действующее вещество: risedronic acid;
1 таблетка содержит ризедроновой кислоты натрия 35 мг, что эквивалентно 32,5 мг ризедроновои кислоты
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: оранжевого или светло-оранжевого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ M05B A07.
Фармакологические.
механизм действия
Ризедронат натрия является пиридиниловим БИСФОСФОНАТОВ, который связывается с гидроксиапатитом костной ткани и ингибирует опосредованную остеобластами резорбцию костной ткани. При этом уменьшается ремоделирования костной ткани, в то время как активность остеобластов и минерализация костной ткани остаются неизменными.
фармакодинамические эффекты
В доклинических исследованиях ризедроновой кислоты натрия было показано мощную антиостеокластну и антирезорбтивными активность препарата и дозозависимое увеличение массы костной ткани и биомеханической силы скелета. Активность ризедроновой кислоты натрия была подтверждена определением содержания биохимических маркеров ремоделирования костной ткани в ходе фармакодинамических и клинических исследований. У женщин в постменопаузе снижение содержания биохимических маркеров метаболизма костной ткани наблюдалось в течение 1 месяца применения препарата и достигало максимума через 3-6 месяцев от начала приема. Снижение содержания биохимических маркеров метаболизма костной ткани через 12 месяцев от начала применения препарата в группе приема ризедроновой кислоты в дозе 35 мг 1 раз в неделю и в группе приема ризедроновой кислоты в дозе 5 мг ежедневно было подобным.
У мужчин с остеопорозом снижение содержания биохимических маркеров ремоделирования костной ткани наблюдалось не ранее, чем через 3 месяца от начала приема препарата, и продолжало наблюдаться через 24 месяца его применения.
Клиническая эффективность и безопасность
Лечение постменопаузального остеопороза
С постменопаузальным остеопорозом ассоциированный ряд факторов риска, такие как низкая масса костной ткани в организме, низкая минеральная плотность костной ткани, ранняя менопауза, курение в анамнезе и остеопороз в семейном анамнезе. Клиническими последствиями остеопороза являются переломы. Риск возникновения переломов возрастает с количеством факторов риска.
Было показано, что в постменопаузальных женщин с остеопорозом прием ризедроновой кислоты в дозе 35 мг один раз в неделю был эквивалентен приема ризедроновой кислоты в дозе 5 мг ежедневно по влиянию на среднее изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника.
В программе клинического изучения ризедроновой кислоты натрия, назначали 1 раз в сутки ежедневно, изучалось влияние препарата на риск возникновения переломов бедренной кости и позвонков у женщин раннего и позднего постменопаузе с переломами и без переломов.
В постменопаузальных женщин в возрасте до 85 лет с переломами позвонков ризедронат натрия в дозе 5 мг ежедневно уменьшал риск возникновения новых переломов позвонков. Эффект от лечения оказывался уже в конце первого года приема. Преимущества применения препарата также были продемонстрированы у женщин с множественными переломами. Ризедронат натрия в дозе 5 мг ежедневно также уменьшал годовое уменьшение роста. В постменопаузальных женщин в возрасте от 70 лет с переломами позвонков или без них, с Т-показателем МПКТ шейки бедра ≤3 СВ (стандартные отклонения) (NHANES III) и по крайней мере одним дополнительным фактором риска ризедронат натрия, который принимался в течение 3 лет, уменьшал риск возникновения переломов бедренной кости в подгруппе пациенток с Т-показателем МПКТ шейки бедра ≤2,5 СВ (NHANES III) и по крайней мере одним переломом позвонка.
Полученные данные свидетельствуют о том, что в группе пациентов пожилого возраста от 80 лет может наблюдаться менее выраженный защиту. Это может быть из-за роста значимости нескелетних факторов риска перелома бедренной кости с возрастом.
Было продемонстрировано уменьшение риска возникновения новых переломов позвонков у пациентов с низким показателем МПКТ шейки бедра без переломов позвонков и у пациентов с низким показателем МПКТ шейки бедра с переломами позвонков или без переломов позвонков.
