действующая (и) вещество (а): такролимус;
1 г мази содержит такролимуса (в виде моногидрата) 0,3 мг или 1 мг
Прочие ингредиенты: парафин белый мягкий, масло минеральная, пропиленкарбонат, воск белый, парафин.
Мазь.
Основные физико-химические свойства: мазь от белого до слегка желтоватого цвета.
Фармакологическая группа. Дерматологические средства. Код АТС D11A Н01.
Фармакодинамика.
С помощью связывания со специфическим цитоплазматическим белком имунофилином (FKBP12) такролимус ингибирует кальций-передачу сигнала Т-лимфоцитам, препятствуя их активации и дальнейший синтез IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 и других цитокинов, таких как GM -CSF, ТNF-α и IFN-γ.
В ходе исследований in vitro в коже здорового человека такролимус ингибировал опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию Т-лимфоцитов. Было также показано, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов.
У больных атопическим дерматитом очищение кожи при лечении мазью такролимуса сопровождалось снижением экспрессии Fc-рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего воздействия на Т-лимфоциты.
Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена, таким образом, не вызывает атрофии кожи.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Данные, полученные от здоровых добровольцев, показали, что уровень системного воздействия такролимуса после разового или многократного местного применения мази такролимуса отсутствует или минимален.
У большинства пациентов с атопическим дерматитом (взрослых и детей), единовременно или повторно применяли мазь такролимуса (0,03-0,1%), его концентрация в крови
Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалась.
Распределение в организме. В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая способность связывания с белками плазмы (> 98,8%) рассматривается как клинически значимая. При применении мази такролимуса препарат действует местно и характеризуется минимальной абсорбцией в системный кровоток.
Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени с помощью CYP3A4.
Вывод. При внутривенном введении такролимус показал низкий уровень клиренса. Средний общий клиренс составляет примерно 2,25 л / час. Печеночный клиренс абсорбированного в системном кровоток препарата может снижаться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4.
При многократном местном применении мази такролимуса период полувыведения составляет
75 часов у взрослых и 65 часов у детей.
Дети.
Фармакокинетические свойства такролимуса после местного применения подобные зарегистрированных среди взрослых, включая минимальный уровень системного воздействия и отсутствие кумуляции (см. Выше).
Лечение атопического дерматита у детей в возрасте от 2 лет мазь Протопик 0,03%, у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет: мазь Протопик 0,03% и 0,1%.
лечение обострений
Взрослые и подростки (в возрасте от 16 лет)
Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых и подростков (в возрасте от 16 лет), которые неадекватно реагируют или нечувствительны к традиционным методам лечения, в частности к лечению ГКС.
Дети (от 2 до 16 лет)
Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у детей в возрасте от 2 до 16 лет, которые неадекватно реагируют на традиционные методы лечения, в том числе ГКС.
Профилактика возникновения обострений
Профилактическое лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени для предотвращения внезапных обострений болезни и увеличения продолжительности периодов без обострений у пациентов с высокой частотой возникновения рецидивов (4 или более раз в год), которые имели первичную реакцию на максимум 6-недельный курс лечения мазью (дважды в день) - полное, почти полное или незначительное заживления повреждений.
Гиперчувствительность к такролимуса, макролидов или вспомогательных веществ.
Такролимус не метаболизируется в коже человека, что практически исключает возможность взаимодействия с другими препаратами в коже, что могло бы повлиять на метаболизм такролимуса.
Системно доступен такролимус метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Уровень системного воздействия в случае местного применения мази такролимуса низкий
(
Было проведено исследование лекарственного взаимодействия с конъюгированной вакциной против менингококка серологической группы С среди детей 2-11 лет. Не наблюдалось никакого влияния на вакцинацию, на образование иммунной памяти или гуморальный или клеточный иммунитет (см. Раздел «Фармакологические»).
Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск взаимодействия с другими препаратами в коже.
Мазь Протопик нельзя применять больным с врожденным или приобретенным иммунодефицитом или пациентам, принимающим иммуносупрессивные препараты.
Влияние мази Протопик на иммунную систему детей до 2 лет не установлен (см. Раздел «Показания»).
При применении мази необходимо минимизировать попадание на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии УФ лучами Б и А в сочетании с псораленом (PUVA-терапия). Врач должен посоветовать пациентам надлежащий способ защиты от солнца, например минимизация времени, проведенного на солнце, использование солнцезащитных препаратов и прикрытия кожи должным одеждой. Мазь Протопик не следует применять на пораженных участках, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или предраковые.
В течение 2:00 на участки кожи, куда наносили мазь Протопик, нельзя применять смягчающие средства. Одновременное применение других препаратов местного применения, а также системных кортикостероидов или иммунодепрессантов не изучали.
