действующее вещество : celecoxib;
1 капсула содержит целекоксиба в пересчете на 100% вещество - 200 мг
вспомогательные вещества : лактоза моногидрат (гранулак-70); повидон, натрия лаурилсульфат; кальция стеарат
состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122).
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номер 0, корпус белого цвета, крышка розового цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы.
Код АТХ М01А Н01.
Фармакодинамика.
Целококсиб - это НПВП, демонстрирующий противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее активность в моделях на животных. Считается, что механизм действия препарата обусловлен угнетением синтеза простагландинов преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях у человека целококсиб не ингибируется изофермент ЦОГ-1 (ЦОГ-1). В моделях опухолей толстого кишечника у животных целококсиб снижал частоту возникновения и множественность опухолей.
Тромбоциты . Целококсиб в одноразовых дозах до 800 мг и многократных дозах 600 мг 2 раза в сутки до 7 дней (что превышает рекомендованные терапевтические дозы) не уменьшало агрегации тромбоцитов и не увеличивал время кровотечения. Вследствие отсутствия влияния на тромбоциты целококсиб не может заменить аспирин в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Неизвестно, влияет целококсиб на тромбоциты в плане повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением препарата.
Задержка жидкости . Подавление синтеза PGE2 может приводить к задержке натрия и жидкости за счет увеличения реабсорбции в восходящей толстой части петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что PGE2 подавляет реабсорбцию жидкости в собирательных трубочках, препятствуя действию АДГ.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Максимальная концентрация целекоксиба в плазме крови достигается через 3:00 после приема препарата. Натощак максимальная концентрация препарата в плазме крови (C max ) и площадь под кривой (AUC) приблизительно пропорциональными дозе до 200 мг 2 раза в сутки; при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение C max и AUC. Исследований биодоступности не проводили. При многократном приеме препарата равновесное состояние достигается на 5-й день или ранее.
Влияние пищи. Когда целококсиб принимали вместе с пищей с высоким содержанием жиров, пиковые концентрации в плазме крови достигались примерно на 1-2 часа позже, а общая абсорбция (AUC) увеличивалась на 10-20%. При приеме натощак в дозах выше 200 мг увеличение C max и AUC происходит менее пропорционально, что считается следствием низкой растворимости лекарственного средства в водной среде.
Одновременное применение целококсибу с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентрации целекоксиба в плазме крови с уменьшением C max на 37% и AUC на 10%. Целококсиб в дозах до 200 мг 2 раза в сутки можно принимать независимо от приема пищи. Высшие дозы препарата (400 мг 2 раза в сутки) следует принимать с пищей для улучшения абсорбции.
Общая системная экспозиция (AUC) целекоксиба была одинаковой при его приеме в виде целой капсулы и при добавлении содержимого капсулы в яблочное пюре. После приема содержимого капсулы вместе с яблочным пюре значительные изменения в показателях C max , T max или t 1/2 не наблюдалось.
Распределение. Целекоксиб в пределах диапазона терапевтических доз имеет высокую степень связывания с белками (~ 97%). Исследования in vitro показывают, что целекоксиб связывается преимущественно с альбумином и в меньшей степени, с β 1 -кислим гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии (V ss / F) составляет примерно 400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Целекоксиб обычно не связывается с эритроцитами.
Метаболизм. Метаболизм целекоксиба в основном осуществляется изоферментом CYP2C9. В плазме крови человека было идентифицировано три метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности в отношении ингибирования ЦОГ-1 или ЦОГ-2.
