действующее вещество: будесонид;
1 доза (ингаляция) содержит 100 мкг или 200 мкг будесонида.
Лекарственная форма. Порошок для ингаляций.
Основные физико-химические свойства: пластиковый ингалятор, 100 мкг / доза часть ингалятора вращающейся светло-коричневого цвета, с нижней стороны указано Budesonide 100 Ингалятор содержит круглые гранулы от белого до почти белого цвета, легко разрушаются вследствие незначительного механического воздействия . Незначительная часть вещества может быть в виде порошка;
пластиковый ингалятор, 200 мкг / доза часть ингалятора вращающейся коричневого цвета, с нижней стороны указано Budesonide 200 Ингалятор содержит круглые гранулы от белого до почти белого цвета, легко разрушаются при незначительном механическом воздействии. Незначительная часть вещества может быть в виде порошка.
Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код АТХ R03B A02.
Фармакологические.
Будесонид является ГКС с сильной местной противовоспалительным действием.
Точный механизм действия ГКС в лечении астмы до конца не выяснен. Основное значение имеют такие противовоспалительные эффекты как подавленное высвобождение медиаторов воспаления и ингибирования цитокин-опосредованной иммунной реакции. Будесонид проявляет активность благодаря родству с ГКС рецепторами, которая приблизительно в 15 раз больше, чем в преднизолона.
Будесонид оказывает противовоспалительное действие, приводит к уменьшению бронхиальной обструкции как на раннем, так и на позднем этапе аллергической реакции. Будесонид снижает активность гистамина и метахолина в дыхательных путях в гиперреактивных пациентов.
Исследования показали, что чем раньше начала приступа астмы начинается лечение будесонидом, тем лучшей функции легких можно ожидать.
У пациентов с ХОБЛ легкой и средней тяжести Пульмикортом Турбухалер в дозе 400 мкг 2 раза в сутки через 3-6 месяцев лечения по сравнению с плацебо приводил к повышению объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ 1 ). Этот эффект поддерживался на протяжении трех лет терапии.
Исследование применения Пульмикорта Турбухалера у здоровых добровольцев показали дозозависимый влияние на кортизол в плазме и моче. При применении в рекомендованных дозах Пульмикортом Турбухалер проявляет существенно меньший эффект на функцию надпочечников, чем преднизон 10 мг, что было продемонстрировано АКТГ тестами.
В возрасте от 5 лет при применении доз до 400 мкг в сутки системных эффектов не наблюдалось. В дозах 400-800 мкг в сутки могут возникать биохимические признаки системного влияния, тогда как при суточных дозах, превышающих 800 мкг, такие признаки являются распространенными.
Заболевания бронхиальной астмой, как и введение ингаляционных кортикостероидов может привести к замедлению роста. Однако исследования детей, которых лечили будесонидом длительное время (до 13 лет), показали, что пациенты достигают ожидаемого для взрослых роста. В большинстве случаев незначительная задержка роста (примерно 1 см) отмечалась в течение первого года лечения. Ингаляционная терапия будесонидом эффективна при предотвращении развития астмы, вызванной физической нагрузкой.
Фармакокинетика.
абсорбция
Ингаляционный будесонид быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее накопление будесонида в легких после вдыхания через Турбухалер составило 25-35% от принятой дозы. Системная биодоступность составляет примерно 38%.
Распределение и метаболизм
Связывание с белками плазмы составляет около 90%. Объем распределения составляет около 3 л / кг.
Будесонид подвергается значительному (примерно 90%) метаболизму первого прохождения в печени до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6-бета-гидроксибутезониду и 16-альфа-гидроксипреднизолон, составляет менее 1% от активности будесонида.
вывод
Будесонид выводится путем метаболизма, который катализируется преимущественно энзимом CYP3A4. Метаболиты выводятся с мочой в неизмененном или конъюгированном виде. В моче определяются только незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л / мин), его период напиввидення из плазмы крови после применения составляет в среднем 4:00. Фармакокинетика будесонида пропорциональна дозе относительно дозировки.
Фармакокинетика будесонида у детей и пациентов с недостаточностью функции почек неизвестна. Влияние будесонида может быть повышен у пациентов с заболеваниями печени.
Повышенная чувствительность к будесонида.
Метаболизм будесонида в первую очередь опосредуется действием фермента CYP3A4. Таким образом, применение ингибиторов этого фермента, таких как кетоконазол, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, может привести к увеличению системной экспозиции будесонида в несколько раз. Поскольку данные по рекомендациям по дозировке лекарственных средств отсутствуют, таких комбинаций следует избегать. Если этого избежать невозможно, то период между применением препаратов должен быть как можно длиннее. Можно также рассмотреть возможность снижения дозы будесонида.
