действующее вещество: risedronic acid;
1 таблетка содержит ризедроновой кислоты натрия 35 мг, что эквивалентно 32,5 мг ризедроновои кислоты
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза 2910/5, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: оранжевого или светло-оранжевого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ M05B A07.
Фармакодинамика.
механизм действия
Ризедронат натрия является пиридиниловим бисфосфонатов, который связывается с гидроксиапатитом костной ткани и ингибирует опосредованную остеобластами резорбцию костной ткани. При этом уменьшается ремоделирования костной ткани, в то время как активность остеобластов и минерализация костной ткани остаются неизменными.
фармакодинамические эффекты
В доклинических исследованиях ризедроновой кислоты натрия было показано мощную антиостеокластну и антирезорбтивными активность препарата и дозозависимое увеличение массы костной ткани и биомеханической силы скелета. Активность ризедроновой кислоты натрия была подтверждена определением содержания биохимических маркеров ремоделирования костной ткани в ходе фармакодинамических и клинических исследований. У женщин в постменопаузе снижение содержания биохимических маркеров метаболизма костной ткани наблюдалось в течение 1 месяца применения препарата и достигало максимума через 3-6 месяцев от начала приема. Снижение содержания биохимических маркеров метаболизма костной ткани через 12 месяцев от начала применения препарата в группе приема ризедроновой кислоты в дозе 35 мг 1 раз в неделю и в группе приема ризедроновой кислоты в дозе 5 мг ежедневно было подобным.
У мужчин с остеопорозом снижение содержания биохимических маркеров ремоделирования костной ткани наблюдалось не ранее, чем через 3 месяца после начала приема препарата, и продолжало наблюдаться через 24 месяца его применения.
Клиническая эффективность и безопасность
Лечение постменопаузального остеопороза
С постменопаузальным остеопорозом ассоциированный ряд факторов риска, такие как низкая масса костной ткани в организме, низкая минеральная плотность костной ткани, ранняя менопауза, курение в анамнезе и остеопороз в семейном анамнезе. Клиническими последствиями остеопороза являются переломы. Риск возникновения переломов возрастает с количеством факторов риска.
Было показано, что в постменопаузальных женщин с остеопорозом прием ризедроновой кислоты в дозе 35 мг один раз в неделю был эквивалентен приема ризедроновой кислоты в дозе 5 мг ежедневно по влиянию на среднее изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника.
В программе клинического изучения ризедроновой кислоты натрия, назначался один раз в сутки ежедневно, изучалось влияние препарата на риск возникновения переломов бедренной кости и позвонков у женщин раннего и позднего постменопаузальных периодов с переломами и без переломов.
В постменопаузальных женщин в возрасте до 85 лет с переломами позвонков ризедронат натрия в дозе
5 мг ежедневно уменьшал риск возникновения новых переломов позвонков. Эффект от лечения оказывался уже в конце первого года приема. Преимущества применения препарата также были продемонстрированы у женщин с множественными переломами. Ризедронат натрия в дозе 5 мг ежедневно также уменьшал годовое уменьшение роста. В постменопаузальных женщин в возрасте старше
70 лет с переломами позвонков или без них, с Т-показателем МПКТ шейки бедра ≤3 СВ (стандартные отклонения) (NHANES III) и по крайней мере одним дополнительным фактором риска ризедронат натрия, который принимался в течение 3 лет, уменьшал риск переломов бедренной кости в подгруппе пациенток с Т-показателем МПКТ шейки бедра ≤2,5 СВ (NHANES III) и по крайней мере одним переломом позвонка. При этом статистическая значимость эффективности ризедроновой кислоты по сравнению с плацебо достигалась только в том случае, когда объединялись данные двух групп приема препарата - в дозах 2,5 мг и 5 мг.
Полученные данные свидетельствуют о том, что в группе пожилых пациентов (старше 80 лет) может наблюдаться менее выраженный защиту. Это может быть из-за роста значимости нескелетних факторов риска перелома бедренной кости с возрастом.