Экскреция. Целекоксиб выводится преимущественно путем метаболизма в печени, при этом в моче и кале обнаруживается небольшая (<3%) количество неизмененного лекарственного средства. После приема внутрь однократной дозы препарата, меченого радиоизотопом, примерно 57% дозы выводилось с калом и 27% - с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73% дозы), при этом в моче также оказывалась небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает период полувыведения (t 1/2 ) более вариабельным. Эффективный период полувыведения составляет примерно 11:00 в условиях приема натощак. Воображаемый клиренс (CL / F) плазмы крови составляет около 500 мл / мин.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) в равновесном состоянии C max была на 40% выше и AUC - на 50% выше по сравнению с пациентами молодого возраста. У женщин пожилого возраста C max и AUC для целекоксиба выше, чем у мужчин пожилого возраста, но это повышение в основном являются следствием меньшей массы тела у таких женщин. В общем корректировать дозу для пациентов пожилого возраста не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Дети. В равновесном состоянии фармакокинетика целекоксиба, что применяли в виде пероральной суспензии, оценивалась в 152 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте от 2 до 17 лет и массой тела ≥ 10 кг с олигоартикулярним или полиартикулярним ходом ювенильного ревматоидного артрита, а также у пациентов с системным началом ювенильного ревматоидного артрита. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс при пероральном применении целекоксиба (без поправки на массу тела) с увеличением массы тела увеличивается менее пропорционально, при этом ожидается, что пациенты весом 10 кг и 25 кг будут иметь клиренс ниже на 40% и 24% соответственно по сравнению со взрослыми пациентами с ревматоидным артритом весом 70 кг.
Применение 2 раза в сутки капсул по 50 мг пациентам с ювенильным ревматоидным артритом массой тела от ≥ 12 до ≤ 25 кг и капсул по 100 мг пациентам с ювенильным ревматоидным артритом и массой тела> 25 кг дает возможность достичь подобных концентраций в плазме крови до таких, наблюдавшиеся в клиническом исследовании, которое показало не менее эффективность применения целекоксиба по сравнению с напроксеном в дозе 7,5 мг / кг 2 раза в сутки. Влияние целекоксиба на пациентов в возрасте до 2 лет с ювенильным ревматоидным артритом, пациентов с массой тела менее 10 кг (22 фунтов) или при применении дольше 24 недель не исследовали.
Расовая принадлежность. AUC целекоксиба приблизительно на 40% больше у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Печеночная недостаточность. Исследования фармакокинетики, проведенное с участием пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и среднего (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести, показало, что AUC целекоксиба в равновесном состоянии является большей примерно на 40% и 180% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами контрольной группы. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить примерно на 50%. Исследований при участии пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводили. Целекокисб не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Согласно результатам сравнения между исследованиями, AUC целекоксиба была примерно на 40% ниже у пациентов с хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации - 35-60 мл / мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значимого взаимосвязи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба обнаружено не было. Исследований при участии пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводилось. Как и в случае с другими НПВП, целекоксиб не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Препарат показан:
Препарат противопоказан:
Общая информация. Метаболизм целекоксиба в основном осуществляется изоферментом 2C9 цитохрома P450 (CYP) в печени. Одновременное применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP2C9, следует осуществлять с осторожностью. Целекоксиб может значительным образом взаимодействовать с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP2C9.
Иn vitro целекоксиб является ингибитором фермента CYP2D6, хотя и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препарата in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6.
Варфарин . Пациентам, принимающим варфарин или подобные лекарственные средства, после начала применения целококсибу или внесении изменений в приеме, особенно в первые несколько дней, следует следить за антикоагулянтной активностью, поскольку такие пациенты имеют повышенный риск развития осложнений в виде кровотечения. Влияние целекоксиба на антикоагулянтное действие варфарина исследовался в группе здоровых добровольцев, ежедневно получали 2-5 мг варфарина. У добровольцев целекоксиб не влиял на антикоагулянтное действие варфарина, что определялось протромбинового времени. Однако известно, что при применении препарата после выхода его на рынок у пациентов, которые одновременно получали целекоксиб и варфарин, наблюдались серьезные побочные реакции в виде кровотечений, некоторые из которых привели к летальному исходу (преимущественно у пациентов пожилого возраста) на фоне увеличения ПВ .
Литий. Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают литий, в начале применения целококсибу или во время его отмены.
Аспирин. Целококсиб можно применять вместе с низкими дозами аспирина. Однако одновременное применение аспирина с целококибом повышает частоту образования язвы желудочно-кишечного тракта или других осложнений по сравнению с применением только целококсибу.
