действующее вещество: инсулин человеческий (рДНК)
1 мл суспензии для инъекций содержит 100 МЕ (3,5 мг) инсулина человеческого биосинтетического (кристаллы изофан-инсулина), произведенного по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae ;
1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МЕ
1 МЕ (международных единиц) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина;
вспомогательные вещества: цинка хлорид, глицерин, метакрезол, фенол, натрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, протамина сульфат, вода для инъекций.
Суспензия для инъекций.
Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета, в которой при отстаивании образуется белый осадок и бесцветная или почти бесцветная жидкость над осадком; осадок легко ресуспендуеться при легком встряхивании.
Противодиабетические препараты. Инсулин и аналоги средней продолжительности действия. Код АТХ А10А С01.
Фармакодинамика. Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
Протафан ® НМ является инсулином пролонгированного действия.
В среднем профиль действия после подкожной инъекции такой:
начало действия - в течение 1,5 часа;
максимальный эффект - от 4 до 12:00;
продолжительность действия - около 24 ч.
Фармакокинетика.
Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабета), что обуславливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных.
Абсорбция. Пик концентрации в плазме крови достигается в течение 2-18 часов после введения препарата.
Распределение. Значительное связывание инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), выявлено не было.
Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулиндеградуючимы ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразою. Выявлен ряд участков, на которых происходят разрывы (гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образовавшихся после гидролиза, не имеет биологической активности.
Выведение. Продолжительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Вот почему продолжительность конечного периода полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминации (как такой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ составляет 5-10 часов.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические исследования (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое воздействие на репродуктивную способность) также не было выявлено каких-либо опасности введения препарата Протафан ® НМ человеку.
Лечение сахарного диабета.
Гипогликемия. Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или к любому ингредиенту препарата.
Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.
Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине
Пероральные сахароснижающие средства (ПСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.
Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине
Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.
Октреотид / ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.
Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.
Неадекватное дозирование или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) могут привести к гипергликемии и диабетического кетоацидоза. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.
При диабете I типа гипергликемия, что не лечится, приводит к диабетического кетоацидоза, который потенциально является смертельно опасным.
Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. В случае гипогликемии или если гипогликемия подозревается, препарат не вводить.
Пропуск приема пищи или непредвиденное повышенная физическая нагрузка могут привести к появлению гипогликемии.
Больные, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у пациентов с длительным диабетом. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы могут вызвать потребность в изменении доз инсулина. Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными.
Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и / или метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. Пациенты, которых переводят на Протафан ® НМ с другой типа инсулина, могут потребовать увеличения количества дневных инъекций или изменения дозировки по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.
При применении любой инсулинотерапии возможные реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивница, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянная смена места инъекции в одной области может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Протафан ® НМ.
К изменению часового пояса пациент должен получить у врача совет в связи с возможностью приема инсулина и пищи в разное время.
Суспензии инсулина не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина.
Комбинация тиазолидиндионов и продуктов инсулина
При применении тиазолидиндионов в сочетании с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача по развитию симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличение массы тела и возникновения отеков. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение Тиазолидиндионы следует прекратить.
особые популяции
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет).
Препарат Протафан НМ можно применять у пациентов пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.
Почечная и печеночная недостаточность
Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.
Препарат можно применять детям и подросткам.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку инсулин практически не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений лечения диабета инсулином в период беременности. Рекомендуется усилить контроль уровня Глюза в крови и контроль при лечении беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск пороков развития и смерти плода.
Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и существенно возрастает во II и III триместрах.
После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.
Ограничений по лечению диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и / или диеты для матери.
фертильность
Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина
не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или управлении механизмами).
Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы- предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует решить вопрос о целесообразности управления автомобилем.
Протафан ® НМ является препаратом инсулина пролонгированного действия, поэтому его можно применять отдельно или в комбинации с инсулином короткого действия.
дозировка
Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.
Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ / кг / сут. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.
коррекция дозы
Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений дозы инсулина.
Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или своего обычного рациона питания. Подбор дозы также может потребоваться при переводе больных на другие препараты инсулина.
введение
Протафан ® НМ предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят.
Протафан ® НМ обычно вводят под кожу бедра. Можно также вводить в область передней брюшной стенки, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча.
При подкожных инъекциях в область бедра всасывание инсулина происходит медленнее, чем при введении в другие участки тела.
Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.
После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.
Для снижения риска липодистрофии место инъекций следует всегда менять даже в пределах одного участка тела.
Протафан ® НМ во флаконах применяют со специальными инсулиновыми шприцами, которые имеют соответствующее градуировки. Протафан ® НМ поставляется с инструкцией в упаковке с подробной информацией для применения.
