действующее вещество: рисперидон;
1 таблетка содержит 1 мг или 2 мг, 3 мг, 4 мг рисперидона;
вспомогательные вещества:
ядро: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип А), тальк, магния стеарат
покрытие таблетки по 1 мг *: гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, натрия;
покрытие таблетки по 2 мг гипромеллоза * лактоза *, титана диоксид (Е 171) *, полиэтиленгликоль * натрия *, желтый закат FCF (E 110)
покрытие таблетки по 3 мг гипромеллоза * лактоза *, титана диоксид (Е 171) *, полиэтиленгликоль * натрия *, хинолин желтый (E 104)
покрытие таблетки по 4 мг гипромеллоза * лактоза *, титана диоксид (Е 171) *, полиэтиленгликоль * натрия *, хинолин желтый (E 104), индиго (Е 132)
* В составе Opadry II 31F58914 white.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 1 мг круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны разделены чертой пополам;
таблетки по 2 мг круглые двояковыпуклые оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны разделены чертой пополам;
таблетки по 3 мг круглые двояковыпуклые желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны разделены чертой пополам;
таблетки по 4 мг круглые двояковыпуклые зеленого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны разделены чертой пополам.
Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.
Фармакодинамика.
Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотониновых 5-HT 2 и дофаминовых D 2 -рецепторов. Также рисперидон связывается с α 1 адренорецепторами, и в меньшей степени ─ с H 1 -гистаминовых и α 2 адренорецепторами. При этом рисперидон не имеет сродства к холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D 2 антагонистом, который снимает симптомы шизофрении, он реже вызывает подавление моторной активности и каталепсию, чем классические антипсихотики. Сбалансированный центральный серотониновый и допаминовый антагонизм обеспечивает меньшую склонность к экстрапирамидных побочных эффектов и широкую терапевтическую активность в отношении негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика.
При метаболизме рисперидона образуется 9-гидрокси, фармакологическая активность которого подобна исходного соединения.
Всасывания. После приема происходит полное всасывание рисперидона и максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70% (CV = 25%). На всасывание препарата не влияет прием пищи, поэтому рисперидон можно применять независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидрокси достигается за 4-5 суток.
Распределение. В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 1-2 л / кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α 1 -кислим гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 90%, а 9-гидрокси - 77%.
Метаболизм и выведение. Метаболизм рисперидона происходит с участием CYP2D6 и с образованием 9-гидрокси, фармакологическая активность которого подобна рисперидона. Вместе эти два соединения образуют активной антипсихотической фракции. CYP2D6 имеет генетический полиморфизм. Экстенсивные метаболизаторы CYP2D6 быстро превращают рисперидон на 9-гидрокси, а слабые метаболизаторы CYP2D6 осуществляют этот процесс медленнее. Хотя экстенсивные метаболизаторы обеспечивают низкие концентрации рисперидона и более высокие уровни 9-гидрокси, чем слабые метаболизаторы, общая фармакокинетика рисперидона и 9-гидрокси (т.е. активной антипсихотической фракции) после однократного и многократного приема подобная для экстенсивных и слабых метаболизаторов CYP 2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилювання. Рисперидон в клинических концентрациях не вызывает значительного торможения метаболизма препаратов, преобразование которых в организме происходит с участием изоферментов цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10 CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после приема с мочой выводит 70% дозы, и еще 14% ─ с калом. В моче содержание рисперидона и 9-гидрокси соответствует 35-45% от принятой дозы.
Остальные - это неактивные метаболиты. После приема пациентов с психозом период полувыведения рисперидона составляет 3:00. Период полувыведения 9-гидрокси рисперидона составляет 24 часа.
Линейность. Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени
Исследования одноразовых доз у лиц пожилого возраста выявило высокие плазменные концентрации рисперидона (в среднем на 43%), замедление вывода (на 38%) и снижение клиренса активной фракции на 30%. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменных концентраций рисперидона и ослабление ее клиренса в среднем на 60%. У пациентов с печеночной недостаточностью плазменные концентрации рисперидона были в норме, но значение свободной фракции рисперидона в плазме крови росли примерно на 35%.