Было продемонстрировано уменьшение риска возникновения новых переломов позвонков у пациентов с низким показателем МПКТ шейки бедра без переломов позвонков и у пациентов с низким показателем МПКТ шейки бедра с переломами позвонков или без переломов позвонков.
Результаты эндоскопических исследований, полученные у многих пациентов с рядом осложнений средней или тяжелой степени со стороны желудочно-кишечного тракта как из группы приема ризедроновой кислоты натрия, так и из контрольной группы, не предоставили никаких доказательных данных в пользу развития связанных с лечением язв желудка, двенадцатиперстной кишки или пищевода в одной исследовательской группе, хотя в группе приема ризедроновой кислоты натрия наблюдались редкие дуодениты.
Лечение остеопороза у мужчин
У мужчин с остеопорозом была продемонстрирована эффективность ризедроновой кислоты натрия, применяли в дозе 35 мг 1 раз в неделю, по увеличению МПКТ в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, вертеле и в бедренной кости в целом, которое наблюдалось уже через
6 месяцев после начала лечения ризедронат натрия. Однако эффективность препарата по снижению риска переломов у мужчин продемонстрирована ни была.
Влияние ризедроновой кислоты натрия на костную ткань (рост МПКТ и снижение содержания маркеров ремоделирования костной ткани) у мужчин и женщин был подобным.
дети
Безопасность и эффективность ризедроновой кислоты натрия исследовались в возрасте от 4 до менее чем
16 лет с несовершенным остеогенезом легкой и средней степени, получавших ризедронат в дозе 2,5 мг или 5 мг в сутки. Было продемонстрировано статистически значимое увеличение показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника на фоне приема ризедроновой кислоты по сравнению с плацебо; однако на фоне приема ризедроновой кислоты было отмечено увеличение количества пациентов с хотя бы одним новым морфометрические (подтвержденным рентгенологически) переломом позвонка по сравнению с плацебо. В общем полученные данные не поддерживают применение ризедроновой кислоты натрия детям с несовершенным остеогенезом легкой и средней степени.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Всасывания после перорального приема происходит достаточно быстро (t max составляет примерно 1:00) и не зависит от дозы в рамках исследуемого диапазона доз (разовая доза - 2,5-30 мг, многократная ежедневная доза - 2,5-5 мг до 50 мг 1 раз в неделю). Биодоступность ризедроновой кислоты натрия при пероральном применении составляет 0,63% и снижается при одновременном применении с пищей.
Биодоступность у мужчин и женщин была сходной.
Распределение. Средний объем распределения при стабильном состоянии составляет 6,3 л / кг. Связывание с белками плазмы крови - около 24%.
Метаболизм. Не существует доказательств систематического метаболизма ризедроновой кислоты натрия.
Удаление из организма. Примерно половина абсорбированной дозы удаляется с мочой в течение
24 часов, и 85% дозы, введенной внутривенно, обнаруживается в моче через 28 дней. Средний почечный клиренс составляет 105 мл / мин, средний общий клиренс - 122 мл / мин с разницей, которая обуславливается всасыванием в кости. Почечный клиренс не зависит от концентрации, существует линейное соотношение между почечным клиренсом препарата и клиренсом креатинина. Не всосавшегося ризедронат натрия выводится с калом в неизмененном виде. После приема динамика изменения концентрации препарата демонстрирует существование трех фаз удаления с конечным периодом полувыведения 480 часов.
Лечение постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов позвонков.
Лечение подтвержденного постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедренной кости.
Лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов.
─ чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
─ гипокальциемия.
─ Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
─ Период беременности и кормления грудью.
Формальные исследования по изучению лекарственных взаимодействий не выполнялись, однако в ходе клинических исследований не было выявлено никаких клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Одновременный пероральный прием лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы (например, кальций, магний, железо и алюминий), влияет на всасывание ризедроновой кислоты натрия (см. "Меры предосторожности").