Результаты эндоскопических исследований, полученные у многих пациентов с рядом осложнений средней или тяжелой степени со стороны желудочно-кишечного тракта как из группы приема ризедроновой кислоты натрия, так и из контрольной группы, не предоставили никаких доказательных данных в пользу развития связанных с лечением язв желудка, двенадцатиперстной кишки или пищевода в одной исследовательской группе, хотя в группе приема ризедроновой кислоты натрия наблюдались редкие дуодениты.
Лечение остеопороза у мужчин
У мужчин с остеопорозом была продемонстрирована эффективность ризедроновой кислоты натрия, применяли в дозе 35 мг 1 раз в неделю, по увеличению МПКТ в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, вертеле и в бедренной кости в целом, которое наблюдалось уже через 6 месяцев после начала лечения ризедронат натрия. Однако эффективность препарата по снижению риска переломов у мужчин продемонстрирована ни была.
Влияние ризедроновой кислоты натрия на костную ткань (рост МПКТ и снижение содержания маркеров ремоделирования костной ткани) у мужчин и женщин был подобным.
дети
Безопасность и эффективность ризедроновой кислоты натрия исследовались в возрасте от 4 до менее чем 16 лет с несовершенный остеогенез легкой и средней степени, получавших ризедронат в дозе 2,5 мг или 5 мг в сутки. Было продемонстрировано статистически значимое увеличение показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника на фоне приема ризедроновой кислоты по сравнению с плацебо; однако на фоне приема ризедроновой кислоты было отмечено увеличение количества пациентов с крайней мере одним новым морфометрические (подтвержденным рентгенологически) переломом позвонка сравнению с плацебо. В общем полученные данные не поддерживают применение ризедроновой кислоты натрия детям с несовершенным остеогенезом легкой и средней степени.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Всасывания после перорального приема происходит достаточно быстро (t max составляет примерно 1:00) и не зависит от дозы в рамках исследуемого диапазона доз (разовая доза - 2,5 - 30 мг, многократная ежедневная доза - 2,5 - 5 мг до 50 мг 1 раз в неделю). Биодоступность ризедроновой кислоты натрия при пероральном применении составляет 0,63% и снижается при одновременном применении с пищей.
Биодоступность препарата у мужчин и женщин была сходной.
Распределение. Средний объем распределения при стабильном состоянии составляет 6,3 л / кг. Связывание с белками плазмы крови - около 24%.
Метаболизм. Не существует доказательств систематического метаболизма ризедроновой кислоты натрия.
Удаление из организма. Примерно половина абсорбированной дозы удаляется с мочой в течение
24 часов, и 85% дозы, введенной внутривенно, обнаруживается в моче через 28 дней. Средний почечный клиренс составляет 105 мл / мин, средний общий клиренс - 122 мл / мин с разницей, которая обусловлена всасыванием в кости. Почечный клиренс не зависит от концентрации, существует линейное соотношение между почечным клиренсом препарата и клиренсом креатинина. Не всосавшегося ризедронат натрия выводится с калом в неизмененном виде. После приема динамика изменения концентрации препарата демонстрирует существование трех фаз удаления с конечным периодом полувыведения 480 часов.
Лечение постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов позвонков.
Лечение подтвержденного постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедренной кости.
Лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов.
─ чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
─ гипокальциемия.
─ Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
─ Период беременности и кормления грудью.
Формальные исследования по изучению лекарственных взаимодействий не выполнялись, однако в ходе клинических исследований не было выявлено никаких клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Одновременный пероральный прием лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы (например, кальций, магний, железо и алюминий), влияет на всасывание ризедроновой кислоты натрия (см. Раздел «Особенности применения»).
Ризедронат натрия не поддается системному метаболизму, а не индуцирует ферменты группы цитохрома P450 и малой степени связывается с белками плазмы крови.
