действующее вещество: соматропин;
1 флакон препарата содержит 1,3 мг (4 МЕ) или 2,6 мг (8 МЕ), или 5,3 мг (16 МЕ), или 8 мг (24 МЕ) соматропина;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), глицин, натрия дигидрофосфат дигидрат;
растворитель: метакрезол, вода для инъекций.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем - раствором метакрезола 0,3%.
Основные физико-химические свойства : Растан - пористая масса или порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Растворитель - прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.
Соматропин и агонисты соматропину.
Код АТХ Н01А С01.
Соматропин - одноцепочечный полипептид, состоящий из 191 аминокислотного остатка (гормон роста человека), который продуцируется генетически модифицированной культурой Еscherichia соli BL21 (DE3) / pES1-6.
Фармакодинамика.
Соматропин - метаболический гормон, влияющий на обмен липидов, углеводов и протеинов. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин ускоряет линейный рост скелета и скорость роста. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальную структуру тела путем улучшения усвоения азота, ускорение роста скелетных мышц и высвобождение липидов из жировых депо. Особенно чувствительной к соматропину является висцеральная жировая ткань. Кроме стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Соматропин повышает сывороточную концентрацию инсулиноподобного ростового фактора (ИФР-I) и ИФР-связывающего белка (ИФРЗБ-3).
Кроме вышеупомянутых свойств, были показаны такие эффекты соматропину:
Обмен липидов . Соматропин стимулирует рецепторы печени к холестерину-липопротеидов низкой плотности (ХЛПНЩ) и влияет на профиль липидов и липопротеидов в сыворотке крови. В целом назначение соматропина пациентам с дефицитом гормона роста приводит к снижению сывороточной концентрации ЛПНП и аполипопротеина Б. Также может наблюдаться снижение уровня общего холестерина.
Обмен углеводов . Соматропин увеличивает уровень инсулина, однако уровень глюкозы натощак обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом может наблюдаться гипогликемия натощак. Соматропин корректирует это состояние.
Водно-солевой обмен . Недостаточность гормона роста ассоциируется со снижением объема плазмы и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро растут после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке натрия, калия и фосфора.
Костный метаболизм . Соматропин стимулирует костный метаболизм. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительное лечение соматропином приводит к восстановлению минерального состава и плотности костей.
Физическая работоспособность . Лечение соматропином повышает силу мышц и физическую выносливость. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, хотя механизм этого эффекта еще не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления.
Фармакокинетика.
Биодоступность подкожно введенного препарата составляет 80%. Максимальная концентрация в крови достигается через 4-6 часов. Период полувыведения составляет 3:00.
Детям с нарушением роста вследствие недостаточной секреции гормона роста, с дисгенезия гонад (синдром Шерешевского-Тернера). Хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста. У взрослых с дефицитом гормона роста в качестве заместительной терапии.
Соматропин не следует назначать при наличии признаков опухолевого роста. Противоопухолевую терапию следует завершить до начала лечения соматропином.
Соматропин не назначать как стимулятор роста детям с закрытыми эпифизарных зон роста трубчатых костей.
Соматропин противопоказан больным активной пролиферативную или передпролиферативну диабетическую ретинопатию.
У детей с хронической почечной недостаточностью лечение соматропином необходимо прекратить на время трансплантации почки.
Лечение соматропином противопоказано пациентам, которые находятся в критическом состоянии, остро развился как следствие операции на открытом сердце или брюшной полости, множественной травмы и острой дыхательной недостаточности.
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к активной субстанции или других компонентов, входящих в его состав.
ГКС могут замедлять терапевтический эффект соматропину. В случае необходимости проведения заместительной терапии ГКС следует проводить тщательный мониторинг дозирования и комплаенса с целью предотвращения развития недостаточности надпочечников или подавление эффектов стимуляции роста.
Соматропин - индуктор активности цитохрома P450 (CYP), что может привести к снижению концентрации в плазме крови и соответственно к снижению эффективности лекарств, которые метаболизируются с участием цитохрома CYP3A, например половых гормонов, кортикостероидов, циклосерина и противосудорожных средств.
Поскольку гормон роста способен вызывать состояние резистентности к инсулину, необходимо контролировать наличие признаков диабета или снижение толерантности к глюкозе у пациентов. К тому же следует тщательно контролировать состояние пациентов с имеющимися диабетом или снижением толерантности к глюкозе при лечении соматропином.
Одновременное лечение ГКС может ослаблять эффект соматропину. Больные с дефицитом АКТГ продолжают заместительную терапию тщательно подобранными дозами глюкокортикоидов, чтобы избежать их угнетающего влияния на соматропин.
Диагностику заболеваний и применения растание следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего соответствующую подготовку и практический опыт диагностики и лечения больных с патологией, которая указана в разделе «Показания».
