действующее вещество: рабепразол;
1 таблетка содержит рабепразола 20 мг
Вспомогательные вещества: магния оксид, манит (Е 421), гидроксипропилметилцеллюлоза, кросповидон, тальк, магния стеарат, оболочка EN-HPMCP коричневая (A34D00076) (железа оксид красный (Е172) и титана диоксид (Е 171)).
Таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой.
Основные физико-химические свойства: розового цвета, круглые двоякоопукли таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, гладкие с обеих сторон
Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы.
Код АТХ А02В С04.
Фармакологические.
Антисекреторный, противоязвенное средство, ингибитор Н + , К + -АТФазы (протонного насоса). Накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Активный метаболит - сульфенамид - подавляет (частично обратимо) Н + , К + -АТФазу, прекращая выход ионов водорода в полость желудка, что приводит к блокированию заключительной стадии секреции соляной кислоты. Дозозависимо тормозит как базальную, так и стимулированную секрецию, общий объем желудочной секреции и выделение пепсина. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori (минимальная подавляющая концентрация составляет 4-16 мкг / мл), ускоряет проявление антихеликобактерной активности ряда антибиотиков.
После однократного приема 20 мг рабепразола угнетение желудочной секреции развивается в течение 1:00 и достигает максимума через 2-4 часа (после приема первой дозы). Продолжительность угнетения базальной и стимулированной секреции достигает 48 часов, стабильный антисекреторный эффект развивается через 3 дня лечения. Способность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается в течение 2-3 дней после окончания терапии по мере синтеза новых молекул Н + , К + -АТФазы, отмена не сопровождается феноменом «рикошета». Рабепразол в комбинации с антибиотиками обеспечивает эрадикацию Helicobacter pylori у 90% пациентов в течение 4 дней.
Фармакокинетика .
После приема абсорбция начинается в тонком кишечнике (из-за наличия в таблетке кислотостойкой кишечнорастворимой оболочки) и происходит быстро и полностью. Биодоступность составляет 52% в связи с выраженным эффектом «первого прохождения» через печень; одновременный прием пищи не влияет на биодоступность. Связывание с белками плазмы - более 95%. В диапазоне доз 10-40 мг величина биодоступности и максимальной концентрации рабепразола линейно зависят от дозы. После приема 20 мг рабепразола максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 3,5 часа. Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP2C19 и CYP3A) с образованием неактивных метаболитов и диметилтиоефиру, который имеет слабую антисекреторной активностью. Период полувыведения составляет 0,7-1,5 часа, суммарный клиренс - 283 мл / мин. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов - конъюгатов меркаптуровой и карбоновой кислот.
При заболеваниях печени биодоступность рабепразола увеличивается в 2 раза (после однократного приема) и в 1,5 раза (через 7 дней терапии), период полувыведения увеличивается до 12,3 часа.
В случае замедленного биотрансформации после 7 дней приема в дозе 20 мг максимальная концентрация увеличивается на 40%, период полувыведения составляет в среднем 1,6 часа.
На стадии терминальной почечной недостаточности у больных, находящихся на диализе, фармакокинетические параметры меняются незначительно: максимальная концентрация и биодоступность уменьшаются на 35%, период полувыведения во время гемодиализа составляет 0,95 часа, после - 3,6 часа.
У пациентов пожилого возраста максимальная концентрация в крови увеличивается на 60%, биодоступность возрастает в 2 раза, элиминация замедляется.
Повышенная чувствительность к рабепразола, другим компонентам препарата, замещенных бензимидазола.
Наличие злокачественного процесса в желудке и двенадцатиперстной кишке.
Беременность, период кормления грудью.
Одновременное применение с атазанавиром.
Система CYP450
Рабепразол метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно - CYP2C19 и CYP3A4.
Исследования показали, что рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP450.
Взаимодействия, вызванные подавлением секреции желудочной кислоты
Рабепразол вызывает сильное и длительное снижение выработки соляной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Поэтому пациентам, которые применяют указанные препараты вместе с Рабиджемом 20 следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.
Антациды
Во время клинических испытаний пациенты одновременно с Рабиджемом 20 принимали в случае необходимости антациды; в ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия препарата с антацидами, такими как алюминия или магния гидроксид.
Атазанавир
Одновременное применение атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя исследования не проводили, ожидаются схожие результаты применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказано применять в комбинации с атазанавиром.
Метотрексат
Сообщение о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно за высоких доз) может привести к увеличению уровней метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексат в сыворотке крови. Хотя никаких формальных исследований не проводилось.
Клопидогрел
Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не имело клинически важного влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.
