действующее вещество : dornase alfa;
1 ампула (2,5 мл) раствора для ингаляций содержит дорназы альфа 1 2,5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорид, дигидрат; вода для инъекций.
1) 1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД.
Раствор для ингаляций.
Муколитические средства.
Код АТС R05C B13.
Симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов в возрасте от 5 лет с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40% от нормы с целью улучшения функции легких.
Повышенная чувствительность к дорназы альфа и другим компонентам препарата.
Возраст до 5 лет.
Раствор в ампулах предназначен только для разового ингаляционного применения. Пульмозим ® нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивания с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурных и / или функциональных изменений Пульмозиму ® или иного компонента смеси.
2,5 мг дорназы альфа (соответствует содержимого 1 ампулы - 2,5 мл неразбавленного раствора 2500 ЕД) 1 раз в сутки, ингаляционно, без разведения, с помощью джет-небулайзера.
У некоторых больных в возрасте от 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки.
У большинства больных оптимальный эффект достигается при постоянном ежедневном применении Пульмозиму ® . Исследование, в ходе которых дорназе альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких исчезает. Поэтому больным следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.
Пациентам необходимо продолжать комплексное лечение, включая физиотерапию. При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения Пульмозимом ® применения препарата можно продолжать без какого-либо риска для больного.
Безопасность и эффективность применения препарата не установлены для больных в возрасте до 5 лет, а также для больных с ФЖЕЛ менее 40% от нормы.
Инструкция по обращению с препаратом
Содержание одной ампулы необходимо перелить в емкость джет-небулайзера / компрессора типа Pari TurboBOY N, составными частями которого являются небулайзер Pari LC Plus и компрессор Pari Turbo Boy N.
Пациенты, которые не могут дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari JuniorBOY N, составными частями которого являются Pari LC Plus Junior, в том числе небулайзер Pari LC Plus, маску для лица Pari BABY, а также компрессор, удобный для применения детям.
Ультразвуковые небулайзеры не следует использовать для ввода Пульмозиму ® , поскольку они могут инактивировать Пульмозим ® или иметь недопустимы характеристики аэрозоля.
Пациент должен соблюдать инструкции компании-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером / компрессором.
Ниже указано побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период.
Нежелательные реакции при лечении Пульмозимом ® возникают редко (<1/1000), в большинстве случаев они слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.
Со стороны органов зрения : конъюнктивит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: изменение голоса (охриплость), одышка, фарингит, ларингит, ринит (неинфекционной этиологии), кашель.
Желудочно-кишечные расстройства : диспепсия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, крапивница.
Общие расстройства: плевральные боли в грудной клетке, лихорадка.
Исследование : снижение показателей функции дыхания.
Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение Пульмозиму ® . Нежелательные явления, которые привели к полному прекращению лечения Пульмозимом ® , наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была практически одинаковой при назначении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).
После начала терапии Пульмозимом ® , как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты увеличиться.
Антитела к дорназы альфа обнаружены меньше чем у 5% больных, однако ни у одного из них не принадлежали к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназы альфа.
Симптомы передозировки Пульмозимом ® не установлены. Во время клинических исследований больные муковисцидозом получали ингаляционно до 20 мг дорназы альфа 2 раза в сутки (доза в 16 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки (доза в 8 раз превышает рекомендованную суточную дозу) по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) в течение 168 дней. 6 взрослых пациентов с муковисцидозом получали однократно дорназе альфа внутривенно в дозе 125 мкг / кг с последующим введением дорназы альфа подкожно в дозе 125 мкг / кг через 7 дней в течение двух последовательных 5-дневных периодов. При этом нейтрализующие антитела к дорназы альфа и любые изменения в антителам к двуспиральной ДНК в сыворотке крови не были обнаружены. Все указанные дозы переносились хорошо.
Системная токсичность Пульмозиму® не отмечено, ее возникновение не ожидается из-за незначительного всасывания и короткий период полувыведения дорназы альфа. В связи с этим необходимость системного лечения передозировки маловероятна (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Безопасность Пульмозиму ® для беременных не установлена. Пульмозим ® следует назначать при беременности с осторожностью и только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При применении дорназы альфа согласно рекомендациям по дозировке наблюдается минимальная системная абсорбция препарата. В связи с этим ожидается обнаружение в грудном молоке у женщин измеряемых концентраций дорназы альфа. Однако назначать Пульмозим ® кормления грудью, следует с осторожностью.
Применяют детям в возрасте от 5 лет.
При терапии Пульмозимом ® необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента.
Эффективность и безопасность применения дорназы альфа пациентам с ФЖЕЛ менее 40% от нормы не установлены.
Одноразовая непродолжительное действие повышенных температур (не более 24 часов при температуре до 30 о С) не влияет на стабильность препарата.
Дорназа альфа не имеет или оказывает незначительное влияние на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Совместим при одновременном применении со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, ферментами пищеварительного тракта, витаминами, ингаляционными и системными ГКС и анальгетиками.
Пульмозим собой водный раствор без буферных свойств и не должен смешиваться с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивания с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурных и / или функциональных изменений Пульмозиму ® или иного компонента смеси.
Фармакодинамика. Рекомбинантная человеческая ДнаЗ (дорназа альфа) - генно-инженерный вариант природного фермента человека, расщепляет внеклеточную ДНК.
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях вызывает нарушение функции внешнего дыхания и обострение инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК - вязкого полианион, который высвобождается из лейкоцитов, разрушаются, и накапливается в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизует ДНК в мокроте и существенно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.
Фармакокинетика.
Всасывания.
Системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля у человека незначительно. В норме ДнаЗ имеется в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение срока до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДнаЗ в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДнаЗ не превышала 10 нг / мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) дважды в сутки в течение 24 недель средние сывороточные концентрации ДнаЗ не отличались от средних показателей к лечению (3,5 ± 0,1 нг / мл), что свидетельствует о малом системное всасывание или малую кумуляции.
Распределение.
У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) составляет около 3 мкг / мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.
Метаболизм.
Ожидается, что дорназа альфа метаболизируется протеазами, которые находятся в биологических жидкостях.
Вывод.
Уровень ДнаЗ в мокроте снижается ниже половины уровня, который наблюдается сразу же после введения в течение 2:00, однако влияние на реологические свойства мокроты сохраняется в течение 12:00.
Лица пожилого возраста (старше 65 лет).
Нет данных о фармакокинетике ДнаЗ у лиц пожилого возраста.
Дети.
Пульмозим ® применяли в дозе 2,5 мг ингаляционно 1 раз в сутки в течение 2 недель в 98 детей в возрасте от 3 месяцев до 9 лет (65 детей в возрасте от 3 месяцев до ® концентрации ДнаЗ (средние ± стандартные отклонения) в сыворотке крови увеличились на 1,1 ± 1,6 нг / мл в группе детей в возрасте от 3 месяцев до
прозрачный бесцветный или несколько желтоватый раствор.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ° С. Одноразовая кратковременная действие повышенных температур (в течение ≤24 часов до 30 ° С) не влияет на стабильность препарата.
По 2,5 мл препарата в бесцветных пластиковых ампулах, произведенных методом термоштампування. 6 ампул в защитном контейнере с алюминиевой многослойной фольги. 1 контейнер в картонной упаковке.
По рецепту.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария
Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария
Людям с нарушением зрения 