До начала терапии РАСТАН необходимо тщательно верифицировать недостаточность гормона роста.
Перед введением флакон достать из холодильника и выдержать при комнатной температуре не
менее 30 минут.
Инъекции растание осуществлять подкожно в те участки, где есть подкожно-жировая клетчатка: в живот, переднюю поверхность бедер, заднебоковую поверхность плеч, верхнюю часть ягодиц.
Для предотвращения развития местной липоатрофии, в частности при длительном применении соматропина, следует постоянно менять место введения инъекции.
Лечение препаратами, содержащими человеческие белки, может приводить к развитию аллергических реакций. В случае развития острого тяжелого состояния следует тщательно взвесить возможные преимущества применения соматропину и потенциальные риски.
Синдром Шерешевского-Тернера
Рекомендуется проводить мониторинг роста конечностей у больных с синдромом Шерешевского-Тернера, которые получают гормон роста; при значительном увеличении роста количество препарата следует снижать до нижнего предела допустимого диапазона доз.
Пациенты с синдромом Шерешевского-Тернера должны быть тщательно оценены относительно возникновения среднего отита и других заболеваний уха, поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития таких заболеваний и расстройств слуха. Девушки с синдромом Шерешевского-Тернера часто имеют повышенный риск возникновения воспаления среднего уха. Лечение соматропином может привести к увеличению риска возникновения среднего отита у пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера, что обусловливает целесообразность проведения их тщательного обследования отоларингологом.
Кроме того, у пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера нужно тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку такие пациенты имеют повышенный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульт, аневризма / рассечение аорты, гипертония.
У больных с синдромом Шерешевского-Тернера отмечено повышенный риск развития первичного гипотиреоза, связанный с образованием антитиреоидных антител.
Детям с синдромом Шерешевского-Тернера до начала лечения следует определить уровень глюкозы в крови натощак и каждый год повторять это исследование.
Хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста
Лечение соматропином назначать только тем больным с хронической почечной недостаточностью, у которых функция почек до начала лечения снижена не более чем на 50%. Для подтверждения нарушений роста этот показатель следует контролировать в течение года перед началом лечения. В это время и во время лечения соматропином следует проводить консервативное лечение почечной недостаточности, включающее контроль ацидоза, гиперпаратиреоидизма и обмена веществ. Лечение должно быть прекращено при трансплантации почки.
Во время лечения целесообразно проводить контроль титра антител к гормонам щитовидной железы.
Недостаточность гормона роста у взрослых
Недостаточность гормона роста у взрослых является пожизненным заболеванием, которое требует соответствующего лечения. Однако, опыт лечения больных старше 60 лет и больных, получающих более 10 лет, все еще ограничен.
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию соматропину и поэтому могут быть более склонными к развитию побочных реакций.
Функциональное состояние щитовидной железы
В результате лечения соматропином активизируется переход гормона Т 4 в Т 3 , что приводит к снижению концентрации в сыворотке крови Т 4 и к повышению Т 3 . Обычно уровень этих гормонов в периферической крови остается в норме. Однако данный эффект соматропина может вызвать манифестацию гипотиреоза у пациентов со скрытой субклинической формой центрального гипотиреоза. Напротив, у пациентов, получающих препараты левотироксина как заместительную терапию, может развиться умеренный гипертиреоз. В связи с этим рекомендуется провести исследование функции щитовидной железы после начала лечения соматропином и после изменения его дозы.
обмен углеводов
Лечение соматропином может уменьшить чувствительность к инсулину, в частности при высоких дозах в чувствительных больных. При этом, как следствие, может возникнуть гипергликемия у больных с недостаточной секрецией инсулина. В результате во время лечения соматропином проявляются раньше недиагностированная нарушенная толерантность к глюкозе и явный сахарный диабет. Вот почему следует периодически определять уровень глюкозы в крови всех больных, которых лечат соматропином, особенно тех, кто имеет такие факторы риска возникновения сахарного диабета как ожирение (в том числе ожирение у больных с синдромом Прадера-Вилли), синдром Шерешевского-Тернера, больных сахарный диабет в родининному анамнезе, применение стероидов или уже существующее уменьшение толерантности к глюкозе.
Во время лечения соматропином следует внимательно следить за больными сахарным диабетом I и II типа, а также пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. У таких больных при назначении лечения соматропином может возникнуть необходимость коррекции доз гипогликемизирующих средств - инсулинов, оральных препаратов).
сколиоз
Во время быстрого роста сколиоз может прогрессировать в любой ребенка. Вот почему следует мониторить его признаки при лечении гормоном роста. Однако повышение частоты или тяжести сколиоза при лечении этим гормоном обнаружено не было.