Вследствие отсутствия влияния на тромбоциты целококсиб не может заменить аспирин в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ (АПФ) и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует учитывать, если пациенты принимают целококсиб с ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина II.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе при применении диуретиков) или нарушением функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Обычно после отмены НПВП состояние пациента возвращается к уровню, который наблюдался до начала лечения.
Флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, который осуществляется изоферментом P450 2C9. У пациентов, которые получают флуконазол, применение целококсибу следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Фуросемид. У некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках.
Метотрексат. Известно, что у пациентов с ревматоидным артритом, которые принимали метотрексат, целекоксиб не влиял на фармакокинетику метотрексата.
Одновременное применение НПВП. Ревмоксиб не следует применять одновременно с любыми дозами неаспиринових НПВП через потенциальное повышение риска развития побочных реакций.
Сердечно-сосудистые тромботические осложнения. Длительное применение препарата может повысить риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, что может привести к летальному исходу. Есть данные, что летальные случаи в основном были следствием повышения частоты возникновения инфаркта миокарда.
Применение всех НПВП, как селективных, так и неселективных относительно ЦОГ-2, может иметь аналогичный риск. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития риск может быть выше. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск побочных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимающих целококсиб, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в соответствии с целями лечения. Врачам и пациентам следует быть очень внимательными по развитию таких осложнений, даже при отсутствии симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы в прошлом. Следует проинформировать пациентов о признаках и / или симптомы серьезной сердечно-сосудистой токсичности и меры, которые необходимо предпринять при их появлении.
Убедительные доказательства того, что одновременное применение аспирина уменьшает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, связанных с применением НПВП, отсутствуют. Одновременное применение аспирина и препарата повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.
Есть данные, что применение различных НПВП, селективных в отношении ЦОГ-2, для лечения боли в первые 10-14 дней после операции аортокоронарного шунтирования может привести к повышению частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта.
Артериальная гипертензия. Как и в случае со всеми НПВП, применение целококсибу может привести к возникновению или ухудшению течения уже существующей артериальной гипертензии, может вызвать повышение частоты развития сердечно-сосудистых осложнений. У пациентов, принимающих тиазидные или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может уменьшаться при применении НПВП. Следует с осторожностью применять НПВП, в том числе целококсиб, пациентам с артериальной гипертензией. В начале применения препарата и в течение всего курса лечения следует проводить тщательный мониторинг артериального давления.
Застойная сердечная недостаточность и отеки. У некоторых пациентов, которые принимали НПВП, в том числе целококсиб, наблюдались задержка жидкости и отеки. Пациентам с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью целококсиб следует применять с осторожностью.
Влияние на желудочно-кишечный тракт. Риск развития язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации. НПВП, включая целекоксиб, могут вызвать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в том числе кровотечения, образование язвы и перфорации желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП, в любое время при наличии или отсутствии предупредительных симптомов. Симптомы имелись лишь у одного из пяти пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при применении НПВП. При длительном применении НПВП существует тенденция к повышению вероятности развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта в любой момент во время курса лечения. Однако риск существует даже при кратковременном лечении.
Следует с осторожностью назначать НПВП пациентам, у которых ранее наблюдались язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение. У пациентов, у которых ранее наблюдались язва и / или желудочно-кишечное кровотечение и принимающих НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения выше более чем в 10 раз по сравнению с пациентами, которые не имеют ни одного из этих факторов риска. К другим факторам, повышающим риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, принадлежат одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большая часть спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом касается пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, и поэтому лечение таких пациентов следует проводить с особой осторожностью.
Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, каждому отдельному пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в целях лечения. Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными относительно появления признаков и симптомов возникновения желудочно-кишечного язвы и кровотечения при применении препарата и в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, своевременно проводить дополнительное обследование и лечение. Для пациентов, относящихся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения, не включающие назначение НПВП.
