действующее вещество: 1 таблетка содержит ропинирола гидрохлорид, эквивалентно ропинирола 0,25 мг, 1 мг или 2 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат
пленочная оболочка таблеток по 0,25 мг гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (E 171), полисорбат 80
пленочная оболочка таблеток по 1 мг гипромеллоза, макрогол 400, Спектракол зеленый (индиго (E 132), титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172));
пленочная оболочка таблеток по 2 мг гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 0,25 мг - белые или почти белые, двояковыпуклые капсуловиднои формы, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с обеих сторон;
таблетки по 1 мг - зеленые, двояковыпуклые капсуловиднои формы, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с обеих сторон;
таблетки по 2 мг - светло-розовые, двояковыпуклые капсуловиднои формы, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с обеих сторон.
Противопаркинсонические средства. Антагонисты допамина. Код АТХ N04BC04.
Фармакодинамика. Ропинирол является неерголиновим D 2 / D 3 агонистом допамина, стимулирующего стриарные допаминовые рецепторы и снижает допаминовых недостаточность, характерную для болезни Паркинсона. Ропинирол влияет на гипоталамус и гипофиз, ингибируя секрецию пролактина.
Фармакокинетика.
Абсорбция . Абсорбция ропинирола при пероральном применении является быстрой. Биодоступность ропинирола составляет примерно 50% (36-57%), максимальная концентрация препарата достигается в среднем через 1,5 часа после приема препарата.
Распределение. Связывание препарата с белками плазмы низкое (10-40%).
Благодаря высокой лиофильности ропинирол имеет большой объем распределения (около 6,7 л / кг, в пределах 3,4-19,5 л / мг) и выводится из системной циркуляции со средним периодом полувыведения около 6:00 (в пределах 3,4 -10,2 часа), клиренс пероральной дозы составляет примерно 58,7 л / ч (в пределах 18,5-132 л / ч).
Метаболизм. Ропинирол преимущественно метаболизируется изоформы CYP1A2 цитохрома путем окислительного метаболизма. Ропинирол и его метаболиты выделяются преимущественно с мочой.
Вывод. Наблюдается широкая индивидуальная вариабельность в фармакокинетике. Существует пропорциональное увеличение в системном воздействии (C max и AUC) препарата с увеличением дозы в пределах терапевтической дозы.
Болезнь Паркинсона: начальное лечение в качестве монотерапии, чтобы отложить начало применения леводопы. В комбинации с терапией леводопой, когда эффект леводопы снижается или становится непоследовательным, а также при возникновении колебаний в терапевтическом эффекте (синдрома "исчерпания дозы" или "on-off" синдрома).
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность.
Беременность и лактация.
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которая требовала корректировки дозы того или иного препарата.
Нейролептики и другие антагонисты допамина центрального действия, такие как сульпирид, метоклопрамид, фенотиазины, бутирофенонов, тиоксантены, могут снижать эффективность ропинирола, а поэтому следует избегать совместного применения этих лекарственных средств вместе с ропиниролом.
Повышение концентрации ропинирола в плазме наблюдалось у пациентов, леченных высокими дозами эстрогенов. У пациентов, которые уже получают гормональную заместительную терапию, лечение ропиниролом может начинаться по обычной схеме. Однако, если гормональная заместительная терапия прерывается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции может потребоваться корректировка дозы.
Ропинирол преимущественно метаболизируется цитохром P450 фермента CYP 1A2. В фармакокинетическом исследовании у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона (доза ропинирола 2 мг 3 раза в сутки), было обнаружено, что ципрофлоксацин повышал C max и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно, с потенциальным риском побочных эффектов. Поэтому пациентам, которые уже принимают ропинирол, может потребоваться корректировка дозы препарата, когда им назначают или отменяют лекарственные средства, ингибирующие фермент CYP1A2, например ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.
По результатам исследований, ропинирол имеет небольшой потенциал для подавления цитохрома Р450 в терапевтических дозах. Итак, ропинирол не влияет на фармакокинетику препаратов через механизм цитохрома Р450.
В фармакокинетическом исследовании взаимодействия между ропиниролом (2 мг 3 раза в сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не было выявлено изменений фармакокинетики ни ропинирола, ни теофиллина.
Курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, поэтому пациенты, которые начали или бросили курить в течение лечения, нуждаются в коррекции дозы.
Информации о возможности взаимодействия ропинирола и этанола нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациентов следует предупредить о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом.
Сонливость и приступы внезапного засыпания . Ропинирол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщалось о внезапном засыпания во время повседневной деятельности, что возникала без осознания этого или без предварительных признаков. Следует предупредить пациентов о возможности развития сонливости или эпизодов внезапного засыпания при терапии ропиниролом, что может привести к травме.
