действующее вещество: рисперидон;
1 мл 1 мг рисперидона;
Вспомогательные вещества: бензойная кислота (E 210), кислота винная, вода очищенная.
Раствор оральный.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость без видимых включений.
Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.
Фармакодинамика.
Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист. Он проявляет высокое сродство к серотониновых 5-HT2 и дофаминовых D2-рецепторов. Также рисперидон связывается с λ-адренорецепторами и в меньшей степени - с H 1 -гистаминовых и λ 2 адренорецепторами. При этом рисперидон не имеет сродства к холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D 2 антагонистом, который снимает симптомы шизофрении, он реже вызывает подавление моторной активности и каталепсию, чем классические антипсихотики. Сбалансированный центральный серотониновый и дофаминовый антагонизм обеспечивает меньшую склонность к экстрапирамидных побочных эффектов и широкую терапевтическую активность в отношении негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика.
При метаболизме рисперидона образуется 9-гидрокси, фармакологическая активность которого подобна исходного соединения.
всасывания
После приема происходит полное всасывание рисперидона, и максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. На всасывание препарата не влияет прием пищи, поэтому рисперидон можно применять независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидрокси достигается за 4-5 суток.
распределение
В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 1-2 л / кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и λ-кислым гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 88%, а 9-гидрокси - 77%.
Метаболизм и выведение
Метаболизм рисперидона происходит при участии CYP 2D6 и с образованием 9-гидрокси, фармакологическая активность которого подобна рисперидона. Вместе эти два соединения образуют активной антипсихотической фракции. CYP 2D6 имеет генетический полиморфизм. Экстенсивные метаболизаторы CYP 2D6 быстро превращают рисперидон на 9-гидрокси, а слабые метаболизаторы CYP 2D6 осуществляют этот процесс медленнее. Хотя экстенсивные метаболизаторы обеспечивают низкие концентрации рисперидона и более высокие уровни 9-гидрокси, чем слабые метаболизаторы, общая фармакокинетика рисперидона и 9-гидрокси (т.е. активной антипсихотической фракции) после однократного и многократного приема подобная для экстенсивных и слабых метаболизаторов CYP 2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирования. Рисперидон в клинических концентрациях не вызывает значительного торможения метаболизма препаратов, преобразование которых в организме происходит с участием изоферментов цитохрома P450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8 / 9/10 CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 и CYP 3A5. Через неделю после приема с мочой выводится 70% дозы, и еще 14% - с калом. В моче содержание рисперидона и 9-гидрокси соответствует 35-45% от принятой дозы.
Остальные - это неактивные метаболиты. После приема пациентов с психозом период полувыведения рисперидона составляет 3:00. Период полувыведения 9-гидрокси рисперидона составляет 24 часа.
линейность
В терапевтическом диапазоне доз плазменные концентрации рисперидона пропорциональны величине дозы.
Пожилой возраст, почечная или печеночная недостаточность
Исследования одноразовых доз у лиц пожилого возраста выявило высокие плазменные концентрации активной антипсихотической фракции, замедление выведения и снижение клиренса активной фракции на 30%. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменных концентраций рисперидона и ослабление ее клиренса в среднем на 60%. У пациентов с печеночной недостаточностью плазменные концентрации рисперидона были в норме, но значение свободной фракции рисперидона в плазме крови росли примерно на 35%.
Пациенты педиатрической группы
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидрокси рисперидона у детей так же, как и у взрослых.
Пол, раса и курение
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил выразительного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Повышенная чувствительность к активной субстанции или другим компонентам препарата.
Как и с другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Риссет ® вместе с медикаментозными препаратами, известные способностью увеличивать интервал QT, в частности с антиаритмическими препаратами класса Ia (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмическими препаратами класса III (в частности амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (в частности амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (в частности мапротилин), определенными антигистаминные, то антипсихотическими средствами, определенными противомалярийными средствами (хинин и Мефлоквин) и препаратами, которые нарушают электролитный баланс (вызывают гипокалиемию, гипомагниемии), вызывают брадикардию, а также лекарствами, тормозящие метаболизм Риссет ® в печени. Приведенный перечень ориентировочный и не является исчерпывающим.