Ограниченные данные по этим видам взаимодействия при применении высоких доз ингаляционной формы будесонида указывают на то, что может наблюдаться значительное увеличение плазменных уровней (в среднем в 4 раза), если итраконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки применять вместе с ингаляционной формой будесонида (разовая доза 1000 мкг).
Увеличение плазменных концентраций и повышенный эффект кортикостероидов наблюдаются у женщин, также получают эстрогены или пероральные контрацептивы. Однако никаких существенных изменений не было отмечено при одновременном применении будесонида и в низких комбинированных пероральных контрацептивов.
Поскольку функция надпочечников может быть подавлена, проба на стимуляцию секреции АКТГ, предназначенная для диагностики гипофизарной недостаточности, может показать ложный результат (низкие значения).
Особенности применения.
Обострения ХОБЛ следует лечить дополнительными препаратами в соответствии с решением ответственного врача.
Будесонид не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы в случаях, когда требуется применение ингаляционных бронхолитических средств кратковременной действия.
Особое внимание необходимо при лечении пациентов, осуществляющих переход с приема стероидов, поскольку в них в течение значительного времени может храниться риск нарушения функции надпочечников. Пациенты, которым требуется неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в самой рекомендуемой дозе, также могут быть в группе риска. У таких пациентов могут возникать признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности в случае сильного стресса. Во время периодов стресса или при плановых хирургических вмешательствах следует рассмотреть возможность дополнительного лечения ГКС.
Могут наблюдаться системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, в частности при их назначении в высоких дозах на длительный срок. Эти эффекты значительно менее вероятными, чем при применении пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома и, реже - ряд психологических и поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, расстройства сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного ГКС была снижена до минимальной дозы, при которой поддерживается эффективный контроль бронхиальной астмы.
У детей и подростков, получающих длительное лечение кортикостероидами, независимо от формы препарата, применяемого рекомендуется регулярный контроль роста. Преимущества лечения кортикостероидами необходимо оценивать по сравнению с возможным риском задержки роста.
Снижение функции печени влияет на способность выводить кортикостероиды, что приводит к снижению скорости выведения препарата и развития высокой системной экспозиции. Следует принять во внимание возможность развития системных побочных эффектов.
Следует избегать одновременного применения с кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если этого избежать невозможно, то период между применением препаратов должен быть как можно длиннее.
Особая осторожность необходима в отношении пациентов с активным туберкулезом легких или туберкулезом легких в латентной стадии, а также по отношению к пациентам с грибковой или вирусной инфекцией в области дыхательных путей.
Во время лечения ингаляционными ГКС может развиться кандидоз полости рта. Появление этой инфекции может потребовать назначения лечения соответствующими противогрибковыми препаратами, а у некоторых пациентов может возникнуть необходимость в прекращении лечения.
Как и при применении других ингаляционных средств, сразу после применения дозы может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, что сопровождается свистящим дыханием. В таких случаях лечение ингаляционной формой будесонида следует немедленно прекратить, оценив состояние пациента, и в случае необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами.
Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу, если эффект от лечения в целом уменьшается, поскольку повторные ингаляции при тяжелых приступах астмы не должны задерживать начало другой важной терапии. В случае резкого ухудшения состояния лечение необходимо дополнить применением пероральных стероидов в течение короткого периода.
При переходе с терапии пероральными стероидами на Пульмикортом Турбухалер у пациента могут появиться предыдущие симптомы, такие как боль в мышцах и суставах. В таких случаях может понадобиться временное увеличение дозы пероральных стероидов. Если (в отдельных случаях) появляются повышенная утомляемость, головная боль, тошнота, рвота или подобные симптомы, в большинстве случаев следует заподозрить недостаточный эффект стероидов.
При замене системного лечения стероидами на Пульмикортом Турбухалер иногда проявляют аллергии, например, ринит и экзему, которые ранее контролировались системным лечением.
Примечание.
Пульмикорт Турбухалер не подходит для лечения острого приступа бронхиальной астмы.
беременность
Данные наблюдения примерно 2000 беременностей не выявили какого-либо повышенного риска нарушений развития плода при лечении будесонидом. Исследования на животных показали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития, однако эти данные не считаются значимыми для людей при применении рекомендуемых доз.
Исследования на животных также выявили влияние избытка пренатальных глюкокортикоидов на задержку внутриутробного развития, сердечно-сосудистые заболевания во взрослом возрасте и постоянное изменение плотности глюкокортикоидных рецепторов, обмен нейротрансмиттеров и поведение при применении доз, ниже тератогенные.