Эпифизеолиз головки бедренной кости
Эпифизеолиз головки бедренной кости часто связан с эндокринными расстройствами, такими как дефицит гормона роста и гипотиреоз, или со стремительным ростом. У детей, которые лечатся гормоном роста, эпифизеолиз головки бедренной кости может быть вызван или основными эндокринными расстройствами, или ростом скорости роста благодаря лечению. Стремительный рост может увеличивать риск появления проблем с суставами (вывих головки бедра), поскольку бедренного сустава находится под особым нагрузкам во время подросткового периода стремительного роста. Врачи и родители детей, которые лечатся соматропином, должны внимательно следить за своевременным выявлением у детей хромоты или жалоб на боль в бедрах и коленях. Дети, которые получают гормон роста, у которых отмечается хромота, должны быть тщательно обследованы.
лейкемия
Имеются сообщения о развитии лейкемии у небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста. Некоторые из этих пациентов получали лечение соматропином. В то же время сведения о повышении частоты развития лейкемии у пациентов, получающих гормон роста и не имеют склонности к лейкемии, отсутствуют.
новообразования
У детей и взрослых, которых лечат соматропином, не обнаружено повышение уровня риска развития denovo и рецидивов злокачественных опухолей. Однако у детей, которых лечат соматропином, отмечен незначительный рост случаев вторичных неоплазм, которые зачастую являются внутричерепными опухолями. Доминирующим фактором риска развития вторичных неоплазм является попоредний влияние радиационного облучения. Пациенты со злокачественными заболеваниями в прошлом подлежат строгому мониторинга ее возможного рецидива. Лечение соматропином следует прекратить в случае рецидива любой злокачественной болезни.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
В случае тяжелой и частой головной боли, нарушений зрения, тошноты / рвоты рекомендуется обследование глазного дна на предмет выявления отека диска зрительного нерва. В случае подтверждения отека диска зрительного нерва следует предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии. При необходимости терапию гормоном роста следует прекратить. В настоящее время веские аргументы о продлении применения гормона роста у пациентов с проявлениями внутричерепной гипертензии отсутствуют. При возобновлении лечения гормоном роста следует проводить строгий мониторинг симптомов этого заболевания. Больных с вторичным дефицитом гормона роста, возникший в результате внутричерепной патологии, следует обследовать чаще с целью выявления прогрессирования или рецидива основного заболевания.
панкреатит
Сообщалось о единичных случаях возникновения панкреатита у детей и взрослых, получающих лечение соматропином, с некоторыми доказательствами, подтверждающими более высокий риск у детей по сравнению со взрослыми. Существуют данные, что девушки с синдромом Шерешевского-Тернера подвержены большему риску, чем другие дети, которых лечили соматропином. У любого пациента, который проходит лечение соматропином, особенно у детей с прогрессирующим устойчивым сильной болью в животе необходимо рассматривать возможность возникновения панкреатита.
Изменения лабораторных показателей
В сыворотке крови может увеличиться уровень неорганического фосфора, щелочной фосфатазы, паратиреоидного гормона (ПТГ) и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-I) после терапии соматропином.
гипопитуитаризм
Заместительную терапию следует тщательно контролировать у пациентов с гипопитуитаризмом при лечении соматропином.
антитела
Как и при применении любых других препаратов соматропину, в определенной небольшой части пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью и не влияют на скорость роста. Тестирование на наличие антител к соматропину следует проводить у любого пациента, если у него наблюдается недостаточная ответ на лечение.
В период беременности и кормления грудью применение препарата противопоказано (на время лечения необходимо отказаться от кормления грудью).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прием лекарственного средства не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Растан вводить подкожно, медленно, как правило, вечером. Растворить содержимое флакона с активностью 1,3 мг (4 МЕ) или 2,6 мг (8 МЕ) в 1 мл растворителя, или содержимое флакона с активностью 5,3 мг (16 МЕ) или 8 мг (24 МЕ) в 2 мл прилагаемого растворителя, исходя из рассчитанной дозы. Для этого отобрать растворитель шприцем и ввести во флакон с препаратом через пробку, осторожно покачивая до полного растворения содержимого флакона.
Резкое встряхивание при этом недопустимо!
Дозы подбирают индивидуально с учетом тяжести дефицита гормона роста, массы или площади поверхности тела, эффективности в процессе терапии.
При дефиците гормона роста у взрослых начальная доза составляет 0,006 мг / кг (0,018 МЕ / кг) 1 раз в сутки с последующим, в зависимости от эффекта, ее увеличением до 0,012 мг / кг (0,036 МЕ / кг) 1 раз в сутки. Людям пожилого возраста рекомендуется более низкие дозы.