Ризедронат натрия не поддается системному метаболизму, не индуцирует ферменты группы цитохрома P450 и в низкой степени связывается с белками плазмы крови.
В исследованиях III фазы по изучению применения ризедроновой кислоты натрия при остеопорозе, где препарат назначался ежедневно или один раз в неделю, среди пациентов, которые одновременно регулярно принимали (3 или более дней в неделю) ацетилсалициловую кислоту или НПВП, частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема ризедроновой кислоты натрия была подобна таковой в контрольной группе.
Ризедронат натрия можно использовать одновременно с эстрогеновыми препаратами, если такая комбинация считается целесообразной.
Пищевые продукты, напитки (кроме обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (например, кальций, магний, железо и алюминий), влияют на всасывание бисфосфонатов и их нельзя принимать одновременно с препаратом Ризендрос ® 35 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо четко следовать рекомендациям по дозировке препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Эффективность бисфосфонатов в лечении постменопаузального остеопороза была подтверждена у пациентов с низкой плотностью костной ткани и / или с частыми переломами. Пожилой возраст или наличие клинических факторов риска перелома сами по себе не являются достаточными поводами для инициирования лечения остеопороза бисфосфонатами. Доказательные данные в подтверждение эффективности бисфосфонатов, в том числе ризедроновой кислоты, у пожилых женщин (старше 80 лет) пока ограничены (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).
Применение бисфосфонатов было ассоциировано с возникновением эзофагита, гастрита, язв желудочно-кишечного тракта и язв пищевода. В связи с этим особая осторожность при лечении этим средством показана в следующих случаях:
─ у пациентов с поражениями пищевода в анамнезе, которые замедляют прохождение пищи через пищевод или его стул, например стриктура или ахалазия;
─ у пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение не менее 30 минут после приема таблетки;
─ в случае применения ризедроновой кислоты у пациентов с активными или недавно перенесенными поражениями пищевода или верхних отделов желудочно-кишечного тракта (включая подтвержденным пищеводом Барретта).
Врач, который назначает препарат, должен отметить пациентам важность тщательного соблюдения инструкций по дозировке препарата и отслеживание любых признаков или симптомов возможной реакции со стороны пищевода. Пациентов следует инструктировать о необходимости своевременного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании, боли за грудиной или появление / усиление изжоги.
Гипокальциемии необходимо пролечить до начала терапии препаратом Ризендрос ® 35. Другие нарушения со стороны костной ткани и обмена минеральных веществ (такие как дисфункция паращитовидных желез, гиповитаминоз D) следует лечить одновременно с началом терапии препаратом Ризендрос ® 35.
Остеонекроз нижней челюсти
В онкологических пациентов, получавших лечение, включавшее в основном введение бисфосфонатов, наблюдались случаи остеонекроза нижней челюсти, как правило, ассоциированного с экстракцией зубов и / или местной инфекцией (в том числе остеомиелитом). Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Случаи остеонекроза нижней челюсти также были зарегистрированы у пациентов с остеопорозом, получавших бисфосфонаты внутрь.
У пациентов с сопутствующими факторами риска (например онкологическое заболевание, химиотерапии, лучевой терапии, кортикостероидов, плохая гигиена полости рта) до лечения бисфосфонатами следует взвесить целесообразность проведения стоматологического осмотра с выполнением необходимых профилактических стоматологических процедур.
Во время лечения такие пациенты имеют по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз нижней челюсти, стоматологическое хирургическое вмешательство может обострить это состояние. Данные о том, может ли отмена терапии бисфосфонатами уменьшить риск развития остеонекроза нижней челюсти у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур, пока отсутствуют.
План ведения каждого конкретного пациента должна основываться на индивидуальной оценке соотношения «польза / риск» по клиническим выводами лечащего врача.