Инструкции по применений препарата Протафан ® НМ для больного
Не использовать Протафан ® НМ:
▶ в инфузионных насосах;
▶ если у Вас аллергия (гиперчувствительность) к человеческому инсулину или любого другого ингредиента препарата
▶ если Вы подозреваете, что у вас развивается гипогликемия (низкий уровень сахара в крови)
▶ если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакона или отсутствует
(Каждый флакон имеет защитную пластмассовую крышечку для индикации открытия;
если при получении флакона крышечка неплотно прилегает к флакона или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку)
▶ если препарат хранился ненадлежащим образом или был заморожен;
▶ если суспензия инсулин становится равномерно белой и мутной после перемешивания.
Перед применением препарата Протафан ® НМ:
▶ проверьте этикетку, чтобы убедиться в том, что тип инсулина соответствует назначенному;
▶ удалите предохранительную пластмассовую крышечку.
Как применять этот препарат инсулина
Протафан ® НМ вводят путем инъекции под кожу (подкожно). Никогда не вводят инсулин непосредственно в вену или мышцу. Всегда меняют место инъекции даже в пределах одного участка тела для снижения риска развития уплотнений или оспин на коже. Лучшими местами для самостоятельного проведения инъекции являются ягодицы, передние части бедер или плеч.
Ввод Протафан ® НМ, если его вводят отдельно или при смешивании с инсулином короткого действия
▶ Убедитесь, что Вы используете инсулиновый шприц, который имеет соответствующее градуировки.
▶ Наберите в шприц объем воздуха, равный дозе инсулина, вам необходимо и введите его во флакон.
▶ Следуйте инструкциям, которые были предоставлены врачом или медсестрой, по технике введения препарата.
▶ Непосредственно перед использованием покатайте между ладонями флакон с препаратом Протафан ® НМ, пока жидкость не станет белой и равномерно мутной. Перемешивание происходит лучше, когда инсулин нагревается до комнатной температуры.
▶ Сделайте подкожную инъекцию инсулина. Используйте технику инъекции, которую порекомендовал врач или медсестра.
▶ Удерживайте иглу под кожей не менее 6 секунд, чтобы удостовериться, что введен полный дозу.
Дети. Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета в разных возрастных группах детей и подростков. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии болезни, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.
Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применяли слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.
Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих углеводы.
В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу. Глюкозу также нужно вводить в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 минут.
После того как больной придет, ему следует принять продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.
Частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данными по применению препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии (см. Информацию ниже).
В начале инсулинотерапии возможные нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно преходящие. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может привести к конечно обратимое состояние острой болевой нейропатии.
Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификациии инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительное хорошо налажен контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классами систем органов согласно MedDRA.
По частоте возникновения эти реакции были разделены на те, которые возникают очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), иногда ( > 1/1000 до <1/100), редко ( > 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (нельзя определить на основе имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы
Крапивница, зуд - иногда.
Анафилактические реакции * - очень редко.
Нарушение метаболизма и питания
Гипогликемия * - очень часто.
Со стороны нервной системы
Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) - иногда.
нарушение зрения
Нарушения рефракции - иногда.
Диабетическая ретинопатия - очень редко.
Реакции кожи и подкожной клетчатки
Липодистрофия * - иногда.
Генерализованные нарушения и реакции в местах др ' инъекций
Реакции в месте инъекции - иногда.
Отек - иногда.
* См. информацию, приводится ниже.
Описание отдельных побочных реакций
анафилактические реакции
Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, нарушения пищеварения, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, падение артериального давления и головокружения / потерю сознания) наблюдаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.
гипогликемия
Частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и / или возникновения судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и похолодниння кожи, нервозность или тремор, тревожность, необычная утомляемость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.
липодистрофия
О липодистрофию сообщалось иногда. Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции препарата. Постоянная смена места инъекции в пределах определенного участка может уменьшить риск развития этой реакции.
2,5 года (30 месяцев).
Неиспользованные флаконы Протафан ® НМ следует хранить в холодильнике при температуре 2 - 8 ° С (не слишком близко к морозильной камеры). Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Беречь от тепла и прямых солнечных лучей.
Каждый флакон имеет защитный, кодированный по цвету пластмассовый колпачок. Если защитный пластмассовый колпачок неплотно прилегает к флакона или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку.
Флаконы Протафан ® НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить при температуре до 25 ° С в течение 6 недель после открытия или в течение 4 недель при температуре до 30 ° С.
Препаратами инсулина, которые были заморожены, пользоваться нельзя.
Не следует применять инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не следует применять Протафан ® НМ, если жидкость не становится однородно белой и равномерно мутной после перемешивания содержимого флакона.
Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.
По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
A / T Ново Нордиск (Дания).
Ново Алле, ДК-2880, Багсваерд, Дания.
Людям с нарушением зрения 