Международное непатентованное название: interferon alfa-2a
Основные свойства лекарственной формы: препарат представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.
Действующее вещество 1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл раствора для инъекций) содержит 3 млн МЕ, 6 млн МЕ, 9 млн МЕ интерферона альфа-2а.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, аммония ацетат, спирт бензиловый, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид до рН 5, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Код АТС: L03A B04. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа-2а.
Фармакодинамика
Интерферон альфа-2а получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. coli . Роферон ® -А имеет много свойств так называемых естественных альфа-интерферонов человека. Он действует против вирусов, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. В опухолевых клетках человека, обработанных препаратом Роферон ® -А (в клетках НТ 29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Роферон ® -А имеет антипролиферативное действие на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека в безтимусних мышей. Ограниченное число клеточных опухолевых линий человека, которые росли in vivo в безтимусних мышей с иммунодефицитом, изучались на предмет чувствительности к препарату Роферон ® -А. In vivo антипролиферативное активность препарата Роферон ® -А изучалась на таких опухолях, как мукоидного карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой кишки, а также рак толстой кишки и предстательной железы. Степень антипролиферативное активности варьирует.
Фармакокинетика
Как у здоровых добровольцев, так и у больных метастатический рак наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке крови. У человека фармакокинетика препарата Роферон ® -А в дозах от 3 млн до 198 млн МЕ имела линейный характер.
У здоровых лиц период полувыведения интерферона альфа-2а после внутривенной инфузии 36 млн МЕ составлял 3,7-8,5 ч (в среднем 5,1 ч), объем распределения в равновесном состоянии колебался от 0,223 до 0,748 л / кг (в среднем 0,4 л / кг), и общий клиренс - 2,14-3,62 мл / мин / кг (в среднем 2,79 мл / мин / кг). После введения дозы 36 млн МЕ максимальные концентрации в сыворотке крови колебались от 1500 до 2580 пг / мл (в среднем 2020 пг / мл), а после подкожного введения - от 1250 до 2320 пг / мл (в среднем 1730 пг / мл ) и достигались в среднем через 3,8 ч. и 7,3 ч., соответственно.
После внутримышечного или подкожного введения биодоступность превышает 80%. После однократного введения интерферона альфа-2а больным с метастазирующим раком и с хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели были аналогичны таковым у здоровых добровольцев. После однократного введения доз до 198 млн МЕ наблюдалось зависящее от дозы увеличение сывороточных концентраций.
Распределение или вывода интерферона альфа-2а при его введении дважды в сутки (0,5-36 млн МЕ), один раз в сутки (1-54 млн МЕ) или 3 раза в неделю (1-136 млн МЕ) в течение до 28 дней не менялись. Основным путем выведения альфа-интерферона является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации препарата Роферон ® -А.
У некоторых больных с диссеминированным раком внутримышечное введение интерферона альфа-2а один или несколько раз в сутки продолжительностью до 28 дней приводило к росту сывороточных концентраций в 2-4 раза по сравнению с такими же после разового введения. Однако многократное введение согласно каждого из изученных до сих пор режимов дозирования не изменяло параметры распределения или выведения препарата.
Лечение ворсинчастоклитинного лейкоза .
Лечение прогрессирующей, бессимптомной саркомы Капоши у больных СПИДом с числом CD4> 250 / мм 3 .
Лечение хронической фазы Ph-позитивного хронического миелолейкоза . Роферон ® -А не является альтернативным лечением хронического миелолейкоза у пациентов, имеющих родственников с идентичным человеческим лейкоцитарными антигеном и которым планируется ли в ближайшем будущем аллогенная трансплантация костного мозга. На сегодня неизвестно, можно считать Роферон ® -А радикальным лечением этого заболевания.
Лечение кожной Т-клеточной лимфомы . Интерферон альфа-2а (Роферон ® -А) может быть активным у пациентов с прогрессирующим заболеванием и которые рефрактерными к стандартному лечению или у которых стандартное лечение считается неуместным.