Возможность влияния Риссет ® на другие лекарственные препараты
За высокого риска чрезмерного седативного эффекта рисперидон применяют с осторожностью при одновременном применении с веществами, влияющими на ЦНС, такими как алкоголь, опиаты, антигистамины и бензодиазепины. Риссет ® может иметь антагонистическое действие на терапевтический эффект леводопы, другие агонисты допамина. Если такая комбинация все же необходима, назначают минимальную эффективную дозу каждого препарата, особенно на конечной стадии болезни Паркинсона.
Потсмаркетинговий надзор выявил клинически значимую артериальной гипотензии при одновременном применении Риссет ® с гипотензивными препаратами.
Риссет ® не показал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.
Возможность влияния других лекарственных препаратов на Риссет ®
Карбамазепин обнаружил способность уменьшать плазменные уровни антипсихотической фракции рисперидона. Подобные эффекты могут наблюдаться в том числе и для рифампицина, фенитоина и фенобарбитала, вместе со стимуляцией печеночной ферментной системы CYP 3A4 и Р-гликопротеина. При назначении или прекращении приема карбамазепина и других стимуляторов печеночных ферментов CYP 3A4 / P-гликопротеина (P-gp) врачу необходимо пересмотреть дозу Риссет ® .
Ингибиторы CYP 2D6 флуоксетин и пароксетин увеличивают плазменную концентрацию Риссет ® , но рисперидона увеличивается не так существенно. Ожидается, что другие ингибиторы CYP 2D6, например хинидин, также способны аналогичным образом влиять на плазменные концентрации Риссет ® . При назначении или прекращении сопутствующего приема флуоксетина или пароксетина врачу необходимо пересмотреть дозу Риссет ® .
Ингибитор CYP 3A4 / P-gp верапамил увеличивает плазменную концентрацию Риссет ® .
Галантамин и донепезил не демонстрировали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Фенотиазин, трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут увеличивать плазменную концентрацию рисперидона, но неактивной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин усиливают биологическую доступность рисперидона при только пограничном воздействии на активной антипсихотической фракции. Ингибитор CYP 3A4 эритромицин не влияет на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Комбинационное применения психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном среди детей и подростков не изменяло фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Одновременный прием рисперидона перорально с палиперидон не рекомендуется, поскольку палиперидон активного метаболита рисперидона и комбинация этих препаратов может привести к чрезмерной суммарного воздействия рисперидона.
Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Продемонстрировано, что фармакокинетические показатели лития значительно не меняются, если нейролептик, применяемый одновременно меняется Риссет ® в дозе 3 мг 2 раза в сутки. Совместимость рисперидона с литием не исследовались. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Чаще сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.
Риссет ® не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата и дигоксина.
Топирамат значительно снижает эффективность рисперидона, однако совсем немного снижает эффективность рисперидона.
Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Несмотря на фармакокинетику риспепридону и указанных действующих веществ взаимодействия между ними не ожидается. Хотя соответствующих исследований не проводилось.
Риски применения Риссет ® одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, которые оказывают воздействие на центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований. Следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.
Информацию о повышенного летальному исходу при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе «Особенности применения».
Пациенты пожилого возраста с деменцией.
Метаанализ 17 испытаний атипичных антипсихотических средств в контролируемых условиях (также и рисперидона) обнаружил повышенную, по сравнению с плацебо, летальность среди пациентов пожилого возраста с деменцией при их лечении активными препаратами. Испытания рисперидона в этой популяции по схеме «плацебо-контроль» обнаружил риск летального исхода в группе рисперидона 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст (диапазон) пациентов с летальным исходом составил 86 лет (67-100).
Цереброваскулярные нежелательные реакции (ЦВПД).
Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
Риск ЦВПД достоверно выше у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у больных деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентов с деменцией другого типа (не Альцгеймера) не рекомендуется лечить Риссет ® .
Врачу следует оценить риски и терапевтические преимущества применения рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. Пациентов и их окружения необходимо предупредить о необходимости срочного сообщения симптомов и признаков потенциальных ЦВПД, в частности о внезапную слабость или онемение лица, рук или ног, нарушение речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая прекращение приема препарата.
При устойчивой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера Риссет ® предназначен только для кратковременного применения для дополнения нефармакологических мероприятий при их неэффективности или ограниченности при отсутствии потенциальной опасности для самого пациента или его окружения.