Остеонекроз наружного слухового канала
Сообщалось о случаях остеонекроза наружного слухового канала на фоне применения бисфосфонатов, главным образом при длительной терапии. Возможные факторы риска для развития остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии и / или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность развития остеонекроза наружного слухового канала следует оценивать в тех пациентов, получающих бисфосфонаты, в которых возникают симптомы со стороны уха, в том числе хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедренной кости
На фоне терапии бисфосфонатами могут наблюдаться атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости - в основном у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечни переломы могут встречаться в любой области бедренной кости - от места непосредственно под малым вертлюгом к месту непосредственно над надмыщелковый утолщением. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и у некоторых пациентов наблюдается боль в бедре или в паховой области, что часто сопровождается признаками стрессового перелома по результатам визуализационных диагностических методов, которые проявляются уже через несколько недель или месяцев до получения полного перелома бедренной кости. Такие переломы часто двусторонние; в связи с этим у пациентов, получающих бисфосфонаты, в случае возникновения диафизарного перелома бедренной кости необходимо осмотреть также и контрлатерально бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживления этих переломов. Следует взвесить целесообразность отмены терапии бисфосфонатами у пациентов, у которых подозревается атипичный перелом бедренной кости, учитывая результаты индивидуальной оценки соотношения «польза / риск» у конкретного пациента.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о любых случаях возникновения болей в бедре или паховой области, и любой пациент, который жалуется на такие симптомы, должно быть обследован на наличие неполного перелома бедренной кости.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Надлежащие данные по применению ризедроновой кислоты натрия у беременных женщин пока отсутствуют. В исследованиях на животных было показано токсичность этого лекарственного средства в отношении репродуктивной функции. Потенциальный риск для человека неизвестен. Исследования на животных показали, что ризедронат натрия в небольших количествах проникает в грудное молоко.
Ризедронат натрия не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние Ризендрос ® 35 мг на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствует или незначительна.
дозировка
Рекомендуемая доза - 1 таблетка по 35 мг перорально 1 раз в неделю. Таблетку необходимо принимать в один и тот же день недели.
Способ применения :
На всасывание ризедроновой кислоты натрия влияет пища, поэтому для обеспечения надлежащего всасывания пациентам следует принимать Ризендрос ® 35 перед завтраком по крайней мере за 30 минут до первого приема пищи в этот день, других лекарственных средств или напитков (кроме обычной воды).
Пациентов следует инструктировать о том, что в случае пропущенной дозы препарата можно принять таблетку Ризендрос ® 35 в тот день, когда пациент вспомнит о препарате. Затем пациенты должны вернуться к приему препарата по схеме 1 таблетка 1 раз в неделю в тот день, когда препарат обычно принимали. В один и тот же день нельзя принимать две таблетки.
Таблетку следует глотать целиком, не рассасывая и не разжевывая ее. Чтобы облегчить поступление таблетки в желудок, препарат Ризендрос ® 35 нужно глотать в положении стоя, запивая стаканом обычной воды (не менее 120 мл). Пациентам не следует принимать лежачее положение в течение 30 минут после приема таблетки (см. Раздел «Особенности применения»).
Необходимо взвесить целесообразность дополнительного приема кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.
Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами пока не определена. Необходимо периодически переоценивать потребность в дальнейшем продолжении приема ризендронату натрия, учитывая пользу и потенциальные риски такого лечения у конкретного пациента, особенно после лечения продолжительностью 5 лет или больше.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста. Необходимости в коррекции дозы нет, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у лиц пожилого возраста (более 60 лет) были сходными по сравнению с пациентами более молодого возраста. То же самое касается людей старше 75 лет в постменопаузальном периоде.
Пациенты с нарушением функции почек . Для пациентов с почечной недостаточностью слабой или средней степени тяжести нет необходимости в корректировке дозировки. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) применение препарата противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Лица, которые принимают ацетилсалициловую кислоту / НПВП.
Среди пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту или НПВП регулярно (3 или более дней в неделю), частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема ризедроновой кислоты натрия была подобна таковой у пациентов контрольной группы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Дети.