Лечение гистологически подтвержденного хронического гепатита B у взрослых , имеющих маркеры вирусной репликации, то есть положительного на ДНК вируса гепатита В (ДНК ВГВ) или HBeAg.
Лечение гистологически подтвержденного хронического гепатита С у взрослых , имеющих антитела к вирусу гепатита С или РНК вируса гепатита С (РНК ВГС) и повышение активности сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) без признаков печеночной декомпенсации.
Эффективность интерферона альфа-2а в лечении гепатита С повышается при комбинированном применении с рибавирином. Монотерапия препаратом Роферон ® -А должна проводиться при непереносимости или наличии противопоказаний к применению рибавирина.
Лечение фолликулярной неходжкинской лимфомы .
Лечение распространенной почечноклеточного карциномы .
Лечение злокачественной меланомы II стадии по классификации Американского объединенного онкологического комитета (толщина опухоли> 1,5 мм за Бреслоу, поражения лимфоузлов и отдаленные метастазы отсутствуют) после хирургической резекции.
Способ применения и дозы Роферон ® -А следует вводить подкожно. При комбинированном применении препарата Роферон ® -А с рибавирином см. инструкцию по применению рибавирина.
Ворсинчастоклитинний лейкоз
Начальная доза : 3 млн МЕ в сутки в течение 16-24 недель. При развитии непереносимости суточную дозу уменьшают до 1500000 МО и / или снижают кратность введения до трех раз в неделю.
Поддерживающая доза : 3 млн МЕ три раза в неделю. При развитии непереносимости дозу уменьшают до 1500000 МЕ три раза в неделю.
Продолжительность лечения : 6 месяцев, при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 20 месяцев непрерывно. Оптимальная продолжительность лечения Роферон ® -А пациентов с ворсинчастоклитинним лейкозом не установлена.
Минимальная эффективная доза Роферон ® -А у пациентов с ворсинчастоклитинним лейкозом не установлена.
Саркома Капоши у больных СПИДом
Роферон ® -А показан для лечения прогрессирующей, бессимптомной саркомы Капоши у больных СПИДом с числом CD4> 250 / мм 3 .
Маловероятно, что пациенты с саркомой Капоши, больные СПИДом с числом CD4 3 или с анамнезом оппортунистических инфекций или системными симптомами, положительно отреагируют на терапию препаратом Роферон ® -А, и поэтому лечение этим препаратом должно проводиться. Оптимальная доза не установлена.
Роферон ® -А не следует применять в комбинации с ингибиторами протеазы. За исключением зидовудина, нет данных по безопасности относительно комбинированного применения препарата Роферон ® -А с ингибиторами обратной транскриптазы.
Начальная доза : больным в возрасте 18 лет и старше Роферон ® -А следует вводить по 3 млн МЕ / сут с постепенным повышением дозы в течение 10-12 недель до 18 млн МЕ / сут, а по возможности - до 36 млн МЕ / сут по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки, 7-9-й день - 18 млн МЕ в сутки, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн МЕ в сутки.
Поддерживающая доза : 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносится больными, но не более 36 млн МЕ / сут. У больных СПИДом с саркомой Капоши, получавших лечение препаратом Роферон ® -А в дозе 3 млн МЕ / сут, наблюдалась низкая частота ответа по сравнению с пациентами, получавшими рекомендованную дозу.
Продолжительность лечения : для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Продолжительность лечения - не менее 10 недель, желательно не менее 12 недель. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Как правило эффект начинает проявляться через 3 месяца лечения. Максимальная продолжительность лечения составила 20 месяцев непрерывно. При наличии эффекта лечение следует продолжать как минимум до исчезновения опухоли. Оптимальная продолжительность лечения Роферон ® -А саркомы Капоши у больных СПИДом не установлена.
Примечание: после прекращения терапии препаратом Роферон ® -А саркома Капоши часто рецидивирует.