дети
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидрокси рисперидона у детей так же, как и у взрослых.
Пол, раса и курение
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил выразительного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Повышенная чувствительность к активной субстанции или другим компонентам препарата.
Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушение осанки).
Деменция и подозрение деменцией с тельцами Леви (кроме симптомов деменции менее двух из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).
Исследования метаболизма in vitro показали, что распад рисперидона до 9-гидрокси может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP2D6. Такое подавление может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшение активного метаболита 9-гидрокси в плазме крови. Хотя клинические данные 12 пациентов показали, что амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидрокси, анализ данных небольшого количества пациентов, одновременно принимающих эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не меняется.
Рисперидон - слабый ингибитор CYP2D6 in vitro . Поэтому ожидается, что рисперидон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами.
При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться.
Карбамазепин обнаружил способность уменьшать плазменные уровни антипсихотической фракции рисперидона.
Было продемонстрировано, что у пациентов, одновременно принимающих карбамазепин, плазменные концентрации рисперидона и 9-гидрокси были в 1,7-3,7 раза ниже. В редких случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсические сывороточные концентрации карбамазепина. Подобные эффекты могут наблюдаться в том числе и для рифампицина, фенотоину и фенобарбитала, вместе со стимуляцией печеночной ферментной системы CYP3A4 и Р-гликопротеина. При назначении или прекращении приема карбамазепина и других стимуляторов печеночных ферментов CYP3A4 / P-гликопротеина (P-gp) врачу необходимо пересмотреть дозу Риссет ® .
Было обнаружено, что флуоксетин (20 мг / сут) и пароксетин (20 мг / сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме крови в 2,5-2,8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидрокси в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидрокси в плазме на 13%. В общем концентрация рисперидона увеличивается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина. Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу рисперидона.
За высокого риска чрезмерного седативного эффекта рисперидон следует применять с осторожностью при одновременном использовании с веществами, влияющие на центральную нервную систему, такими как алкоголь, опиаты, антигистаминные средства и бензодиазепины.
Риссет ® может иметь антагонистическое действие на терапевтический эффект леводопы и других агонистов допамина. Если такая комбинация все же необходима, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать минимальную эффективную дозу каждого препарата.
Циметидин в дозе 400 мг дважды в сутки и ранитидин 150 мг дважды в сутки увеличивали AUC рисперидона (рисперидона и 9-гидрокси) на 8% и 20% соответственно, хотя это клинически незначительное.
Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидрокси не исследовали.
Эритромицин (ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Сообщалось о клинически значимом артериальной гипотензии при одновременном применении Риссет ® с гипотензивными препаратами.
Как и в случае других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Риссет ® вместе с медикаментозными препаратами, известные способностью увеличивать интервал QT, в частности с антиаритмическими препаратами класса Ia (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмическими препаратами класса III (в частности амиодарон, соталол) , трициклическими антидепрессантами (в частности амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (в частности мапротилин), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими средствами, определенными противомалярийными средствами (хинин и мефлохин) и препаратами, которые нарушают электролитный баланс (вызывающие гипокалиемию, гипомагниемии), вызывают брадикардию, а также лекарствами, которые тормозят метаболизм Риссет ® в печени. Приведенный перечень ориентировочный и не является исчерпывающим.
Ингибиторы холинэстеразы галантамин и донепезил не демонстрировали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Комбинированное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном у детей и подростков не изменяло фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Ингибитор CYP3A4 / P-gp верапамил увеличивает плазменную концентрацию Риссет ® .
Галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Фенотиазин, трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут увеличивать плазменную концентрацию рисперидона, но не концентрацию активной антипсихотической фракции.
Одновременный прием рисперидона перорально с палиперидон не рекомендуется, поскольку палиперидон активного метаболита рисперидона и комбинация этих препаратов может привести к чрезмерной суммарного воздействия рисперидона.