Во время беременности следует пытаться применять минимальную эффективную дозу будесонида, учитывая при этом риск возможности ухудшения астматического состояния.
Период кормления грудью
Будесонид выделяется в грудное молоко. Возможность применения женщинами, которые кормят грудью, следует рассматривать в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не влияет.
бронхиальная астма
Дозировка Пульмикорта Турбухалера следует подбирать индивидуально.
В начале ингаляционной терапии кортикостероидами для лечения периодов обострения тяжелой астмы или при снижении дозы или при отмене пероральных кортикостероидов дозирования должен быть таким:
Дети 5-7 лет : 100-400 мкг в сутки в 2-4 ингаляции. Всю суточную дозу можно применять однократно.
Дети от 7 лет : 100-800 мкг в сутки в 2-4 ингаляции. При применении суточных доз до 400 мкг включая всю дозу можно применять однократно.
Взрослые : обычные дозы составляют 200-800 мкг в сутки, разделенные на 2-4 ингаляции. В тяжелых случаях могут потребоваться суточные дозы до 1600 мкг включительно. При применении суточных доз до 400 мкг включая всю дозу можно применять однократно.
Поддерживающая доза должна быть как можно ниже.
При применении ингалятора Турбухалер поток на вдохе примерно 35-60 л / мин., Что наблюдается у большинства пациентов (даже у детей), обеспечивает организм достаточным количеством препарата, что приводит терапевтическую эффективность лекарственного средства. Поток на вдохе ниже 35 л / мин также имеет доказанный лечебный эффект. Эффективность препарата Пульмикорт Турбухалер крайней мере эквивалентна эффективности обычного ГКС при применении дозированных аэрозолей под давлением.
Возможно, что при применении Пульмикорта Турбухалера пациент не почувствует ни вкуса, ни самого лекарственного средства это объясняется малым размером вещества, выделяемого при его применении.
После приема однократной дозы эффект следует ожидать через несколько часов. Полный терапевтический эффект достигается только через несколько недель лечения. Лечение Пульмикорта Турбухалером является профилактической терапией, которая не имеет доказанного влияния на острые нарушения.
В клинических исследованиях было показано, что при применении препарата Пульмикорт Турбухалер в легких депонируется большее количество будесонида по сравнению с применением препарата Пульмикорт в дозирующем ингаляторе под давлением (pMDI). Перевод пациента в стабильном состоянии по лечению Пульмикорта в дозированном ингаляторе на Пульмикортом Турбухалер может потребовать снижения дозы.
При лечении пациентов, для которых желательно повышенный терапевтический эффект, обычно следует отдавать предпочтение увеличению дозы Пульмикорта Турбухалера, чем комбинированной терапии с пероральными кортикостероидами, поскольку при применении Пульмикорта Турбухалера меньший риск возникновения системных побочных эффектов.
Пациенты, пероральные стероиды
При переходе с пероральных стероидов на Пульмикортом Турбухалер пациент должен быть в относительно стабильном состоянии. В течение 10 дней применять высокую дозу Пульмикорта Турбухалер в сочетании с дозой приема стероида, которую применяли ранее. После этого перорально дозу следует постепенно уменьшать, например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента в месяц до наименьшего возможного уровня. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить.
Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)
Рекомендуемая доза Пульмикорта Турбухалер составляет 400 мкг 2 раза в сутки.
Для пациентов, которые имеют положительный ответ на лечение в течение первых 3-6 месяцев терапии Пульмикорта Турбухалером, препарат следует применять в течение длительного времени.
При назначении Пульмикорта Турбухалер пациентам с ХОБЛ, пероральные глюкокортикостероиды, при уменьшении дозы приема стероида лечение следует проводить в соответствии с рекомендациями по терапии бронхиальной астмы.
Опыта лечения пациентов с нарушениями печеночной и почечной функции не существует. Поскольку будесонид выводится главным образом путем печеночного метаболизма, можно ожидать усиленного эффекта у пациентов с тяжелым циррозом печени.
Указания относительно правильного применения Пульмикорта Турбухалера
Действующее вещество попадает в организм за счет вдыхаемого воздуха, то есть, когда пациент делает вдох через насадку, вещество попадает в дыхательные пути вместе с воздухом, он вдыхает.
Важно проинструктировать пациента, необходимо:
Инструкция для правильного применения Пульмикортом Турбухалер
Пульмикорт Турбухалер представляет собой многодозовых ингалятор, с помощью которого применяется очень малое количество порошка (рис. 1). Порошок попадает в легкие, когда вдыхать его через мундштук. Поэтому важно, чтобы через мундштук вдыхать сильно и глубоко .