хронический миелолейкоз
Роферон ® -А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической фазе хронического миелолейкоза, независимо от предшествующей терапии. У двух третей из этих больных полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения. В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев.
Рекомендации по дозированию : больным в возрасте 18 лет и старше: начальная доза - 3 млн МЕ в сутки с постепенным увеличением дозы в течение 8-12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 6 млн МЕ в сутки, 7-84-й день - 9 млн МЕ в сутки.
Продолжительность лечения : не менее 8 недель, но желательно - не менее 12 недель, при наличии положительного эффекта терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 месяцев. При полной гематологической ремиссии лечение следует продолжать в дозе 9 млн МЕ в сутки (оптимальная доза) или 9 млн МЕ три раза в неделю (минимальная доза) до достижения цитогенетической ремиссии за максимально короткое время. Оптимальная продолжительность лечения Роферон ® -А хронического миелолейкоза не установлена, хотя наблюдалась цитогенетическая ремиссия длительностью 2 года после начала лечения.
Эффективность, безопасность и оптимальные дозы Роферон ® -А у детей с хроническим миелолейкозом не установлены.
Кожная Т-клеточная лимфома (больные старше 18 лет)
Оптимальная доза не установлена.
Начальная доза : 3 млн МЕ в сутки, постепенно увеличивая дозу до 18 млн МЕ в сутки в течение 12 недель по схеме: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн МЕ в сутки , 7-84-й день - 18 млн МЕ в сутки.
Поддерживающая доза : три раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, но не более 18 млн МЕ.
Продолжительность лечения : не менее 8 недель, но желательно - не менее 12 недель, при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии - прекращают. Минимальная продолжительность лечения при наличии положительного эффекта на терапию должен составлять 12 месяцев с целью максимального увеличения вероятности достижения полной ремиссии и повышение вероятности длительной ремиссии. Максимальная продолжительность лечения составила 40 месяцев непрерывно. Оптимальная продолжительность лечения Роферон ® -А пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой не установлена.
Примечание : примерно у 40% больных с кожной Т-клеточной лимфомой объективного противоопухолевого эффекта достичь не удается. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 месяцев лечения, а полная - в пределах 6 месяцев, хотя иногда для достижения лучшего эффекта нужно более 12 месяцев терапии.
Хронический вирусный гепатит В
Оптимальная схема лечения на сегодняшний день не установлена. Обычно назначают по 2,5-5 млн МЕ / м 2 поверхности тела 3 раза в неделю в течение 4-6 месяцев.
Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 месяца улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.
Дети . Доза в 10 млн МЕ / м 2 безопасно применялась детям с хроническим гепатитом В. Однако эффективность терапии ни была продемонстрирована.
Хронический вирусный гепатит С
Комбинированная терапия препаратом Роферон ® -А и рибавирином
Пациенты с рецидивом
Роферон ® -А в комбинации с рибавирином показан пациентам с хроническим гепатитом С, которые ответили на предыдущую монотерапии интерфероном альфа с последующим развитием рецидива после отмены терапии.
Рекомендации по дозировке: 4500000 МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.
Доза рибавирина : 1000-1200 мг в сутки в 2 приема (утром во время завтрака и вечером во время ужина).
Режим дозирования рибавирина - см. инструкцию по применению рибавирина.
Ранее нелеченых больных:
Рекомендации по дозировке: 3-4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев. У пациентов, инфицированных 1 генотипом вируса и с высокой вирусной нагрузкой до лечения, в которых через 6 месяцев не определяется ВГС РНК, лечение следует продолжать еще 6 месяцев.
Доза рибавирина: см. выше.
При решении вопроса о продолжении терапии до 12 месяцев следует принимать во внимание другие негативные прогностические факторы (возраст> 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз).
