может быть более выраженным; также следует помнить о возможности угнетения дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Рекомендуется вводить пропофол после анальгетика, а дозу следует тщательно титровать до достижения ответы у пациента.
Клиренс пропофола зависит от кровотока, следовательно, сопутствующая терапия, снижает сердечный выброс, также уменьшит клиренс пропофола.
Пропофол не оказывает ваголитического активности; при его применении отмечалась брадикардия (иногда глубокая), а также асистолия. В этом случае необходимо внутривенное введение антихолинергических препаратов до начала или в ходе наркоза, особенно в ситуациях, когда возможно повышение вагусного тонуса, а также при совместном применении пропофола с другими препаратами, которые могут вызвать брадикардию.
В случае назначения пропофола пациенту с эпилепсией риск развития судорог.
С особой осторожностью вводят пациентам с нарушением липидного обмена и другими заболеваниями, требующими осторожного применения липидных эмульсий.
Рекомендуется проводить мониторинг уровня липидов в крови у пациентов, которые, как полагают, имеют особый риск избыточного накопления жиров. Если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жиров из организма, применение пропофола следует скорректировать должным образом. Если пациент получает другие внутривенные липидные растворы одновременно с пропофолом, нужно сократить количество пропофола для того, чтобы учесть количество липидов, которые вводятся в составе препарата пропофола; 1 мл пропофола-Липуро 1% содержит 0,1 г жиров.
Не рекомендуется применять пропофол новорожденным, так как эта группа пациентов исследована недостаточно. Фармакокинетические данные (см. Раздел «Фармакокинетика») свидетельствуют о том, что клиренс у новорожденных существенно снижен и имеет очень высокую индивидуальную изменчивость. Относительная передозировка может произойти при назначении доз для детей старшего возраста. Это может привести к тяжелой сердечно-сосудистой депрессии.
Особые предупреждения по применению в отделениях интенсивной терапии
Безопасность и эффективность пропофола для (фоновой) седации у детей до 16 лет не доказаны. Данные о нелицензированное применение препарата детям до 16 лет для (фоновой) седации свидетельствуют о возникновении в этих случаях, хотя и без подтверждения конкретной причины, серьезных побочных эффектов (включая смерть). В частности, эти эффекты включали развитие метаболического ацидоза, гиперлипидемии, рабдомиолиза и / или сердечной недостаточности. Эти эффекты чаще наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших препарат в дозах, превышающих рекомендуемые дозы для взрослых, с целью седации в отделениях интенсивной терапии.
У взрослых были сообщения о метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемии, гепатомегалия, почечную недостаточность, гиперлипидемией, сердечную аритмию, ЭКГ-синдром Бругада (элевация сегмента ST и куполообразный зубец T) , а также Быстропрогрессирующий сердечную недостаточность, обычно не реагирует на инотропное поддерживающую терапию (в некоторых случаях заканчивается смертью). Совокупность этих явлений получила название «синдром инфузии пропофола».
Существуют такие наиболее значительные факторы риска развития вышеупомянутых явлений: уменьшение доступа кислорода к тканям; серьезные неврологические повреждения и / или сепсис высокие дозы одного или нескольких из таких препаратов - вазоконстрикторы, стероиды, инотроп и / или пропофол (обычно после длительного введения доз, превышающих 4 мг / кг / ч).
Врачи, которые назначают пропофол, должны принять во внимание эти факторы и рассмотреть возможность снижения дозы или перехода на другой седативный препарат при первых проявлениях симптомов. Все седативные и другие лекарственные средства, применяемые в отделениях интенсивной терапии, в том числе и пропофол, нужно титровать для поддержания оптимального уровня поставки кислорода в ткани, а также нормализации гемодинамических показателей. Во время лечения таким образом пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны получить необходимое лечение для поддержки церебрального перфузионного давления. Врачам следует стараться не превышать дозу 4 мг / кг / ч, если это возможно.