Было продемонстрировано, что фармакокинетические показатели лития значительно не меняются, если нейролептик, применяемый одновременно заменяется рисперидоном в дозе 3 мг 2 раза в сутки. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатии, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований более часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.
Рисперидон не оказывает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата или дигоксина.
Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Несмотря на фармакокинетику рисперидона и указанных действующих веществ, взаимодействия между ними не ожидается. Хотя соответствующих исследований не проводилось.
Рисков применения рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучали. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, которые влияют на центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.
Информацию о повышенной летальности при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе «Особенности применения».
Топирамат значительно снижает эффективность рисперидона, однако почти не снижает эффективность рисперидона. Поэтому маловероятно, что такое взаимодействие является клинически важной.
Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Пациенты пожилого возраста с деменцией.
Повышенный риск смертности.
Сообщалось о повышенном уровне смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимавших атипичные антипсихотические средства (включая рисперидон) по сравнению с пациентами, принимавших плацебо. Средний возраст пациентов с летальным исходом составил 86 лет (диапазон - 67-100 лет).
Специфический профиль факторов риска смертности в группе пациентов, принимавших рисперидон, не определен. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы (от 65 лет) и включали: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и диабет.
Одновременное применение с фуросемидом.
Сообщалось о повышении уровня смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией при применении рисперидона в комбинации с фуросемидом по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном.
Среди пациентов, одновременно принимающих рисперидон с другими диуретикмы повышенного уровня смертности зафиксировано не было.
Патофизиологические механизмы подобных фактов и закономерности причин этих летальных случаев не установлены. Поэтому необходима осторожность при назначении препарата в таких случаях, и начинать лечение необходимо только после тщательного изучения потенциальных рисков и терапевтических преимуществ применения этой комбинации комбинации с другими потенциальными диуретиками.
Независимо от лечения общим фактором риска летального исхода является дегидратация, что требует ее тщательной профилактики среди пациентов пожилого возраста с деменцией.
Цереброваскулярные нежелательные реакции (ЦВПД).
Сообщалось о более высоком уровне ЦВПД (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом у пациентов с деменцией, получавших рисперидон по сравнению с пациентами, принимавших плацебо. Средний возраст пациентов с летальным исходом составил 85 лет (диапазон - 73-97 лет).
Риск ЦВПД значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у больных деменцией Альцгеймера. Поэтому следует тщательно взвесить все риски и преимущества применения рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией, особенно если есть риск инсульта. С особой осторожностью следует применять рисперидон пациентам с деменцией, в которых имеется артериальная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Пациентов и их окружения необходимо предупредить о необходимости немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, нарушение речи и зрения. В этом случае следует срочно рассмотреть все терапевтические варианты, включая прекращение приема препарата.
При устойчивой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера рисперидон назначать только для кратковременного применения в качестве дополнения к нефармакологических мероприятий при их неэффективности или ограниченности при отсутствии потенциальной опасности для самого пациента или его окружения.
Необходима регулярная переоценка состояния пациентов и обоснования потребности в дальнейшем лечении.
Дети.
Перед назначением рисперидона детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающе оппозиционных расстройств и или других расстройств социального поведения» и «аутичные расстройства» исследовались только в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.
Нет опыта применения рисперидона детям в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детям старше 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.
Для детей доступны данные базируются на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит воздействия на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестный. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзалежних эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Сонливость.
Сообщалось о частой сонливость у детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составила 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.
Ортостатическая гипотензия.
α 1 -литична активность рисперидона может привести к артериальной гипотензии (ортостатической), особенно во время приема начальной дозы и в период титрования. Было выявлено клинически значимую артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона с гипотензивными препаратами. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушениями проводимости, дегидратацией, гиповолемией или цереброваскулярными заболеваниями). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. Раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении артериальной гипотензии рассматривают возможность снижения дозы.
Удлинение интервала QT.