У пациентов, у которых не достигнута вирусологический ответ через 6 месяцев лечения (ВГС РНК ниже нижней границы определения), в целом не достигается устойчивый вирусологический ответ (ВГС РНК ниже нижней границы определения через 6 месяцев после прекращения лечения).
Монотерапия препаратом Роферон ® -А
Роферон ® -А следует назначать в качестве монотерапии при непереносимости или наличии противопоказаний к применению рибавирина.
Начальная доза : Роферон ® -А назначают по 3-6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев в качестве индукционной терапии, при переносимости пациентом. При отсутствии ответа на терапию через 3-4 месяца лечения следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Роферон ® -А.
Поддерживающая доза : у пациентов, у которых нормализовался уровень АЛТ в сыворотке крови и / или ВСГ РНК не определяется, рекомендуется проведение поддерживающей терапии препаратом Роферон ® -А в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение дополнительных 6 месяцев или дольше с целью закрепления полной ответы. Оптимальная продолжительность лечения еще не установлена, однако рекомендуется лечение в течение не менее 12 месяцев.
Примечание : у большинства пациентов, у которых произошел рецидив после адекватной монотерапии препаратом Роферон ® -А, это рецидив наблюдался в течение 4 месяцев после завершения лечения.
Фолликулярная неходжкинская лимфома
Роферон ® -А продлевает выживаемость без заболевания и выживаемость без прогрессирования при применении в качестве дополнительного лечения к химиотерапии по схеме CHOP у пациентов с распространенным (с высокой опухолевой нагрузкой) фолликулярной неходжкинской лимфомой. Однако эффективность дополнительного лечения интерфероном альфа-2а относительно длительного выживания в этих пациентов не установлена.
Рекомендации по дозировке: Роферон ® -А следует назначать в комбинации со стандартной схемой химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизона, винкристина и доксорубицина) по схеме 6 млн МЕ / м 2 с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла.
Распространенная почечноклеточного карцинома
В сочетании с винбластином
Терапия препаратом Роферон ® -А в комбинации с винбластином индуцирует частоту общего ответа в около 17-26% пациентов, откладывает прогрессирования заболевания и удлиняет общую выживаемость у пациентов с распространенным почечноклеточного карциномой.
Рекомендации по дозировке: по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение одной недели, 9 млн МЕ 3 раза в неделю в течение следующей недели и после этого 18 млн МЕ 3 раза в неделю еще в течение одной недели. Одновременно применяют винбластин внутривенно в соответствии с инструкцией производителя в дозе 0,1 мг / кг однократно каждые 3 недели.
Если доза Роферон ® -А 18 млн МЕ 3 раза в неделю не переносится пациентами, дозу можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю.
Продолжительность лечения должна составлять не менее 3 месяца и максимально до 12 месяцев или до прогрессирования заболевания. У пациентов, у которых достигнута полная ответ, лечение можно прекратить через 3 месяца после достижения полного ответа.
В сочетании с бевацизумабом
Рекомендации по дозировке: по 9 млн МЕ 3 раза в неделю до прогрессирования заболевания или в течение до 12 месяцев. Безопасность и эффективность терапии препаратом Роферон ® -А после 12 месяцев не изучалась.
Возможно назначение препарата Роферон ® -А в низкой дозе (3 или 6 млн МЕ 3 раза в неделю), при этом рекомендуемая доза 9 млн МЕ должна быть достигнута в течение первых 2 недель лечения.
При непереносимости дозы Роферон ® -А 9 млн МЕ 3 раза в неделю, дозу можно уменьшить до минимальной - 3 млн МЕ 3 раза в неделю.
Роферон ® -А вводится после окончания инфузии бевацизумаба.
При комбинированном применении препарата Роферон ® -А с бевацизумабом см. инструкцию о применении препарата.
Меланома после хирургической резекции
Адъювантной терапии низкими дозами препарата Роферон ® -А увеличивает интервалы без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли> 1,5 мм).