Дополнительные меры безопасности
Пожалуйста, обратите внимание: если лекарственное средство предназначено для смешивания с другими лекарственными средствами, следует принять во внимание информацию по безопасности последних, предоставленную соответствующими производителями.
Седативные, сердечно-сосудистые и дыхательные эффекты пропофола могут добавляться к седативных, сердечно-сосудистых и дыхательных эффектов препаратов, вводимых одновременно.
Пропофол-Липуро 1% не содержит противомикробных консервантов и поддерживает рост микроорганизмов.
При аспирации пропофола его нужно набрать в стерильный шприц или систему для инфузии в асептических условиях сразу после открытия ампулы или нарушения пломбы флакона. Введение эмульсии нужно начинать немедленно. Пропофол и инфузионная оборудования нужно хранить в асептических условиях в течение всего времени инфузии. Все вспомогательные инфузионные жидкости, которые вводят вместе с пропофолом в одной инфузионной системе, нужно вводить как можно ближе к канюли. Пропофол не следует вводить через микробиологический фильтр.
Каждый шприц с пропофолом предназначен для одноразового использования только для одного пациента. В соответствии с установленными для других липидных эмульсий принципов, продолжительность одной инфузии пропофола не должна превышать 12:00. После окончания процедуры или после 12:00 проведение инфузии, в зависимости от того, что наступит раньше, чем резервуар пропофола, так и инфузионную систему нужно утилизировать или заменить в случае необходимости.
Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 100 мл, то есть условно считается не содержит натрия.
Любое количество неиспользованного препарата или отходов нужно обезвредить способом, предусмотренным местными нормами.
Для одноразового применения. Любую часть содержания, которая осталась после применения, следует уничтожить (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Если после встряхивания содержания наблюдаются два слоя или если цвет препарата не является молочно-белым, препарат не следует применять.
Пропофол-Липуро 1% нельзя смешивать с другими растворами для инъекций или инфузий, за исключением: раствора глюкозы 50 мг / мл (5% м / об), раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9% м / об ) или смеси раствора хлорида натрия 1,8 мг / мл (0,18%) и раствора глюкозы 40 мг / мл (4% м / об), или раствора лидокаина для инъекций 1% без консервантов (см. раздел «Способ применение »,« Инфузия разбавленного Пропофола-Липуро 1% »).
Возможно одновременное введение пропофола-Липуро 1% и раствора глюкозы 50 мг / мл (5% м / об), раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9% м / об) или смеси раствора хлорида натрия 1,8 мг / мл (0,18% м / об) и раствора глюкозы 40 мг / мл (4% м / об) через Y-образный соединитель возле участка введения.
Пациента необходимо предупредить о том, что после применения пропофола способность выполнять деятельность, требует определенных навыков, в частности управлять автомобилем и работать с механизмами может быть нарушена.
Нарушения, вызванные пропофолом, обычно не оказываются более чем через 12:00 (см. Раздел «Особенности применения»).
Пропофол применяли вместе со спинальной и эпидуральной анестезией, а также с широко распространенными средствами для премедикации, препаратами, блокирующими нервно-мышечный связь, ингаляционными препаратами и анальгетиками; никакой фармакологической несовместимости не наблюдали. Низкие дозы пропофола могут потребоваться в случаях, когда общая анестезия или седативные препараты применяют как дополнение к методам регионарной анестезии.
Одновременное применение других антидепрессантов ЦНС, таких как препараты для премедикации, средства для ингаляционного наркоза, анальгетики, может усиливать седативный и анестезирующий эффект пропофола, а также угнетение сердечной деятельности и дыхания.
Фармакодинамика.
Механизм действия, фармакодинамический
После инъекции пропофола-Липуро 1% гипнотический эффект начинается быстро. В зависимости от скорости введения время индукции анестезии составляет от 30 до 40 секунд. В результате быстрого метаболизма и выведения (4-6 минут) продолжительность действия после однократного болюсного введения короткая.