Необходима регулярная переоценка состояния пациентов и обоснования потребности в дальнейшем лечении.
Одновременное применение с фуросемидом.
В испытаниях рисперидона по схеме «плацебо-контроль» среди пациентов пожилого возраста с деменцией высокий риск летального исхода наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96) или фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90). Рост летальности пациентов на комбинации фуросемид плюс рисперидон наблюдалось в двух из четырех испытаний. Одновременный прием рисперидона вместе с другими мочегонными (главным образом низькодозови тиазидные диуретики) не был связан с подобными изменениями.
Патофизиологические механизмы подобных изменений не обнаружены и отсутствовали закономерности причин этих летальных случаев. Поэтому необходима осторожность и назначать лечение необходимо только после тщательного изучения потенциальных рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сопутствующего приема с другими сильными диуретиками.
Среди пациентов, принимавших вместе с рисперидоном другие диуретики, риск летального исхода не увеличивался. Независимо от лечения общим фактором риска летального исхода является дегидратация, что требует тщательной ее профилактики среди пациентов пожилого возраста с деменцией.
Дети.
Перед назначением Риссет ® детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе оппозиционных расстройств и / или других расстройств социального поведения» и «аутичные расстройства» исследовались только в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать Риссет ® детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.
Нет опыта применения препарата Риссет ® детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям старше 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.
Доступные данные в отношении детей базируются на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит воздействия на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестный. Поэтому следует проводить клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзалежних эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Детям с кондуктивным расстройством назначать Риссет ® следует только после тщательного изучения физико-социальных причин агрессивного поведения (например боль или несоответствие требованиям окружения).
За возможного влияния на способность к обучению в этой популяции необходим тщательный мониторинг седативного эффекта препарата. Время приема Риссет ® необходимо выбрать таким образом, чтобы оптимизировать влияние седативного эффекта на способность концентрации внимания детей и подростков.
Лечение препаратом связывали с умеренным увеличением веса тела и индекса массы тела (ИМТ).
Обнаруженные в длительных открытых продленных исследованиях изменения физического развития не выходили за пределы ожидаемых возрастных норм. Влияние длительного лечения Риссет ® на половой и физическое развитие достаточным образом не изучена.
Через потенциальное влияние длительной гиперпролактинемии на физическое и половое развитие детей и подростков необходимы регулярные клинические оценки эндокринологического состояния, включающие данные о росте, весе тела, оценку полового развития, мониторинг хода менструальных циклов и других потенциальных пролактинових эффектов.
Во время лечения рисперидоном необходимы регулярные обследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Сонливость.
Сообщалось о частой сонливость у детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой - в течение первых двух недель лечения, проходила самостоятельно, средняя продолжительность составила 16 дней. Для пациентов с сонливостью может быть целесообразной изменение режима дозирования.
Ортостатическая гипотензия.
Может наблюдаться ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения), которая обусловлена α-адреноблокирующей действием рисперидона. Риссет ® следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении гипотензии.
Удлинение интервала QT.
Сообщалось о единичных случаях удлинение интервала QT. Как и в случае любых других антипсихотических средств, необходима осторожность при назначении препарата Риссет ® пациентам с известными сердечно-сосудистыми болезнями, наследственной историей увеличение интервала QT, брадикардией и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку такое лечение может увеличить риск аритмогенных эффектов . Также осторожность необходима при назначении комбинаций с лекарствами, известные способностью увеличивать интервал QT.
Экстрапирамидные симптомы и поздняя дискинезия / (ЭПС / ПД).
Медикаменты с антагонистическими свойствами в допаминовых рецепторов связаны с возникновением поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными самовольными движениями, главным образом языка и лица. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии рассматривают возможность прекращения приема всех антипсихотических средств.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
При назначении Риссет ® пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение рисков с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Прием препарата может вызвать обострение болезни Паркинсона. Среди проявлений повышенной чувствительности ─ спутанность сознания, оглушение (одна из стадий комы) и нестабильность ходы с частыми падениями и экстрапирамидными симптомами.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС ).
При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием и повышением уровней КФК. Среди других признаков могут наблюдаться миоглобинурия (острый некроз скелетных мышц) и острая почечная недостаточность. В этом случае прекращают прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.
Регуляция температуры тела.