Эффективность и безопасность применения мази Протопик при лечении инфицированного атопического дерматита не оценивали. Перед назначением мази Протопик, нужно устранить инфекцию на участках лечения. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к развитию поверхностных инфекций кожи. Лечение мазью Протопик может быть связано с повышенным риском возникновения фолликулита и герпетических вирусных инфекций (вирус герпеса [герпетическая экзема], простой герпес [герпетическая лихорадка] варицелиформний пустулез) (см. Раздел «Побочные реакции»). При наличии этих инфекций необходимо оценить соотношение риска и пользы применения Протопик. Вероятность местного угнетения иммунитета (что может привести к инфекциям или кожных злокачественных новообразований) в долгосрочной перспективе (более нескольких лет) неизвестна.
Протопик содержит действующее вещество такролимус, ингибитор кальциневрина. У пациентов после трансплантации длилась системное действие сильных иммунодепрессантов и системный прием ингибиторов кальциневрина могут ассоциироваться с повышенным риском развития лимфом и злокачественных образований в коже. Есть информация о случаях возникновения злокачественных новообразований, включая кожные и другие лимфомы и рака кожи у пациентов, которые применяли мазь такролимуса (см. Раздел «Побочные реакции»). У пациентов с атопическим дерматитом, которых лечили Протопик, не было выявлено значительных системных уровней такролимуса.
Во время клинических испытаний стало известно о редких случаях лимфаденопатии (0,8%). Большинство этих случаев была связана с инфекциями (кожи, дыхательных путей, зубов), которые лечились соответствующими антибиотиками. Пациенты после трансплантации, которые проходят курс приема иммунодепрессантов (например системного такролимуса), повышен риск развития лимфомы; поэтому пациентов, которые применяют Протопик и в которых развилась лимфаденопатия, необходимый надзор, чтобы убедиться, что лимфаденопатия исчезает. При наличии лимфаденопатии в начале лечения нужны соответствующие лабораторные исследования и постоянное наблюдение. В случае устойчивой лимфаденопатии необходимо определить ее этиологию. При отсутствии четкой этиологии лимфаденопатии или при наличии острого инфекционного мононуклеоза применения Протопик необходимо прекратить.
Нужно избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки. В случае случайного попадания на эти участки мазь необходимо тщательно смыть водой. Использование мази Протопик под окклюзионными повязками не изучали и поэтому не рекомендуется.
Как и при использовании других препаратов местного применения, пациенты должны мыть руки после нанесения, если лечение кожи рук не требуется.
Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в крови при внешнем применении очень низкая, больные с почечной недостаточностью должны применять мазь с осторожностью.
Не рекомендуется применять Протопик пациентом с генетическими дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, ламилярний ихтиоз, эритродермия или кожная реакция ТПХ (трансплантат против хозяина). Эти заболевания кожи могут привести к увеличению системной абсорбции такролимуса. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышенного уровня такролимуса у пациентов с этими заболеваниями.
С осторожностью следует применять Протопик больным с обширным поражением кожи в течение длительного периода, особенно детям (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Любые образования, кроме собственно атопического дерматита, на участках кожи, куда наносили мазь, должен обследовать врач. Если признаки и симптомы атопического дерматита не улучшаются в, лечение должно быть пересмотрено.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Нет данных по применению мази такролимуса беременными женщинами. Исследования на животных показали, что системное применение приводит к репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Мазь Протопик не следует использовать в период беременности, за исключением крайне неотложных случаев.
кормление грудью
Клинические данные доказывают, что после системного применения такролимус проникает в грудное молоко. Хотя клинические данные показали, что уровень системного воздействия от применения мази такролимуса низкий, кормление грудью во время применения мази Протопик следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат применяется местно и не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Мазь Протопик необходимо наносить тонким слоем на пораженные или те участки кожи, чаще всего поражаются. Мазь можно наносить на любые части тела (лицо, шею и т.д.), в том числе на сгибательные поверхности. Необходимо избегать попадания мази на слизистые оболочки. Мазь не следует наносить под окклюзионные повязки, поскольку такой способ применения не исследован (см. Раздел «Особенности применения»).
Протопик можно применять как кратковременно, так и в течение длительного периода, в виде повторяющихся курсов терапии. Длительное лечение не должно быть непрерывным.
Лечение Протопик нужно начать при первом появлении симптомов и продолжать до полного, почти полного или значительного исчезновения поражений на коже (чаще в течение
12 месяцев). После этого пациентов можно переводить на профилактическое лечение (см. Далее). При первых признаках повторного возникновения симптомов болезни лечение необходимо восстановить.
Дети в возрасте от 2 до 16 лет
Необходимо применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0,03%). Курс лечения - два раза в день в течение трех недель. В дальнейшем частоту применения нужно уменьшить до одного раза в день до полного исчезновения поражений на коже (см. Раздел «Особенности применения»).