Нарушение роста при недостаточной секреции гормона роста у детей. Рекомендуется доза 0,025-0,035 мг / кг (0,07-0,1 МЕ / кг) или 0,7-1 мг / м (2-3 МЕ / м²) поверхности тела 1 раз в сутки. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата. Лечение начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать до снижения скорости роста при лечении до 2 см / год и меньше, закрытие эпифизарных «зон роста», достижения социально-допустимого роста (у девочек 155-160 см, у мальчиков - 165-170 см ) или достижения костного возраста у девочек 14-15 лет, у мальчиков - 16-17 лет.
В случае, когда дефицит гормона роста возник в детском возрасте и сохраняется в подростковом возрасте, следует продолжить лечение до достижения полного соматического развития (построение тела, масса костей).
Нарушение роста при синдроме Шерешевского-Тернера. Рекомендуемая доза 0,05 мг / кг (0,14 МЕ / кг) или 1,4 мг / м (4,3 МЕ / м²) поверхности тела 1 раз в сутки. Недостаточная динамика роста может потребовать коррекции дозы.
Хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста. Рекомендуемая доза 0,05 мг / кг (0,14 МЕ / кг) или 1,4 мг / м (4,3 МЕ / м²) поверхности тела 1 раз в сутки. Недостаточная динамика роста может потребовать коррекции дозы.
Острая передозировка может привести к гипогликемии с последующим развитием гипергликемии. Особенности применения. Длительная передозировка может привести к гигантизма, акромегалии (избыточный рост).
Со стороны нервной системы: головная боль, повышение внутричерепного давления, внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у подростков / молодежи, в детстве проходили курс лечения облучением злокачественных опухолей головы одновременно с терапией соматропином, карпальный туннельный синдром, парестезии, гипестезия.
Со стороны опорно-м ' мышечной системы и соединительной ткани: эпифизеолиз головок трубчатых костей, отечный синдром, вывих головки бедренной кости у детей, прогрессирование сколиоза у детей, ригидность суставов и мышц, боль и скованность конечностей, боль в спине, артралгия, миалгия, болезнь Легга-Кальве-Петреса или аваскулярный некроз головки бедренной кости возникает чаще у низкорослых пациентов, судороги.
Со стороны сосудов: прогрессирование диабетической ретинопатии.
Со стороны эндокринной системы: нарушение толерантности к глюкозе, в том числе гипергликемия натощак, а также явный сахарный диабет, возможны единичные случаи сахарного диабета II типа, гипотиреоз, латентный центральный гипотиреоз, гипертиреоз, гинекомастия, преждевременный телархе.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкемия, частота возникновения лейкемии не отличается от таковой у детей без дефицита гормона роста; также возможно снижение уровня кортизола в сыворотке, что, возможно, связано с действием соматропину на транспортные белки.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, генерализованная реакции гиперчувствительности, образование антител к соматропину.
Со стороны почек и мочевыделительной системы : гематурия, инфекции мочевых путей.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, пенкреатит.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Общие нарушения и нарушения в месте введения у взрослых пациентов характерны побочные эффекты, обусловленные расстройствами баланса жидкости, а именно - периферические отеки, пастозность нижних конечностей, слабость. Эти явления, как правило, слабо или умеренно выражены, проявляются в течение первых месяцев лечения и исчезают сами или после уменьшения дозы препарата. Частота этих побочных эффектов зависит от дозы соматропину, возраста пациентов и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей данные побочные эффекты возникают редко.
У детей с синдромом Шерешевского-Тернера: респираторные заболевания (тонзиллит, отит, синусит, назофарингита, грипп), инфекции мочевых путей.
У взрослых с дефицитом гормона роста гипестезия, головная боль, боль и скованность конечностей, боль в спине, слабость.
Единичным побочным эффектом является миозит, который может быть вызван действием консерванта метакрезола, что входит в состав растание. Появление миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции может быть следствием возникновения миозита. В таком случае может быть рекомендовано использование других препаратов соматропину, не содержащие метакрезол.
Дальнейшее лечения определяется с учетом соотношения риск / польза.
Реакции в месте инъекции, включая изменения объема жировой ткани (липоатрофия), боль или жжение после инъекции, зуд, сыпь, фиброз, узелки, воспаление, пигментация, кровотечение.
Возможно бессонница, ночное апноэ, артериальная гипертензия, рост частоты появления родинок, ухудшение существующего псориаза.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 в до 8 в С. Приготовленный раствор хранить во флаконе не более 15 суток при температуре от 2 в до 8 в С.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
По 1,3 мг (4 МЕ) или 2,6 мг (8 МЕ) препарата во флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 1 мл во флаконе № 1, или по 5,3 мг (16 МЕ) или 8 мг (24 МО) препарата во флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 2 мл во флаконе № 1.
По рецепту.
ЗАО «БИОФАРМА», Украина; ООО «ФЗ« Биофарма », Украина.
Украина, 03680, г.. Киев, ул. М. Амосова, 9;
Украина, 09100, Киевская обл., Г.. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.
Людям с нарушением зрения 