В исследованиях III фазы по изучению применения ризедроновой кислоты натрия при остеопорозе, где препарат назначали ежедневно, ацетилсалициловую кислоту или НПВП принимали соответственно 33% и 45% пациентов. В исследованиях III фазы, где препарат назначали ежедневно или раз в неделю для женщин в постменопаузе, ацетилсалициловую кислоту или НПВП принимали соответственно 57% и 40% пациентов. Среди пациентов, которые одновременно регулярно принимали (3 или более дней в неделю) ацетилсалициловую кислоту или НПВП, частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема ризедроновой кислоты натрия была подобна таковой в контрольной группе.
Ризедронат натрия можно использовать одновременно с эстрогеновыми препаратами, если такая комбинация считается целесообразной.
Пищевые продукты, напитки (кроме обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (например, кальций, магний, железо и алюминий), влияющие на всасывание бисфосфонатов и их нельзя принимать одновременно с препаратом Ризендрос ® 35 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо четко следовать рекомендациям по дозировке препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Эффективность бисфосфонатов в лечении постменопаузального остеопороза была подтверждена у пациентов с низкой плотностью костной ткани и / или частыми переломами. Пожилой возраст или наличие клинических факторов риска перелома сами по себе не являются достаточными поводами для инициирования лечения остеопороза бисфосфонатами. Доказательные данные в подтверждение эффективности бисфосфонатов, в том числе ризедроновой кислоты, у лиц пожилого возраста от 80 лет пока ограничены (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).
Применение бисфосфонатов было ассоциировано с возникновением эзофагита, гастрита, язв желудочно-кишечного тракта и язв пищевода. В связи с этим особая осторожность при лечении этим средством показана в следующих случаях:
─ у пациентов с поражениями пищевода в анамнезе, которые замедляют прохождение пищи через пищевод или его стул, например стриктура или ахалазия;
─ у пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение не менее 30 минут после приема таблетки;
─ в случае использования ризедроновой кислоты у пациентов с активными или недавно перенесенными поражениями пищевода или верхних отделов желудочно-кишечного тракта (включая подтвержденным пищеводом Барретта).
Врач, назначающий препарат, должен отметить пациентам важность тщательного соблюдения инструкций по дозировке препарата и отслеживание любых признаков или симптомов возможной реакции со стороны пищевода. Пациентов следует инструктировать о необходимости своевременного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании, боли за грудиной или появление / усиление изжоги.
Гипокальциемии необходимо пролечить до начала терапии препаратом Ризендрос ® 35. Другие нарушения со стороны костной ткани и обмена минеральных веществ (такие как дисфункция паращитовидных желез, гиповитаминоз D) следует лечить одновременно с началом терапии препаратом Ризендрос ® 35.
Остеонекроз нижней челюсти
В онкологических пациентов, получавших лечение, включавшее в основном введение бисфосфонатов, наблюдались случаи остеонекроза нижней челюсти, как правило, ассоциированного с экстракцией зубов и / или местной инфекцией (в том числе остеомиелитом). Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Случаи остеонекроза нижней челюсти также были зарегистрированы у пациентов с остеопорозом, получавших бисфосфонаты внутрь.
У пациентов с сопутствующими факторами риска (например онкологическое заболевание, химиотерапии, лучевой терапии, кортикостероидов, плохая гигиена полости рта) до лечения бисфосфонатами следует взвесить целесообразность проведения стоматологического осмотра с выполнением необходимых профилактических стоматологических процедур.
Во время лечения такие пациенты имеют по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз нижней челюсти, стоматологическое хирургическое вмешательство может обострить это состояние. Данные о том, может ли отмена терапии бисфосфонатами уменьшить риск развития остеонекроза нижней челюсти у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур, пока отсутствуют.
План ведения каждого конкретного пациента должно основываться на индивидуальной оценке соотношения «польза / риск» по клиническим выводами лечащего врача.