Сообщалось о единичных случаях увеличение интервала QT. Как и в случае любых других антипсихотических средств, необходима осторожность при назначении рисперидона пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями, аритмией, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку такое лечение может увеличить риск аритмогенных эффектов. Также осторожность необходима при одновременном применении с препаратами, которые удлиняют интервал QT.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Пациенты с существенным уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или медикамент-индуцированной лейкопенией / нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона как только появятся признаки значительного снижения количества лейкоцитов и нет других причин для возникновения этого явления. Пациенты с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при обнаружении симптомов. В случае тяжелой нейтропении (<1х10 9 / л) лечение рисперидоном следует прекратить и следить за количеством лейкоцитов к восстановлению.
Тромбоэмболия вен.
При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях тромбоэмболии вен (ТэВ). Поскольку пациенты, нуждающиеся в лечении антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска ТэВ, перед назначением рисперидона (и во время лечения им) необходимо выявить все потенциальные факторы риска ТэВ и принять возможные профилактические меры.
Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы.
Лекарственные средства с антагонистическими свойствами в допаминовых рецепторов могут привести к возникновению поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными самовольными движениями, главным образом языка и лица. Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии рассматривают возможность прекращения приема всех антипсихотических средств.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
При назначении рисперидона пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение рисков с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Прием препарата может вызвать обострение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из указанных выше заболеваний могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотических препаратов; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Среди проявлений повышенной чувствительности - спутанность сознания, оглушение (одна из стадий комы), снижение болевой чувствительности и нестабильность ходы с частыми падениями и экстрапирамидными симптомами.
Злокачественный нейролептический синдром.
При лечении классическими антипсихотическими средствами редко сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием и повышением уровней КФК. Среди других признаков могут наблюдаться миоглобинурия (острый некроз скелетных мышц, рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В этом случае следует прекратить прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Сообщалось о гипергликемии, сахарный диабет или обострение существующего диабета при лечении рисперидоном. Оценка связи между применением атипичных антипсихотиков и отклонениями уровня глюкозы затруднена из-за повышенного риска возникновения сахарного диабета у больных шизофренией и повышение частоты заболеваемости сахарным диабетом среди населения вообще. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, до конца не ясен. Хотя эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, получающих атипичными нейролептиками. Каждого пациента, который применяет атипичные антипсихотические препараты, следует проверять на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.
Увеличение массы тела.
При применении рисперидона сообщалось о случаях повышения массы тела. Рекомендуемый контроль массы тела.
Приапизм.
Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его α-адренергической блокирующего действия.
Регуляция температуры тела.
С антипсихотическими средствами связывают нарушение способности организма регулировать основную температуру тела. Рекомендуется соответствующая осторожность при назначении рисперидона пациентам, образ жизни которых связан с воздействиями, могут повышать основную температуру тела, например, интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких температур внешней среды, сопутствующее лечение средствами с антихолинергическим активностью, дегидратация.
Противорвотное эффект.
В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотное эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.
Эпилептические припадки.
Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать судорожный порог.
Интраоперационный синдром атонической радужки (ICAP).
Во время операций по удалению катаракты у пациентов, лечившихся антагонистами α 1 адренорецепторов, в т. Ч. Рисперидоном, наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки (см. Раздел «Побочные реакции»).
ИСАР может повышать риск развития осложнений во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирурга-офтальмолога о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α 1 -блокувальною действием перед операцией не установлены, поэтому следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.
Нарушение функции печени и почек.
Пациентам с нарушением функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Гиперпролактинемия.
Исследования тканевых культур показали, что пролактин способен стимулировать деление опухолевых клеток женской молочной железы.
Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственной связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующей патологией в анамнезе.
Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с гиперпролактинемией или в которых не исключено наличие пролактин-зависимых опухолей.
Вспомогательные вещества.
Таблетки в пленочной оболочке содержат лактозу. Этот препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Краситель (E 110), который может вызвать аллергические реакции, содержится только в таблетках 2 мг.
