Состав
действующее вещество: protamin;
1 мл раствора содержит протамина гидрохлорида 1000 МЕ (10 мг), 5000 МЕ (50 мг);
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия хлорид (только для 1000 МЕ), кислота соляная, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа
Антидоты. Протамин. Код АТС V03A В14.
Показания
Применять для нейтрализации избыточной нежелательной антикоагулянтной действия гепарина: при передозировке, после операций, хирургических вмешательств, при проведении почечного гемодиализа с применением гепарина, после хирургических вмешательств на открытом сердце, чрезмерных кровотечениях.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Способ применения и дозы
Протамин МЕ следует применять в виде очень медленных в / в или в / м инъекций. Дозировка 1000 МЕ (10 мг / мл) используется для медленных внутривенных инъекций, а дозировка 5000 МЕ (50 мг / мл) - для внутримышечных инъекций.
Нужное количество Протамина МЕ зависит от уровня гепарина, циркулирующего в крови учитывая короткий период полураспада гепарина доза протамина, необходимая для его нейтрализации, снижается соответственно времени, прошедшего с момента введения гепарина.
В редких случаях, когда требуется лечение кровотечения, вызванного гепарином доза Протамина МЕ должен составлять 50% от последней введенной дозы гепарина (в МО). Если гепарин был введен в / в, всю дозу Протамин МЕ 1000 МЕ (10 мг / мл) следует ввести в / в медленно (в течение 2-5 минут). В случае подкожного введения гепарина надо ввести меньшую часть дозы Протамина МЕ 1000 МЕ (10 мг / мл) медленно внутривенно, а большую часть - в форме 5000 МЕ (50 мг / мл) внутримышечно.
Если уровень гепарина неизвестный, рекомендуется начинать введение Протамина МЕ в дозе не более 1 мл Протамина МЕ в размере 1000 МЕ (10 мг / мл) для медленной инъекции.
Чтобы предотвратить передозировки протамина, надо продолжать введение препарата до нормализации тромбинового времени.
Протамин МЕ можно применять для инактивации гепарина после экстракорпорального диализа, в зависимости от необходимой дозы.
Доза Протамина МЕ определяется, основываясь на результатах периодических коагуляционных проб (тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время).
Больные, которые уже получали лечение протамином или протамин-содержащим инсулином, или больные с аллергией на рыбу, перенесли вазэктомию, находятся в зоне повышенного риска развития анафилактических реакций. С целью предотвращения таких реакций Протамин МЕ следует вводить медленно, лучше капельно, предварительно разбавив в 100-200 мл физиологического солевого раствора.
Побочные реакции
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе, анафилактические и анафилактоидные реакции, крапивница, ангионевротический отек. Редко наблюдаются аллергические реакции, включая шоковые состояния. Факторами риска для таких реакций могут быть аллергия на рыбу, вазэктомия, лечение протамин-цинковым инсулином или протамином для инактивации гепарина.
Со стороны сердца: вазодилатация, левожелудочковая сердечная недостаточность или общая сердечная недостаточность с легочной гипертензией.
Со стороны дыхательной системы: отек легких; бронхоспазм, некардиогенный отек легких.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения.
При слишком быстром в / в введении могут возникнуть тошнота, рвота, приливы, брадикардия, одышка, выраженная гипотензия или гипертензия.
Остается невыясненным, отличается клиническая картина некардиогенный альбумино насыщенной легочного отека, который наблюдается после назначения протамина у пациентов во время операции по экстракорпорального кровообращения, от проявлений анафилактической реакции.
Метилпарабен и пропилпарагидроксибензоат могут вызвать реакции гиперчувствительности, включая реакции замедленного типа, бронхоспазм.
Передозировка
Поскольку препарат обладает выраженным прокоагулянтная действие, передозировка может стать причиной кровотечения. В случае развития такого кровотечения назначают гепарин до нормализации тромбинового времени.
Чтобы предотвратить передозировки протамина, препарат следует назначать при условии контроля показателей свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)).
Применение в период беременности и кормления грудью
Контролируемых исследований о влиянии препарата на беременность и кормлению грудью до сих пор не проводилось. При данных обстоятельствах препарат можно назначать этой категории больных в том случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.
До сих пор неизвестно, или протамин проникает в грудное молоко, поэтому на время применения препарата следует воздержаться от кормления грудью.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не применяют для этой возрастной категории.
Особенности применения
Назначение протамина связано с риском развития анафилактических реакций, которые могут привести к бронхоспазма, циркуляторного коллапса и остановки сердца. Следует соблюдать все меры предосторожности, которые обычно проводятся при риске возникновения подобных реакций.
Если возникает подозрение на развитие аллергической реакции на протамин, следует перед назначением препарата ввести тестовую дозу на фоне адекватной противоаллергического терапии.
Протамин НЕ нейтрализует действие непрямых антикоагулянтов.
В связи с повышенным риском развития аллергических реакций с осторожностью следует применять протамин больным, перенесшим коронарную ангиопластику или сердечно-легочное шунтирование; бесплодным мужчинам. Из-за риска развития анафилактоидных реакций необходимо наличие реанимационного оборудования.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследование такого влияния не проводилось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Протамин нейтрализует гепарин с формированием комплекса. Протамин не следует смешивать с другими фармацевтическими препаратами, особенно с антибиотиками или рентгеноконтрастных веществ, поскольку это может вызвать реакцию преципитации.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Протамины представляют собой низкомолекулярные протеины с щелочной реакцией со значительным содержанием аргинина. Их получают из молока различных видов лосося. Протамина присуща протигепаринна действие как in vitro, так in vivo, при их взаимодействии с гепарином образуются комплексы, которые не влекут протикоагулянтнои действия.
Протамин начинает действовать через 1-2 мин после инъекции.
Протамин сам по себе проявляет антикоагулянтную активность, если его назначать отдельно.
Фармакокинетика.
При в / в назначении у животных наибольшая концентрация протамина наблюдалась в печени и почках.
Протамин инактивируется в плазме крови с помощью энзимов, тогда как протамин-гепариновый комплекс, вероятно, распадается на составные части с высвобождением гепарина.
Протамин выводится из организма в основном почками и в меньшей степени, с желчью. С гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 минуты (у животных).
Основные физико-химические свойства
прозрачная жидкость без цвета или желтого цвета, практически свободный от частиц.
Несовместимость
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Протамин не следует применять через одну систему для в / в вливания с цефазолином, так как может развиться реакция преципитации.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Упаковка
Ампулы по 5 мл № 5 в коробках.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Легаси Фармасьютикалз Свитселенд ГмбХ, Швейцария / Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Switzerland.
Местонахождение
Рюрбергштрассе 21 СН-4127 Бирсфельден, Швейцария / Ruhrbergstrasse 21 CH-4127 Birsfelden, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 