При развитии дневной сонливости или эпизодов засыпания в течение дня пациента необходимо предупредить о необходимости отказаться от вождения транспортных средств и работы с механизмами. В таком случае может рассматриваться снижения дозы или прекращения терапии ропиниролом.
Психозы. Не рекомендуется назначать ропинирол пациентам с психическими расстройствами, поскольку существует риск обострения психоза. Кроме того, многие лекарственные средства, применяемые при лечении психоза, могут снижать эффективность ропинирола. Пациентов с психическими или психотическими расстройствами следует лечить агонистами допамина только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает риски.
Галлюцинации. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании галлюцинации были у 21 пациента из 208 (10,1%), получавших ропинирол совместно с леводопой.
Частота развития галлюцинаций повышается у пациентов в возрасте от 65 лет.
Обмороки. Обморок, иногда связана с брадикардией, наблюдалась у пациентов с болезнью Паркинсона и у пациентов с синдромом беспокойных ног.
Дискинезия. Ропинирол потенцирует дофаминергический побочный эффект леводопы и может вызывать или усиливать проявления уже имеющейся дискинезии у пациентов с болезнью Паркинсона, лечились леводопой. Снижение дозы дофаминергических лекарственных средств может уменьшить этот неблагоприятный эффект.
Меланома. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2-6 раз) развития меланомы, чем население в целом. Таким пациентам рекомендуется проводить периодические осмотры кожи.
Синдром отмены. Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (повышенная температура, мышечная ригидность, изменена сознание и вегетативная нестабильность) без другой очевидной этиологии наблюдались в ассоциации с быстрым снижением дозы, отменой или изменением в дофаминергической терапии. Таким образом, рекомендуется, чтобы доза снижалась в конце лечения Ропинирол Орион.
Дегенерация сетчатки. Существуют данные исследования канцерогенности на животных. Значимость этих последствий для человека не установлена, но следует учитывать, что такие нарушения наблюдались у позвоночных.
Фиброзные заболевания. У некоторых пациентов, которые лечились эрголинового дофаминергическими агонистами, были зарегистрированы случаи забрюшинного фиброза, легочных инфильтратов, плеврита, утолщение плевры, перикардита и сердечной вальвулопатии.
Связывания с меланином. Ропинирол связывается с тканями, содержащими меланин (кожа, глаза) в пигментных крыс. После приема разовой дозы оказывается длительное содержание лекарственного средства с периодом полувыведения из глаза 20 суток.
Ропинирол не следует принимать для лечения акатизии, тасикинезии (нейролептические-индуцированное неудержимое желание ходить) или вторичного синдрома беспокойных ног (например, вызванного почечной недостаточностью, железодефицитной анемией или беременностью).
Во время лечения ропиниролом может наблюдаться парадоксальное усиление симптомов синдрома беспокойных ног и рецидив симптомов в утренние часы.
Необходимо регулярно контролировать возможность развития нарушений контроля импульсов. Пациентов и их опекунов следует информировать о том, что при применении агонистов дофаминовых рецепторов, включая Ропинирол Орион, возможны поведенческие проявления расстройства импульсивного контроля. Сообщалось о патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, непреодолимое влечение к импульсивным расходов и покупки, переедание и непреодолимое влечение к пище у пациентов с болезнью Паркинсона, которых лечили агонистами допамина. Такие нарушения были зафиксированы особенно при лечении высокими дозами препарата и исчезали при снижении дозы или отмене препарата.
Из-за риска возникновения артериальной гипотензии рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии (риск постуральной гипотензии), у пациентов с тяжелыми нарушениями сердечно-сосудистой системы (особенно при сердечной недостаточности).
Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами переносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные по применению ропинирола беременным женщинам ограничены. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности (снижение массы тела плода, повышенная частота случаев смерти плода и пороков развития). Ропинирол не рекомендуется принимать во время беременности.
Если беременность обнаружена во время лечения ропиниролом, следует обратиться к врачу за консультацией.
Ропинирол может подавлять лактацию, поэтому лечение препаратом в период кормления грудью противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациентам, испытывающим сонливость и / или имеют эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автомобилем и деятельности, при которой нарушения внимания может представлять риск серьезного травмирования или смерти для них самих или для других людей (например работы с механизмами).
Болезнь Паркинсона.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от эффективности и переносимости.
Ропинирол следует принимать 3 раза в сутки, желательно во время еды, чтобы предотвратить реакции на препарат со стороны желудочно-кишечного тракта.