Рекомендации по дозировке: по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 18 месяцев, начиная не позднее чем через 6 недель после хирургического вмешательства. При непереносимости дозу препарата следует уменьшить до 1500000 МЕ 3 раза в неделю.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином у больных хроническим гепатитом С-также следует руководствоваться инструкцией о применении этого препарата.
Нижеприведенные данные о побочных действиях препарата основаны на опыте лечения больных с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и больных хроническим гепатитом С.
Примерно у двух третей онкологических больных наблюдалась анорексия и у половины пациентов - тошнота. Сердечно-сосудистые и легочные расстройства наблюдались примерно в одной пятой части пациентов, больных раком, и характеризовались транзиторной гипотензией, гипертензией, отеками, цианозом, аритмиями, сердцебиением и болью в грудной клетке. Большинство пациентов с опухолями получали дозы, значительно превышали дозы, рекомендованные в настоящее время, и это может объяснить высокую частоту и тяжесть побочных реакций в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с гепатитом В, в которых побочные реакции обычно преходящие, и пациенты возвращаются к состоянию , который был перед лечением, в течение 1-2 недель после завершения терапии. Сердечно-сосудистые расстройства очень редко наблюдались у пациентов с гепатитом В. У пациентов с гепатитом В изменения уровня трансаминаз обычно свидетельствовали об улучшении клинического состояния пациентов.
У большинства пациентов наблюдались гриппоподобные симптомы, такие как слабость, повышение температуры, озноб, снижение аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах и потоотделение. Эти острые побочные реакции обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы препарата Роферон ® -А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии или коррекции дозы могут возникнуть летаргия, астения и слабость.
Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечастые (≥1 / 1000 и <1/100), редкие (> 1/10000 и <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных). В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести.
Инфекции и инвазии : редко: пневмония, простой герпес, включая обострение губного герпеса.
Со стороны крови и лимфатической системы 1 : очень часто: лейкопения часто: тромбоцитопения, анемия редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия редки: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы : редко: аутоиммунные расстройства, острые реакции гиперчувствительности (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия) редки: саркоидоз, частота неизвестна: отторжение трансплантата (при постмаркетинговом применении).
Эндокринные расстройства : редкие: гипотиреоз, гипертиреоз, нарушение функции щитовидной железы.
Нарушение метаболизма и питания : очень часто: анорексия, тошнота, несущественная гипокальциемия; нечасто дегидратация, электролитный дисбаланс; редко: сахарный диабет, гипергликемия; редки: гипертриглицеридемия, гиперлипидемия.
Психические расстройства : нечасто депрессия, раздражительность, изменения психического состояния, спутанность сознания, аномальное поведение, нервозность, ухудшение памяти, нарушение сна; редко: суицид, попытки суицида, суицидальные мысли.
Неврологические расстройства : очень часто: головная боль части: извращение вкуса; нечасто невропатия, головокружение, гипестезия, парестезии, тремор, сонливость части: кома, нарушения мозгового кровообращения, судороги, транзиторная эректильная дисфункция редки: энцефалопатия.
Со стороны органа зрения : нечасто: нарушение зрения, конъюнктивит редко: ишемическая ретинопатия; редкие: тромбоз артерии сетчатки, невропатия зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку, тромбоз вен сетчатки, экссудаты в сетчатке, ретинопатия, отек диска зрительного нерва.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата : нечасто вертиго (головокружение).
Кардиальные нарушения : частые: аритмия (включая AV-блокаду), сердцебиение, цианоз; редко: остановка сердца и дыхания, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, отек легких.
Сосудистые расстройства : нечасто артериальная гипертензия, артериальная гипотензия редкие: васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : редко: одышка, кашель.
Желудочно-кишечные расстройства : очень часто: диарея частые: рвота, боль в животе, тошнота, сухость во рту редко: панкреатит, усиление перистальтики кишечника, запор, диспепсия, метеоризм; редки: реактивация язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения.
