действующее вещество: бетаметазон, кальципотриол;
1 г мази содержит 50 мкг кальципотриола (в виде моногидрата кальципотриола) и 0,5 мг бетаметазона (в виде бетаметазона дипропионата);
другие составляющие: полиоксипропилен стеариловый эфир (стабилизированный бутилгидрокситолуолом), парафин белый мягкий (стабилизированный альфа-токоферолом), масло минеральное.
Мазь.
Основные физико-химические свойства: блестящая, мазь однородная от белого до желтоватого цвета без посторонних частиц.
Антипсориатические средства местного применения. Прочие антипсориатические средства для местного применения. Кальципотриол, комбинации.
Код ATX D05A X52.
Фармакодинамика.
Кальципотриол является аналогом витамина D. Данные исследований, проводимых in vitro , указывают на то, что кальципотриол приводит к торможению пролиферации кератиноцитов и ускоряет их морфологическую дифференциацию. Это вероятный механизм его действия при псориазе. Подобно другим кортикостероидам для местного применения, бетаметазон дипропионат имеет противовоспалительные, противозудные, вазоконстрикторные и иммуносупрессивные свойства, однако не лечит первичное заболевание. Использование окклюзионных повязок усиливает терапевтический эффект за счет повышения проникновения в роговой слой эпидермиса. В этой связи может увеличиваться частота развития побочных реакций. В целом механизм противовоспалительной активности стероидов для местного применения окончательно не выяснен.
В исследовании по безопасности с участием 634 пациентов с псориазом исследовались повторные курсы лечения мазью, содержащей кальципотриол + бетаметазона дипропионат, применявшуюся 1 раз в сутки согласно рекомендациям или в качестве монотерапии, или чередуя с мазью, содержащей кальципотриол5 в течение периода с применением мази, содержащей кальципотриол, как монотерапия в течение 48 недель после начального курса применения мази, содержащей кальципотриол + дипропионат бетаметазона. Побочные реакции на лекарственное средство были зарегистрированы у 21,7% пациентов группы лечения мазью, содержащей кальципотриол + бетаметазона дипропионат, у 29,6% пациентов группы лечения мазью, содержащей кальципотриол + бетаметазона дипропионат, чередуя с лечением мазью, содержащей кальции и у 37,9% пациентов группы лечения мазью, содержащий кальципотриол. Побочными реакциями на лекарственное средство, которые были зарегистрированы у более чем 2% пациентов группы применения мази, содержащей кальципотриол + дипропионат бетаметазона, были зуд (5,8%) и псориаз (5,3%). Побочные реакции на лекарственное средство, возможно, связаны с долгосрочным применением кортикостероидов (например, атрофия кожи, фолликулит, депигментация, фурункулы и пурпура), были зарегистрированы у 4,8% пациентов группы применения мази, содержащей кальципотриол + дипропионат бетаметазона, 2 8% пациентов группы поочередного применения мази, содержащей кальципотриол + бетаметазона дипропионат/мази, содержащей кальципотриол, и у 2,9% пациентов группы применения мази, содержащей кальципотриол. которые были зарегистрированы у более чем 2% пациентов группы применения мази, содержащей кальципотриол + бетаметазон дипропионат, были зуд (5,8%) и псориаз (5,3%). Побочные реакции на лекарственное средство, возможно, связаны с долгосрочным применением кортикостероидов (например, атрофия кожи, фолликулит, депигментация, фурункулы и пурпура), были зарегистрированы у 4,8% пациентов группы применения мази, содержащей кальципотриол + дипропионат бетаметазона, 2 8% пациентов группы поочередного применения мази, содержащей кальципотриол + бетаметазона дипропионат/мази, содержащей кальципотриол, и у 2,9% пациентов группы применения мази, содержащей кальципотриол. которые были зарегистрированы у более чем 2% пациентов группы применения мази, содержащей кальципотриол + бетаметазон дипропионат, были зуд (5,8%) и псориаз (5,3%). Побочные реакции на лекарственное средство, возможно, связаны с долгосрочным применением кортикостероидов (например, атрофия кожи, фолликулит, депигментация, фурункулы и пурпура), были зарегистрированы у 4,8% пациентов группы применения мази, содержащей кальципотриол + дипропионат бетаметазона, 2 8% пациентов группы поочередного применения мази, содержащей кальципотриол + бетаметазона дипропионат/мази, содержащей кальципотриол, и у 2,9% пациентов группы применения мази, содержащей кальципотриол.