Еда
Исследования показали, что употребление пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола. Прием рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4:00 и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизмененными.
Циклоспорин
Исследования in vitro обнаружили, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичный уровню ингибирования препаратом.
Лекарственные средства, которые противопоказаны для одновременного применения с рабепразолом.
Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарствам. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазола не исключается.
Пациенты пожилого возраста
Рабиджем 20 метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому пациентов пожилого возраста следует наблюдать и соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения.
Симптоматическое улучшение в ответ на терапию рабепразолом может происходить и при наличии злокачественного новообразования желудка, поэтому перед началом терапии Рабиджем 20необхидно исключить наличие опухолей.
Пациентов с длительным курсом лечения (особенно тех, кто лечится более одного года) следует регулярно обследовать.
Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазола не исключается.
Пациентов следует предупредить, что таблетки Рабиджем 20 нельзя разжевывать или измельчать, а надо глотать целиком.
Рабиджем 20 не рекомендуется применять детям, поскольку нет опыта применения этой категории пациентов.
Отмечались постмаркетинговые сообщения о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложненные и исчезали после отмены рабепразола.
Наблюдались отклонения от нормы печеночных ферментов и также были сообщения в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложненные и исчезали после отмены рабепразола.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдается значительных различий в частоте побочных эффектов при приеме Рабиджему 20 по сравнению с контрольной группой соответствующего пола и возраста, препарат не принимали.
Врачу следует соблюдать осторожность при назначении на ранних стадиях терапии препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата у пациентов этой группы.
Во время лечения Рабиджем 20 рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тестирования.
Одновременное применение атазанавира и Рабиджему 20 противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются Salmonella , Campylobacter и Clostridium difficile .
Риск переломов.
Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеющимися другими факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Также риск может быть повышенным через другие факторы. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.
Гипомагниемия.
О случаях тяжелой гипомагниемии сообщалось у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы в течение не менее 3 месяцев, и, в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги. Головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения приема ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.
Пациентам, при длительном лечении или при одновременном применении ингибиторов протонной помпы с таким препаратом как дигоксин, или препаратами, которые приводят к гипомагниемии (например диуретики), нужно мониторить уровень магния в крови до начала и периодически во время лечения.
Функция щитовидной железы В ходе исследований на животных наблюдалось увеличение массы щитовидной железы и повышение уровня тироксина в крови. Рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы во время лечения.
Одновременное применение с метотрексатом
Литературные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и / или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к метотрексат-зависимой токсичности. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.
Особенности проведения дыхательных тестов
Результаты С-уреазный дыхательных тестов могут быть ложноотрицательные во время приема ИПП, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 недели после окончания лечения такими препаратами.
Как поддерживающую терапию при рефлюкс-эзофагит препарат можно назначать только пациентам с рецидивами болезни. Не следует назначать препарат тем, кто не нуждается поддерживающей терапии. Рекомендуется прекратить лечение при улучшении состояния здоровья с помощью диеты, ограничение употребления алкоголя, а также в случае отсутствия обострений в течение длительного времени. Тщательное обследование, а именно периодическая эндоскопия, показанное при поддерживающей терапии.
Лечение неерозивнои рефлюксной болезни показано пациентам, которые имеют повторяющиеся рефлюксной симптомы, в частности изжогу и кислотный рефлюкс (около двух раз в неделю). Применение препарата может скрывать симптомы злокачественной опухоли (например рака желудка или кишечника) и другие заболевания пищеварительного тракта. Поэтому следует исключить наличие таких заболеваний перед назначением препарата.
При назначении препарата пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует убедиться в эффективности лечения после 2 недель применения препарата. Если симптомы не исчезли, есть вероятность, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить другой метод лечения.
Если препарат назначается с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно обратить внимание на противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и оговорки, указанные в инструкции для медицинского применения других лекарственных средств, которые применяются с целью эрадикации.
Влияние на поглощение витамина 12
Рабепразол, как и все препараты, подавляющие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В 12 (цианокобаламин) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массы тела пациентов или наличии факторов риска сниженной абсорбции витамина 12 при длительном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.
Подострый кожная красная волчанка
Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями подострого кожного красной волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подлежащих солнечному воздействию, что сопровождается артралгиями, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу - рассмотреть вопрос о прекращении лечения Рабиджемом 20. Подострый кожная красная волчанка после предварительного лечения ингибитором протонной помпы может увеличивать риск возникновения подострого кожного красной волчанки при применении других ИПП.
Исследование безопасности применения рабепразола с участием беременных женщин не проводилось, поэтому применение Рабиджему 20 противопоказано при беременности.