Расстройства пищеварительной системы: редко: печеночная недостаточность, гепатит, дисфункция печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто: алопеция (обратная после отмены терапии; увеличенное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель после завершения лечения), повышенное потоотделение; нечасто псориаз (обострение или провокация псориаза), зуд редко: сыпь, сухость кожи, носовое кровотечение, сухость слизистых оболочек, ринорея.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : очень часто: миалгия, артралгия редко: системная красная волчанка, артрит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто протеинурия, увеличение количества клеточных элементов в моче; редко: острая почечная недостаточность (в основном в онкопациентов с заболеванием почек), нарушение функции почек.
Общие нарушения и реакции в месте введения : очень часто: гриппоподобные симптомы, снижение аппетита, повышение температуры, озноб, слабость, часто: боль в грудной клетке, отек редки: некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции.
Обследование и нарушения со стороны лабораторных показателей : часто: потеря веса; редкие: повышение уровня АЛТ, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови редко: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.
1 У пациентов с миелосупрессией тромбоцитопения и снижение уровня гемоглобина происходит чаще. Восстановление картины крови от тяжелых нарушений к картине крови к лечению происходит в течение 7-10 дней после отмены лечения Роферон ® -А.
В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон ® -А, отдельно или в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; в редких случаях - с апластической анемией.
У некоторых больных после введения интерферонов могут образовываться нейтрализующие антитела. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий герпес) антитела к лейкоцитарного интерферона могут спонтанно возникать у пациентов, которые никогда не получали экзогенные интерфероны. Клиническое значение развитию антител полностью не изучено.
В клинических исследованиях при применении лиофилизированного рофероном ® -А, который хранился при температуре 25 о С, нейтрализующие антитела к интерферону были обнаружены в около одной пятой части пациентов. У пациентов с гепатитом С, которые отвечали на терапию, у которых развились нейтрализующие антитела, наблюдалась тенденция потери ответы еще во время лечения. При этом потеря ответа на лечение наблюдалась раньше, чем у пациентов, у которых не выработались такие антитела. О других клинические последствия развития антител не сообщалось. Клиническое значение развитию антител полностью не изучено.
В клинических исследованиях, в которых лиофилизированный Роферон ® -А Роферон ® -А раствор для инъекций хранился при температуре 4 о С, не полученные данные по развитию нейтрализующих антител.
В доклинических исследованиях установлено, что относительная иммуногенность лиофилизированного препарата Роферон ® -А увеличивается в мышиной модели со временем при хранении материала при температуре 25 о С - такое увеличение иммуногенности не наблюдалось при хранении препарата Роферон ® -А при температуре 4 о С, рекомендованных условиях хранения .
Повышенная чувствительность к рекомбинантного интерферона альфа-2а или любого компонента препарата в анамнезе.
Имеющиеся или перенесенные тяжелые заболевания сердца. Указаний на прямую кардиотоксическое действие препарата нет, однако существует вероятность, что острые токсические эффекты, которые самостоятельно исчезают (например, повышение температуры, озноб), и часто сопровождают лечения Роферон ® -А, могут вызвать обострение имеющихся сердечных заболеваний.
Тяжелые нарушения функции почек, печени или миелоидного ростка кроветворения.
Неконтролируемые судорожные расстройства и / или иные нарушения функции ЦНС.
Хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени.
Хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших иммунодепрессанты.
Спирт бензиловый, который является вспомогательным веществом препарата Роферон ® -А, в редких случаях ассоциировался с потенциально токсичными фатальными явлениями и анафилактическими реакциями у детей до 3-х лет. Поэтому препарат Роферон ® -А не следует применять у недоношенных детей, новорожденных, младенцев и детей в возрасте до 3-х лет. Раствор препарата Роферон ® -А содержит 10 мг / мл спирта бензилового.
Комбинированная терапия с рибавирином: см. инструкцию о применении рибавирина, если интерферон альфа-2а применяется в комбинации с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С.