С антипсихотическими средствами связывают нарушение способности организма регулировать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется соответствующая осторожность при назначении препарата Риссет ® пациентам, образ жизни которых связан с воздействиями, могут увеличивать внутреннюю температуру тела, например, интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких температур, сопутствующее лечение средствами с антихолинергическим активностью, состояния дегидратации.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Во время лечения Риссет ® сообщалось о единичных случаях гипергликемии, сахарного диабета и обострение сахарного диабета. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличение массы тела, может способствовать развитию упомянутых явлений. Очень редко сообщалось о связи с кетоацидозом и редко - о связи с диабетической комой. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг по применимыми стандартами для антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, получающие лечение любыми атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а больные сахарным диабетом должны проходить регулярное обследование по поводу возможного ухудшение контроля уровня глюкозы.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
При применении антипсихотических средств, в том числе рисперидона, сообщалось о случаях развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Пациенты, имевшие в анамнезе существенное снижение количества лейкоцитов или лейкопения / нейтропения в результате действия препаратов, должны находиться под наблюдением в течение нескольких первых месяцев терапии, а при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причин следует рассмотреть вопрос об отмене рисперидона.
Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимого нейтропенией для выявления симптомов лихорадки или инфекции и немедленно обеспечить необходимое лечение в случае появления таких симптомов или признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <чем 1 × 10 9 / л) необходимо отменить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов к возвращению к нормальным значениям.
Тромбоэмболия вен.
При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях тромбоэмболии вен (ТэВ). Поскольку пациенты, нуждающиеся в лечении антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска ТэВ, перед назначением Риссет ® (и во время лечения им) необходимо выявить все факторы риска ТэВ и принять возможные профилактические меры.
Увеличение массы тела.
При применении рисперидона сообщалось о существенном увеличении массы тела. Следует проводить мониторинг массы тела.
Приапизм.
В результате λ-адренергических блокирующих эффектов лечения Риссет ® может сопровождаться возникновением приапизма.
противорвотное эффект
Сообщалось о противорвотное эффект рисперидона. По этим эффектом, если он наблюдается у человека, могут скрываться признаки передозировки некоторыми лекарственными средствами или такие заболевания, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга.
Почечная и печеночная недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией почек, снижается способность к выведению из организма действующей антипсихотической фракции. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме.
Гиперпролактинемия.
Исследования тканевых культур показали, что пролактин способен стимулировать деление опухолевых клеток женской молочной железы.
Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственной связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующей медицинской историей.
Риссет ® следует применять с осторожностью пациентам с гиперпролактинемией или в которых не исключено наличие пролактин-зависимых опухолей.
Эпилептические припадки.
Риссет ® следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать судорожный порог.
Интраоперационный синдром атонической радужной оболочки.
Во время операций по поводу катаракты у пациентов, получавших альфа 1 -адреноблокаторы, в том числе рисперидон, наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР).
ИСАР повышает риск развития осложнений со стороны глаз во время и после операции. Перед операцией хирург-офтальмолог должен знать о том, что пациент применяет или применял ранее альфа 1 -адреноблокаторы. Потенциальная польза от прекращения терапии альфа 1 адренорецепторов к проведению операции по поводу катаракты не установлена и должна быть определена, учитывая риск отмены лечения антипсихотическими лекарственными средствами.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Нет опыта применения препарата беременным женщинам. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного действия рисперидона, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Рисперидон нельзя применять во время беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо.
Если нужно отменить препарат во время беременности, не следует делать это резко.
У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение III триместра беременности, после рождения существует риск развития нежелательных явлений, в том числе экстрапирамидных симптомов и / или симптомов отмены, которые могут быть различными по тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, нарушение дыхания или питания. Соответственно такие новорожденные нуждаются в тщательном мониторинге.
Если необходимо прекратить лечение препаратом в период беременности, не следует делать это внезапно.
Кормления грудью.
Рисперидон и 9-гидрокси проникает в грудное молоко. Итак, женщинам, принимающим Риссет ® , следует прекратить кормление грудью.
Фертильность.
Как и другие антагонисты допаминовых D 2 рецепторов, рисперидон вызывает увеличение уровня пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадального стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Риссет ® оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами через потенциальное воздействие на нервную систему и зрение. Поэтому пациентов следует предупреждать о необходимости воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами.