Ответ надпочечников на адренокортикотропный гормон (АКТГ) определяли путем измерения уровня сывороточного кортизола у пациентов с распространенным псориазом как части головы, покрытой волосами, так и псориазом других участков тела, используя до 106 г комбинации геля, содержащей кальципотриол + , содержащий кальципотриол + бетаметазон дипропионат, в неделю. У 5 из 32 пациентов (15,6%) было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ через 30 минут после 4 недель лечения, а также у 2 из 11 пациентов (18,2%), продолжавших лечение до 8 недель. Во всех случаях уровень кортизола в сыворотке крови находился в пределах нормы через 60 минут после стимуляции АКТГ. Не наблюдалось признаков изменения метаболизма кальция у этих пациентов. Таким образом,
Пациенты детского возраста
Ответ надпочечников на стимуляцию АКТГ оценивался в неконтролируемом 4-недельном исследовании у 33 подростков в возрасте 12-17 лет с псориазом на теле, которые использовали до 56 г мази, содержащей кальципотриол + бетаметазон дипропионат, в неделю. О случаях угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не сообщалось. Не было зарегистрировано ни одного случая гиперкальциемии, но у одного пациента отмечалось повышение уровня кальция в моче, возможно, связано с лечением.
Фармакокинетика.
Результаты клинических исследований применения мази, меченной радиоактивным изотопом, указывают на то, что системная абсорбция кальципотриола и бетаметазона составляет менее 1% от применяемой дозы (2,5 г) при нанесении на здоровую кожу (625 см 2 ) в течение 12 часов . Нанесение на псориатические бляшки и окклюзионные повязки может увеличить всасывание кортикостероидов для местного применения. Всасывание через поврежденную кожу составляет примерно 24%.
После системной экспозиции оба активных ингредиента – кальципотриол и бетаметазона дипропионат – быстро и экстенсивно метаболизируются. Лекарственное средство связывается с белками примерно на 64%. Период полувыведения лекарства из плазмы крови после внутривенного применения составляет 5-6 часов. В связи с образованием депо в коже, элиминация лекарственного средства из кожи после накожного нанесения происходит в течение нескольких дней.
Бетаметазон метаболизируется преимущественно в печени, но также и в почках с образованием глюкуронидов и сульфоэфиров. Основной путь выведения кальципотриола – с калом (у крыс и карликовых свиней), а бетаметазона дипропионата – с мочой (у крыс и мышей). У крыс исследования распределения в тканях кальципотриола и бетаметазона дипропионата, меченных радиоактивным изотопом, продемонстрировали, что почки и печень имели самый высокий уровень радиоактивности.
Уровень кальципотриола и бетаметазона дипропионата был ниже нижнего предела количественного определения во всех образцах крови 34 пациентов, получавших лечение в течение 4 или 8 недель как гелем, содержащим кальципотриол + бетаметазона дипропионат, так и мазью, содержащей кальципотрио + как на теле, так и на части головы, покрытой волосами. Один метаболит кальципотриола и один метаболит бетаметазона дипропионата были количественно измерены у некоторых пациентов.
Местное лечение стабильного вульгарного бляшечного псориаза, подлежащего местной терапии у взрослых.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, указанных в разделе «Состав».
Применение лекарственного средства Псотриол, мазь, противопоказано пациентам с псориатической эритродермией, эксфолиативным и пустулезным псориазом.
В связи с содержанием кальципотриола Псотриол ® мазь противопоказан пациентам с известными нарушениями метаболизма кальция (см. раздел «Особенности применения»).