Хотя во время исследований на животных не было выявлено нарушений репродуктивной системы, наблюдался косвенное влияние на уровень пролактина. Тератогенного влияния выявлено не было. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили.
У новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения оборотных экстрапирамидных симптомов и / или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включали ажитации, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых - требовался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.
Рисперидон не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение рисперидоном в период беременности, не следует делать это внезапно.
В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидрокси проникали в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидрокси могут также проникать в грудное молоко в небольших количествах. В отдельных случаях 4,3% дозы, которую применяла мать в виде рисперидона действующего вещества определялось в грудном молоке. В случае необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.
Рисперидон оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами через потенциальные эффекты на нервную систему и зрение. Поэтому пациентов следует предупреждать о необходимости воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами, пока не станет известной чувствительность пациентов к препарату.
обычная доза
Риссет ® можно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на два приема (утром и вечером).
шизофрения
Взрослые.
Таблетки Риссет ® принимать 1 или 2 раза в сутки.
Начинать прием препарата следует с дозы 2 мг / сут. На 2-й день дозу можно увеличить до 4 мг / сут. В дальнейшем дозу можно оставить без изменений, или при необходимости скорректировать в соответствии с ситуацией. У большинства пациентов терапевтический эффект проявляют суточные дозы 4 или 6 мг. Некоторые пациенты могут потребовать более медленного титрования дозы, в этом случае следует назначать более низкие значения начальной и поддерживающей доз.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Дозы более 10 мг / сут обычно не эффективнее меньшие дозы, но могут увеличивать риск возникновения экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз более 16 мг / суток не оценивалась, поэтому такие дозы применять не рекомендуется.
В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Рекомендованная начальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки. Затем дозу при необходимости индивидуально следует корректировать, добавляя по 1 раз по 0,5 мг 2 раза в сутки, но не более 1-2 мг 2 раза в сутки.
Педиатрическая популяция.
Детям, больным шизофренией, Риссет ® не назначать в связи с отсутствием данных по эффективности применения.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве
Риссет ® назначают 1 раз в сутки, начиная с дозы 2 мг вечером. При соответствующих показаниях дозу корректировать с интервалами не менее 24 часов с увеличением дозы на 1 мг / сут в 1 раз. Для индивидуальной оптимизации эффективности и переносимости пациентами препарат Риссет ® можно назначать гибкими дозами в диапазоне 2-6 мг / сут. Дозы Риссет ® более 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не исследовали.
Как и любое симптоматическое лечение, постоянный прием препарата требует регулярной оценки и обоснования.
Нет данных по эффективности рисперидона при лечении острой биполярной мании продолжительностью более 12 недель. Если рисперидон применять в комбинации с нормотимикамы, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакциях лекарственных средств, применяли для лечения, в том числе рисперидона.
Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг 2 раза в сутки. Дальнейшую индивидуальную коррекцию осуществлять увеличением дозы 1 раза в 0,5 мг 2 раза за сутки до 1-2 мг 2 раза в сутки. Поскольку клинический опыт лечения пациентов пожилого возраста ограничен, препарат следует применять с осторожностью.
Дети в возрасте от 10 лет.
Рекомендованная начальная доза - 0, 5 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. В случае необходимости дозу можно увеличить, добавляя от 0,5 до 1 мг / сут не чаще чем через каждые 24 часа до достижения рекомендованной дозы 2,5 мг / сут.
Эффективность лечения была продемонстрирована в диапазоне доз от 0,5 до 6 мг / сут, дозы выше 6 мг / сутки не изучали.
Пациентам с сонливостью может быть рекомендовано разделение суточной дозы на 2 приема.
Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.
Нет опыта применения рисперидона для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у детей до 10 лет.
Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией .
Рекомендованная начальная доза составляет 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости эту дозу можно индивидуально корректировать, увеличивая 1 раза в 0,25 мг 2 раза в сутки, но не чаще, чем через сутки. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки, однако некоторые пациенты могут потребовать дозы до 1 мг 2 раза в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в день. Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии.