Поскольку данные о безопасности и эффективности применения ризендронату натрия в возрасте до 18 лет недостаточны, препарат не назначают детям.
Информация о любом специфическое лечение передозировки ризедроновой кислоты натрия пока отсутствует.
После значительной передозировки препарата может ожидаться снижение сывороточных уровней кальция. В некоторых таких пациентов также могут возникнуть признаки и симптомы гипокальциемии.
Необходимо дать пациенту молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, для связывания ризедроновой кислоты натрия и уменьшения его всасывания. В случае значительной передозировки препарата может быть целесообразным промывание желудка для удаления ризедроновой кислоты натрия, еще не впитался.
Большинство нежелательных реакций, которые наблюдались в клинических исследованиях по изучению этого препарата, были легкими или умеренными по своей выраженности и обычно не требовали прекращения терапии.
Ниже перечислены побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях III фазы, в котором приняли участие постменопаузальном женщины с остеопорозом, и расценены как возможно или вероятно связанные с приемом ризедроновой кислоты натрия эти побочные явления представлены с использованием следующих условий: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Со стороны нервной системы:
часто: головная боль.
Со стороны органов зрения:
нечасто: воспаление радужной оболочки *.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: запор, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея.
нечасто: гастрит, эзофагит, дисфагия, дуоденит, язва пищевода
редко глоссит, стриктура пищевода.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
часто: боль в мышцах, суставах и костях.
Результаты лабораторных исследований:
редко: изменения показателей функции печени *.
* В исследованиях III фазы по изучению препарата при остеопорозе не было получено релевантных цифр частоты возникновения этих побочных явлений; данные об их частоту основываются на результатах оценки побочных явлений / лабораторных данных / данных после повторного назначения препарата, полученных в более ранних клинических исследованиях.
При сравнении приема ризедроновой кислоты натрия в дозе 5 мг в сутки и в дозе 35 мг в неделю у женщин с остеопорозом после менопаузы общие профили безопасности и переносимости были подобными. Было сообщено о следующих дополнительные побочные явления, расценены как возможно или вероятно связанные с приемом препарата (частота была выше в группе, получавшей ризедронат в дозе 35 мг в неделю, по сравнению с группой, получавшей ризедронат натрия в дозе 5 мг в сутки ): нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и боль.
У мужчин с остеопорозом общая безопасность и переносимость были подобны таковым на фоне приема плацебо и сопоставимыми с теми, которые предварительно наблюдались у женщин.
Данные лабораторных исследований: У некоторых пациентов наблюдались ранние временные бессимптомные легкие снижение сывороточных уровней кальция и фосфатов.
В период постмаркетингового применения дополнительно сообщалось о таких побочных реакциях (частота неизвестна):
Со стороны органов зрения: воспаление радужной оболочки, увеит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: остеонекрозе нижней челюсти.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованная сыпь, крапивницу, а также буллезные кожные реакции (иногда наблюдались тяжелые реакции, в том числе единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и лейкоцитокластический васкулит
выпадение волос.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Гепатобилиарной системы:
серьезные нарушения со стороны печени. В большинстве зафиксированных случаев пациенты также получали лечение другими препаратами с известной способностью вызывать нарушения со стороны печени.
Во время послерегистрационного применения препарата были сообщения о следующих реакции:
Редко атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция, которая относится к эффектам класса бисфосфонатов).
Очень редко остеонекрозе наружного слухового канала (нежелательная реакция класса бисфосфонатов).
Сообщение о подозреваемых побочные реакции.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза / риск» для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальную систему сообщений.
2 года.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
№2 (2х1): по 2 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.
№4 (4х1), №8 (4х2), №12 (4хЗ): по 4 таблетки в блистере, по 1 или по 2 или по 3 блистера в картонной пачке.
По рецепту.
ООО «Зентива».
АО «Санек Фармасьютикалз».
В кабеловны 130, 102 37 Прага 10 Долни Мехолупы, Чешская Республика.
Нитрянська 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.
Людям с нарушением зрения 