обычная доза
Риссет ® можно применять один или два раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на два приема (утром и вечером).
шизофрения
Взрослые (в возрасте до 65 лет)
Риссет ® можно назначать один или два раза в сутки.
Начинать прием следует с 2 мг Риссет ® в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, индивидуально корректировать. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная доза.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Дозы выше 10 мг в сутки, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза в сутки путем повышения на 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.
Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией
Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг два раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз в день.
Отмена лечения Риссет ® должна состояться не позднее чем через три месяца после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети старше 10 лет).
Рекомендованная начальная доза Риссет ® - 2 мг один раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг / сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз - от 2 до 6 мг в сутки.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата Риссет ® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных по эффективности Риссет ® при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 недель. Если Риссет ® применяют в сочетании с нормотимикамы, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакциях лекарственных средств, которые применялись для лечения, в том числе Риссет ® .
Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения
Пациенты с массой тела> 50 кг
Рекомендованная начальная доза составляет 0,5 мг один раз в день. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз в день не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 1 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в день, тогда как другие могут потребовать 1,5 мг один раз в день.
Пациенты (дети от 5 лет и взрослые) с массой тела
Рекомендованная начальная доза - 0,25 мг один раз в день. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз в день не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов - 0,5 мг один раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг один раз в день для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг один раз в день.
Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение препарата Риссет ® необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.
Аутизм (дети в возрасте от 5 лет)
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.
Пациенты с массой тела
Рекомендованная начальная доза составляет 0,25 мг один раз в день. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточной клинической ответом.
Пациенты с массой тела ≥ 50 кг
Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг один раз в день. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14 день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточной клинической ответом.
Дозы Риссет ® для детей с аутизмом (суточная доза в мг / день)
* Пациенты с массой тела более 45 кг могут потребовать больших доз; максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составила 3,5 мг / день.
Соответствие доз Риссет ® в мг и мл:
Риссет ® можно применять один или два раза в сутки.
Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу препарата Риссет ® перед сном. Во время клинических исследований примерно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.
Как только достигнута адекватная клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.
Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендованной продолжительности лечения Риссет ® пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
При возникновении тяжелых побочных реакций (например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу препарата Риссет ® или прекратить лечение.
способ приема
Риссет ® предназначен для перорального применения. Пища не влияет на всасывание рисперидона.
Заканчивая лечения, рекомендуется постепенно уменьшать дозы. Описывались единичные случаи острых симптомов отмены после внезапного приема высоких доз антипсихотических медикаментов, в том числе тошнота, рвота, повышенное потоотделение и бессонница. Также возможно восстановление психотических симптомов и сообщалось о случаях появления неконтролируемых движений (в частности, акатизия, дистония и дискинезия).
Пациенты с заболеваниями печени и почек.
У пациентов с нарушениями функции почек рисперидона выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.
Независимо от показаний, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрования дозы должно быть медленным.
Риссет ® следует применять с осторожностью данной категории пациентов.
Переход с других антипсихотических препаратов
Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Риссет ® рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», препарат Риссет ® рекомендуется начать применение вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.
способ применения
Флакон имеет крышечку с защитой от детей. Чтобы открыть, нажмите пластиковую крышечку вниз до упора и поверните против часовой стрелки.
Вставьте дозирующее устройство во флакон через отверстие в адаптере (который поддерживает дозатор течение заполнения).
Придерживая нижний ободок дозирующего устройства, извлеките поршень до необходимой отметки в миллилитрах или миллиграммах.
Придерживая нижний ободок, выньте дозирующее устройство из флакона.
Влейте содержимое дозирующего устройства в любой безалкогольный напиток, кроме чая, нажимая на поршень.
Закройте флакон и сполосните дозатор водой.
Картонная коробка содержит также адаптер для дозирующего устройства, которое может использоваться для его хранения. На стороне адаптера, который является вогнутым, находится липкая поверхность, которая может быть присоединена к бутылке. Снимите защитную фольгу с липкой поверхности.
Прижмите липкую поверхность адаптера (большим отверстием вверх) до нижней части бутылки. Теперь можно вставить вымытый дозирующее устройство в его адаптер.
Препарат применяют для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, вызывающе оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутичных расстройств поведения у детей в возрасте от 5 лет.