Отмена лечения рисперидоном должна состояться не позднее чем через три месяца после начала терапии, можно восстановить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.
Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения
Пациенты с массой тела ≥ 50 кг
Препарат Риссет ® назначает детский невролог или подростковый психиатр или врач с опытом лечения расстройства поведения у детей и подростков. Рекомендованная начальная доза 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости эту дозу можно индивидуально корректировать, увеличивая 1 раза в 0,5 мг 1 раз в сутки, но не чаще чем 1 раз в сутки. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. При этом для некоторых пациентов может быть достаточной доза 0,5 мг 1 раз в сутки, а другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты (дети от 5 лет и взрослые) с массой тела
Рекомендованная начальная доза 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости эту дозу можно индивидуально корректировать, увеличивая 1 раза в 0,25 мг 1 раз в сутки, но не чаще, чем 1 раз в сутки. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При этом для некоторых пациентов может быть достаточной доза 0,25 мг 1 раз в сутки, для других - 0,75 мг 1 раз в сутки.
Риссет ® не рекомендуется применять детям до 5 лет из-за отсутствия опыта лечения указанного расстройства в этой возрастной группе.
Аутизм (дети в возрасте от 5 лет)
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.
Пациенты с массой тела
Рекомендованная начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточной клинической ответом.
Рекомендованная начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточной клинической ответом.
Дозы рисперидона для детей с аутизмом (суточная доза в мг / сут)
* Пациенты с массой тела более 45 кг могут потребовать больших доз; максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составила 3,5 мг / сут.
Рисперидон можно применять 1 или 2 раза в сутки.
Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу рисперидона перед сном или в два приема. Во время клинических исследований примерно две трети детей с аутизмом жаловались на слабость, особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.
Как только достигнута адекватная клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.
Информации, полученной в течение контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендованной продолжительности лечения рисперидоном пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
При возникновении тяжелых побочных реакций (например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу рисперидона или прекратить лечение.
Нет опыта применения рисперидона для симптоматического лечения аутизма у детей в возрасте до 5 лет.
Почечная и печеночная недостаточность
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов с нарушением функции почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции препарата. У пациентов с нарушением функции печени растут плазменные концентрации свободной фракции рисперидона.
Независимо от показаний, для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью необходимо наполовину уменьшить начальную и поддерживающую дозы, а также медленнее проводить титрование дозы.
Применение Риссет ® этим группам пациентов требует осторожности.
Переход с других антипсихотических препаратов
При медицинской необходимости рекомендуется постепенное прекращение предыдущего лечения и одновременное начало терапии Риссет ® . Вместе с тем, если пациент переводится с терапии антипсихотическими средствами в форме «депо» рекомендуется вместо очередной запланированной инъекции начать терапию Риссет ® . Также необходимо периодически оценивать потребность в дальнейшем применении противопаркинсонических препаратов (если уже принимаются пациентом).
При необходимости назначения рисперидона в дозе 0,25 мг применять препарат в определенной дозировке или лекарственной форме.
способ приема
Риссет ® предназначен для перорального применения. Пища не влияет на всасывание рисперидона.
При окончании лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозы. После внезапного приема высоких доз антипсихотических медикаментов описывались единичные случаи острых симптомов отмены, в том числе тошнота, рвота, повышенное потоотделение и бессонница. Также возможно восстановление психотических симптомов и сообщалось о случаях неконтролируемых движений (в частности, акатизия, дистония и дискинезия).
Препарат применять для симптоматического лечения исключительно расстройств социального поведения, вызывающе оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутичных расстройств поведения у детей в возрасте от 5 лет.
Симптомы. В общем сообщалось о признаках и симптомах, которые были вызваны усиленным проявлением уже известных фармакологических эффектов рисперидона. Среди них сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об увеличении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетание-мерцание желудочков в случае комбинированного передозировки рисперидона с пароксетином.
В случае острой передозировки необходимо учитывать вероятность действия нескольких препаратов.