В связи с содержанием кортикостероида Псотриол, мазь, противопоказан при таких заболеваниях: поражение кожи вирусной этиологии (например, герпес или ветряная оспа), грибковые или бактериальные инфекции кожи, паразитарные инфекции, кожные проявления туберкулеза, периоральный дермат. полосы кожи, повышенная ломкость сосудов, ихтиоз, угри обычные, угри розовые, розацеа, язвы и раны (см. раздел «Особенности применения»).
Никаких исследований взаимодействия с лекарственным средством Псотриол, мазь, не проводилось.
Воздействие на эндокринную систему
Псотриол, мазь, содержит мощный стероид III группы. Следует избегать сопутствующего лечения другими стероидами. Развивающиеся побочные реакции в связи с лечением системными кортикостероидами, такие как угнетение функции коры надпочечников или влияние на метаболический контроль сахарного диабета, могут также развиваться во время лечения кортикостероидами для местного применения, вследствие системной абсорбции. Следует избегать нанесения лекарственного средства под окклюзионную повязку, поскольку это увеличивает системную абсорбцию кортикостероидов.
Также следует избегать применения лекарственного средства на больших участках поврежденной кожи или на слизистых оболочках или в складках кожи, поскольку это увеличивает системную абсорбцию кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»).
При исследовании с участием пациентов как с распространенным псориазом части головы, покрытой волосами, так и с распространенным псориазом других участков тела, применявших комбинацию геля, содержащего кальципотриол + бетаметазона дипропионат, в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на кожу волосами) и мази, содержащей кальципотриол + бетаметазон дипропионат, в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на другие участки тела), у 5 из 32 пациентов было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ после 4 недель лечения (см. раздел « Фармакодинамика»).
Воздействие на метаболизм кальция
В связи с содержанием кальципотриола может развиваться гиперкальциемия, если превышена максимальная суточная доза (15 г). Сывороточное содержание кальция нормализуется при прекращении лечения. Риск развития гиперкальциемии минимальный при соблюдении рекомендаций, касающихся кальципотриола. Не следует применять лекарственное средство на участки кожи, составляющие более 30% поверхности тела (см. «Способ применения и дозы»).
Местные побочные реакции
Псотриол , мазь, содержит мощный стероид III группы. Следует избегать сопутствующего лечения другими стероидами одного и того же участка. Кожа лица и гениталий очень чувствительна к кортикостероидам, поэтому не следует применять лекарственное средство на этих участках. Необходимо проинформировать пациента о правильном применении лекарственного средства для предотвращения нанесения или случайного попадания его на лицо, в полость рта или глаза. Необходимо мыть руки после каждого нанесения лекарственного средства для предотвращения случайного попадания на эти участки тела.
Сопутствующие инфекции кожи
При осложнении поражений вторичной инфекцией следует проводить антибактериальную терапию. Однако при обострении инфекции лечение кортикостероидами необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
Отмена терапии
При лечении псориаза применяемыми местно кортикостероидами является риск генерализованного пустулезного псориаза или возникновения эффектов рикошета при отмене лекарственного средства. Поэтому необходимо продолжать наблюдение у врача после прекращения применения лекарственного средства.
Долгосрочное применение лекарственного средства
При длительном применении кортикостероидов повышается риск возникновения местных или системных побочных реакций. Применение лекарственного средства следует прекратить при возникновении побочных реакций, связанных с длительным применением кортикостероидов (см. «Побочные реакции»).
Применение, оценка которого не производилась
Опыта применения лекарственного средства Псотриол, мазь, пациентам с каплевидным псориазом нет.
Сопутствующее лечение и УФ-облучение
До сих пор существуют ограниченные данные по применению этого лекарственного средства на часть головы, покрытую волосами.
Мазь, содержащая кальципотриол + бетаметазона дипропионат, для лечения псориатических поражений на теле использовали в комбинации с гелем, содержащая кальципотриол + бетаметазона дипропионат, для лечения псориатических поражений на части головы, покрытой волосами, но опыт применения комбинации лекарственного средства бетаметазона дипропионат, с другими антипсориатическими лекарственными средствами для местного применения на один и тот же участок, с другими антипсориатическими лекарственными средствами, применяемыми системно, или с фототерапией ограничен.