симптомы
В общем сообщалось о признаках и симптомах, которые были вызваны усиленным проявлением уже известных фармакологических эффектов препарата Риссет ® . Среди них сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об увеличении интервала QT и конвульсии. О трепетание-мерцание желудочков сообщалось для комбинированного передозировки рисперидона с пароксетином.
В случае острой передозировки необходимо проверить возможность приема нескольких препаратов.
лечение
Для обеспечения достаточной оксигенации и вентиляции следует освободить и поддерживать проходимость дыхательных путей. Если препарат принято не более чем полчаса назад, следует провести промывание желудка (если пострадавший потерял сознание, после интубации) и принять активированный уголь со слабительным средством. Сразу начинают постоянный ЭКГ-мониторинг для выявления возможной аритмии.
Риссет ® не имеет специфического антидота. Таким образом следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. Артериальной гипотензии или сосудистый коллапс лечат соответствующими мерами, в частности внутривенными жидкостями или симпатомиметическими препаратами. В случае острых экстрапирамидных симптомов больному назначают антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до момента, когда пациент выздоровеет.
Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как паркинсонизм, седативный эффект / сонливость, головная боль и бессонница.
Дозозависимы побочные реакции включают паркинсонизм и акатизия.
Инфекции и инвазии: пневмония, грипп, бронхит, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, вирусные инфекции, инфекции уха, тонзиллит, целлюлит, средний отит, глазные инфекции, локализованные инфекции подкожной клетчатки, акродерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, трахеобронхит, бронхопневмония, хронический средний отит.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения (включая снижение количества или снижение образования тромбоцитов), гранулоцитопения, нейтропения, снижение количества лейкоцитов, агранулоцитоз, снижение уровня гематокрита и гемоглобина, увеличение количества эозинофилов.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, повышенная чувствительность к лекарственным средствам, анафилактические реакции.
Эндокринные нарушения: нарушение секреции АДГ, гиперпролактинемия а , наличие сахара в моче.
Со стороны метаболизма: увеличение или снижение аппетита, увеличение или снижение массы тела, анорексия, полидипсия, диабетический кетоацидоз, гипергидратация с , гипогликемия, гиперинсулинемия с , повышение уровня триглицеридов в крови, сахарный диабет b , гипергликемия, повышение уровня холестерина в крови, синусовая аритмия , легочная эмболия.
Психические нарушения: бессонница d , тревожность, возбуждение, расстройства сна, спутанность сознания, мания, снижение либидо, возбуждения, апатия, нервозность, аноргазмия, притупленность эмоций, депрессия, кошмарные сновидения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, блокада, блокада левой или правой ветви пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, пальпитация, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, тромбоэмболия вен c , расстройства проводимости, удлинение интервала QT на кардиограмме, аномальные значение кардиограммы.
Со стороны нервной системы: паркинсонизм d , головная боль, летаргия, акатизия b , головокружение, тремор, дистония d , судороги d , сонливость, седативный эффект, заторможенность, дискинезия d , церебральная ишемия без реакции на раздражители, потеря сознания, обмороки, подавленное состояние сознания, инсульт, психомоторная гиперактивность, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, ортостатическое головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, расстройства речи, дисгевзия, кивание головой, патологическое координация, гипестезия, злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярных нарушений, ишемия головного мозга, расстройства движений.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, конъюнктивит, выделения из глаз, гиперемия глаз, отек век, сухость глаз, закатывание глаз, усиленное слезоотделение, фотофобия, корка по краю века, снижение остроты зрения, глаукома, расстройства движений глаз, синдром атонической радужки (интраоперационный) с , окклюзия ретинальной артерии.
Со стороны органов слуха: вертиго, боль в ушах, шум или звон в ушах.
Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, кашель, боль в горле и гортани, ринорея, заложенность носа, свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой крови в легких, удушье, хрипы, ухудшение проходимости дыхательных путей, синдром ночного апноэ, гипервентиляция, свист, дисфония.