Лечение нужно начать с Протопик 0,1% дважды в день и продолжать до полного исчезновения поражений на коже. При повторном возникновении симптомов лечение начинают снова. Если позволяет клиническое состояние, нужно попытаться уменьшить частоту нанесения препарата или применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0,03%).
Как правило, улучшение можно наблюдать в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель применения мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения.
Пациенты пожилого возраста
Некоторые исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Однако клинический опыт работы с пациентами этой возрастной группы показывает, что коррекция режима дозирования не требуется.
На профилактическое лечение пациентов можно переводить после 6-недельного курса лечения мазью с применением препарата дважды в день (до полного, почти полного или значительного исчезновения поражений на коже).
Необходимо применять мазь меньшей концентрации (Протопик 0,03%). Мазь нужно применять один раз в день два раза в неделю (например в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения возникновения обострений. Между приложениями мази нужно делать 2-3 дня перерыва.
После 12 месяцев применения мази ребенку следует временно приостановить лечение для определения необходимости продолжения курса профилактической терапии и для оценки течения болезни.
Необходимо применять мазь Протопик 0,1%. Мазь нужно наносить один раз в день два раза в неделю (например в понедельник и четверг) на участки кожи, которые чаще всего поражаются атопическим дерматитом, для предотвращения возникновения обострений. Между приложениями мази нужно делать
2-3 дня перерыва.
После 12 месяцев лечения врач должен оценить состояние пациента и принять решение о дальнейшем профилактического лечения, поскольку данные о профилактического лечения продолжительностью свыше 12 месяцев отсутствуют.
При возникновении признаков обострения необходимо вернуться к применению препарата дважды в день.
Некоторые исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.
Мазь Протопик применяют детям в возрасте от 2 лет.
При местном применении передозировка маловероятна.
При попадании внутрь необходимо принять общепринятых мер, включающих контроль жизненно важных функций организма и мониторинг общего состояния. Стимулирование рвота или промывание желудка не рекомендуется из-за особенностей вспомогательных веществ, содержит мазь.
Во время клинических исследований в примерно 50% пациентов возникла нежелательная реакция в виде раздражения кожи в месте нанесения мази. Часто возникали ощущения жжения и зуд, обычно слабые или средней силы, в основном исчезали после первой недели лечения. Распространенной нежелательной реакцией была эритема. Также часто наблюдались ощущение теплоты, боль, парестезии и высыпания. Часто встречалась непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражение кожи после приема алкогольных напитков). В постмаркетинговом периоде наблюдались реакции на месте нанесения мази, дерматит.
Пациенты могут иметь повышенный риск возникновения фолликулитов, акне и герпетических вирусных инфекций.
Ниже указано нежелательные реакции, вызванные применением препарата. Частота возникновения побочных реакций классифицируется как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10) и жидкие (≥1 / 1000 до <1/100) и с неизвестной частотой. Побочные эффекты в пределах каждой группы размещены в порядке уменьшения их серьезности.
Обо нежелательную реакцию сообщено в постмаркетинговый период.
В исследовании профилактического лечения (при применении мази один раз в день два раза в неделю) с привлечением взрослых и детей со средней и тяжелой формами атопического дерматита отмечалось, что такие нежелательные реакции случаются чаще, чем в контрольной группе: импетиго в месте нанесения (7,7 % среди детей) и инфекции в месте нанесения (6,4% среди детей и 6,3% среди взрослых).
Исследования в постмаркетинговый период
Есть информация о случаях возникновения злокачественных новообразований, включая кожные и другие лимфомы и рака кожи у пациентов, получавших мазь такролимуса (см. Раздел «Особенности применения»).
Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций среди детей были подобны реакций взрослых.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
0,03% или +0,1% мазь по 10 г 30 г или 60 г в пластиковой тубе; по 1 тубе в картонной коробке.
По рецепту.
Астеллас Ирланд Ко., Лтд, Ирландия / Astellas Ireland Co., Ltd, Ireland.
Астеллас Ирланд Ко., Лтд .: Киллоргин, Ко.Керри, Ирландия /
(Astellas Ireland Co., Ltd: Killorglin, Co.Kerry, Ireland).
Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды /
Astellas Pharma Europe BV, the Netherlands.
Астеллас Фарма Юроп Б.В. .: Сильвиусвег, 62, 2333 BE Лейден, Нидерланды /
(Astellas Pharma Europe BV: Sylviusweg, 62, 2333 BE Leiden, the Netherlands).
Представительство «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» в Украине: 04050, Киев, ул. Пимоненко, 13 кор. 7-В, оф. 41.
Людям с нарушением зрения 