Остеонекроз наружного слухового канала
Сообщалось о случаях остеонекроза наружного слухового канала на фоне применения бисфосфонатов, главным образом при длительной терапии. Возможные факторы риска для развития остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии и / или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность развития остеонекроза наружного слухового канала следует оценивать в тех пациентов, которые получают бисфосфонаты, в которых возникают симптомы со стороны уха, в том числе хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедренной кости
На фоне терапии бисфосфонатами могут наблюдаться атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости - преимущественно у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечни переломы могут возникать в любом участке бедренной кости - от места непосредственно под малым вертлюгом к месту непосредственно над надмыщелковый утолщением. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и у некоторых пациентов наблюдается боль в бедре или в паховой области, часто сопровождается признаками стрессового перелома по результатам визуализационных диагностических методов, которые проявляются уже через несколько недель или месяцев до получения полного перелома бедренной кости. Такие переломы часто двусторонние; в связи с этим у пациентов, получающих бисфосфонаты, в случае возникновения диафизарного перелома бедренной кости необходимо осмотреть также и контрлатерально бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживления этих переломов. Следует взвесить целесообразность отмены терапии бисфосфонатами у пациентов, у которых подозревается атипичный перелом бедренной кости, учитывая результаты индивидуальной оценки соотношения «польза / риск» у конкретного пациента.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о любых случаях возникновения болей в бедре или паховой области, и любой пациент, который жалуется на такие симптомы, должно быть обследован на наличие неполного перелома бедренной кости.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Надлежащие данные по применению ризедроновой кислоты натрия у беременных женщин пока отсутствуют. В исследованиях на животных было показано токсичность этого лекарственного средства в отношении репродуктивной функции. Потенциальный риск для человека неизвестен. Исследования на животных показали, что ризедронат натрия в небольших количествах проникает в грудное молоко.
Ризедронат натрия не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние Ризендрос ® 35 мг на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствует или незначителен.
Дозировка
Рекомендуемая доза - 1 таблетка 35 мг перорально 1 раз в неделю. Таблетку необходимо принимать один и тот же день недели.
способ применения
На всасывание ризедроновой кислоты натрия влияет пища, поэтому для обеспечения надлежащего всасывания пациентам следует принимать Ризендрос ® 35 перед завтраком крайней мере за 30 минут до первого приема пищи, других лекарственных средств или напитков (кроме обычной воды).
Пациентов следует инструктировать о том, что в случае пропущенной дозы препарата можно принять таблетку Ризендрос ® 35 в тот день, когда пациент вспомнит о препарате. Затем пациенты должны вернуться к приему препарата по схеме 1 таблетка 1 раз в неделю в тот день, когда препарат обычно принимали. В один и тот же день нельзя принимать две таблетки.
Таблетку следует глотать целиком, не рассасывая и не разжевывая ее. Чтобы облегчить поступление таблетки в желудок, препарат Ризендрос ® 35 нужно глотать в положении стоя, запивая стаканом обычной воды (не менее 120 мл). Пациентам не следует принимать лежачее положение в течение 30 минут после приема таблетки (см. Раздел «Особенности применения»).
Необходимо взвесить целесообразность дополнительного приема кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.
Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами пока не определена. Необходимо периодически переоценивать потребность в дальнейшем продолжении приема ризендронату натрия, учитывая пользу и потенциальные риски такого лечения у конкретного пациента, особенно после лечения продолжительностью 5 лет или больше.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста. Потребности в коррекции дозы нет, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у лиц пожилого возраста (от 60 лет) были сходными по сравнению с пациентами более молодого возраста. То же самое касается людей в возрасте от 75 лет в постменопаузе.
Пациенты с нарушением функции почек . Для пациентов с почечной недостаточностью слабого или средней степени тяжести нет необходимости в корректировке дозы. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) применение препарата противопоказано (см. «Противопоказания»).
Лица, которые принимают ацетилсалициловую кислоту / НПВП.
Среди пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту или НПВП регулярно (3 или более дней в неделю), частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема ризедроновой кислоты натрия была подобна таковой у пациентов контрольной группы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Дети.
Поскольку данные о безопасности и эффективности применения ризендронату натрия в возрасте до 18 лет недостаточны, препарат не применять детям.
Информация о любом специфическое лечение передозировки ризедроновой кислоты натрия пока отсутствует.
После значительной передозировки препарата может ожидаться снижение сывороточных уровней кальция. В некоторых таких пациентов также могут возникнуть признаки и симптомы гипокальциемии.