При соблюдении рекомендуемого режима дозирования после повторной болюсной инъекции или инфузии не отмечалось клинически значимой кумуляции пропофола.
Пациент быстро приходит в сознание.
Иногда во время индукции анестезии отмечались брадикардия и артериальная гипотензия, вероятно, из-за нехватки ваголитического активности. Кардиоциркуляторна ситуация обычно нормализуется при поддержки анестезии.
Препарат пропофола в смешанной эмульсии триглицеридов среднего и длинной цепи дает меньшие концентрации свободной активного вещества в водной фазе по сравнению с эмульсиями на основе только триглицеридов длинной цепи. Эта разница может объяснить снижение частоты и интенсивности боли, наблюдается при применении лекарственных форм Пропофол-Липуро 1% в ходе сравнительных клинических исследований, особенно это касается Пропофол-Липуро 5 мг / мл через очень низкую концентрацию свободного пропофола.
Дети
Ограниченный опыт исследований продолжительности анестезии на основе пропофола у детей позволяет утверждать, что безопасность и эффективность не изменяются при продолжительности анестезии в 4:00. Литературные источники свидетельствуют о проведении детям удлиненных процедур без изменений безопасности или эффективности.
Фармакокинетика.
Распределение
После внутривенного применения около 98% пропофола связывается с белками плазмы.
После болюсного введения начальный уровень пропофола в крови быстро снижается из-за его быстрое распределение в разные участки (α-фаза). Согласно расчетам, полупериод распределения составлял 2-4 минуты.
При выводе снижение уровня пропофола в крови тормозится. Период полувыведения в течение β-фазы составляет от 30 до 60 минут. После этого проявляется третья фаза распределения в глубокие участки, представляет собой перераспределение пропофола из слабкоперфузованои жидкости.
Центральный объем распределения составляет от 0,2 до 0,79 л / кг массы тела. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 1,8-5,3 л / кг массы тела.
Метаболизм
Пропофол главным образом метаболизируется в печени с формированием глюкуронидов пропофола и глюкуронидов и сульфатных конъюгатов соответствующего ему хинол. Все метаболиты неактивны.
Вывод
Пропофол быстро выводится из организма (общий клиренс составляет примерно 2 л / мин). Величина клиренса обусловлена метаболизмом, главным образом в печени, зависит от кровообращения. Клиренс выше у детей по сравнению со взрослыми. Около 88% введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Только 0,3% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
После введения однократной дозы 3 мг / кг клиренс пропофола на килограмм массы тела рос с возрастом следующим образом: медиана клиренса была значительно ниже у новорожденных в возрасте
Медиана клиренса пропофола у детей старшего возраста после однократного болюсного введения 3 мг / кг составляла 37,5 мл / мин / кг (4-24 месяцев) (n = 8), 38,7 мл / мин / кг (11-43 месяца) (n = 6), 48 мл / мин / кг (1-3 года) (n = 12), 28,2 мл / мин / кг (4-7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл / мин / кг у взрослых (n = 6).
Белая молокообразное эмульсия типа «масло в воде».
Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Особенности применения».
Неоткрытый контейнер: 2 года.
После вскрытия контейнера применить немедленно.
После разведения раствор необходимо использовать сразу.
Хранить при температуре не выше 25 ° C.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Ампулы из бесцветного стекла типа I, содержащих по 20 мл эмульсии. По 5 ампул в картонной коробке.
Флаконы из бесцветного стекла типа II, закрыты пробками с бромбутилкаучуку, содержащих по 50 мл или по 100 мл эмульсии. По 10 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
Б. Браун Мельзунген АГ /
B. Braun Melsungen AG.
Карл Браун-Штрассе 1, 34212, Мельзунген, Германия /
Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany.
Мистельвег 2, 012357 Берлин, Германия /
Mistelweg 2, 12357 Berlin, Germany.
Людям с нарушением зрения 