При применении лекарственного средства Псотриол , мазь, пациентам рекомендуется ограничивать или избегать чрезмерного воздействия естественного или искусственного света. Кальципотриол для местного применения не следует использовать с УФО, кроме случаев, когда врач и пациент считают, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Нарушение зрения
При применении системных кортикостероидов или кортикостероидов для местного применения возможно нарушение зрения. Если у пациента есть такие симптомы, как затуманенное зрение или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для определения возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось после системных систем. кортикостероидов и кортикостероидов для местного использования.
Побочные реакции на вспомогательные вещества
Псотриол ®, мазь, содержит бутилгидрокситолуол в качестве вспомогательного вещества, что может вызвать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
До сих пор нет надлежащих данных о применении лекарственного средства Псотриол , мазь, беременными женщинами. Результаты исследований на животных с применением глюкокортикостероидов указывали на репродуктивную токсичность, но в ряде эпидемиологических исследований (менее 300 последствий беременности) не было выявлено врожденных аномалий у младенцев, матери которых применяли кортикостероиды во время беременности. Потенциальный риск для человека до сих пор не определен. Поэтому Псотриол , мазь, применяют во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Период кормления грудью
Бетаметазон проникает в грудное молоко, но побочные реакции у ребенка маловероятны при применении лекарственного средства в терапевтических дозах. Клинических данных по выделению кальципотриола в грудное молоко нет. Женщинам в период кормления грудью следует назначать Псотриол , мазь, с осторожностью. Пациенткам не следует наносить Псотриол , мазь, на молочные железы во время кормления грудью.
Фертильность
В результате проведения исследований у крыс с пероральным введением кальципотриола или бетаметазона дипропионата не было обнаружено снижения фертильности у самцов и самок.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Псотриол, мазь, не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Дозы
Псотриол , мазь, следует наносить на пораженные участки кожи 1 раз в сутки.
Рекомендуемый период лечения составляет 4 недели. Существует опыт проведения повторных курсов применения лекарственного средства Псотриол , мазь, в течение периода до 52 недель. Если через 4 недели необходимо продлить или восстановить применение лекарственного средства, это следует делать только после консультации с врачом и под регулярным контролем. При применении лекарственных средств, содержащих кальципотриол, максимальная суточная доза не должна превышать 15 г. Площадь нанесения лекарственных средств, содержащих кальципотриол, не должна превышать 30% поверхности тела (см. раздел «Особенности применения»).
Способ применения
Псотриол , мазь, следует наносить на пораженные участки кожи. Не рекомендуется принимать душ или ванну сразу после нанесения Псотриол, мазь, для достижения оптимального эффекта.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек и печени
Безопасность и эффективность применения Псотриол, мазь, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями печени не определены.
Дети
Безопасность и эффективность применения Псотриол, мазь, детям до 18 лет не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные по применению лекарственного средства детям в возрасте от 12 до 17 лет описаны в разделах «Фармакодинамика» и «Побочные реакции», но нельзя дать никаких рекомендаций по дозировке.
Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованную дозу, может привести к повышению уровня кальция в сыворотке крови, проходящей при отмене лечения. Симптомы гиперкальциемии включают полиурию, запор, мышечную слабость, спутанность сознания и запятую.
Чрезмерное длительное применение кортикостероидов для местного применения может ингибировать гипофизарно-надпочечниковую функцию с развитием вторичной недостаточности надпочечников, что обычно имеет обратимый характер. В этих случаях показано симптоматическое лечение.
При хронической токсичности следует проводить постепенное отличие кортикостероидов.
Сообщалось, что в результате неправильного применения лекарственного средства у одного пациента с распространенным эритродермическим псориазом, получавшим лечение 240 г мази, содержащей кальципотриол + бетаметазона дипропионат, еженедельно (соответствующая суточной дозе приблизительно 34 г) в течение 5 месяцев ( г в сутки), развился синдром Кушинга во время лечения, а в дальнейшем – пустулезный псориаз после внезапного прекращения лечения.