Сообщений о передозировке нет, однако повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, слабостью, прострацией и запятой. Таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующего лечения.
При надлежащем поддерживающем уходе прежнее состояние у больных с выраженными побочными реакциями на Роферон ® -А обычно восстанавливается через несколько дней после прекращения соответствующей терапии. В клинических исследованиях кома регистрировалась в 0,4% онкологических больных.
Роферон ® -А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям. Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей. Больных следует информировать не только о преимуществах данной терапии, но и о возможных побочных реакциях.
Реакции гиперчувствительности : при возникновении реакций гиперчувствительности лечение следует отменить и немедленно назначить соответствующую медикаментозную терапию. Преходящие высыпания не требуют прекращения лечения Роферон ® -А.
У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, так как интерфероны оказывают стимулирующее влияние на иммунную систему. Во время терапии альфа-интерфероном, в том числе препаратом Роферон ® -А, сообщалось о случаях отторжения трансплантата.
Лихорадка / инфекции : в то время как лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами, следует исключить, особенно у пациентов с нейтропенией, другие причины персистирующей лихорадки, особенно серьезные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые). На фоне терапии альфа-интерфероном, включая Роферон ® -А, зарегистрированы случаи возникновения серьезных инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и немедленно назначить соответствующее лечение.
Психоневрологические изменения : у больных, получающих интерфероны, в том числе и Роферон ® -А, могут проявляться тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли, попытки суицида и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые получают Роферон ® -А с целью выявления депрессии. До начала лечения следует проинформировать пациентов о возможном развитии депрессии, а пациентам нужно немедленно информировать врача при появлении каких-либо признаков или симптомов депрессии. В случае развития депрессии необходима консультация психиатра и / или решения вопроса о целесообразности отмены препарата.
Офтальмологические изменения: как при терапии другими интерферонами, после лечения Роферон ® -А зарегистрированы случаи развития ретинопатии, включая кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки и невропатии зрительного нерва, которые могут привести к потери зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование. В связи с тем, что явления со стороны глаз могут быть связаны с другими болезнями, пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением лечения Роферон ® -А в качестве монотерапии или комбинированной терапии с рибавирином необходимо провести офтальмологическое исследование для выявления патологии глазного дна. При появлении новых или ухудшении существующих расстройств зрения монотерапии препаратом Роферон ® -А комбинированное лечение с рибавирином следует отменить.
Изменение со стороны эндокринных органов: редко на фоне терапии препаратом Роферон ® -А наблюдается гипергликемия. При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.
При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функцию необходимо тщательно контролировать.
Изменение функции печени : в редких случаях интерферон альфа может вызвать обострение основного аутоиммунного заболевания у пациентов с гепатитом. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном альфа больных гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. При ухудшении функции печени следует определить наличие аутоиммунных антител. При необходимости лечение следует отменить.
Миелосупрессия : с исключительной осторожностью следует применять Роферон ® -А у больных с тяжелой миелосупрессией, потому что препарат подавляет костный мозг, вызывая падение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и реже уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным полный развернутый анализ крови до начала лечения препаратом Роферон ® -А и регулярно в течение терапии.
Аутоиммунные нарушения : во время терапии альфа-интерфероном зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, склонных к развитию подобных заболеваний. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе рекомендуется мониторинг симптомов аутоиммунных заболеваний, а также определения аутоантител и уровня тиреотропного гормона.
Не рекомендуется применять Роферон ® -А у детей, поскольку безопасность и эффективность рофероном ® -А у детей не установлена.
Эффективность у пациентов с хроническим гепатитом В или С, находящихся на гемодиализе, или у пациентов с гемофилией, или у пациентов с коинфекцией ВИЧ не определено.
В состав препарата Роферон ® -А входит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 0,5 мл, таким образом, препарат считается «без натрия».
При проведении комбинированного лечения с рибавирином - см. также особенности применения рибавирина в инструкции по применению препарата у больных хроническим гепатитом С.
