действующее вещество: прамипексол;
1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, эквивалентно прамипексола 0,18 мг
вспомогательные вещества: маннит (E 421), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, повидон (К-30), магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки с фаской от белого до почти белого цвета, с линией для разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.
Допаминергические средства. Агонисты допамина. Код АТХ N04B C05.
Фармакологические. Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовых рецепторов подтипа D2, среди которых он имеет преимущественную родство с D3-рецепторами и полную внутреннюю активность.
Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обмен допамина.
Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют об участии первичной допаминергической системы.
В ходе исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.
Фармакокинетика. Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Биодоступность составляет более 90%, максимальная концентрация в плазме крови достигается между первым и 3-ю часами. Скорость абсорбции уменьшается на фоне приема пищи, но степень абсорбции не снижается. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней у разных пациентов.
У людей связывание прамипексола с белками является очень низким (<20%), а объем распределения - большим (400 л). В ходе исследований на крысах наблюдалась высокая концентрация препарата в мозговой ткани (примерно в 8 раз выше по сравнению с плазменными).
Прамипексол метаболизируется у людей в небольшом количестве.
Выведение почками в неизмененном прамипексола является основным путем элиминации. Примерно 90% 14С-маркированной выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл / мин, а почечный - около 400 мл / мин. Период полувыведения - от 8:00 в молодых людей к 12:00 у лиц пожилого возраста.
Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой в течение течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).
Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых дозами не выше 0,75 мг.
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Связывание с белками плазмы.
Прамипексол связывается с белками плазмы очень незначительно (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминации путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальная взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия между селегилином и леводопой нет.
Ингибиторы / конкуренты активного пути почечной элиминации.
Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно путем угнетения системы транспорта катионной реальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную реальную канальцевую секрецию или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к уменьшению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.
Комбинация с леводопой.
При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизменными.
Из-за возможного аддитивный влияние следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. Разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции») .
Антипсихотические лекарственные средства.
Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. Раздел «Особенности применения»), если возможные антагонистические эффекты.
Назначение прамипексола в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом «Способ применения и дозы» пациентам с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек.
Галлюцинации. Галлюцинации - известные побочные реакции лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов следует проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные).
Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексола. В таком случае дозу леводопы нужно снизить.
Внезапное нападение сонливости и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном нападении сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях - без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам с сонливостью и / или эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивный влияние следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами »и« Побочные реакции »).
Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательно контролировать по развитию расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивное растрата или покупка, переедание и компульсивное потребление пищи.
При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / прекращения приема препарата.
Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать по развитию мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом.
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.
Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом.
Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергической терапии.
Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.
Аугментация (усиление симптомов). Сообщение указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может привести к аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усиление симптоматики и распространение симптомов на верхние конечности. Аугментацию специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Аугментация была обнаружена в 11,8% пациентов в группе прамипексола и плацебо. Анализ времени до аугментации за Капланом-Мейером не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.
Почечная недостаточность. Рамипекс следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется чрез почки.
Рабдомиолиз. Единственный случай рабдомиолиза имел место у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем КФК (СРК - 10,631 МЕ / л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Влияние на беременность и лактацию у людей неизвестен. Можно применять во время беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у людей, возможно снижение лактации. Данные об экскреции прамипексола в грудное молоко у людей неизвестны. Препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Однако если прием препарата необходимо, кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Препарат оказывает значительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Возможно появление галлюцинаций или сонливость.
Пациентов, которых лечат препаратом и в которых наблюдается сонливость и / или эпизоды внезапного засыпания, следует проинформировать о необходимости воздержания от управления автотранспортом и видов деятельности, при которых нарушения внимания может привести к травм или других людей или даже к гибели (например, при работе с механизмами), до тех пор, пока такие рецидивирующие эпизоды или сонливость не исчезнут.
болезнь Паркинсона
Таблетки следует принимать внутрь, глотать, запивая водой, независимо от приема пищи.
Суточную дозу принимают в 3 приема одинаковыми долями.
Начальное лечение дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, как показано в таблице 1, начиная с начальной дозы 0,375 мг соли в сутки каждые 5-7 дней. При отсутствии у пациентов непереносимых побочных явлений дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.
Таблица 1
В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0,75 мг соли еженедельно до максимальной 4,5 мг соли в сутки.
Однако следует отметить, что при дозах более 1,5 мг соли возрастает частота случаев сонливости.
Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна быть в пределах от (0,375 мг) до максимальной дозы 4,5 мг в сутки. При увеличении дозы в трех основных исследованиях эффективность наблюдалась, начиная с суточной дозы 1,5 мг соли. Дальнейшее корректировки дозы следует осуществлять в соответствии с клинического ответа и возникновения нежелательных эффектов. В ходе исследований примерно 5% пациентов лечили дозами ниже 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы выше 1,5 мг в сутки могут быть эффективными для пациентов, которым планируется сокращение терапии леводопой. Рекомендуется снижать дозу леводопы при увеличении дозы и проведения поддерживающей терапии препаратом в зависимости от реакции каждого отдельного пациента.
Прекращения лечения. Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует снижать постепенно, на 0,75 мг в сутки, к снижению суточной дозы до 0,75 мг. После этого дозу следует уменьшать на 0,375 мг в сутки.
Нарушение функции почек. Вывод прамипексола зависит от функции почек. Для начала терапии предлагается следующая схема:
При снижении функции почек при поддерживающей терапии суточную дозу уменьшают на тот же процент, на который снизился клиренс креатинина, то есть если клиренс креатинина снизился на 30%, то и суточную дозу препарата следует снизить на 30%. Суточную дозу можно применять в 2 приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл / мин, и за один прием, если клиренс креатинина ниже 20 мл / мин.
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется, поскольку примерно 90% абсорбированной действующего вещества выделяется почками, хотя потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучали.
Синдром беспокойных ног.
Таблетки следует принимать внутрь, глотать запивая водой, независимо от приема пищи.
Рекомендованная начальная доза составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часа до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное симптоматическое облегчение, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной 0,75 мг в сутки (как показано в таблице 2).
Таблица 2
Поскольку долгосрочная эффективность прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног изучена недостаточно, через 3 месяца лечения следует провести оценку ответа пациента и пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, его следует повторно начинать с титрования дозы, как показано выше.
Прекращения лечения. Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, препарат можно прекращать без постепенного снижения дозы. Не следует исключать эффект отмены (ухудшение симптомов после внезапного прекращения лечения).
Нарушение функции почек. Вывод прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл / мин не требуется снижать дозу.
Применение прамипексола пациентам, находящимся на гемодиализе, или пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек не изучалось.
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется, поскольку примерно 90% абсорбированной действующего вещества выделяется почками.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.
Симптомы. Сведения о значительных передозировки отсутствуют. Ожидаемые побочные эффекты связаны с фармакодинамическим профилем допаминового агониста и включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальной гипотензии.
Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может требовать общих поддерживающих мер, включая промывание желудка, внутривенные вливания жидкости, прием активированного угля и контроль электрокардиограммы.
Болезнь Паркинсона.
У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнению с плацебо частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз 1,5 мг в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.
Инфекции и инвазии: пневмония.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ 1 .
Со стороны психики: нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница, переедание 1 , патологическое влечение к посещению магазинов, бред, гиперфагия 1 , гиперсексуальность, нарушения либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, делирий, мания.
Со стороны нервной системы: головокружение, дискинезия, сонливость, головная боль, амнезия, гиперкинезия, внезапное нападение сонливости, обмороки.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, сердечная недостаточность 1 .
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, икота.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперчувствительность, зуд, сыпь.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, периферические отеки.
Лабораторные показатели: снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.
1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95% частота не выше нечасто, но может быть ниже. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочные реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, лечились прамипексолом.
У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин по сравнению с мужчинами при лечении прамипексолом.
Инфекции и инвазии: пневмония 2 .
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ 2 .
Со стороны психики: нарушение сна, бессонница, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такое как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм 2 , спутанность сознания, бред, галлюцинации, гиперфагия 2 , расстройства либидо, паранойя 2 , беспокойство, мания, делирий.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, амнезия 2 , дискинезия, гиперкинезия 2 , внезапное нападение сонливости, обмороки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность 2 , артериальная гипотензия.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, периферические отеки.
2 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95% частота не выше нечасто, но может быть ниже. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочные реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.
Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости (см. Раздел «Особенности применения»).
Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).
Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая Рамипекс, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное еды (см. Раздел «Особенности применения»).
Сердечная недостаточность. В ходе исследований сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применения прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).
5 лет.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Торрент ФАРМАСЬЮТИКАЛС Лтд.
Индрад Плант, Уилл. Индрад, Талука Кади, достать. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.
Людям с нарушением зрения 