Лечение. Для обеспечения достаточной оксигенации и вентиляции следует освободить и поддерживать проходимость дыхательных путей. Если препарат принято не более чем полчаса назад, следует провести промывание желудка (если пострадавший потерял сознание, после интубации) и принять активированный уголь со слабительным средством не позднее чем за 1:00 после приема препарата. Сразу начинать сердечно-сосудистый мониторинг с постоянным ЭКГ-мониторингом для выявления возможной аритмии.
Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. Артериальной гипотензии или сосудистый коллапс лечат соответствующими мерами, в частности внутривенными вливаниями и / или симпатомиметическими препаратами. В случае острых экстрапирамидных симптомов больному назначать антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до момента, когда пациент выздоровеет.
Чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: паркинсонизм, головная боль, седативный / сонливость, бессонница. Паркинсонизм и акатизия дозозависимы побочными реакциями.
Также могут наблюдаться нижеприведенные побочные эффекты, классифицированные в соответствии с классами систем органов.
Инфекции и инвазии: пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, вирусные инфекции, инфекции уха, тонзиллит, целлюлит, средний отит, глазные инфекции, локальные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения, нейтропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, уменьшение количества лейкоцитов, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, повышенная чувствительность к лекарственному средству, анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ, гиперпролактинемия а , присутствие глюкозы в моче.
Со стороны метаболизма: повышение или снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет, полидипсия, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови, диабетический кетоацидоз, увеличение или уменьшение массы тела, гипергликемия, гипогликемия, водная интоксикация, гиперинсулинемия.
Психические нарушения: бессонница b , тревога, ажитация, нарушения сна, депрессия, спутанность сознания, мания, снижение либидо, апатия, раздражительность, аноргазмия, притупление эмоций, кошмарные сновидения.
Со стороны нервной системы: седативный / сонливость, паркинсонизм b , головная боль, летаргия, акатизия b , головокружение, тремор, дистония b , дискинезия b , отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обмороки, подавленное уровень сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, расстройства речи, нарушение координации, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, судороги b , парестезии, злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные расстройства, церебральная ишемия, расстройства движений, психомоторная гиперактивность, ритмичное покачивание головы.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, конъюнктивит, выделения из глаз, покраснение глаз, отек век, сухость глаз, усиленное слезоотделение, фотофобия, образование корки по краю века, снижение остроты зрения, глаукома, нарушения движения глазных яблок, ротаторный нистагм, интраоперационный синдром атонической радужки.
Со стороны органов слуха: боль в ушах, тинит, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, блокада, блокада левой или правой ветви пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая аритмия, брадикардия, пальпитация, артериальная гипертензия или гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, тромбоз вен, легочная эмболия c , нарушение сердечной проводимости , удлинение интервала QT на ЭКГ, отклонения на ЭКГ.
Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, кашель, боль в горле и гортани, заложенность носа, свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, нарушение дыхания, хрипы, дисфония, синдром ночного апноэ, гипервентиляция, ухудшение проходимости дыхательных путей.
Со стороны пищеварительного тракта: рвота, диарея, запор, тошнота, боль дискомфорт или боль, диспепсия, зубная боль, сухость во рту, дисфагия, гастрит, недержание кала, каловый конкремент, гастроэнтерит, кишечная непроходимость, панкреатит, отек языка и губ, хейлит , метеоризм, илеус, обструкция шлуково-кишечного тракта.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, эритема, сыпь, ангионевротический отек, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, перхоть, экзема, заболевания кожи, медикаментозные высыпания, повреждения кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечно-скелетные боли, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, слабость мышц, спазмы мышц, миалгия, боль в шее, отек суставов, нарушение осанки, скованность суставов , рабдомиолиз, острый некроз скелетных мышц, повышение уровня КФК.
Со стороны мочевыделительной системы: энурез, задержка мочи, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, половая дисфункция, эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла b , влагалищные выделения, приапизм, боль в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, задержка менструации.