Исследование репродуктивной функции на животных не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда плоду, связанных с применением рабепразола, однако у животных наблюдалось незначительное плацентарный проникновения.
Неизвестно, выделяется натрия рабепразол в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводились, поэтому Рабиджем 20 не следует назначать женщинам в период кормления грудью.
Учитывая фармакодинамику рабепразола и свойственный ему профиль побочных эффектов, можно считать, что Рабиджем 20 не должен негативно влиять на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Однако, в случае возникновения сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с механизмами.
Взрослые и пациенты пожилого возраста.
Активная язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендованная доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.
У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Следует, однако, отметить, что некоторым пациентам для выздоровления следует принимать Рабиджем 20 дополнительно в течение еще 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит за 6 недель, но некоторым пациентам, не чувствительны к лечению, для заживления язв следует принимать Рабиджем 20 дополнительно в течение еще 6 недель.
Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.
Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного применения можно использовать поддерживающие дозы Рабиджему 20 - 10 мг * или 20 мг 1 раз в сутки (в зависимости от эффективности лечения).
Симптоматическое лечение ГЭРБ: пациентам без эзофагита Рабиджем 20 назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейшего контроля симптомов можно достичь использованием режима «по требованию»: применять 10 мг один раз в сутки при необходимости.
Синдром Золлингера - Эллисона: дозу подбирают индивидуально.
Начальная доза - 60 мг 1 раз в сутки. Можно применять разовую дозу до 100 мг в день. При необходимости дозу повышают и назначают препарат в дозе до 120 мг в сутки при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в сутки. Лечение продолжают при клинической необходимости. Продолжительность курса лечения и режим дозирования определяется индивидуально.
Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori следует применять соответствующие комбинацииРабиджему 20 с антибиотиками. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:
По показаниям, требующих приема только 1 раз в сутки, таблетки Рабиджем 20 следует принимать утром до еды. Хотя нет прием в первой половине дня, ни еды не продемонстрировали влияния на действие рабепразола, этот режим применения более благоприятный для лечения. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать, а надо глотать целиком.
Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции дозы Рабиджему 20. Применение при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени подробнее рассмотрен в разделе «Особенности применения».
* Применять препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования.
Рабиджем 20 не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодня нет достаточного опыта его применения у пациентов этой возрастной группы.
Опыт умышленного или случайного передозировки ограничен. Максимальный установлено влияние не превышал 60 мг дважды в день или 160 мг 1 раз в день. В целом влияние минимальный, характерный для известных побочных реакций и оборотный, без дальнейших медицинских воздействий. Специфический антидот Рабиджему 20 неизвестный. Натрия рабепразол хорошо связывается с белками плазмы и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, высыпания и сухость во рту. Побочные эффекты, наблюдавшиеся были в основном незначительными, умеренными и быстро проходили.
Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, эритроцитопения, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (включая крапивницу, отек лица, артериальной гипотензии и диспноэ эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).
Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.
Со стороны психики: бессонница, нервозность, депрессия, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, снижение силы сжатия кисти, нарушение речи, дезориентация, делирий, кома.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, повышение внутриглазного давления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, артериальная гипертензия, пальпитация.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, чувство переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, диспепсия, сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога , геморрой.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема (буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения), зуд, потливость, буллезные реакции, мультиформная эритема, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, подострый кожная красная волчанка.
Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль, боль в спине, миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника.
Со стороны почек и мочевыводящей системы : инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.
Общие расстройства: астения, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, пирексия, жажда, алопеция.
Лабораторные показатели: повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, аспартатрансаминазы), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня тироксинзвьязувального глобулина, КФК, мочевой кислоты, глюкозы мочи, гипераммониемия.
Включая крапивницу, отек лица, артериальной гипотензии и диспноэ
Включая эритему, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения.
В редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения Рабиджем 20 пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).
Побочные реакции, которые имеют клиническое значение: шок и анафилактические реакции; панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха; интерстициальная пневмония токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит гипонатриемия рабдомиолиз.
Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственны ингибиторам протонной помпы: нарушение зрения, ангионевротический отек, бронхиальный спазм, спутанность сознания.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 в С.
Таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, 20 мг, по 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипа в картонной коробке.
По рецепту.
Тулип Лаб ПВТ. Лтд.
Tulip Lab Pvt. Ltd.
F-20/21, Ранджангаон MIDC, Тал. Ширур, достать. Пун, Индия
F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal.Shirur, Dist-Pune, India.
Людям с нарушением зрения 