действующее вещество: acetylcysteine;
1 таблетка содержит ацетилцистеин 600 мг;
другие составляющие: кислота лимонная безводная, мальтодекстрин, натрия гидрокарбонат, апельсиновый ароматизатор, лейцин, сахарин натрия.
Таблетки шипучие.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглая форма с плоской поверхностью.
Муколитическое средство. Код ATX R05C B01.
Фармакодинамика.
N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты за счет деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, повышающих вязкость стекловидного и гнойного компонентов мокроты и других секретов. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение выработки сурфактанта за счет стимуляции пневмоцитов типа II, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, что способствует улучшению мукоцилиарного клиренса.
N-ацетил-L-цистеин также оказывает прямое антиоксидантное действие за счет наличия нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. Особенно интересен тот факт, что АЦ предотвращает инактивацию a-1-антитрипсина — фермента, ингибирующего эластазу, гипохлоритной кислотой (HOCl) — сильным окислителем, производимым миелопероксидазой активных фагоцитов.
Кроме того, молекулярная структура АЦ позволяет ему легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина, незаменимой аминокислоты для синтеза глютатиона. В дополнение к этому АЦ, являющийся прекурсором глютатиона, оказывает непрямой антиоксидантный эффект. Глютатион является высокоактивным трипептидом, распространённым в разных тканях животных и незаменимым для сохранения функциональной способности клетки и ее морфологической целостности. Фактически он является частью наиболее важного внутриклеточного механизма защиты от окислительных радикалов как экзо-, так и эндогенных, и некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол.
Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путем прогрессирующего снижения содержания глютатиона. АЦ играет первостепенную роль в сохранении адекватных уровней глютатиона, таким образом усиливая клеточную защиту. В результате АЦ представляет собой специфический антидот при отравлении парацетамолом.
У больных хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) прием 1200 мг АЦ в день в течение 6 недель приводил к значительному повышению объема вдоха и ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких), возможно вследствие уменьшения захвата воздуха.
У больных с идиопатическим фиброзом легких (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в день в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной емкости легких (ЖЕЛ) и диффузионной способности. окиси углерода.
В форме ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовало снижению интенсивности прогрессирования заболевания у больных с ИФЛ.
При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг ежедневно в течение 4 недель) больным муковисцидозом АЦ не оказывал значительного токсического действия.
Антиоксидантная эффективность АЦ связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте, что является значительным показателем функции легких у больных муковисцидозом. Кроме того, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа нейтрофилов, активно выделяющих богатые эластазой гранулы.
Фармакокинетика.
Абсорбция
У человека после перорального приема ацетилцистеин полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта первого прохождения биодоступность ацетилцистеина при пероральном приеме очень низкая (приблизительно 10%). Для разных лекарственных форм отличий не обнаружено. У больных с различными дыхательными и сердечными заболеваниями максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема и остается высокой в течение 24 часов.
Распределение
Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизмененном виде (20%), так и в виде метаболитов (активных) (80%), при этом преимущественно он выявляется в печени, почках, легких и бронхиальном секрете. Объем распределения АЦ – от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50% через 4 часа после приема и уменьшается до 20% через 12 часов.
Метаболизм
После перорального приема АЦ быстро и экстенсивно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит, цистеин, рассматривают как активный. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются одним и тем же путём.
Вывод
Около 30% дозы выводится почками. После приема внутрь период полувыведения (Т1 /2 ) АЦ составляет 6,25 (4,59-10,6) часа.
Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным мокротным образованием.
Передозировка парацетамола.
Гиперчувствительность к ацетилцистеину или любому из вспомогательных веществ.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканья, легочное кровотечение.
Детский возраст до 12 лет. Однако возраст пациента до 12 лет не является противопоказанием к применению при лечении передозировки парацетамола.
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.
Применение вместе с ацетилцистеином противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за угнетения кашлевого рефлекса.
Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.
Сведения об инактивации антибиотиков ацетилцистеином до сих пор получены только в опытах in vitro при непосредственном смешивании веществ. При необходимости одновременного применения ацетилцистеина и пероральных препаратов (включая антибиотики) их следует принимать с интервалом не менее 2 часов. Это не касается лоракарбефа.
При одновременном приеме нитроглицерина и ацетилцистеина выявлена значительная гипотензия и расширение височной артерии. В случае необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать гипотензию, которая может носить тяжелый характер. Следует предупредить пациента о возможности возникновения головных болей.
Одновременное применение ацетилцистеина и карбамазепина может привести к снижению уровня карбамазепина до субтерапевтического.
Воздействие на лабораторные исследования
Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое исследование салицилатов и определение кетоновых тел в моче.
Пациенты, больные бронхиальной астмой, должны находиться под строгим контролем во время лечения из-за возможного развития бронхоспазма. При возникновении бронхоспазма лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить.
Рекомендуется с осторожностью принимать препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при сопутствующем приеме других лекарственных средств, раздражающих слизистую желудка.