Со стороны пищеварительного тракта: рвота, диарея, запор, тошнота, боль дискомфорт или боль, диспепсия, сухость во рту, гиперсекреция слюны, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, недержание кала, каловый конкремент, кишечная непроходимость, панкреатит, отек губ, хейлит, илеус , зубная боль, отек языка, метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение количества печеночных ферментов, желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: энурез, дизурия, недержание мочи, поллакиурия, задержка мочеиспускания.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, папулезные, генерализованные, макулопапулезная сыпь, ангионевротический отек, язвы кожи, воспаление кожи, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, перхоть, крапивница, экзема , повреждения кожи, медикаментозный сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, боль в конечностях, слабость мышц, миалгия, боль в шее, отек суставов, нарушение осанки, скованность суставов, боль в мышцах и костях грудной клетки, рабдомиолиз , острый некроз скелетных мышц, мышечные спазмы, увеличение КФК крови.
Общие расстройства: гипертермия, повышенная утомляемость, периферические отеки, недомогание, астения, боль в грудной клетке, отек лица, нарушение походки, нарушение чувствительности, неповоротливость, гриппозный состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, вялость, генерализованный отек, гипотермия, синдром медикаментозной отмены, периферические отеки, боль, падение, необычное самочувствие, дискомфорт, отек d , затвердевания кожи с .
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, ретроградная эякуляция, галакторея, гинекомастия, нерегулярная менструация, влагалищные выделения, боль в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах, увеличение молочных желез, задержка менструации, затвердевания молочных желез , выделения из молочных желез, приапизм с .
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: синдром отмены препарата у новорожденных с .
a В некоторых случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушений менструального цикла, аменореи, галактореи.
b зарегистрированы случаи сахарного диабета у пациентов, лечившихся рисперидоном.
с Наблюдалось во время послерегистрационного применения рисперидона.
d Возможны следующие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм (увеличенная секреция слюны, тугоподвижность скелетных мышц, паркинсонизм, усиленное слюноотделение, ригидность вроде «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маска лица, напряжение мышц, акинезия, ригидность затылка, ригидность мышц, паркинсонова походка и нарушения глабелярного рефлекса), акатизия (акатизия, возбуждение, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечные судороги, хореоатетоза, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония может проявляться собственно дистонией, мышечными спазмами, гипертонией, кривошеей, самовольными сокращениями мышц,, тоническим блефароспазмом, движениями глазных яблок, параличом языка, спазмом лицо, спазмом гортани, Миотония, Опистотонус, ротоглоточным спазмом, изгибом туловища в сторону большего сокращение мышц, спазмом языка и тризмом. Под тремором подразумевается собственно тремор и паркинсонний тремор в состоянии покоя. Стоит отметить, что приводится более широкий спектр симптомов, которые обязательно должны экстрапирамидную природу.
Побочные реакции, которые наблюдались на фоне применения препаратов с содержанием палиперидона
Палиперидон активного метаболита рисперидона, поэтому профили безопасности этих препаратов (как пероральных форм, так и инъекционных) совпадают. Кроме указанных выше нежелательных явлений при применении препаратов с содержанием палиперидона отмечались следующие побочные реакции, которые могут проявляться также и на фоне применения рисперидона.
Сердечные расстройства: синдром постуральной ортостатической тахикардии.
Класс-специфические эффекты: как и при применении других антипсихотических препаратов, сообщалось о случаях удлинения интервала QT на фоне применения рисперидона, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Венозная тромбоэмболия: при применении антипсихотических препаратов сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.
Дополнительная информация по отдельным популяций пациентов
Ниже приведены нежелательные медикаментозные реакции, о которых среди пациентов пожилого возраста с деменцией и в педиатрических группах сообщалось с более высокой частотой, чем среди взрослых.
У пациентов пожилого возраста с деменцией сообщалось о случаях ишемического приступа и инсульта. Кроме того, среди пациентов пожилого возраста с деменцией о приведенных ниже нежелательные побочные действия сообщалось чаще, чем в популяции взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, сонливость и кашель.
Пациенты педиатрической группы.
Среди пациентов педиатрической группы (в возрасте от 5 до 17 лет) о приведенных ниже нежелательные побочные действия в клинических испытаниях сообщалось чаще, чем в популяции взрослых пациентов: вялость / седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, гиперемия носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.
5 лет. После вскрытия - 6 месяцев.
Препарат не требует специальных условий хранения. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 30 или 100 мл во флаконе; по 1 флакону вместе с адаптером и дозирующим устройством в коробке.
По рецепту.
Меркле ГмбХ.
Ул. Граф-Арко 3, 89079 Ульм / Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.
Людям с нарушением зрения 