Оценка частоты развития побочных реакций основывается на обобщенном анализе данных клинических исследований, включая послерегистрационные исследования оценки безопасности и спонтанные сообщения.
Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщалось во время лечения, являются различные реакции со стороны кожи, такие как зуд и шелушение кожи.
Сообщалось о случаях пустулезного псориаза и гиперкальциемии.
Побочные реакции приводятся в соответствии с терминологией «система-орган-класс» (СОК) MedDRA и частотой возникновения. В пределах каждой группы побочных реакций по частоте они представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
Кожные реакции*, фолликулит
Редко (≥1/10000, <1/1000)
Фурункул
Со стороны иммунной системы
Повышенная чувствительность
Со стороны обмена веществ и питания
Гиперкальциемия
Со стороны органов зрения
Частота неизвестна (нельзя определить на основе имеющихся данных)
Затуманенное зрение (см. также раздел «Особенности применения»)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто (≥1/100, <1/10)
Шелушение кожи, зуд
Атрофия кожи, обострение псориаза, дерматит, эритема, сыпь**, пурпура или экхимоз, ощущение жжения кожи, раздражение кожи
Пустулезный псориаз, стрии на коже, реакции фоточувствительности, угревая сыпь, сухость кожи
Общие расстройства и реакции в месте нанесения лекарственного средства
Изменения пигментации в месте нанесения лекарственного средства, боль в месте нанесения лекарственного средства
Эффект рикошета
* Сообщалось о кожных инфекциях, включая бактериальные, грибковые и вирусные инфекции кожи.
** Сообщалось о различных типах высыпаний, таких как эксфолиативная сыпь, папулезная сыпь и пустулезная сыпь.
*** Ощущение жжения в месте нанесения лекарственного средства включено в боль в месте нанесения.
В неконтролируемом открытом исследовании 33 подростка в возрасте 12-17 лет с вульгарным псориазом получали лечение мазью, содержащей кальципотриол + бетаметазон дипропионат, в течение 4 недель до максимальной дозы 56 г в неделю. Не были выявлены новые побочные явления и какие-либо проблемы системного эффекта кортикостероидов. Однако размер этого исследования не позволяет сделать однозначных выводов относительно профиля безопасности Псотриол , мазь, при ее применении детьми и подростками.
Указанные ниже побочные реакции расцениваются как связанные с фармакологическими классами кальципотриола и бетаметазона соответственно.
Кальципотриол
К побочным реакциям относятся реакции в месте нанесения лекарственного средства, зуд, раздражение кожи, ощущение жжения и пощипывания, сухость кожи, эритема, сыпь, дерматит, экзема, обострение псориаза, фотосенсибилизация и реакции повышенной чувствительности, которые могут включать в очень редких случаях. и отек лица.
Очень редко могут возникать системные реакции после местного применения, приводящие к гиперкальциемии или гиперкальциурии (см. «Особенности применения»).
Бетаметазон (в виде дипропионата)
После местного применения могут развиваться реакции в месте нанесения лекарственного средства, особенно во время длительного применения, включая развитие атрофии кожи, телеангиэктазий, стрий, фолликулита, гипертрихоза, периорального дерматита, аллергического контактного дерматита, депигментации и коллоидной дегенерации кожи.
При лечении псориаза кортикостероидами для местного применения может существовать риск развития генерализованного пустулезного псориаза.
Системные реакции, связанные с местным применением кортикостероидов, возникают у взрослых редко. Однако они могут быть тяжелыми. Могут возникать подавление функции коры надпочечников, катаракта, инфекции, влияние на метаболический контроль сахарного диабета и повышение внутриглазного давления, особенно после длительного применения лекарственного средства. Системные реакции возникают чаще при использовании окклюзионных повязок (пластик, складки кожи), при применении лекарственного средства на большие участки и в течение длительного лечения (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях
3 года. После первого открытия – 1 год.
Хранить при температуре не выше 25°С . Не храните в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте.
по 30 г в тубе; по 1 тубе в пачке.
По рецепту.
мибе ГмбХ Арцнаймиттель.
Местонахождение производителя и его адрес места его деятельности.
Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.
Людям с нарушением зрения 