Пациентам с заболеваниями печени или почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме.
Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).
Применение ацетилцистеина, главным образом в начале лечения, может привести к разжижению бронхиального секрета и увеличить его объем. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.
Легкий серный запах не является признаком изменения качества препарата — он специфичен для действующего вещества.
Муколитические средства могут вызвать бронхиальную обструкцию у детей младше 2 лет. В результате физиологических особенностей дыхательной системы у детей этой возрастной группы способность очищения секреции дыхательных путей ограничена. Поэтому муколитики не следует применять детям до 2 лет.
1 шипучая таблетка 600 мг содержит 8,4 ммоль (194,2 мг) натрия. Это необходимо учитывать, если пациент соблюдает диету с контролем потребления натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Клинические данные о применении ацетилцистеина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных отрицательных влияний на репродуктивную токсичность.
Как мера пресечения, следует избегать применения лекарственного средства «Рапира ® Эфертаб 600» во время беременности.
Перед использованием во время беременности потенциальные риски должны быть сопоставлены с ожидаемой пользой.
Кормление грудью
Информация о проникновении ацетилцистеина и/или его метаболитов в грудное молоко отсутствует. Риск для ребенка не может быть исключен.
Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от применения лекарственного средства «Рапира ® Эфертаб 600» с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Данные о влиянии ацетилцистеина на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не оказали вредного влияния на фертильность для человека при использовании препарата в рекомендуемых дозах.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет подтверждения, что ацетилцистеин оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Взрослым и детям от 12 лет
Шипучую таблетку 600 мг растворить в 1/3 стакана воды и принимать 1 раз в день.
Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).
Передозировка парацетамола
В первые 10 часов после приема токсического вещества как можно быстрее следует принять лекарственное средство «Рапира Эфертаб 600» из расчета 140 мг/кг, далее — из расчета 70 мг/кг каждые 4 часа в течение 1–3 дней.
Рапира ® Эфертаб 600 необходимо принять без промедления сразу же после растворения.
О взаимодействии препарата с пищей не сообщалось; рекомендации по применению препарата в зависимости от еды отсутствуют.
Дети.
Применять детям от 12 лет.
Нет данных о случаях передозировки лекарственных форм ацетилцистеина, предназначенных для приема внутрь.
Добровольцы принимали 11,2 г ацетилцистеина в сутки в течение трех месяцев без каких-либо серьезных побочных эффектов.
Ацетилцистеин при применении в дозе 500 мг/кг/сут не вызывает передозировки.
Симптомы.
Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея.
Лечение.
Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином нет, терапия симптоматическая.
Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с пероральным приемом ацетилцистеина, являются желудочно-кишечные реакции. Реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактическую/анафилактоидную реакцию, бронхоспазм, ангионевротический отек, сыпь и зуд, отмечались реже.
В таблице ниже побочные реакции перечислены по системам органов и частоте возникновения.
В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Системы органов
Побочные реакции
Нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100)
Редко (≥ 1/10000 - < 1/1000)
Очень редко (< 1/10000)
Неизвестно
(нельзя оценить по имеющимся данным)
Со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность
Анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции
Со стороны крови и лимфатической системы
Анемия
Со стороны нервной системы
Головная боль
Со стороны органов слуха и лабиринта
Колокол в ушах
Со стороны сердца
Тахикардия
Со стороны сосудов
Геморрагии
Со стороны органов грудной клетки и средостения
Бронхоспазм, диспное
Со стороны дыхательной системы
Ринорея
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Рвота, диарея, стоматиты, абдоминальная боль, тошнота
Диспепсия
Неприятный запах изо рта
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Крапивница, сыпь, отек Квинке, зуд
Экзема
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Гипертермия
Отек лица
исследование
Снижение АД
В очень редких случаях в связи с приемом ацетилцистеина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса - Джонсона и синдром Лайелла. В большинстве описанных случаев как минимум еще одно лекарственное средство с большей вероятностью могло быть причиной появления кожно-слизистого синдрома. Поэтому при появлении любых новых изменений на коже или слизистых нужно немедленно прекратить прием ацетилцистеина и обратиться к врачу.
Отмечались случаи понижения агрегации тромбоцитов, но клиническое значение этого не определено.
Важно сообщать о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
3 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Хранить тубу плотно закрытой. Для этого лекарственного препарата не требуются какие-либо специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
При растворении ацетилцистеина необходимо использовать стеклянную посуду, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.
Не рекомендуется растворение ацетилцистеина в одном стакане с другими препаратами.
По 10 таблеток в тубе. По 1 тубе в пачке.
Без рецепта.
Э-Фарма Тренто С.П.А./ E-Pharma Trento SPA
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Фразионе Равина - Виа Провина, 2 - Тренто (ТН), Италия/ Frazione Ravina - Via Provina, 2 -Тренто (TN), Италия.
АО «Фармак»
Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.
Людям с нарушением зрения 