Влияние на печень. До 15% пациентов, принимающих НПВП, могут иметь предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня АЛТ или АСТ (примерно в 3 или более раз относительно верхней границы нормы) наблюдалось примерно у 1% пациентов, принимавших НПВП. Такие отклонения лабораторных показателей от нормы могут прогрессировать, оставаться неизменными или исчезать при продолжении терапии. При применении НПВП наблюдались единичные случаи тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности (некоторые из них приводили к летальному исходу). При применении целококсибу пациентам с симптомами и / или признаками возможного нарушения функции печени или отклонениями показателей печеночных проб от нормы следует тщательно наблюдать на предмет развития более тяжелой печеночной реакции. В случае появления клинических признаков и симптомов заболевания печени или развития системных проявлений (например, эозинофилии, сыпи) применение препарата следует прекратить.
Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, как следствие, снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации. К пациентам, которые имеют высокий риск развития этой реакции, относятся пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, которые принимают диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и пациенты пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к такому, который был до начала лечения. Применение препарата не рекомендуется пациентам с заболеванием почек на поздней стадии. При необходимости назначения препарата рекомендуется проводить тщательный надзор за функцией почек пациента.
Анафилактоидные реакции. Как и для всех НПВП в целом, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, ранее не применяли целекоксиб. При применении целекоксиба могут возникать случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека. Целекоксиб не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптомокомплекс обычно развивается у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдается ринит при наличии или отсутствии назальных полипов или в которых возникает тяжелое, потенциально летальный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП. В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью.
Со стороны кожи. Целекоксиб является сульфаниламидом и может вызвать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать неожиданно и развиваться у пациентов, у которых ранее не наблюдалось аллергии на сульфаниламиды. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах, свидетельствующих о серьезных изменениях со стороны кожи; при первом появлении кожных высыпаний или любой другой признаки повышенной чувствительности прием препарата следует прекратить.
Лечение кортикостероидами. Не следует ожидать, что целекоксиб способен заменить кортикостероиды или его можно применять для лечения ГКС недостаточности. Внезапное прекращение лечения кортикостероидами может привести к обострению кортикостероидозалежного заболевания. В случае принятия решения о прекращении применения кортикостероидов пациентам, которые получали кортикостероиды длительное время, их дозу следует снижать постепенно.
Гематологические эффекты. У пациентов, которые применяют целекоксиб, иногда наблюдается анемия. Пациентам, принимающим целекоксиб в течение длительного времени, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии или потери крови следует проверить уровень гемоглобина или гематокрита. Обычно целекоксиб не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время и не ингибирует агрегацию тромбоцитов при применении в рекомендованных дозах.
Бронхиальная астма в анамнезе. Пациенты с бронхиальной астмой могут иметь «аспириновую астмой». Применение аспирина пациентам с «аспириновой астмой» ассоциировалось с развитием тяжелого бронхоспазма, что может привести к летальному исходу. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к аспирину, наблюдались случаи перекрестной реактивности (включая бронхоспазм) между аспирином и другими НПВП, целекоксиб не следует применять пациентам с этой формой чувствительности к аспирину, и его следует с осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.
Лабораторные анализы. Поскольку серьезные желудочно-кишечные язвы и кровотечения могут развиваться при отсутствии предупредительных симптомов, врачам следует проводить наблюдения на предмет появления признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Пациентам, принимающим НПВП в течение длительного времени, следует периодически проводить общий и биохимический анализы крови. В случае сохранения или увеличения отклонения от нормы печеночных показателей или почечных проб препарат следует отменить.
У пациентов, получавших целекоксиб, возможно повышение уровня азота мочевины крови. Такое отклонение показателей лабораторных анализов от нормы также наблюдалось у пациентов, получавших другие НПВП. Клиническая значимость этого отклонения показателей от нормы не определена.
Воспаления. Фармакологическая активность препарата по уменьшению воспаления и, возможно, снижения повышенной температуры тела может ослаблять эти диагностические признаки при выявлении инфекционных осложнений в случаях, когда инфекция не подозревается как причина боли.
Одновременное применение НПВП. Целекоксиб не следует применять одновременно с неаспириновимы НПВП в любых дозах через потенциальное повышение риска развития побочных реакций.
Применение у пациентов пожилого возраста. Значительной разницы в эффективности и безопасности для пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов не наблюдалось. Однако, как и в случае с другими НПВП, в том числе НПВП, селективно ингибирующих ЦОГ-2, количество спонтанных сообщений о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом и острую почечную недостаточность после выхода препарата на рынок была больше среди пациентов летнего возраста, чем среди молодых пациентов.
Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата в капсулах следует уменьшить на 50%. Не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Не рекомендуется применять целекоксиб пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с медленным метаболизмом субстратов фермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных о других субстратов изофермента CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов фермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP2C9 * 3 / * 3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендованной дозы. Для пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, которые имеют медленный метаболизм субстратов фермента CYP2C9, следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Беременность . Целекоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку может вызвать преждевременное закрытие артериального протока. Категория С безопасности применения препарата в период беременности. Категория D безопасности применения препарата в период беременности, начиная с 30-й недели беременности.
Тератогенные эффекты. Применение целекоксиба в дозе> 150 мг / кг / сут перорально кроликам (что примерно в 2 раза превышает дозу, которую применяют людям - 200 мг 2 раза в сутки, что измерялось по AUC 0-24 ) вызывал увеличение частоты дефектов межжелудочковой перегородки (редкое явление ) и пороков развития плода, таких как слияние ребер, слияние сегментов грудины и деформация сегментов грудины у кроликов, получавших препарат в период органогенеза. Дозозависимое увеличение частоты диафрагмальных грыж наблюдалось, когда крысы получали целекоксиб в пероральных дозах> 30 мг / кг / сут (что примерно в 6 раз превышает дозу, которую применяют людям, исходя из AUC 0-24 при применении дозы 200 мг 2 раза в сутки) в период органогенеза.
Исследований при участии беременных женщин не проводили. Целекоксиб следует применять в период беременности только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Нетератогенни эффекты. Целекоксиб вызывал предимплантационная и писляимплантацийни потери и уменьшал эмбрио- фетальную выживаемость у крыс, получавших пероральные дозы> 50 мг / кг / сут (что примерно в 6 раз превышает дозу, которую применяют людям, исходя из AUC 0-24 при применении дозы 200 мг 2 раза в сутки). Такие изменения являются ожидаемым следствием ингибирования синтеза простагландинов; они не являются результатом устойчивого нарушения репродуктивной функции самок и не ожидается в условиях клинического применения препарата. Исследований по оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у человека не проводили. Поэтому целекоксиб не следует применять в III триместре беременности.
Схватки и роды. У крыс целекоксиб не вызывало задержки схваток или родов при применении в дозах до 100 мг / кг перорально (что примерно в 7 раз превышают дозу, которую применяют людям, измерялось по AUC 0-24 при применении дозы 200 мг 2 раза в сутки). Влияние на схватки и роды у беременных женщин неизвестен.
Кормления грудью. Ограниченные данные свидетельствуют о наличии низких уровней препарата в грудном молоке. Рассчитаны средние суточные дозы для младенцев составляли 10-40 мкг / кг / сутки, что составляет менее 1% от рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для двухлетнего ребенка. В сообщении о двух детей 17 и 22 месяца, которые находились на грудном вскармливании, не указано никаких побочных реакций. Целекоксиб следует с осторожностью применять в период кормления грудью
Если во время применения целекоксиба возникают головокружение, вертиго или сонливость, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Перед принятием решения о применении препарата следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риск от применения препарата и других вариантов лечения. Каждом отдельном пациенту следует применять минимальную эффективную дозу в течение короткого периода времени в соответствии с целями лечения.
Препарат можно принимать независимо от времени приема пищи.
Остеоартрит. Для ослабления признаков и симптомов остеоартрита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки однократно.
Ревматоидный артрит. Для ослабления признаков и симптомов ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100-200 мг 2 раза в сутки.
При необходимости применения целококсибу в дозе 100 мг следует назначать в необходимом дозировке или лекарственной форме.
Анкилозирующий спондилит. Для лечения признаков и симптомов анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки однократно. При отсутствии эффекта через 6 недель лечения следует попробовать применить суточную дозу 400 мг (по 1 капсуле 2 раза в сутки). При отсутствии эффекта через 6 недель применения препарата в дозе 400 мг в сутки лечения, скорее всего, является неэффективным, и следует рассмотреть возможность применения альтернативных видов лечения.