Таблетку можно разделить на две равные части.
Начало лечения.
Начальная доза составляет 0,25 мг 3 раза в сутки в течение одной недели. В дальнейшем дозу можно увеличить до 0,75 мг за один прием, как указано в таблице:
Терапевтический режим .
После первоначального подбора дозы еженедельное увеличение дозы может составлять 1,5-3 мг в сутки.
Терапевтический эффект обычно достигается при приеме дозы в пределах 3-9 мг в сутки. Если удовлетворительный результат не достигается или не поддерживается, дозу ропинирола можно увеличить до 24 мг в сутки. Дозы, превышающие 24 мг в сутки не исследовались.
При применении ропинирола как дополнительной терапии к леводопы дозу леводопы можно постепенно снизить примерно на 20%.
При переходе с лечения другим допаминовым агонистом на ропинирол перед началом лечения ропиниролом следует прекратить применение этого препарата в соответствии с рекомендациями, приведенными в инструкции от производителя.
Как и в случае с другими агонистами допамина, лечение ропиниролом следует прекращать постепенно, уменьшая количество ежедневных доз в течение одной недели.
Реакция пациента на лечение ропиниролом может быть оценена через 3 месяца от начала лечения. Доза и необходимость продолжать лечение пересматриваются врачом индивидуально.
Если лечение прерывается более чем на несколько суток, терапию необходимо продолжать, подбирая дозу.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов старше 65 лет клиренс ропинирола снижается. Дозу ропинирола следует увеличивать постепенно и подбирать в соответствии с клиническим отклика.
Почечная недостаточность.
У больных паркинсонизмом с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) не наблюдалось изменений в клиренсе ропинирола, что указывает на то, для этой категории пациентов коррекции дозы не требуется.
Дети.
Ропинирол Орион не рекомендуется для применения у детей (в возрасте до 18 лет) из-за ограниченности данных по безопасности и эффективности.
Симптомы передозировки ропинирола связанные с его допаминергической активностью и могут быть облегчены соответствующим лечением антагонистами допамина, такими как нейролептики или метоклопрамид.
Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются по частоте проявления: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечасто (≥1 / 1000 - <1/100), редко (≥1 / 10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту нельзя установить из имеющихся данных).
Оценка распространенных и нераспространенных нежелательных эффектов преимущественно основана на данных, полученных в клинических исследованиях, по сравнению с плацебо. Оценка жидких и очень редких побочных эффектов преимущественно базируется на постмаркетинговых данных и больше отражает частоту сообщений, чем фактический частоту случаев.
Психические расстройства.
Часто галлюцинации ***, спутанность сознания *.
Нечасто усиленное либидо, психотические реакции (кроме галлюцинаций), включая делирий, манию и паранойю.
Пациенты с болезнью Паркинсона, принимавших агонисты допамина в особо высоких дозах, включая Ропинирол Орион, демонстрировали признаки патологического влечения к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к импульсивным расходов и покупки, переедание и непреодолимое влечение к пище.
Со стороны нервной системы.
Очень часто : сонливость ***, синкопе *, дискинезия **.
Часто головокружение (включая вертиго).
Нечасто необычная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания.
Ропинирол ассоциируется с сонливостью, и в некоторых случаях - с избыточным дневной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания.
Гиперкинезия, гипестезия, амнезия, зевота, головная боль, падение, парезы, тремор, парестезии повышенная потливость.
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования.
Меланома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Артериальная гипотензия и постуральная гипотензия редко бывают значимыми.
Периферическая ишемия, нарушение сердечного ритма, приливы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто тошнота.
Часто боль в животе *, рвота * изжога ***.
Запор, сухость во рту, анорексия, вздутие живота, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей .
Очень редко печеночные реакции, преимущественно повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны органов зрения.
Нарушение зрения, сухость глаз.
Со стороны иммунной системы.
Реакции гиперчувствительности, крапивница, ангионевротический отек, сыпь, зуд.
Повышение частоты вирусных и бактериальных инфекций.
Общие нарушения.
Часто периферические отеки (включая отек ног) *.
Боль в груди, астения, фиброзные осложнения.
* Сообщалось в монотерапии.
** Сообщалось в исследованиях комбинированной терапии.
*** Сообщалось в исследования монотерапии и комбинированной терапии.
Синдром отмены включает следующие симптомы: гипертермия, спутанность сознания.
Во время лечения ропиниролом может наблюдаться парадоксальное усиление симптомов синдрома беспокойных ног.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 21 таблетке во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Орион Корпорейшн / Orion Corporation.
Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.
Людям с нарушением зрения 