действующее вещество: memantine;
1 таблетка, диспергируется в ротовой полости, содержит мемантина гидрохлорида 5 мг эквивалентно 4,15 мг мемантина;
1 таблетка, диспергируется в ротовой полости, содержит мемантина гидрохлорида 10 мг эквивалентно 8,31 мг мемантина;
1 таблетка, диспергируется в ротовой полости, содержит мемантина гидрохлорида 20 мг эквивалентно 16,62 мг мемантина;
вспомогательные вещества: полакрилин, натрия гидроксид, вода очищенная, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), кремния диоксид коллоидный, железа оксид красный (Е172), ароматизатор мятный *, магния стеарат.
* -ароматизатор Мятный содержит мальтодекстрин, модифицированный крахмал (Е1450), масло мятное.
Таблетки, диспергируются в ротовой полости.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 5 мг круглые, плоские таблетки, со скошенными краями, светло-розового цвета, с вкраплениями и гравировкой «5» с одной стороны, диаметром 7,0 ± 0,2 мм, толщиной 3,0 ± 0,3 мм;
таблетки по 10 мг круглые, плоские таблетки, со скошенными краями, светло-розового цвета, с вкраплениями и гравировкой «10» с одной стороны, диаметром 9,0 ± 0,2 мм, толщиной 3,6 ± 0,3 мм;
таблетки по 20 мг круглые, плоские таблетки, со скошенными краями, светло-розового цвета, с вкраплениями и гравировкой «20» с одной стороны, диаметром 12,0 ± 0,2 мм, толщиной 4,2 ± 0,3 мм.
Средства, применяемые при деменции. Код АТХ N06D X01.
Фармакодинамика.
В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов.
Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.
Фармакокинетика.
абсорбция
Биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (T max ) - от 3 до 8:00. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.
распределение
Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг / мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равна 0,52. Примерно 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участии цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.
Выведение
Мемантин выводится моноекспоненциально с промежутком t 1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot ) равен 170 мл / мин / 1,7Зм 2 . Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.
Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивания мочи может происходить в результате существенных изменений диеты, например замены богатого мясные блюда рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.
линейность
Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.
Фармакодинамическая / фармакокинетический связь
При дозе мемантина 20 мг уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине k и (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.
Болезнь Альцгеймера легкой степени до тяжелых форм.
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.
Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств.
Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое можно сказать о кетамин и декстрометорфан. В одном из опубликованных отчетов отмечалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровней содержания в плазме крови.
При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией из ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.
Были сообщения об отдельных случаях повышение международного нормализованного соотношения (МНС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин.
Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.
В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом / метформином, донепезилом или галантамином не обнаружили.
Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинвмиснои монооксигеназы, эпоксид гидролазы или сульфатиону.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения с такими N-метил-D-аспартат (NMDA) антагонистов, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными.
Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения диеты, например замену богатого мясные блюда рациона на вегетарианский или же интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза (ТНА) или тяжелые инфекции мочевого тракта, вызванные Proteus bacteria .
Пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией не были исключены в число участников исследований, поэтому по ним есть лишь ограниченные данные. Пациенты с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данных о влиянии мемантина при применении его в период беременности нет. Потенциальный риск для человека неизвестен. Реманто не следует применять в период беременности, за исключением случаев, оговоренных явной необходимости.
Неизвестно, происходит экскреция мемантина в грудное молоко, однако, возможно, учитывая липофильностью субстанции. Женщинам, которые применяют Реманто, следует воздержаться от кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Болезнь Альцгеймера средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Кроме того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию нужно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.
Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно принимать вместе с пищей или независимо от приема пищи.
Взрослые .
Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:
1-я неделя (1-7-й день):
принимать по 5 мг в сутки в течение недели;
2-я неделя (8-14-й день):
принимать по 10 мг в сутки в течение недели;
3-я неделя (15-21-й день):
принимать по 15 мг в сутки в течение недели;
начиная с 4-й недели:
принимать 2 таблетки (20 мг в сутки) каждый день.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.
Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, который должен иметь опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировка мемантина, особенно в первые 3 мес лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клинических рекомендаций. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина - хорошей.
Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения.
Пациенты пожилого возраста.
На основе результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.
Снижение функции почек.
Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если негативных реакций на форуме по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл / мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.
Снижение функции печени.
Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Child Pugh А, B) коррекция дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется.
Препарат не применяют детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.
Опыт ограничен.
симптомы
Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в течение 3 дней соответственно) были либо связанные с такими симптомами, как усталость, слабость и / или диарея, или имели бессимптомное течение. При передозировке дозой до 140 мг или неустановленным дозой наблюдались симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и / или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).
После приема 2000 мг мемантина у пациента развилась кома, которая длилась 10 дней, позже - диплопия и возбуждения. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без нежелательных последствий.
лечение
Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для вывода действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез.
В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.
Инфекции и инвазии: грибковые заболевания.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны психики: сонливость, спутанность сознания, галлюцинации (преимущественно наблюдались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера), психотические реакции (отдельные сообщения).
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушение походки, судорожные припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, венозный тромбоз / тромбоэмболизм.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, рвота, панкреатит (отдельные сообщения).
Со стороны пищеварительной системы: повышенные показатели функции печени, гепатит.
Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.
Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.
3 года.
Не требует специальных требований хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки упакованы в блистеры из ПВХ / ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.
Таблетки по 5 мг - по 14 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.
Таблетки по 10 мг - по 10 таблеток или 14 таблеток в блистере, по 3 или 4 блистера в картонной упаковке;
Таблетки по 20 мг - по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
Алвоген ИПКо С.ар.л
5, Руе Хайенхафф, L-1736, Зеннингерберг, Люксембург
Генефарм СА
Ронтис Хеллис Медикал энд Фармасьютикал Продактс СА
18-й км Маратонос Авеню, 15351, Паллини Аттика, Греция
Почтовый ящик 3012, Лариса Индастриал Ареа, Лариса 41004, Греция
Людям с нарушением зрения 