Лечение острой боли и первичной дисменореи. Начальная рекомендуемая доза составляет 400 мг. При необходимости в первый день можно применить дополнительную дозу препарата составляет 200 мг. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки при необходимости.
Особые группы пациентов.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить на 50%. Не рекомендуется применять целекоксиб пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с медленным метаболизмом субстратов фермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных о других субстратов CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов фермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP2C9 * 3 / * 3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины минимальной рекомендованной дозы. Для пациентов с медленным метаболизмом с ювенильным ревматоидным артритом следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения.
Целекоксиб, капсулы по 200 мг, не показан для применения у детей.
О случаях передозировки препаратом не сообщалось. Известно, что применение доз до 2400 мг / сут в течение 10 дней не привело к развитию серьезной токсичности. Симптомы, появляющиеся после острой передозировки НПВП, обычно ограничиваются заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и в целом носят обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания редко кома. При терапевтическом применении НПВП сообщали о развитии анафилактоидных реакций, также могут возникать при передозировке.
При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации о выводе целекоксиба путем гемодиализа не получено, но, учитывая его высокую степень связывания с белками плазмы крови (> 97%), маловероятно, что диализ будет полезным в случае передозировки. В течение 4:00 после приема препарата пациентам с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно спровоцировать рвоту и / или назначить активированный уголь (60-100 г взрослым) и / или осмотическое слабительное. За высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, ощелачивания мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными.
Существуют данные о возможности развития следующих побочных реакций.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, молотый, сухость во рту, стоматит , тенезмы, рвота, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит, илеус.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, стенокардия, заболевания коронарных артерий, инфаркт миокарда, ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, обморок, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, эмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит, васкулит, тромбоз глубоких вен.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судороги в ногах, гипертонус, гипестезия, мигрень, парестезии.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах.
Со стороны печени и желчевыводящей системы: нарушение функции печени, отклонения от нормы печеночных проб, повышение уровня СГОТ, повышение уровня СГПТ, желчекаменная болезнь, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Нарушение метаболизма и питания: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня КФК, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, увеличение содержания креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, гипогликемия, гипонатриемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит.
Со стороны психики: анорексия, тревожность, повышение аппетита, депрессия, нервозность, сонливость, бессонница.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: анемия, экхимозы, носовое кровотечение, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, синусит, бронхит, бронхоспазм, обострение бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, алопеция, дерматит, реакция фоточувствительности, зуд, эритематозные высыпания, макулопапулезные высыпания, изменения со стороны кожи, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром или синдром повышенной чувствительности).
Нарушения в месте применения препарата: целлюлит, контактный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание, камни в почках.
Неврологические расстройства: атаксия, склонность к суициду, асептический менингит, агевзия, аносмия, внутричерепное кровоизлияние.
Со стороны почек: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие: боль в спине, периферические отеки, случайная травма / травматизация, обострение аллергии, аллергическая реакция, боль в груди, генерализованная отеки, отек лица, быстрая утомляемость, повышение температуры тела (гипертермия), приливы, гриппоподобные симптомы, боль (в том числе периферический), сепсис, внезапный летальный исход, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, альвеолярный остит.
Лабораторные показатели: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, бактериурия, увеличение содержания мочевой кислоты в крови, повышение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, наличие протеинурии, отклонения от нормы показателей общего анализа мочи.
Следующие дополнительные побочные реакции наблюдались при длительном применении препарата для профилактики образования полипов.
Неврологические расстройства: инфаркт головного мозга.
Со стороны органов зрения: плавающие помутнения стекловидного тела, конъюнктивальный кровоизлияние.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: лабиринтит.
Со стороны сердца: нестабильная стенокардия, недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарных артерий, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка.
Сосудистые расстройства: тромбоз глубоких вен.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника.
Лабораторные показатели: повышение уровня калия в крови, повышение уровня натрия в крови, снижение содержания тестостерона в крови.
Повреждения, отравления и осложнения процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере, 1 блистер в пачке.
По рецепту.
ОАО «Киевмедпрепарат».
Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Людям с нарушением зрения 