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: экстрапирамидные симптомы и / или синдром отмены препарата у новорожденных.
Общие нарушения: повышение температуры тела, повышенная утомляемость, отек b , недомогание, астения, боль в грудной клетке, отек лица, вялость, нарушение походки, нарушение чувствительности, недомогание, жажда, дискомфорт в груди, озноб, лихорадка, лихорадка, гипотермия , синдром отмены препарата, периферические отеки, генерализованные отеки, ощущение холода в конечностях, боль, снижение температуры тела, необычные ощущения дискомфорт, уплотнения.
Повреждения и отравления: падение, боль после хирургических вмешательств.
a В некоторых случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушений менструального цикла, аменореи, галактореи.
b Возможны следующие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц , паркинсонича походка, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоза, атетоз и миоклонус), дистония. дистония может проявляться собственно дистонией , гипертонией, невольными мышечными сокращениями, кривошеей, миогенная контрактурами, тоническим блефароспазмом, движениями глазного яблока, параличом языка, тиком (в области лица), ларингоспазмом, миотония, опистотонус, ротоглоточный спазмом, плевротонусом, спазмом языка и тризмом. Бессонница включает нарушения засыпание, интрасомнични расстройства. Судороги включают большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают нерегулярные менструации, олигоменорею. набрел к включая генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек.
c Для антипсихотических препаратов сообщалось о случаях тромбоемолии вен, включая случаи эмболии легочных сосудов и случаи тромбоза глубоких вен. Частота возникновения неизвестна.
Побочные реакции палиперидона
Палиперидон активного метаболита рисперидона, поэтому профили безопасности этих препаратов (как пероральных форм так и инъекционных) подобные. Кроме указанных выше нежелательных явлений при применении палиперидона сообщалось о синдроме поступательного ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона:
Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам
Удлинение интервала QT
Как и при применении других антипсихотиков, при применении рисперидона сообщалось о продлении интервала QT. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочные реакции со стороны сердца, такие как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.
венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии, в том числе случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.
Увеличение массы тела
Продемонстрировано статистически значимую разницу в частоте случаев увеличение массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо. У пациентов с острой манией частота увеличения массы тела была сопоставимой с таковой в группе, принимавшей рисперидон, и в группе, принимавшей плацебо, и была несколько выше в группе активного контроля.
В популяции детей с нарушениями поведения масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет - от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет, увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг в год, тогда как ребята набирают в среднем 5 кг в год.
Класс-специфические эффекты
Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редко во время послерегистрационного периода сообщалось о случаях удлинения интевалу QT на фоне рисперидона. Среди других класс-специфических сердечных эффектов, отмечались при использовании антипсихотических лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT: желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапный летальный исход, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Дополнительная информация по отдельным популяций пациентов
Ниже приведены нежелательные медикаментозные реакции, о которых среди пациентов пожилого возраста с деменцией и в педиатрических группах сообщалось с более высокой частотой, чем среди взрослых.
Сообщалось о нежелательных фармакологические реакции в форме транзиторной ишемической атаки и инсульта среди пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, среди пациентов пожилого возраста с деменцией о приведенных ниже нежелательные побочные реакции сообщалось с частотой ≥ 5% или минимум вдвое чаще, чем в популяции взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, сонливость и кашель.
Пациенты педиатрической группы.
Среди пациентов педиатрической группы (в возрасте от 5 до 17 лет) о приведенных ниже нежелательные побочные действия сообщалось с частотой ≥ 5% или минимум вдвое чаще, чем в популяции взрослых пациентов: вялость / седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, усиление аппетита , рвота, инфекции верхних дыхательных путей, гиперемия носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.
Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучены.
Содержание вспомогательных веществ
Содержит краситель желтый закат FCF (E 110). Может вызвать аллергические реакции.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в коробке.
По рецепту.
ПЛЕВА Хрватски д.о.о.
Прилаз Баруна Филипповича 25 10000 Загреб, Хорватия.
Людям с нарушением зрения 