Необходимо дать пациенту молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, для связывания ризедроновой кислоты натрия и уменьшения его всасывания. В случае значительной передозировки препарата может быть целесообразным промывание желудка для удаления ризедроновой кислоты натрия, еще не впитался.
Ризедронат натрия изучали в клинических исследованиях III фазы, в которых приняли участие более 15000 пациентов. Большинство нежелательных реакций, которые наблюдались в клинических исследованиях по изучению этого препарата, были легкими или умеренными по своей выраженности и обычно не требовали прекращения терапии.
Ниже указаны побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях III фазы, в котором приняли участие женщины в постменопаузе с остеопорозом, в течение периода до 36 месяцев принимали или ризедронат натрия в дозе 5 мг / сут (n = 5020) или плацебо (n = 5048) и расценены как возможно или вероятно связанные с приемом ризедроновой кислоты натрия эти побочные явления указаны с использованием следующих условий: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны нервной системы:
часто: головная боль.
Со стороны органов зрения:
нечасто: воспаление радужной оболочки *.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: запор, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея.
нечасто: гастрит, эзофагит, дисфагия, дуоденит, язва пищевода
редко глоссит, стриктура пищевода.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
часто: боль в мышцах, суставах и костях.
Результаты лабораторных исследований:
редко: изменения показателей функции печени *.
* В исследованиях III фазы по изучению препарата при остеопорозе не было получено релевантных цифр частоты возникновения этих побочных явлений; данные об их частоту основываются на результатах оценки побочных явлений / лабораторных данных / данных после повторного назначения препарата, полученных в более ранних клинических исследованиях.
В ходе годовалого двойного слепого многоцентрового исследования, в котором сравнивали прием ризедроновой кислоты натрия в дозе 5 мг (n = 480) в сутки и в дозе 35 мг (n = 485) в неделю у женщин с остеопорозом после менопаузы, общие профили безопасности и переносимости были подобными. Было сообщено о следующих дополнительные побочные явления, расценены как возможно или вероятно связанные с приемом препарата (частота была выше в группе, получавшей ризедронат в дозе 35 мг в неделю, по сравнению с группой, получавшей ризедронат натрия в дозе 5 мг в сутки ): нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и боль.
В двухлетнем исследовании, в котором приняли участие мужчины с остеопорозом, общая безопасность и переносимость были подобны таковым на фоне приема плацебо и сопоставимыми с теми, которые предварительно наблюдались у женщин.
Данные лабораторных исследований: в некоторых пациентов наблюдались ранние временные бессимптомные легкие снижение сывороточных уровней кальция и фосфатов.
В период постмаркетингового применения дополнительно сообщалось о таких побочных реакциях (частота неизвестна):
Со стороны органа зрения: воспаление радужной оболочки, увеит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: остеонекрозе нижней челюсти.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованное высыпания, крапивницу, а также буллезные кожные реакции (иногда наблюдались тяжелые реакции, в том числе единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и лейкоцитокластический васкулит
выпадение волос.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Гепатобилиарной системы: серьезные нарушения со стороны печени. В большинстве зафиксированных случаев пациенты также получали лечение другими препаратами с известной способностью вызывать нарушения со стороны печени.
Во время послерегистрационного применения препарата были сообщения о следующих реакции:
Редко атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция, которая относится к эффектам класса бисфосфонатов).
Очень редко остеонекрозе наружного слухового канала (нежелательная реакция класса бисфосфонатов).
Сообщение о подозреваемых побочные реакции.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза / риск» для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальную систему сообщений.
2 года.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
№2 (2х1): по 2 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.
№4 (4х1), №8 (4х2), №12 (4хЗ): по 4 таблетки в блистере, по 1 или по 2 или по 3 блистера в картонной пачке.
За рецептом.
1. ООО «Зентива».
2. IT Saneka Pharmaceuticals.
1. В кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.
2. Нитрянська 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.
ООО «Санофи-Авентис Украина».
Местонахождение заявителя.
Украина, 01033, г.. Киев, ул. Жилянская, 48-50.
Людям с нарушением зрения 