У пациентов с коинфекцией ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) может быть повышен риск развития лактатацидоза. Следует проявлять осторожность при применении комбинированного лечения Роферон ® -А и рибавирин вместе с ВААРТ (см. Инструкцию по применению рибавирина).
У пациентов с коинфекцией, больных циррозом, получающих ВААРТ, также может быть повышен риск декомпенсации функции печени и смерти. Добавление терапии альфа-интерферонов в режиме монотерапии или в комбинации с рибавирином может привести к повышению вышеупомянутых рисков в данной категории пациентов.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности поступления препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.
Беременность и кормление грудью
Мужчины и женщины, которые получают Роферон ® -А, должны пользоваться надежными методами контрацепции. Нет соответствующих данных по применению препарата Роферон ® -А у беременных. Когда макаки-резус на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходят рекомендованы для клинического применения, в них отмечался рост числа выкидышей. Хотя опыты на животных не дают указаний на тератогенность препарата, нельзя исключить возможность его вредного воздействия на плод.
При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется Роферон ® -А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решать врач в зависимости от важности лечения для матери.
Применение с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С
Значительный тератогенным и / или ембриоцидний эффект наблюдался у всех видов животных, которым вводили рибавирин. Застосовуння препарата Роферон ® -А в комбинации с рибавирином у беременных противопоказано. Особую осторожность следует соблюдать во избежание беременности женщинам, которые принимают Роферон ® -А в комбинации с рибавирином или партнершам мужчин, которые применяют такую комбинацию препаратов. Женщинам, способным к деторождению, и их партнерам следует использовать эффективные средства контрацепции в течение периода лечения и еще 4 месяца после его завершения. Пациенты-мужчины или их партнерши должны применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после его завершения. Пожалуйста, ознакомьтесь о применении рибавирина.
Исследования о влиянии на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Однако в зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного, Роферон ® -А может влиять на скорость реакции, выполнение определенных операций, например, управление транспортными средствами, работа с механизмами и др.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами Поскольку альфа-интерфероны нарушают клеточный метаболизм, существует вероятность модификации активности других лекарственных средств. В небольшом исследовании было показано, что Роферон ® -А влияет на специфические микросомальные ферментные системы. Клиническое значение этих данных неизвестно. Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, и это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Однако нет специфической информации по этому поводу. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения с альфа-интерферонами.
Поскольку Роферон ® -А может влиять на функции центральной нервной системы, могут наблюдаться взаимодействия после одновременного назначения лекарственных средств центрального действия. Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксических или кардиотоксическое действие лекарственных средств, предназначавшихся ранее или одновременно с ними.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с раком почек не было выявлено существенного влияния бевацизумаба на фармакокинетику интерферона альфа-2а.
Несовместимость: в связи с отсутствием исследований совместимости Роферон ® -А нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре от 2 до 8 ° С в защищенном от света месте. Не замораживать. Срок годности. 2 года. Условия отпуска. По рецепту.
По 3 млн МЕ / 0,5 мл, 6 млн МЕ / 0,5 мл или 9 млн МЕ / 0,5 мл в предварительно наполненном шприце. 1 предварительно наполненный шприц вместе с 1 иглой для инъекций в картонной коробке.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария
Местоположение: Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария
Обо всех случаях необычных реакций необходимо информировать:
Управление лекарственных средств и медицинской продукции Министерства Здравоохранения Украины (01021 м. Киев, ул. Грушевского, 7 тел .: (044) 253-61-94) Государственное предприятие "Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины" (03151 м. Киев, ул. Ушинского, 40, тел .: 393-75-86); ООО «Рош Украина » (01030 м. Киев ул. Б.Хмельницкого, 19-21, БЦ «Леонардо» 10 этаж, тел .: 354-30-40; факс: 354-30-41) и предприятие-производителя.
Людям с нарушением зрения 