Перед использованием ингалятора Пульмикортом Турбухалер впервые ингалятор необходимо подготовить для использования следующим образом:
Как использовать ингалятор
1 Открутить и снять защитный колпачок.
2. Держать ингалятор вертикально, дозирующим диском вниз. При возвращении дозирующего диска держать ингалятор за мундштук не рекомендуется.
3. Вернуть дозирующий диск в одном направлении насколько это возможно, а потом обратно, в противоположном направлении и до упора. В какую сторону будет сначала возвращен дозирующий диск, не имеет значения. Во время этой процедуры можно услышать щелчок. (При первом использовании этот шаг необходимо повторить дважды. При втором и последующих использованиях - только 1 раз).
Передозировка невозможна, даже если дозирующий диск случайно сработал несколько раз.
4. Во-первых, выдохнуть полностью, не используя при этом устройство. После этого поместить мундштук между губами и вдохнуть сильно и глубоко через устройство (рис. 3). Жевать или кусать мундштук не следует, поскольку он может расшататься или отсоединиться!
Не использовать прибор, если он поврежден или если мундштук отсоединился.
5. Вынуть устройство изо рта и задержать дыхание на несколько секунд.
НЕ выдыхать через устройство!
Если было назначено более одной ингаляции, этапы 2-5 необходимо повторить.
6. Вернуть защитный колпачок на место, плотно прикрутив его обратно на устройство сразу же после использования.
Примечания
Никогда не выдыхать через мундштук.
Всегда сразу же после использования устройства возвращать защитный колпачок на место.
Поскольку каждая доза содержит только чистую активное вещество и не содержит неактивных веществ, в большинстве случаев можно не чувствовать, когда частицы лекарственного средства попадают на слизистую оболочку полости рта. В редких случаях можно почувствовать горький вкус. Даже если лекарственное средство нельзя различить на вкус или почувствовать после ингаляции, можно быть уверенными, что пациент получил дозу препарата при вдыхании, если четко выполнять все по инструкции. Чтобы уменьшить риск развития инфекции, вызванной грибами рода Candida , пациент должен применять Пульмикортом Турбухалер до еды или полоскать полость рта после ингаляции.
очистка мундштука
Рекомендуется очищать внешнюю поверхность мундштука с использованием сухой ткани один раз в неделю. Для очистки мундштука не использовать воду или другие жидкости.
Когда содержание устройства был использован
Когда в окне индикатора дозы, расположенного ниже мундштука, появляется красный маркер, предполагается, что доступны все еще остаются около 20 ингаляций (рис. 4).
мундштук
Все еще доступно около 20 доз
Когда красный маркер достигает нижнего края окна, это означает, что эти 20 доз использованы (рис. 5). Хотя активное вещество все еще остается доступной в небольшом количестве, по техническим причинам устройство не следует больше использовать для ингаляций.
пустой пустой
Звук, возникающий при встряхивании ингалятора Турбухалер, вызванный встряхиванием остатков осушительного агента, защищает активное вещество от влаги. Активное вещество не производит звука.
Дети.
Не применять детям до 5 лет.
Не ожидается, что острая передозировка Пульмикорта Турбухалера, даже при высоких дозах, может вызвать какие-либо клинические проблемы. При хроническом применении высоких доз могут возникнуть такие системные эффекты ГКС, как гиперкортицизм и подавление функции надпочечников.
Побочные реакции распределены по частоте возникновения:
очень часто ( > 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000) очень редко (<1/10000).
Таблица 1. Побочные реакции на применение препарата по системе органов и частотой
Из-за риска развития кандидозной инфекции в ротовой полости и горле пациенту следует полоскать рот водой после каждого применения дозы препарата.
У пациентов с впервые диагностированным ХОБЛ в начале лечения ингаляционными формами ГКС существует повышенный риск развития пневмонии. Тем не менее, при оценке риска при проведении восьми объединенных клинических исследований с участием 4643 пациентов с ХОБЛ, получавших будесонид, и 3643 пациентов, рандомизированных для лечения неингаляционное формами кортикостероидов, повышенного риска развития пневмонии выявлено не было. Результаты первых семи из этих восьми исследований уже были опубликованы в виде мета-анализа.
* Дети
Из-за риска задержки роста у детей параметры роста следует контролировать регулярно.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С. Закрывать ингалятор защитным колпачком после использования.
По 200 доз (для 100 мкг / доза) или 100 доз (для 200 мкг / доза) в пластиковом ингаляторе. По 1 ингалятора в картонной коробке.
По рецепту.
АстраЗенека АБ, Швеция / AstraZeneca AB, Sweden.
Форскаргатан 18 Содерталье, 15185, Швеция /
Forskargatan 18 Sodertalje, 15185, Sweden.
Людям с нарушением зрения 